El macroorquidismo es un trastorno que se encuentra en los hombres, específicamente en los niños, donde un sujeto tiene testículos anormalmente grandes . La afección se hereda comúnmente en relación con el síndrome de X frágil (FXS) , que también es la segunda causa genética más común de discapacidad intelectual . [1] La afección también es un signo poco común del síndrome de McCune-Albright . [2] Lo opuesto al macroorquidismo se llama microorquidismo , que es la condición de testículos anormalmente pequeños.
La macroorquidia está relacionada con la deficiencia de IGFS1 que provoca un aumento en la secreción de la hormona folículo estimulante (FSH) . Existen otras causas del macroorquidismo como el hipotiroidismo , los tumores locales y la deficiencia de aromatasa . [3] La macroorquidia se puede diagnosticar midiendo el volumen testicular utilizando un orquidómetro Prader . [4] No existe cura para la macroorquidia; sin embargo, actualmente se están probando y utilizando medicamentos para controlar el trastorno y promover una calidad de vida . [5]
El síntoma físico más distintivo del macroorquidismo en los pacientes es el aumento del tamaño testicular. Para determinar el agrandamiento de los testículos (es decir, macroorquidia), los testículos deben ser mayores que el percentil 95 del intervalo de confianza en los hombres después de la pubertad. El percentil 95 significa que el tamaño testicular del niño supera al 95% de niños de edad similar. Esto descarta a los varones con pubertad temprana . Otro síntoma de macroorquidia es si hay un aumento del volumen testicular que sea al menos el doble del volumen testicular normal para la edad. [4]
La macroorquidia se encuentra principalmente en niños prepúberes con síndrome de X frágil. Sin embargo, la verdadera macroorquidia no comienza hasta que el tamaño testicular es superior a 4 ml, lo que sólo puede ocurrir más tarde en el período prepuberal. [2] Debido a que la macroorquidia se asocia con pacientes con síndrome de X frágil, los signos en pacientes con FXS son similares a los de los pacientes con macroorquidia. Estos signos incluyen orejas prominentes , cara alargada, mandíbula y frente abultadas, macrocefalia , hipoplasia de la parte media de la cara y paladar arqueado alto . [6]
Aunque el FXS afecta tanto a hombres como a mujeres, la prevalencia en los hombres es aproximadamente de 1 en 4000 hombres. [1]
La causa del macroorquidismo aún no está clara. [7] Sin embargo, hay estudios que muestran una conexión entre la macroorquidia y otros trastornos relacionados con las hormonas que revelan su posible papel con el agrandamiento anormal de los testículos. [4] Un aumento excesivo del volumen intersticial y del tejido conectivo de los testículos puede provocar macroorquidia. [2]
Existen otras causas de macroorquidia como hipotiroidismo primario de larga evolución , restos de tejido suprarrenal en hiperplasia suprarrenal congénita (CAH), macroadenomas hipofisarios secretores de hormona folículo estimulante (FSH) , tumores locales , linfomas y deficiencia de aromatasa . [3]
La macroorquidia es el resultado de un aumento de la secreción de la hormona folículo estimulante . La hormona folículo estimulante se secreta sin verse afectada por un aumento en la secreción de la hormona luteinizante (LH) o una respuesta de la hormona luteinizante a la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). [2]
La macroorquidia está relacionada con un defecto genético en el gen de la Superfamilia de Inmunoglobulinas 1 (IGSF1) . Sin embargo, no todos los pacientes con un gen IGSF1 defectuoso presentan macroorquidia. En los gonadotropos , hay activina A. Los gonadotropos son células endocrinas de la hipófisis anterior que controlan y regulan la reproducción . Estas células liberan las hormonas FSH y LH y desempeñan un papel importante en la pubertad . La activina A es una glicoproteína dimérica que es miembro de la familia del factor de crecimiento transformante β (TGF-β) . La activina A es responsable de la homeostasis hormonal , las funciones gonadales , el crecimiento muscular, la inmunidad , la inflamación y la remodelación ósea . [8] La activina A se une a los receptores de activina (ActR) en los gonadotropos y estimula la vía Smad2 o Smad3 para aumentar la subunidad beta de la hormona folículo estimulante (FSHB) . La hormona folículo estimulante (FSH) estimula entonces el receptor de la hormona folículo estimulante (FSHR) de las células de Sertoli , produciendo así inhibina B que pone en juego una retroalimentación negativa sobre la expresión de FSHB hipofisaria. El gen IGSF1 inhibe la vía de la activina A, lo que disminuye la tasa de expresión de FSHB. La deficiencia del gen IGSF1 conduce a una secreción excesiva de FSH hipofisaria, lo que provoca un aumento temprano y rápido de la masa de células de Sertoli testiculares (es decir, macroorquidia) en niños y adultos con adenomas hipofisarios secretores de FSH . [9]
El macroorquidismo generalmente se encuentra en niños prepúberes con hipotiroidismo primario de larga duración , [2] niños con síndrome de Van Wyk Grumbach (VWGS) , [7] y niños con síndrome de X frágil (FXS) . [3]
Cuando se considera macroorquidia, el volumen testicular se mide utilizando un orquidómetro Prader . [4] El orquidómetro Prader se utiliza para medir de forma rápida y precisa el volumen testicular para evaluar el crecimiento y desarrollo masculino. [10] El orquidómetro Prader es el orquidómetro más utilizado desde 1966 y se calcula mediante la fórmula: Largo*Ancho*Alto*0,71. [4] El valor final correcto del cálculo se compara con una tabla de percentiles de edad que muestra cuánto excede el niño el porcentaje de niños de su edad en volumen testicular. [4]
El volumen testicular cambia a lo largo de la vida de un hombre y es el siguiente: [11]
Las personas con macroorquidia tienen un volumen testicular superior a 4 ml antes de la pubertad. [11]
El tratamiento del macroorquidismo depende de la patogénesis .
La extirpación quirúrgica del tumor es la opción más importante y aconsejada para el tratamiento de la macroorquidia causada por un macroadenoma pituitario no funcionante . [12] Un adenoma pituitario no funcionante es un tipo de tumor benigno que no secreta hormonas activas y proviene de la glándula pituitaria . [13]
La macroorquidia causada por hiperplasia suprarrenal congénita (CAH) se trata con glucocorticoides . El uso de glucocorticoides al inicio de la macroorquidia puede ayudar a reducir el tamaño testicular anormal . [4] El tratamiento con glucocorticoides es un tratamiento posológico en el que se toman glucocorticoides como hidrocortisona , prednisolona y dexametasona en distintas cantidades y momentos del día. El tratamiento con glucocorticoides puede ayudar a restaurar la fertilidad masculina prohibida por la macroorquidia. [14] Sin embargo, el uso excesivo de glucocorticoides durante largos períodos de tiempo puede provocar una baja calidad del semen . [4]
La metformina se considera un tratamiento a largo plazo del macroorquidismo debido a su relación con el FXS . La metformina reduce la producción excesiva de proteínas que causan el crecimiento testicular anormal en personas con FXS. [11]
La macroorquidia se vuelve más evidente después de la pubertad . [5] El tamaño testicular comienza a aumentar normalmente entre los 8 y 9 años de edad en los niños. Sin embargo, en pacientes con macroorquidia, alrededor de este momento es cuando los testículos se agrandan de manera anormal y notable. [11] Además, debido a que la macroorquidia generalmente se asocia con discapacidad intelectual , la capacidad intelectual generalmente disminuye con la edad. [5]
La esperanza de vida de los pacientes con macroorquidia es normal. [5] No existe cura para la macroorquidia; sin embargo, hay medicamentos probados en ensayos clínicos que han demostrado dar resultados positivos. [5]
La macroorquidia sólo afecta a los varones. La prevalencia de macroorquidia es aproximadamente de 1 en 4000 hombres. [1] La macroorquidia está presente en más del 80 - 90 % de los varones pospúberes con síndrome de X frágil . [11]
En 2014 se realizó un estudio de investigación para saber si existe una relación entre la macroorquidia y la discapacidad intelectual asociada con niveles reducidos de la proteína del gen del retraso mental 1 del cromosoma X frágil (FMRP), pero en estado de premutación o de portador . La FMRP se elabora a partir del gen FMR1 y se encuentra principalmente en el cerebro y los testículos . Utilizaron el análisis de covarianza (ANCOVA) para comparar el coeficiente intelectual de los pacientes con macroorquidia con y sin portadores de premutación. Los resultados mostraron que existe una relación entre macroorquidia y discapacidad intelectual en varones portadores de la premutación FMR1. Es necesario realizar más estudios para determinar si la correlación se debe a niveles más altos o más bajos de ARNm de FMR1 y FMRP, respectivamente. [1]
Otro estudio realizado en 2018 investigó el papel de la Superfamilia de Inmunoglobulinas 1 (IGSF1) en el hipotiroidismo y el macroorquidismo como regulador de la secreción de hormonas pituitarias . Un defecto en el gen IGSF1 es una de las causas del macroorquidismo. Los resultados mostraron que IGSF1 es importante para la regulación de la hormona pituitaria y que existen dos mecanismos importantes de macroorquidia relacionados con la deficiencia de IGSF1. [9]