Receptor muscarínico de acetilcolina M1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El receptor muscarínico de acetilcolina M ₁ , también conocido como receptor colinérgico muscarínico 1 , es un receptor muscarínico que en los humanos está codificado por el gen CHRM1 . ^[5] Está localizado en 11q13. ^[5]

Este receptor se encuentra mediando el EPSP lento en el ganglio del nervio posganglionar, ^[6] es común en las glándulas exocrinas y en el SNC. ^{[7] [8]}

Se encuentra predominantemente unido a proteínas G de clase G q ^{[9] [10]} que utilizan la regulación positiva de la fosfolipasa C y, por lo tanto, el inositol trifosfato y el calcio intracelular como vía de señalización. Un receptor así unido no sería susceptible a CTX o PTX . Sin embargo, también se ha demostrado que G _i (que causa una disminución descendente de cAMP ) y G _s (que causa un aumento de cAMP) están involucrados en interacciones en ciertos tejidos, y por lo tanto serían susceptibles a PTX y CTX respectivamente.

Efectos

• EPSP en ganglios autónomos ^{[ cita requerida ]}
• Secreción de las glándulas salivales
• Secreción de ácido gástrico del estómago ^[5]
• A través del sistema nervioso central (especialmente dentro del cerebro); mediando ciertos aspectos básicos de la percepción , la atención, el funcionamiento cognitivo y probablemente; la consolidación de la memoria . ^{[11] [12]} Este es un componente notable con respecto al receptor M ₁ , ya que ayuda a explicar cómo los compuestos farmacológicos que antagonizan el sitio del receptor pueden producir constantemente estados mentales como el delirio (una interrupción importante en la atención y disminución del funcionamiento cognitivo de nivel basal), así como las alteraciones perceptivas y las alucinaciones notables experimentadas con drogas delirantes como Datura . A partir de 2015, el receptor M ₁ sigue siendo el único receptor muscarínico conocido que tiene este efecto de delirio alucinógeno cuando su funcionalidad se inhibe o se antagoniza. ^[13]
• Flexibilidad cognitiva
• Modulación de la plasticidad sináptica
• Comportamiento similar a la ansiedad y memoria de trabajo espontánea
• Salivación
• Cambio de tareas
• Broncoconstricción inducida por el nervio vago ^[5]
• Mediación de conductas olfativas y detección de "olores sociales" que tienen implicaciones (para los roedores) en la agresión , el apareamiento y el comportamiento social . ^[14]

Presencia en amebas de vida libre

Se ha informado de un homólogo estructural pero no secuencial del receptor M1 humano en Acanthamoeba castellanii ^[15] y Naegleria fowleri . ^[16] Se ha demostrado que los antagonistas de los receptores M1 humanos (por ejemplo, atropina , difenhidramina ) ejercen efectos antiproliferativos sobre estos patógenos.

Mecanismo

Se acopla a G q y, en pequeña medida, a G _i y G s . Esto da como resultado un EPSP lento y una conductancia de K ⁺ reducida . ^{[12] [17]} Se preensambla al heterotrímero G _{q a través de un} dominio c-terminal polibásico . ^[9]

Ligandos

Agonistas

• acetilcolina
• carbacol ^[12]
• cevimelina
• muscarina
• oxotremorina
• pilocarpina ^[18]
• vedaclidina
• xanomelina
• 77-LH-28-1 - agonista alostérico selectivo M _{1 que penetra en el cerebro}
• CDD-0097
• McN-A-343 - agonista mixto M1/M4 ^[12]
• L-689, L-660: agonistas mixtos M1/M3

Moduladores alostéricos

• ácido carboxílico de bencilquinolona ^[19]
• BQZ-12 ^[20]
• VU-0090157 ^[21]
• VU-0029767 ^[21]
• VU0467319 ^[22]
• [ ³ H]PT-1284- Radioligando PAM selectivo para M1 ^[23]

Antagonistas

• atropina ^[12]
• difenhidramina
• escopolamina ^[24]
• tramadol ^[25]
• dicicloverina ^[12]
• fluoxetina
• hiosciamina ^[26]
• ipratropio ^[12]
• toxina mamba toxina muscarínica 7 (MT7) ^[12]
• Muchos antipsicóticos como la olanzapina , la quetiapina , la clozapina , la clorpromazina.
• pirenzepina
• oxibutinina ^[12]
• Benzatropina
• telenzepina
• paroxetina
• Antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos como clomipramina , imipramina , mirtazapina , amitriptilina
• tolterodina ^[12]
• Biperideno ^[27]

Véase también

• Receptor muscarínico de acetilcolina

Referencias

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Lectura adicional

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Enlaces externos

• "Receptores de acetilcolina (muscarínicos): M1". Base de datos de receptores y canales iónicos de la IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado desde el original el 2 de enero de 2015. Consultado el 25 de noviembre de 2008 .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .