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Fármaco selectivo periférico

Los fármacos selectivos periféricos tienen su mecanismo de acción principal fuera del sistema nervioso central (SNC), generalmente porque están excluidos del SNC por la barrera hematoencefálica . Al estar excluidos del SNC, los fármacos pueden actuar en el resto del cuerpo sin producir efectos secundarios relacionados con sus efectos en el cerebro o la médula espinal . Por ejemplo, la mayoría de los opioides causan sedación cuando se administran en una dosis suficientemente alta, pero los opioides selectivos periféricos pueden actuar en el resto del cuerpo sin ingresar al cerebro y es menos probable que causen sedación. [1] Estos opioides selectivos periféricos se pueden usar como antidiarreicos , por ejemplo, la loperamida (Imodium). [2]

Los mecanismos de selectividad periférica incluyen la hidrofilicidad fisicoquímica y el gran tamaño molecular, que impiden la permeación del fármaco a través de las membranas celulares de la bicapa lipídica de la barrera hematoencefálica, y el eflujo fuera del cerebro por los transportadores de la barrera hematoencefálica, como la glicoproteína P, entre muchos otros. [2] [3] [4] Se cree que el transporte fuera del cerebro por la glicoproteína P es responsable de la selectividad periférica de muchos fármacos, entre ellos la loperamida , la domperidona , la fexofenadina , la bilastina , la cetirizina , la ivermectina y la dexametasona , entre otros. [2] [5] [6] [7] [8]

Lista de fármacos selectivos de acción periférica

Referencias

  1. ^ Stein, C; Zöllner, C (2009). "Opioides y nervios sensoriales". Nervios sensoriales . Manual de farmacología experimental. Vol. 194. págs. 495–518. doi :10.1007/978-3-540-79090-7_14. ISBN 978-3-540-79089-1. Número de identificación personal  19655116.
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  5. ^ Schinkel AH, Wagenaar E, Mol CA, van Deemter L (junio de 1996). "La glicoproteína P en la barrera hematoencefálica de ratones influye en la penetración cerebral y la actividad farmacológica de muchos fármacos". J Clin Invest . 97 (11): 2517–24. doi :10.1172/JCI118699. PMC 507337 . PMID  8647944. 
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  7. ^ Church, Martin K. (2021). "Antihistamínicos". Urticaria y angioedema . Springer International Publishing. págs. 153-165. doi :10.1007/978-3-030-84574-2_11. ISBN 978-3-030-84573-5. Número de identificación del sujeto  239944965.
  8. ^ Hu Y, Sieck DE, Hsu WH (octubre de 2015). "¿Por qué los antihistamínicos H1 de segunda generación tienen un efecto mínimamente sedante?". Eur J Pharmacol . 765 : 100–6. doi :10.1016/j.ejphar.2015.08.016. PMID  26291661.
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  10. ^ Canal CE (2018). "Psicodélicos serotoninérgicos: enfoques experimentales para evaluar los mecanismos de acción". Handb Exp Pharmacol . 252 : 227–260. doi :10.1007/164_2018_107. PMC 6136989 . PMID  29532180. 
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  14. ^ Gillman PK (noviembre de 2018). "Una reevaluación del perfil de seguridad de los inhibidores de la monoaminooxidasa: aclarando viejos y cansados ​​mitos sobre la tiramina". J Neural Transm (Viena) . 125 (11): 1707–1717. doi :10.1007/s00702-018-1932-y. PMID  30255284.
  15. ^ Rothman RB, Baumann MH (octubre de 2003). "Transportadores de monoamina y fármacos psicoestimulantes". Eur J Pharmacol . 479 (1–3): 23–40. doi :10.1016/j.ejphar.2003.08.054. PMID  14612135.

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