stringtranslate.com

Madres contra el homólogo 2 decapentapléjico

Madres contra el homólogo 2 decapentapléjico , también conocido como miembro 2 de la familia SMAD o SMAD2 , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SMAD2 . [5] [6] El homólogo 2 de MAD pertenece a SMAD , una familia de proteínas similares a los productos genéticos del gen de Drosophila 'madres contra decapentapléjicos' (Mad) y el gen Sma de C. elegans . Las proteínas SMAD son transductores de señales y moduladores transcripcionales que median en múltiples vías de señalización.

Función

SMAD2 media la señal del factor de crecimiento transformante (TGF)-beta y, por lo tanto, regula múltiples procesos celulares, como la proliferación celular , la apoptosis y la diferenciación . Esta proteína se recluta en los receptores TGF-beta a través de su interacción con la proteína de anclaje SMAD para la activación del receptor (SARA). En respuesta a la señal de TGF-beta, esta proteína es fosforilada por los receptores de TGF-beta. La fosforilación induce la disociación de esta proteína con SARA y la asociación con el miembro de la familia SMAD4 . La asociación con SMAD4 es importante para la translocación de esta proteína al núcleo celular , donde se une a promotores diana y forma un complejo represor de la transcripción con otros cofactores. Esta proteína también puede ser fosforilada por la quinasa del receptor de activina tipo 1 y media la señal de la activina. Se han observado variantes de transcripción empalmadas alternativamente que codifican la misma proteína. [7]

Al igual que otros Smads, Smad2 desempeña un papel en la transmisión de señales extracelulares de ligandos de la superfamilia de factores de crecimiento del factor de crecimiento transformante beta (TGFβ) al núcleo celular. La unión de un subgrupo de ligandos de la superfamilia TGFβ a receptores extracelulares desencadena la fosforilación de Smad2 en un motivo Serina-Serina-Metionina-Serina (SSMS) en su extremo C-terminal. El Smad2 fosforilado puede entonces formar un complejo con Smad4 . Estos complejos se acumulan en el núcleo celular, donde participan directamente en la regulación de la expresión génica .

Nomenclatura

Las proteínas SMAD son homólogas tanto de la proteína madre contra decapentapléjica (MAD) de Drosophila como de la proteína SMA de C. elegans . El nombre es una combinación de los dos. Durante la investigación de Drosophila , se descubrió que una mutación en el gen MAD de la madre reprimió el gen decapentapléjico en el embrión. Se añadió la frase "Madres en contra", ya que las madres a menudo forman organizaciones que se oponen a diversos temas, por ejemplo, Madres contra la conducción en estado de ebriedad o (MADD). La nomenclatura de esta proteína se basa en una tradición de denominación tan inusual dentro de la comunidad de investigación genética. [8]

Interacciones

Se ha demostrado que las madres contra el homólogo 2 decapentapléjico interactúan con :

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000175387 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000024563 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Eppert K, Scherer SW, Ozcelik H, Pirone R, Hoodless P, Kim H, Tsui LC, Bapat B, Gallinger S, Andrulis IL, Thomsen GH, Wrana JL, Attisano L (agosto de 1996). "MADR2 se asigna a 18q21 y codifica una proteína relacionada con MAD regulada por TGFbeta que está funcionalmente mutada en el carcinoma colorrectal". Celúla . 86 (4): 543–52. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80128-2 . PMID  8752209. S2CID  531842.
  6. ^ Riggins GJ, Thiagalingam S, Rozenblum E, Weinstein CL, Kern SE, Hamilton SR, Willson JK, Markowitz SD, Kinzler KW, Vogelstein B (julio de 1996). "Genes relacionados con la locura en el ser humano". Nat. Genet . 13 (3): 347–9. doi :10.1038/ng0796-347. PMID  8673135. S2CID  10124489.
  7. ^ "Entrez Gene: miembro 2 de la familia SMAD2 SMAD".
  8. ^ "Sonic Hedgehog, DICER y el problema de nombrar genes", 26 de septiembre de 2014, Michael White. psmag.com
  9. ^ Nourry C, Maksumova L, Pang M, Liu X, Wang T (mayo de 2004). "Interacción directa entre Smad3, APC10, CDH1 y HEF1 en la degradación proteasomal de HEF1". Biol celular BMC . 5 : 20. doi : 10.1186/1471-2121-5-20 . PMC 420458 . PMID  15144564. 
  10. ^ Hocevar BA, Smine A, Xu XX, Howe PH (junio de 2001). "La molécula adaptadora Disabled-2 vincula los receptores β del factor de crecimiento transformante con la vía Smad". EMBO J. 20 (11): 2789–801. doi :10.1093/emboj/20.11.2789. ISSN  0261-4189. PMC 125498 . PMID  11387212. 
  11. ^ abcd Wotton D, Lo RS, Lee S, Massagué J (abril de 1999). "Un correpresor transcripcional de Smad". Celúla . 97 (1): 29–39. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80712-6 . ISSN  0092-8674. PMID  10199400. S2CID  6907878.
  12. ^ ab Pessah M, Prunier C, Marais J, Ferrand N, Mazars A, Lallemand F, Gauthier JM, Atfi A (mayo de 2001). "c-Jun interactúa con el factor de interacción TG correpresor (TGIF) para suprimir la actividad transcripcional de Smad2". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. Estados Unidos 98 (11): 6198–203. Código bibliográfico : 2001PNAS...98.6198P. doi : 10.1073/pnas.101579798 . ISSN  0027-8424. PMC 33445 . PMID  11371641.  
  13. ^ Liu B, Dou CL, Prabhu L, Lai E (enero de 1999). "FAST-2 es una proteína de hélice alada de mamíferos que media las señales β del factor de crecimiento transformante". Mol. Celúla. Biol . 19 (1): 424–30. doi :10.1128/MCB.19.1.424. ISSN  0270-7306. PMC 83900 . PMID  9858566. 
  14. ^ Liu F, Pouponnot C, Massagué J (diciembre de 1997). "Doble función del supresor de tumores Smad4/DPC4 en complejos transcripcionales inducibles por TGFβ". Desarrollo de genes . 11 (23): 3157–67. doi :10.1101/gad.11.23.3157. ISSN  0890-9369. PMC 316747 . PMID  9389648. 
  15. ^ Dou C, Lee J, Liu B, Liu F, Massague J, Xuan S, Lai E (septiembre de 2000). "BF-1 interfiere con la señalización del factor de crecimiento transformante β al asociarse con Smad Partners". Mol. Celúla. Biol . 20 (17): 6201–11. doi :10.1128/MCB.20.17.6201-6211.2000. ISSN  0270-7306. PMC 86095 . PMID  10938097. 
  16. ^ Chen X, Weisberg E, Fridmacher V, Watanabe M, Naco G, Whitman M (septiembre de 1997). "Smad4 y FAST-1 en el ensamblaje del factor sensible a la activina". Naturaleza . 389 (6646): 85–9. Código Bib :1997Natur.389...85C. doi :10.1038/38008. ISSN  0028-0836. PMID  9288972. S2CID  11927346.
  17. ^ O'Neill TJ, Zhu Y, Gustafson TA (abril de 1997). "Interacción de MAD2 con el extremo carboxilo terminal del receptor de insulina pero no con el IGFIR. Evidencia de liberación del receptor de insulina después de la activación". J. Biol. química . 272 (15): 10035–40. doi : 10.1074/jbc.272.15.10035 . ISSN  0021-9258. PMID  9092546.
  18. ^ Labbé E, Letamendia A, Attisano L (julio de 2000). "La asociación de Smads con el factor de unión del potenciador linfoide 1 / factor específico de células T media la señalización cooperativa mediante las vías del factor de crecimiento transformante β y Wnt". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. Estados Unidos 97 (15): 8358–63. Código bibliográfico : 2000PNAS...97.8358L. doi : 10.1073/pnas.150152697 . ISSN  0027-8424. PMC 26952 . PMID  10890911.  
  19. ^ Feng XH, Liang YY, Liang M, Zhai W, Lin X (enero de 2002). "Interacción directa de c-Myc con Smad2 y Smad3 para inhibir la inducción mediada por TGF-beta del inhibidor de CDK p15 (Ink4B)". Mol. Celúla . 9 (1): 133–43. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00430-0 . ISSN  1097-2765. PMID  11804592.
  20. ^ Quinn ZA, Yang CC, Wrana JL, McDermott JC (febrero de 2001). "Las proteínas Smad funcionan como comoduladores de las proteínas reguladoras transcripcionales MEF2". Ácidos nucleicos Res . 29 (3): 732–42. doi :10.1093/nar/29.3.732. PMC 30396 . PMID  11160896. 
  21. ^ Long J, Wang G, Matsuura I, He D, Liu F (enero de 2004). "Activación de la actividad transcripcional de Smad por proteína inhibidora de STAT3 activado (PIAS3)". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. Estados Unidos 101 (1): 99–104. Código Bib : 2004PNAS..101...99L. doi : 10.1073/pnas.0307598100 . ISSN  0027-8424. PMC 314145 . PMID  14691252.  
  22. ^ ab Nakano A, Koinuma D, Miyazawa K, Uchida T, Saitoh M, Kawabata M, Hanai J, Akiyama H, Abe M, Miyazono K, Matsumoto T, Imamura T (marzo de 2009). "Pin1 regula negativamente la señalización del factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) al inducir la degradación de las proteínas Smad". J. Biol. química . 284 (10): 6109–15. doi : 10.1074/jbc.M804659200 . ISSN  0021-9258. PMID  19122240.
  23. ^ Harada J, Kokura K, Kanei-Ishii C, Nomura T, Khan MM, Kim Y, Ishii S (octubre de 2003). "Requisito de la proteína quinasa 2 que interactúa con el homeodominio correpresor para la inhibición mediada por el esquí de la activación transcripcional inducida por proteínas morfogenéticas óseas". J. Biol. química . 278 (40): 38998–9005. doi : 10.1074/jbc.M307112200 . ISSN  0021-9258. PMID  12874272.
  24. ^ Luo K, Stroschein SL, Wang W, Chen D, Martens E, Zhou S, Zhou Q (septiembre de 1999). "La oncoproteína Ski interactúa con las proteínas Smad para reprimir la señalización de TGFβ". Desarrollo de genes . 13 (17): 2196–206. doi :10.1101/gad.13.17.2196. ISSN  0890-9369. PMC 316985 . PMID  10485843. 
  25. ^ Stroschein SL, Bonni S, Wrana JL, Luo K (noviembre de 2001). "Smad3 recluta el complejo promotor de la anafase para la ubiquitinación y degradación de SnoN". Desarrollo de genes . 15 (21): 2822–36. doi :10.1101/gad.912901. ISSN  0890-9369. PMC 312804 . PMID  11691834. 
  26. ^ Stroschein SL, Wang W, Zhou S, Zhou Q, Luo K (octubre de 1999). "Regulación por retroalimentación negativa de la señalización de TGF-beta por la oncoproteína SnoN". Ciencia . 286 (5440): 771–4. doi : 10.1126/ciencia.286.5440.771. ISSN  0036-8075. PMID  10531062.
  27. ^ Nakao A, Imamura T, Souchelnytskyi S, Kawabata M, Ishisaki A, Oeda E, Tamaki K, Hanai J, Heldin CH, Miyazono K, ten Dijke P (septiembre de 1997). "Señalización mediada por el receptor TGF-beta a través de Smad2, Smad3 y Smad4". EMBO J. 16 (17): 5353–62. doi :10.1093/emboj/16.17.5353. ISSN  0261-4189. PMC 1170167 . PMID  9311995. 
  28. ^ Lebrun JJ, Takabe K, Chen Y, Vale W (enero de 1999). "Funciones de Smads inhibidores y específicos de vías en la señalización del receptor de activina". Mol. Endocrinol . 13 (1): 15-23. doi : 10.1210/mend.13.1.0218 . ISSN  0888-8809. PMID  9892009. S2CID  26825706.
  29. ^ Lin X, Liang M, Feng XH (noviembre de 2000). "Smurf2 es una ubiquitina E3 ligasa que media la degradación dependiente del proteasoma de Smad2 en la señalización del factor de crecimiento transformante beta". J. Biol. química . 275 (47): 36818–22. doi : 10.1074/jbc.C000580200 . ISSN  0021-9258. PMID  11016919.
  30. ^ Bonni S, Wang HR, Causando CG, Kavsak P, Stroschein SL, Luo K, Wrana JL (junio de 2001). "TGF-beta induce el ensamblaje de un complejo de ubiquitina ligasa Smad2-Smurf2 que se dirige a SnoN para su degradación". Nat. Biol celular . 3 (6): 587–95. doi :10.1038/35078562. ISSN  1465-7392. PMID  11389444. S2CID  23270947.
  31. ^ Leong GM, Subramaniam N, Figueroa J, Flanagan JL, Hayman MJ, Eisman JA, Kouzmenko AP (mayo de 2001). "La proteína que interactúa con el esquí interactúa con las proteínas Smad para aumentar la transcripción dependiente del factor de crecimiento transformante beta". J. Biol. química . 276 (21): 18243–8. doi : 10.1074/jbc.M010815200 . ISSN  0021-9258. PMID  11278756.
  32. ^ Datta PK, Moses HL (mayo de 2000). "STRAP y Smad7 crean sinergia en la inhibición de la señalización del factor de crecimiento transformante β". Mol. Celúla. Biol . 20 (9): 3157–67. doi :10.1128/MCB.20.9.3157-3167.2000. ISSN  0270-7306. PMC 85610 . PMID  10757800. 

Otras lecturas

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .