La metilendioxipirovalerona (abreviada como MDPV y también llamada polvo de mono [3] ) es un estimulante de la clase de las catinonas que actúa como un inhibidor de la recaptación de noradrenalina-dopamina (NDRI). [4] [5] Fue desarrollada por primera vez en la década de 1960 por un equipo de Boehringer Ingelheim . [6] Su actividad en el transportador de dopamina es seis veces más fuerte que en el transportador de noradrenalina y es virtualmente inactiva en el transportador de serotonina . [4] La MDPV siguió siendo un estimulante oscuro hasta alrededor de 2004, cuando supuestamente se vendió como una droga de diseño . En los EE. UU., los productos que contenían MDPV y estaban etiquetados como sales de baño se vendían como drogas recreativas en las gasolineras, de manera similar a la comercialización de Spice y K2 como incienso, hasta que se prohibió en 2011. [7]
La sal de clorhidrato existe como un polvo cristalino muy fino; es higroscópico y, por lo tanto, tiende a formar grumos, parecidos a algo parecido al azúcar en polvo. Su color puede variar de blanco puro a un tono amarillento-canela y tiene un ligero olor que se intensifica a medida que adquiere color. Es probable que las impurezas consistan en pirrolidina o alquilfenonas alfa-dibromadas, respectivamente, ya sea por exceso de pirrolidina o aminación incompleta durante la síntesis. Estas impurezas probablemente expliquen su decoloración y su olor a pescado (pirrolidina) o a bromo , que empeora con la exposición al aire, la humedad o las bases. [8]
La metilendioxipirovalerona no tiene antecedentes de uso médico aprobado por la FDA . [9] Se ha demostrado que produce efectos de refuerzo robustos y autoadministración compulsiva en ratas, aunque esto ya se había establecido provisionalmente mediante una serie de casos documentados de mal uso y adicción en humanos antes de que se llevaran a cabo las pruebas con animales. [10] [11]
El MDPV es el análogo sustituido en el anillo 3,4- metilendioxi del compuesto pirovalerona , desarrollado en la década de 1960, que se ha utilizado para el tratamiento de la fatiga crónica y como anoréxico , pero que ha causado problemas de abuso y dependencia. [12]
Otros fármacos con una estructura química similar incluyen α-pirrolidinopropiofenona (α-PPP), 4'-metil-α-pirrolidinopropiofenona (M-α-PPP), 3',4'-metilendioxi-α-pirrolidinopropiofenona (MDPPP) y 1-fenil-2-(1-pirrolidinil)-1-pentanona (α-PVP).
El MDPV actúa como estimulante y se ha informado que produce efectos similares a los de la cocaína , el metilfenidato y las anfetaminas . [13]
Los efectos psicológicos primarios tienen una duración de aproximadamente 3 a 4 horas, con efectos posteriores como taquicardia , hipertensión y estimulación leve que duran de 6 a 8 horas. [13] Se ha observado que las dosis altas causan ataques de pánico intensos y prolongados en usuarios intolerantes a los estimulantes, [13] y hay informes anecdóticos de psicosis por abstinencia del sueño y adicción a dosis más altas o intervalos de dosificación más frecuentes. [13] También se ha observado repetidamente que induce antojos irresistibles de volver a administrar. [13] [14]
Las modalidades de consumo reportadas incluyen consumo oral, insuflación , fumado , uso rectal e intravenoso . Supuestamente es activo en dosis de 3 a 5 mg, con dosis típicas que varían entre 5 y 20 mg. [13]
Cuando se analizó en ratones, la exposición repetida al MDPV no solo provocó un efecto ansiogénico , sino también un aumento del comportamiento agresivo , una característica que ya se había observado en humanos. Al igual que con el MDMA, el MDPV también provocó una adaptación más rápida al aislamiento social repetido . [15]
Se ha demostrado una sensibilización cruzada entre MDPV y cocaína. [16] Además, ambos psicoestimulantes, MDPV y cocaína, restauran la conducta de búsqueda de la droga con respecto al otro, aunque la recaída en el consumo de la droga es siempre más pronunciada con la droga condicionante. Además, los recuerdos asociados con MDPV requieren más tiempo para extinguirse. Además, en ratones tratados con MDPV, una dosis de cocaína como preparación desencadena una neuroplasticidad significativa, lo que implica una alta vulnerabilidad a su abuso. [17]
Los efectos a largo plazo del MDPV en humanos no han sido estudiados, pero se ha reportado que los ratones tratados con MDPV durante la adolescencia muestran patrones de conducta de reforzamiento hacia la cocaína que son más altos que los grupos de control. Estos cambios de conducta están relacionados con alteraciones de la expresión de factores directamente relacionados con la adicción. Todo esto sugiere una mayor vulnerabilidad al abuso de cocaína. [18]
El MDPV sufre un metabolismo de fase 1 (hígado) a través de CYP450 2D6 , 2C19 , 1A2 , [19] y COMT en metilcatecol y pirrolidina , que a su vez son glucuronados ( uridina 5'-difosfo-glucuronosil-transferasa ), lo que permite su excreción por los riñones, y solo una pequeña fracción de los metabolitos se excreta en las heces. [20] No se detectará pirrolidina libre en la orina. [21]
Molecularmente, esto se ve como desmetilenación de metilendioxipirovalerona ( CYP2D6 ), seguida de metilación del anillo aromático a través de la catecol-O-metil transferasa . Luego tiene lugar la hidroxilación tanto del anillo aromático como de la cadena lateral, seguida de una oxidación del anillo de pirrolidina a la lactama correspondiente , con posterior desprendimiento y apertura del anillo al ácido carboxílico correspondiente . [22]
El MDPV puede cuantificarse en sangre, plasma u orina mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas o cromatografía líquida-espectrometría de masas para confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados o para aportar pruebas en una investigación médico-legal de muerte. Se espera que las concentraciones de MDPV en sangre o plasma se encuentren en un rango de 10 a 50 μg/L en personas que consumen la droga de forma recreativa, >50 μg/L en pacientes intoxicados y >300 μg/L en víctimas de sobredosis aguda. [23]
En Suecia, un tribunal de apelación , Hovrätt , ha condenado a un hombre de 33 años a seis años de prisión por posesión de 250 gramos de MDPV que había adquirido antes de su criminalización . [24]
En Australia Occidental, el MDPV ha sido prohibido en virtud de la Ley de Venenos de 1964, y se ha incluido en el Apéndice A, Lista 9 de la Ley de Venenos de 1964 a partir del 11 de febrero de 2012. El Director de la Fiscalía Pública de Australia Occidental anunció que cualquier persona que tenga intención de vender o suministrar MDPV se enfrenta a una multa máxima de 100.000 dólares o 25 años de cárcel. Los usuarios se enfrentan a una multa de 2.000 dólares o dos años de cárcel. Por lo tanto, cualquier persona sorprendida con MDPV puede ser acusada de posesión, venta, suministro o intención de vender o suministrar. [25]
El 5 de junio de 2012, la Ministra de Salud de Canadá, Leona Aglukkaq, anunció que el MDPV se incluiría en la Lista I de la Ley de Sustancias y Medicamentos Controlados, lo que se hizo efectivo el 26 de septiembre de 2012. [26]
El MDPV está específicamente incluido como sustancia controlada en Finlandia (sustancia incluida en el apéndice IV a partir del 28 de junio de 2010), [27]
En el Reino Unido, tras el informe de la ACMD sobre los derivados de catinona sustituidos , [14] la MDPV es una droga de clase B según la Orden de 2010 de la Ley de Uso Indebido de Drogas de 1971 (Enmienda), por lo que es ilegal venderla, comprarla o poseerla sin licencia. [28] [29]
En los Estados Unidos, la MDPV es una droga clasificada por la DEA a nivel federal. El 21 de octubre de 2011, la DEA emitió una prohibición temporal de un año sobre la MDPV, clasificándola como una sustancia de la Lista I. La condición de Lista I está reservada para sustancias con un alto potencial de abuso, sin uso actualmente aceptado para tratamiento en los Estados Unidos y sin normas de seguridad aceptadas para su uso bajo supervisión médica. [30]
Antes de que se anunciara la prohibición federal, la MDPV ya estaba prohibida en Luisiana y Florida. [31] El 24 de marzo de 2011, Kentucky aprobó el proyecto de ley HB 121, que convierte a la MDPV, así como a otras tres catinonas, en sustancias controladas en el estado. También convierte en un delito menor de Clase A vender la droga y en un delito menor de Clase B poseerla. [32]
El MDPV está prohibido en Nueva Jersey según la Ley de Pamela . La ley lleva el nombre de Pamela Schmidt, una estudiante de la Universidad Rutgers que fue asesinada en marzo de 2011 por un supuesto usuario de MDPV. [33] Un informe toxicológico posterior no encontró "sales de baño" en su organismo. [34]
El 5 de mayo de 2011, el gobernador de Tennessee , Bill Haslam, firmó una ley que convierte en delito "producir, fabricar, distribuir, vender, ofrecer para la venta o poseer a sabiendas con la intención de producir, fabricar, distribuir, vender u ofrecer para la venta" cualquier producto que contenga MDPV. [35]
El 6 de julio de 2011, el gobernador de Maine firmó un proyecto de ley que establece multas por posesión y sanciones por tráfico de MDPV. [36]
El 17 de octubre de 2011, entró en vigor una ley de Ohio que prohíbe las drogas sintéticas y prohíbe la venta y/o posesión de "cualquier material, compuesto, mezcla o preparación que contenga cualquier cantidad de las siguientes sustancias que tengan un efecto estimulante sobre el sistema nervioso central, incluidas sus sales, isómeros y sales de isómeros", entre las que se incluyen la efedrina y la pirovalerona. También incluye específicamente la MDPV. [37] Cuatro días después de que se aprobara esta ley de Ohio, se implementó la prohibición de emergencia nacional de la DEA. [30]
El 8 de diciembre de 2011, en virtud de la Ley de Control de Drogas Sintéticas, la Cámara de Representantes de Estados Unidos votó para prohibir la MDPV y una variedad de otras drogas sintéticas que se habían vendido legalmente en las tiendas. [38]
En abril de 2011, dos semanas después de haber sido reportados como desaparecidos, dos hombres en el noroeste de Pensilvania fueron encontrados muertos en un lugar remoto en tierras del gobierno. La causa oficial de muerte de ambos hombres fue hipotermia , pero los informes toxicológicos confirmaron posteriormente que tanto Troy Johnson, de 29 años, como Terry Sumrow, de 28, habían ingerido MDPV poco antes de su muerte. "No fue nada que los matara, pero lo suficiente como para dejarlos en un lío", dijo el forense del condado. Se encontraron contenedores de MDPV en su vehículo junto con cucharas, jeringas hipodérmicas y parafernalia de marihuana. En abril de 2011, una mujer de Alton, Illinois , aparentemente murió por una sobredosis de MDPV. [39] En mayo de 2011, el CDC informó de una visita al departamento de emergencias de un hospital (ED) después del uso de "sales de baño" en Michigan. Se informó de la muerte de una persona al llegar al ED. Los asociados de la persona fallecida informaron de que había utilizado sales de baño. Los resultados de su toxicología revelaron altos niveles de MDPV además de marihuana y medicamentos recetados. El factor principal que contribuyó a la muerte fue citado como toxicidad por MDPV después de la autopsia. [40] Se ha informado de un incidente de hemiplejia . [41]
En total, entre septiembre de 2009 y agosto de 2013, nueve países europeos notificaron 107 intoxicaciones no mortales y 99 muertes confirmadas analíticamente relacionadas con el MDPV. [2]
Los médicos a menudo tratan los casos de sobredosis de MDPV con ansiolíticos , como las benzodiazepinas , para disminuir la actividad inducida por el fármaco en el cerebro y el cuerpo. [42] En algunos casos, se utilizó anestesia general porque los sedantes eran ineficaces. [43]
El tratamiento en el servicio de urgencias de una emergencia hipertensiva , taquicardia , agitación o convulsiones consiste en dosis altas de lorazepam en incrementos de 2 a 4 mg cada 10 a 15 minutos por vía intravenosa o intramuscular. Si esto no es eficaz, el haloperidol es un tratamiento alternativo. Se ha sugerido que el uso de betabloqueantes para tratar la hipertensión en estos pacientes puede causar un efecto alfa-adrenérgico periférico sin oposición con un aumento paradójico peligroso de la presión arterial. [44] Se ha demostrado que la terapia electroconvulsiva (TEC) mejora los síntomas psicóticos persistentes asociados con el uso repetido de MDPV. [45] [46]
Meltzer PC, Butler D, Deschamps JR, Madras BK (febrero de 2006). "Análogos de 1-(4-metilfenil)-2-pirrolidin-1-il-pentan-1-ona (pirovalerona): una clase prometedora de inhibidores de la captación de monoaminas". Journal of Medicinal Chemistry . 49 (4): 1420–32. doi :10.1021/jm050797a. PMC 2602954 . PMID 16480278.