La naltrexona se fabricó por primera vez en 1965 y fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1984. [8] [14] La naltrexona, como naltrexona/bupropión (nombre comercial Contrave), también se usa para tratar la obesidad . [15] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [16] En 2021, fue el medicamento número 254 más recetado en los Estados Unidos, con más de 1 millón de recetas. [17] [18]
Usos médicos
Trastorno por consumo de alcohol
La naltrexona ha sido estudiada principalmente como tratamiento para el alcoholismo . [12] Se ha demostrado que la naltrexona disminuye la cantidad y la frecuencia del consumo de etanol al reducir la liberación de dopamina del cerebro después de consumir alcohol. [19] [20] [21] No parece cambiar el porcentaje de personas que beben. [22] Su beneficio general se ha descrito como "modesto". [23] [19] [24] [25]
El acamprosato puede funcionar mejor que la naltrexona para eliminar el abuso de alcohol, mientras que la naltrexona puede disminuir el deseo de beber alcohol en mayor medida. [26]
Un método iniciado por el científico John David Sinclair (conocido comercialmente como el “Método Sinclair”) aboga por la “extinción farmacológica” de la conducta problemática de consumo de alcohol mediante la administración de naltrexona junto con el consumo controlado de alcohol. En efecto, sostiene que el antagonismo opioide inducido por la naltrexona altera suficientemente los mecanismos de recompensa reflexiva inherentes al consumo de alcohol y, con suficiente repetición, disociará las asociaciones positivas que se habían hecho anteriormente con el consumo de alcohol. El Método Sinclair tiene una tasa de éxito clínicamente probada del 78 %. [27]
Trastorno por consumo de opioides
La naltrexona inyectable de acción prolongada (con el nombre comercial Vivitrol ) es un antagonista opioide que bloquea los efectos de la heroína y otros opioides y reduce el consumo de heroína en comparación con un placebo. [28] A diferencia de la metadona y la buprenorfina , no es un medicamento controlado. [28] Puede reducir los antojos de opioides después de varias semanas y reduce el riesgo de sobredosis , al menos durante el período de tiempo en que la naltrexona todavía está activa, aunque persiste la preocupación por el riesgo de sobredosis para quienes interrumpen el tratamiento. [8] [29] [30] Se administra una vez al mes y tiene un mejor cumplimiento y efecto para el uso de opioides que la formulación oral. [31]
Una desventaja de la naltrexona inyectable es que requiere que los pacientes con trastorno por consumo de opioides y dependencia fisiológica actual la hayan retirado por completo antes de iniciarla para evitar una abstinencia precipitada de opioides que puede ser bastante grave. Por el contrario, el inicio de la buprenorfina solo requiere retrasar la primera dosis hasta que el paciente comience a manifestar al menos síntomas leves de abstinencia de opioides. [32] Entre los pacientes capaces de iniciar con éxito la naltrexona inyectable, las tasas de remisión a largo plazo fueron similares a las observadas en la administración clínica de buprenorfina/naloxona. [33]
Las consecuencias de la recaída al ponderar el mejor curso de tratamiento para el trastorno por consumo de opiáceos siguen siendo motivo de preocupación. La administración de metadona y buprenorfina mantiene una mayor tolerancia al fármaco , mientras que la naltrexona permite que la tolerancia se desvanezca, lo que conduce a mayores casos de sobredosis en personas que recaen y, por lo tanto, a una mayor mortalidad . Las directrices de la Organización Mundial de la Salud establecen que se debe recomendar a la mayoría de los pacientes que utilicen agonistas opioides (p. ej., metadona o buprenorfina) en lugar de antagonistas opioides como la naltrexona, citando evidencia de superioridad en la reducción de la mortalidad y la retención de los pacientes en el tratamiento. [34]
Una revisión de 2011 no encontró evidencia suficiente para determinar el efecto de la naltrexona por vía oral en la dependencia de opioides. [35] Si bien a algunas personas les va bien con esta formulación, debe tomarse a diario y una persona cuyos antojos se vuelven abrumadores puede intoxicarse con opioides simplemente saltándose una dosis. Debido a este problema, la utilidad de la naltrexona oral en el trastorno por consumo de opioides está limitada por la baja retención en el tratamiento. La naltrexona por vía oral sigue siendo un tratamiento ideal para un pequeño número de personas con consumo de opioides, generalmente aquellas con una situación social y motivación estables. Con apoyo adicional para el manejo de contingencias , la naltrexona puede ser eficaz en una población más amplia. [36]
Otros
A diferencia de la vareniclina (nombre comercial Chantix), la naltrexona no es útil para dejar de fumar . [37] La naltrexona también ha sido objeto de investigación para reducir las adicciones conductuales como el juego, el trastorno de autolesión no suicida y la cleptomanía , así como las conductas sexuales compulsivas tanto en delincuentes como en no delincuentes (por ejemplo, la visualización compulsiva de pornografía y la masturbación). Los resultados fueron prometedores. En un estudio, la mayoría de los delincuentes sexuales informaron una fuerte reducción de los impulsos y fantasías sexuales que volvieron a la línea de base una vez que se suspendió la medicación. Los informes de casos también han demostrado el cese del juego y otras conductas compulsivas, durante el tiempo que se tomó la medicación. [38] [39]
Cuando se toma en dosis mucho más pequeñas, un régimen conocido como naltrexona en dosis bajas (LDN), la naltrexona puede reducir el dolor y ayudar a abordar los síntomas neurológicos. Algunos pacientes informan que la LDN ayuda a reducir sus síntomas de EM/SFC , esclerosis múltiple (EM), fibromialgia o enfermedades autoinmunes. Aunque su mecanismo de acción no está claro, algunos han especulado que puede actuar como un antiinflamatorio. [40] La LDN también se está considerando como un posible tratamiento para la COVID prolongada . [41]
Formularios disponibles
La naltrexona está disponible y se utiliza con mayor frecuencia en forma de comprimidos orales (50 mg). [42] También está disponible Vivitrol, una formulación de naltrexona para inyección de depósito que contiene 380 mg del medicamento por vial. [42] [43] Además, están disponibles implantes subcutáneos de naltrexona que se implantan quirúrgicamente. [44] Si bien estos se fabrican en Australia, no están autorizados para su uso dentro de Australia, sino solo para su exportación. [45] En 2009, los implantes de naltrexona mostraron una eficacia superior en el tratamiento de la dependencia de la heroína en comparación con la forma oral. [46]
Contraindicaciones
La naltrexona no debe ser utilizada por personas con hepatitis aguda o insuficiencia hepática, o aquellas que hayan usado opioides recientemente (generalmente entre 7 y 10 días).
También se han reportado otros eventos adversos con una incidencia menor al 1%. [3]
Abstinencia de opioides
No se debe iniciar el tratamiento con naltrexona hasta que se hayan logrado varios días (normalmente de 7 a 10) de abstinencia de opioides. Esto se debe al riesgo de abstinencia aguda de opioides si se toma naltrexona, ya que esta desplazará a la mayoría de los opioides de sus receptores. El tiempo de abstinencia puede ser inferior a 7 días, dependiendo de la vida media del opioide específico que se tome. Algunos médicos utilizan una prueba de provocación con naloxona para determinar si a una persona le quedan opioides. La prueba implica administrar una dosis de prueba de naloxona y controlar la abstinencia de opioides. Si se produce abstinencia, no se debe iniciar el tratamiento con naltrexona. [47]
Efectos adversos
Se ha estudiado y revisado si la naltrexona causa disforia , depresión , anhedonia u otros efectos aversivos. [48] [49] [50] [51] En estudios tempranos de individuos normales y abstinentes de opioides, se informó que la administración aguda y a corto plazo de naltrexona produjo una variedad de efectos aversivos que incluyen fatiga , pérdida de energía, somnolencia , disforia leve , depresión , aturdimiento , desmayo, confusión, náuseas , trastornos gastrointestinales , sudoración y desrealización ocasional . [ 50 ] [52] [53] [54] [55] Sin embargo , estos estudios fueron pequeños, a menudo no controlados y utilizaron medios subjetivos para evaluar los efectos secundarios. [55] [48] La mayoría de los estudios posteriores a largo plazo de naltrexona para indicaciones como dependencia del alcohol o los opioides no han informado disforia o depresión con naltrexona en la mayoría de los individuos. [50] [56] [55] Según una fuente: [49]
La naltrexona produce poco o ningún efecto psicoactivo en voluntarios normales de investigación, incluso en dosis altas, lo cual es notable dado que el sistema opioide endógeno es importante en el funcionamiento hedónico normal. Debido a que los opioides endógenos están involucrados en el sistema de recompensa cerebral, sería razonable plantear la hipótesis de que la naltrexona podría producir efectos anhedónicos o disfóricos. Aunque algunas pruebas de pequeños ensayos tempranos sugirieron que los pacientes con antecedentes de dependencia de opiáceos podrían ser susceptibles a efectos disfóricos en respuesta a la naltrexona (Crowley et al. 1985; Hollister et al. 1981), los informes de tales efectos han sido inconsistentes. La mayoría de los estudios clínicos a gran escala de individuos en recuperación dependientes de opioides no han encontrado que la naltrexona tenga un efecto adverso sobre el estado de ánimo (Greenstein et al. 1984; Malcolm et al. 1987; Miotto et al. 2002; Shufman et al. 1994). Algunos estudios han encontrado incluso mejoras en el estado de ánimo durante el tratamiento con naltrexona (Miotto et al. 1997; Rawlins y Randall 1976).
Con base en la evidencia disponible, la naltrexona parece tener efectos adversos mínimos en las áreas antes mencionadas, al menos con terapia a largo plazo. [48] [49] [50] [51] Se ha sugerido que las diferencias en los hallazgos entre estudios agudos y a largo plazo del tratamiento con naltrexona podrían estar relacionadas con la función alterada en el sistema opioide con la administración crónica de naltrexona. [50] [48] Por ejemplo, se ha observado una marcada regulación positiva de los receptores opioides e hipersensibilidad a los opioides con naltrexona en estudios preclínicos . [6] [48] [57] Otra posibilidad es que el sistema opioide central pueda tener una baja funcionalidad endógena en la mayoría de los individuos, volviéndose activo solo en presencia de agonistas del receptor opioide administrados exógenamente o con estimulación por opioides endógenos inducidos por dolor o estrés . [57] Una tercera posibilidad es que los individuos normales puedan experimentar diferentes efectos secundarios con la naltrexona que las personas con enfermedades adictivas como la dependencia del alcohol o de los opioides, quienes pueden tener un tono o una capacidad de respuesta a los opioides alterados. [48] [57] Es notable a este respecto que la mayoría de los estudios sobre la naltrexona se han realizado en personas con dependencia de sustancias. [48]
La naltrexona también puede producir inicialmente síntomas similares a los de la abstinencia de opioides en un pequeño subconjunto de personas que no dependen de opioides: [58]
El perfil de efectos secundarios [de la naltrexona], al menos en la dosis recomendada de 50 mg por día, es generalmente benigno, aunque entre el 5 y el 10 por ciento de los adictos a los opioides desintoxicados experimentan niveles inmediatos e intolerables de efectos similares a los de la abstinencia, que incluyen agitación, ansiedad, insomnio, mareos, sudoración, disforia y náuseas. La mayoría de los pacientes que toman naltrexona experimentan pocos o ningún síntoma después de las primeras 1 a 2 semanas de tratamiento; una minoría sustancial (entre el 20 y el 30 por ciento) experimenta un malestar prolongado.
La angustia afectiva persistente relacionada con la naltrexona puede explicar por qué las personas que toman el medicamento abandonan el tratamiento. [59] [48] [58]
Se ha informado que la naltrexona reduce los sentimientos de conexión social . [60] [61] [62] [63] Se ha descubierto que el receptor opioide μ desempeña un papel importante en la recompensa social en animales y el ratón knock out del receptor opioide μ es un modelo animal de autismo . [64] Los estudios sobre si la naltrexona puede disminuir los efectos placenteros de escuchar música son contradictorios. [65] [66] [67] Además de los humanos, se ha descubierto que la naltrexona produce efectos aversivos en roedores según se evaluó por la aversión condicionada al lugar . [48]
Daño hepático
Se ha informado que la naltrexona causa daño hepático cuando se administra en dosis superiores a las recomendadas. [25] Lleva una advertencia en recuadro de la FDA para este efecto secundario poco común. Debido a estos informes, algunos médicos pueden verificar las pruebas de función hepática antes de comenzar a tomar naltrexona y periódicamente a partir de entonces. Las preocupaciones por toxicidad hepática surgieron inicialmente a partir de un estudio de pacientes obesos no adictos que recibieron 300 mg de naltrexona. [68] Estudios posteriores han sugerido toxicidad limitada o nula en otras poblaciones de pacientes y en dosis típicas recomendadas, como 50 a 100 mg/día. [25] [12]
Sobredosis
No se han observado efectos tóxicos con naltrexona en dosis de hasta 800 mg/día en estudios clínicos. [6] [3] La sobredosis más grande de naltrexona reportada, que fue de 1.500 mg en una paciente femenina y fue equivalente a un frasco entero de medicamento (30 comprimidos de 50 mg), transcurrió sin incidentes. [69] No se sabe que hayan ocurrido muertes por sobredosis de naltrexona. [70]
Farmacología
Farmacodinamia
Bloqueo del receptor opioide
La naltrexona y su metabolito activo 6β-naltrexol son antagonistas competitivos de los receptores opioides . [81] [82] La naltrexona es específicamente un antagonista preferencial del receptor opioide μ (MOR), en menor medida del receptor opioide κ (KOR) y en mucha menor medida del receptor opioide δ (DOR). [81] Sin embargo, la naltrexona no es realmente un antagonista silencioso de estos receptores, sino que actúa como un agonista parcial débil , con valores de Emax de 14 a 29% en el MOR, 16 a 39% en el KOR y 14 a 25% en el DOR en diferentes estudios. [82] [79] [80] De acuerdo con su agonismo parcial, aunque la naltrexona se describe como un antagonista puro del receptor opioide, ha mostrado alguna evidencia de efectos opioides débiles en estudios clínicos y preclínicos. [6]
Por sí sola, la naltrexona actúa como un antagonista o agonista parcial débil de los receptores opioides. [82] Sin embargo, en combinación con agonistas del MOR como la morfina , la naltrexona parece convertirse en un agonista inverso del MOR. [82] Por el contrario, la naltrexona sigue siendo un antagonista neutral (o agonista parcial débil) del KOR y el DOR. [82] A diferencia de la naltrexona, el 6β-naltrexol es puramente un antagonista neutral de los receptores opioides. [83] El agonismo inverso del MOR de la naltrexona cuando está presente junto con agonistas del MOR puede ser en parte la base de su capacidad para precipitar la abstinencia en individuos dependientes de opioides . [83] [82] Esto puede deberse a la supresión de la señalización basal del MOR a través del agonismo inverso. [83] [82]
La ocupación de los receptores opioides en el cerebro por naltrexona se ha estudiado utilizando tomografía por emisión de positrones (PET). [25] [84] Se ha descubierto que la naltrexona en una dosis de 50 mg/día ocupa aproximadamente del 90 al 95 % de los MOR cerebrales y del 20 al 35 % de los DOR cerebrales. [25] Se ha descubierto que la naltrexona en una dosis de 100 mg/día alcanza una ocupación cerebral del 87 % y el 92 % del KOR en diferentes estudios. [85] [84] [86] Por simulación, se podría esperar que una dosis menor de naltrexona de 25 mg/día alcance alrededor del 60 % de ocupación cerebral del KOR, pero aún cerca del 90 % de ocupación del MOR. [84] En un estudio de la duración del bloqueo de MOR con naltrexona, el fármaco con una dosis única de 50 mg mostró un bloqueo del 91% de la unión del [ 11 C]carfentanilo (un ligando selectivo de MOR) al cerebro a las 48 horas (2 días), un bloqueo del 80% a las 72 horas (3 días), un bloqueo del 46% a las 120 horas (5 días) y un bloqueo del 30% a las 168 horas (7 días). [9] [10] El tiempo medio del bloqueo de MOR cerebral por naltrexona en este estudio fue de 72 a 108 horas (3,0 a 4,5 días). [9] [10] Con base en estos hallazgos, se esperaría que dosis de naltrexona incluso menores a 50 mg/día lograran una ocupación prácticamente completa de MOR cerebral. [9] [10] El bloqueo de los MOR cerebrales con naltrexona es mucho más duradero que con otros antagonistas opioides como la naloxona (tiempo medio de ~1,7 horas por vía intranasal ) o el nalmefeno (tiempo medio de ~29 horas). [9] [87] [88]
La vida media de ocupación del MOR cerebral y la duración del efecto clínico de la naltrexona son mucho más largas que lo sugerido por su vida media de eliminación plasmática . [9] [89] [10] [90] Se ha descubierto que una dosis oral única de 50 mg de naltrexona bloquea los MOR cerebrales y los efectos opioides durante al menos 48 a 72 horas. [89] [10] [91] El tiempo medio de bloqueo del MOR cerebral por la naltrexona (72-108 horas) es mucho más largo que el componente de depuración plasmática rápida de la naltrexona y el 6β-naltrexol (~4-12 horas), pero se informó que corresponde bien a la fase terminal más larga de la depuración plasmática de la naltrexona (96 horas). [9] [10] [48] Como posibilidad alternativa, la prolongada ocupación de los MOR cerebrales por antagonistas opioides como la naltrexona y el nalmefeno puede deberse a una lenta disociación de los MOR como consecuencia de su muy alta afinidad por los MOR (<1,0 nM). [88] [92]
La naltrexona bloquea los efectos de los agonistas de MOR como la morfina , la heroína y la hidromorfona en humanos a través de su antagonismo de MOR. [6] [11] Después de una dosis única de 100 mg de naltrexona, los efectos subjetivos y objetivos de la heroína se bloquearon en un 90% a las 24 horas, y el bloqueo luego disminuyó hasta las 72 horas. [6] De manera similar, de 20 a 200 mg de naltrexona antagonizaron de manera dosis-dependiente los efectos de la heroína hasta por 72 horas. [6] La naltrexona también bloquea los efectos de los agonistas de KOR como salvinorina A , pentazocina y butorfanol en humanos a través de su antagonismo de KOR. [93] [94] [95] [74] Además de los opioides, se ha descubierto que la naltrexona bloquea o reduce los efectos gratificantes y otros efectos de otras drogas euforizantes , como el alcohol , [57] la nicotina , [96] y las anfetaminas . [97]
Los receptores opioides están involucrados en la regulación neuroendocrina . [6] Los agonistas de MOR producen aumentos en los niveles de prolactina y disminuciones en los niveles de hormona luteinizante (LH) y testosterona . [6] Se ha encontrado que dosis de naltrexona de 25 a 150 mg/día producen aumentos significativos en los niveles de β-endorfina , cortisol y LH, cambios equívocos en los niveles de prolactina y testosterona, y ningún cambio significativo en los niveles de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) o hormona folículo estimulante (FSH). [6] La naltrexona influye en el eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal (eje HPA) probablemente a través de la interferencia con la señalización del receptor opioide por las endorfinas . [6]
Se cree que el bloqueo de los MOR es el mecanismo de acción de la naltrexona en el tratamiento de la dependencia de los opioides: bloquea o atenúa de forma reversible los efectos de los opioides. También se cree que está involucrado en la eficacia de la naltrexona en la dependencia del alcohol al reducir los efectos eufóricos del alcohol. El papel de la modulación de KOR por la naltrexona en su eficacia para la dependencia del alcohol no está claro, pero esta acción también puede estar involucrada según la teoría y los estudios realizados en animales. [98] [99]
Niveles de naltrexona después de una dosis oral de 50 mg de naltrexona en estado estacionario durante el tratamiento con 50 mg/día de naltrexona [104] [105]Niveles de naltrexona después de una dosis de 380 mg de naltrexona en microesferas (Vivitrol) por inyección intramuscular en estado estacionario durante el tratamiento mensual con 380 mg de naltrexona en microesferas [106] [107] [108] [109]
Absorción
La absorción de naltrexona con administración oral es rápida y casi completa (96%). [3] La biodisponibilidad de naltrexona con administración oral es de 5 a 60% debido al extenso metabolismo de primer paso . [6] [7] Las concentraciones máximas de naltrexona son de 19 a 44 μg/L después de una dosis oral única de 100 mg y el tiempo hasta las concentraciones máximas de naltrexona y 6β-naltrexol ( metabolito ) es dentro de 1 hora. [6] [7] [3] Los aumentos lineales en las concentraciones circulantes de naltrexona y 6β-naltrexol ocurren en un rango de dosis oral de 50 a 200 mg. [6] La naltrexona no parece acumularse con la administración oral repetida una vez al día y no hay cambios en el tiempo hasta las concentraciones máximas con la administración repetida. [6]
Distribución
La unión de la naltrexona a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 20% en un rango de concentración de naltrexona de 0,1 a 500 μg/L. [6] [3] Su volumen de distribución aparente a 100 mg por vía oral es de 16,1 L/kg después de una dosis única y de 14,2 L/kg con dosis repetidas. [6]
Metabolismo
La naltrexona se metaboliza en el hígado principalmente por dihidrodiol deshidrogenasas en 6β-naltrexol (6β-hidroxinaltrexona). [6] [7] Los niveles de 6β-naltrexol son de 10 a 30 veces más altos que los de naltrexona con administración oral debido al extenso metabolismo de primer paso . [110] Por el contrario, la exposición al 6β-naltrexol es solo aproximadamente 2 veces mayor que la de la naltrexona con inyección intramuscular de naltrexona en microesferas (nombre comercial Vivitrol). [106] El 6β-naltrexol es un antagonista del receptor opioide de manera similar a la naltrexona y muestra un perfil de unión comparable a los receptores opioides. [111] Sin embargo, el 6β-naltrexol es periférico selectivo y cruza al cerebro mucho menos fácilmente que la naltrexona. [111] En cualquier caso, el 6β-naltrexol todavía muestra cierta actividad central y puede contribuir significativamente a las acciones centrales de la naltrexona oral. [111] [6] Otros metabolitos de la naltrexona incluyen 2-hidroxi-3-metoxi-6β-naltrexol y 2-hidroxi-3-metoxinaltrexona. [6] Después de su formación, los metabolitos de la naltrexona se metabolizan aún más por conjugación con ácido glucurónico para formar glucurónidos . [6] La naltrexona no es metabolizada por el sistema del citocromo P450 y tiene un bajo potencial de interacciones farmacológicas . [11]
Eliminación
La eliminación de la naltrexona es biexponencial y rápida durante las primeras 24 horas, seguida de una tercera disminución extremadamente lenta después de 24 horas. [6] Las semividas de eliminación rápida de la naltrexona y su metabolito 6β-naltrexol son de aproximadamente 4 horas y 13 horas, respectivamente. [3] En los comprimidos orales de Contrave, que también contienen bupropión y se describen como de liberación prolongada , la semivida de la naltrexona es de 5 horas. [4] La semivida de eliminación lenta de la fase terminal de la naltrexona es de aproximadamente 96 horas. [10] Como microesferas de naltrexona por inyección intramuscular (Vivitrol), las semividas de eliminación de la naltrexona y el 6β-naltrexol son ambas de 5 a 10 días. [5] Mientras que la naltrexona oral se administra a diario, la naltrexona en microesferas por inyección intramuscular es adecuada para la administración una vez cada 4 semanas o una vez al mes. [5]
La evidencia tentativa sugiere que los antecedentes familiares y la presencia del polimorfismo Asn40Asp predicen que la naltrexona será efectiva. [112] [24]
El medicamento estrechamente relacionado, la metilnaltrexona ( N -metilnaltrexona), se utiliza para tratar el estreñimiento inducido por opioides, pero no trata la adicción, ya que no cruza la barrera hematoencefálica . El nalmefeno (6-desoxi-6-metilennaltrexona) es similar a la naltrexona y se utiliza para los mismos fines que la naltrexona. La naltrexona no debe confundirse con la naloxona ( N -alilnoroximorfona), que se utiliza en casos de emergencia de sobredosis de opioides . Otros antagonistas opioides relacionados con la naltrexona incluyen 6β-naltrexol (6β-hidroxinaltrexona), samidorfán (3-carboxamido-4-hidroxinaltrexona), β-funaltrexamina (éster metílico de fumarato de naltrexona), nalodeína ( N -alilnorcodeína), nalorfina ( N -alilnormorfina) y nalbufina ( N -ciclobutilmetil-14-hidroxidihidronormorfina).
Historia
La naltrexona fue sintetizada por primera vez en 1963 por Metossian en Endo Laboratories, una pequeña empresa farmacéutica de la ciudad de Nueva York . [113] Fue caracterizada por Blumberg, Dayton y Wolf en 1965 y se descubrió que era un antagonista opioide activo por vía oral , de acción prolongada y muy potente . [113] [114] [115] [14] El fármaco mostró ventajas sobre los antagonistas opioides anteriores, como la ciclazocina , la nalorfina y la naloxona, incluida su actividad oral, una larga duración de acción que permite una administración una vez al día y una falta de disforia , y fue seleccionado para un mayor desarrollo. [14] Fue patentado por Endo Laboratories en 1967 bajo el nombre de código de desarrollo EN-1639A y Endo Laboratories fue adquirido por DuPont en 1969. [116] [ ¿ fuente autopublicada? ] Los ensayos clínicos para la dependencia de opioides comenzaron en 1973, y una colaboración de desarrollo de DuPont con el Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas para esta indicación comenzó el año siguiente en 1974. [116] El fármaco fue aprobado por la FDA para el tratamiento oral de la dependencia de opioides en 1984, con la marca Trexan, y para el tratamiento oral de la dependencia del alcohol en 1995, cuando DuPont cambió la marca a Revia. [116] [42] Una formulación de depósito para inyección intramuscular fue aprobada por la FDA bajo la marca Vivitrol para la dependencia del alcohol en 2006 y la dependencia de opioides en 2010. [43] [42]
Sociedad y cultura
Nombres genéricos
Naltrexona es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional, USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos, PROHIBICIÓNDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña, flujo de caja descontadoInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesa, y DCITInformación sobre herramientas Denominación Comune Italiana, mientras que el clorhidrato de naltrexona es su USPInformación sobre herramientas de la Farmacopea de los Estados Unidosy BANMDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña. [117] [118] [119] [120]
Nombres de marca
La naltrexona se vende o se ha vendido bajo una variedad de nombres comerciales, incluidos Adepend, Antaxone, Celupan, Depade, Nalorex, Narcoral, Nemexin, Nodict, Revia, Trexan, Vivitrex y Vivitrol. [117] [118] [119] [120] También se comercializa en combinación con bupropión ( naltrexona/bupropión ) como Contrave, [121] y se comercializó con morfina ( morfina/naltrexona ) como Embeda. [120] [122] Se ha desarrollado una combinación de naltrexona con buprenorfina ( buprenorfina/naltrexona ), pero no se ha comercializado. [123]
Controversias
La FDA autorizó el uso de naltrexona inyectable (Vivitrol) para la adicción a los opioides mediante un único estudio [124] dirigido por Evgeny Krupitsky en el Instituto de Investigación Psiconeurológica Bekhterev, Universidad Médica Estatal Pavlov de San Petersburgo, Rusia [125] , un país donde no se encuentran disponibles agonistas opioides como la metadona y la buprenorfina. El estudio fue un ensayo "doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado", de 24 semanas de duración que se desarrolló "desde el 3 de julio de 2008 hasta el 5 de octubre de 2009" con "250 pacientes con trastorno de dependencia de opioides" en "13 centros clínicos en Rusia" sobre el uso de naltrexona inyectable (XR-NTX) para la dependencia de opioides. El estudio fue financiado por la empresa de biotecnología Alkermes, con sede en Boston , que produce y comercializa naltrexona en los Estados Unidos. Los críticos afirmaron que el estudio violaba las pautas éticas, ya que comparaba la formulación de naltrexona no con el mejor tratamiento disponible basado en evidencia (metadona o buprenorfina), sino con un placebo. Además, el ensayo no siguió a los pacientes que abandonaron el ensayo para evaluar el riesgo posterior de sobredosis fatal, un importante problema de salud. [126] Ensayos posteriores en Noruega y los EE. UU. compararon la naltrexona inyectable con la buprenorfina y encontraron que eran similares en los resultados para los pacientes dispuestos a sufrir los síntomas de abstinencia requeridos antes de la administración de naltrexona. [127] Casi el 30% de los pacientes en el ensayo estadounidense no completaron la inducción. [33] En entornos del mundo real, una revisión de más de 40.000 registros de pacientes encontró que, si bien la metadona y la buprenorfina redujeron el riesgo de sobredosis fatal, la administración de naltrexona no mostró un mayor efecto sobre la sobredosis o la atención de emergencia posterior que el asesoramiento solo. [30]
A pesar de estos hallazgos, el fabricante de naltrexona y algunas autoridades sanitarias han promocionado el medicamento como superior a la metadona y la buprenorfina, ya que no es un opioide y no induce dependencia. El fabricante también ha comercializado directamente a las autoridades policiales y de justicia penal, gastando millones de dólares en cabildeo y proporcionando miles de dosis gratuitas a cárceles y prisiones. [128] La técnica ha tenido éxito, y el sistema de justicia penal de 43 estados ahora incorpora la naltrexona de acción prolongada. Muchos lo hacen a través de tribunales Vivitrol que ofrecen solo esta opción, lo que lleva a algunos a caracterizarla como "una oferta que no se puede rechazar". [129] [130] Las técnicas de marketing de la empresa han dado lugar a una investigación del Congreso, [131] y a una advertencia de la FDA sobre la falta de exposición adecuada a los riesgos de sobredosis fatal para los pacientes que reciben el medicamento. [132]
En mayo de 2017, el Secretario de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos, Tom Price, elogió a Vivitrol como el futuro del tratamiento de la adicción a los opioides después de visitar la planta de la compañía en Ohio. [128] Sus comentarios desencadenaron fuertes críticas con casi 700 expertos en el campo del uso de sustancias que enviaron una carta a Price advirtiéndole sobre las "tácticas de marketing" de Vivitrol y advirtiéndole que sus comentarios "ignoran la ciencia ampliamente aceptada". [133] Los expertos señalaron que los competidores de Vivitrol, la buprenorfina y la metadona, son "menos costosos", "más ampliamente utilizados" y han sido "estudiados rigurosamente". Price había afirmado que la buprenorfina y la metadona eran "simplemente sustitutos" de "drogas ilícitas" [128] mientras que, según la carta, "el importante conjunto de pruebas de investigación que respaldan estos tratamientos se resume en las directrices de su propia agencia, incluida la Administración de Servicios de Abuso de Sustancias y Salud Mental, el Cirujano General de los Estados Unidos, el Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Se ha demostrado que la buprenorfina y la metadona son muy eficaces para controlar los síntomas principales del trastorno por consumo de opioides, reducir el riesgo de recaída y sobredosis fatal y fomentar la recuperación a largo plazo". [133]
Película
One Little Pill fue un documental de 2014 sobre el uso de naltrexona para tratar el trastorno por consumo de alcohol. [134]
Four Good Days es una película de 2020 sobre los cuatro días que una mujer drogadicta debe mantenerse sobria para recibir una inyección de naltrexona en un centro de desintoxicación.
Investigación
Despersonalización
La naltrexona se utiliza a veces en el tratamiento de síntomas disociativos como la despersonalización y la desrealización . [135] [136] Algunos estudios sugieren que podría ayudar. [137] Otros estudios preliminares pequeños también han demostrado beneficios. [135] [136] Se cree que el bloqueo del KOR por naltrexona y naloxona es responsable de su eficacia para mejorar la despersonalización y la desrealización. [135] [136] Dado que estos fármacos son menos eficaces para bloquear el KOR en relación con el MOR, parecen ser necesarias dosis más altas que las que se utilizan habitualmente. [135] [136]
Naltrexona en dosis bajas
La naltrexona se ha utilizado fuera de indicación en dosis bajas para enfermedades no relacionadas con la dependencia química o la intoxicación, como la esclerosis múltiple . [138] Faltan pruebas para recomendar la naltrexona en dosis bajas . [139] [140] Este tratamiento ha recibido atención en Internet . [141] En 2022, se realizaron cuatro estudios (en unos pocos cientos de pacientes) sobre la naltrexona para la COVID prolongada . [142]
Autolesión
Un estudio sugiere que las conductas autolesivas presentes en personas con discapacidades del desarrollo (incluido el autismo) a veces se pueden remediar con naltrexona. [143]
En estos casos, se cree que la autolesión se realiza para liberar beta-endorfina , que se une a los mismos receptores que la heroína y la morfina. [144] Si se elimina el "subidón" generado por la autolesión, la conducta puede detenerse.
Trastornos del comportamiento
Existen algunos indicios de que la naltrexona podría ser beneficiosa en el tratamiento de trastornos del control de impulsos como la cleptomanía , el juego compulsivo o la tricotilomanía (arrancarse compulsivamente el cabello), pero la evidencia de su eficacia para el juego es contradictoria. [145] [146] [147] Un estudio de caso de 2008 informó sobre el uso exitoso de naltrexona para suprimir y tratar una adicción a la pornografía en Internet . [148]
Interferón alfa
La naltrexona es eficaz para suprimir los efectos neuropsiquiátricos adversos mediados por citocinas de la terapia con interferón alfa . [149] [150]
Estudios críticos sobre la adicción
Algunos historiadores y sociólogos han sugerido que los significados y usos atribuidos a los medicamentos contra el deseo, como la naltrexona, dependen del contexto. [151] Los estudios han sugerido que el uso de naltrexona en tribunales de drogas o centros de rehabilitación de atención médica es una forma de "control postsocial", [152] o "control postdisciplinario", [153] mediante el cual las estrategias de control para manejar a los delincuentes y adictos cambian del encarcelamiento y la supervisión hacia un control más directo sobre los procesos biológicos.
Adicción sexual
Estudios pequeños han demostrado una reducción de la adicción sexual y de las conductas sexuales problemáticas con la naltrexona. [154] [155]
Referencias
^ "Medicamentos de prescripción: registro de nuevos medicamentos genéricos y medicamentos biosimilares, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 de junio de 2022. Consultado el 30 de marzo de 2024 .
^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 – Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
^ abcdefghijklmno "Revia (comprimidos de clorhidrato de naltrexona USP50 mg Antagonista opioide". DailyMed . 24 de abril de 2015. Archivado desde el original el 14 de junio de 2022 . Consultado el 13 de junio de 2022 .
^ abc «Contrave Extended-Release – naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride tablet, extended release». DailyMed . 4 de noviembre de 2021. Archivado desde el original el 4 de junio de 2020 . Consultado el 13 de junio de 2022 .
^ abcd «Vivitrol- naltrexone kit». DailyMed . 10 de marzo de 2021. Archivado desde el original el 30 de mayo de 2022 . Consultado el 13 de junio de 2022 .
^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Gonzalez JP, Brogden RN (marzo de 1988). "Naltrexona. Una revisión de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas y eficacia terapéutica en el tratamiento de la dependencia de opioides". Drugs . 35 (3): 192–213. doi :10.2165/00003495-198835030-00002. PMID 2836152. S2CID 195697174.
^ abcd Lee MW, Fujioka K (agosto de 2009). "Naltrexona para el tratamiento de la obesidad: revisión y actualización". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 10 (11): 1841–1845. CiteSeerX 10.1.1.496.9477 . doi :10.1517/14656560903048959. PMID 19537999. S2CID 207477935.
^ abcdefghijklm "Monografía de naltrexona para profesionales". Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2017 . Consultado el 9 de noviembre de 2017 .
^ abcdefg Colasanti A, Lingford-Hughes A, Nutt D (2013). "Neuroimagen de opioides". En Miller PM (ed.). Investigación biológica sobre la adicción . Conductas y trastornos adictivos integrales. Vol. 2. Elsevier. págs. 675–687. doi :10.1016/B978-0-12-398335-0.00066-2. ISBN9780123983350.
^ abcdefgh Lee MC, Wagner HN, Tanada S, Frost JJ, Bice AN, Dannals RF (julio de 1988). "Duración de la ocupación de los receptores opiáceos por la naltrexona". Journal of Nuclear Medicine . 29 (7): 1207–1211. PMID 2839637. Archivado desde el original el 29 de octubre de 2021 . Consultado el 29 de octubre de 2021 .
^ abc Sevarino KA, Kosten TR (2009). "Naltrexona para la iniciación y el mantenimiento de la abstinencia de opiáceos". En Dean RL, Bilsky EJ, Negus SS (eds.). Receptores y antagonistas de opiáceos . Humana Press. págs. 227–245. doi :10.1007/978-1-59745-197-0_12. ISBN978-1-58829-881-2.
^ abc Aboujaoude E, Salame WO (agosto de 2016). "Naltrexona: ¿un tratamiento para todas las adicciones?". CNS Drugs . 30 (8): 719–733. doi :10.1007/s40263-016-0373-0. PMID 27401883. S2CID 6372144.
^ Tran TH, Griffin BL, Stone RH, Vest KM, Todd TJ (julio de 2017). "Metadona, buprenorfina y naltrexona para el tratamiento del trastorno por consumo de opioides en mujeres embarazadas". Farmacoterapia . 37 (7): 824–839. doi :10.1002/phar.1958. PMID 28543191. S2CID 13772333.
^ abc Sadock BJ, Sadock VA, Sussman N (2012). Manual de bolsillo de Kaplan y Sadock sobre el tratamiento farmacológico psiquiátrico. Lippincott Williams & Wilkins. pág. 265. ISBN978-1451154467Archivado desde el original el 5 de diciembre de 2017.
^ "Naltrexona/bupropión para la obesidad". Boletín de Medicamentos y Terapéutica . 55 (11): 126–129. Noviembre de 2017. doi :10.1136/dtb.2017.11.0550. PMID 29117992. S2CID 547660.
^ Organización Mundial de la Salud (2023). Selección y uso de medicamentos esenciales 2023: anexo web A: Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 23.ª lista . Ginebra: OMS. hdl : 10665/371090 . OMS/MHP/HPS/EML/2023.02.
^ "Los 300 mejores de 2021". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
^ "Naltrexona - Estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Consultado el 14 de enero de 2024 .
^ ab Spencer CN, Elton A, Dove S, Faulkner ML, Robinson DL, Boettiger CA (septiembre de 2023). "La naltrexona activa una red de recompensa cerebral en presencia de estímulos distractores predictivos de recompensa en hombres". Addiction Neuroscience . 7 : 100085. doi :10.1016/j.addicn.2023.100085. ISSN 2772-3925. PMC 10328541 . PMID 37424633. S2CID 257919116.
^ Spanagel R, Weiss F (noviembre de 1999). "La hipótesis de la dopamina de la recompensa: estado pasado y actual". Tendencias en neurociencias . 22 (11): 521–527. doi :10.1016/s0166-2236(99)01447-2. PMID 10529820. S2CID 35758115.
^ Rösner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, Vecchi S, Srisurapanont M, Soyka M (diciembre de 2010). Srisurapanont M (ed.). "Antagonistas opioides para la dependencia del alcohol". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (12): CD001867. doi :10.1002/14651858.CD001867.pub2. PMID 21154349.
^ Donoghue K, Elzerbi C, Saunders R, Whittington C, Pilling S, Drummond C (junio de 2015). «La eficacia del acamprosato y la naltrexona en el tratamiento de la dependencia del alcohol, Europa frente al resto del mundo: un metaanálisis». Adicción . 110 (6): 920–930. doi :10.1111/add.12875. PMID 25664494. Archivado desde el original el 15 de abril de 2019 . Consultado el 15 de abril de 2019 .
^ Garbutt JC (2010). "Eficacia y tolerabilidad de la naltrexona en el tratamiento de la dependencia del alcohol". Current Pharmaceutical Design . 16 (19): 2091–2097. doi :10.2174/138161210791516459. PMID 20482515.
^ ab Garbutt JC, Greenblatt AM, West SL, Morgan LC, Kampov-Polevoy A, Jordan HS, et al. (agosto de 2014). "Moderadores clínicos y biológicos de la respuesta a la naltrexona en la dependencia del alcohol: una revisión sistemática de la evidencia". Adicción . 109 (8): 1274–1284. doi :10.1111/add.12557. PMID 24661324.
^ abcde Ray LA, Chin PF, Miotto K (marzo de 2010). "Naltrexona para el tratamiento del alcoholismo: hallazgos clínicos, mecanismos de acción y farmacogenética". Objetivos farmacológicos para trastornos neurológicos y del sistema nervioso central . 9 (1): 13–22. doi :10.2174/187152710790966704. PMID 20201811.
^ Maisel NC, Blodgett JC, Wilbourne PL, Humphreys K, Finney JW (febrero de 2013). "Metaanálisis de naltrexona y acamprosato para el tratamiento de trastornos por consumo de alcohol: ¿cuándo son más útiles estos medicamentos?". Addiction . 108 (2): 275–293. doi :10.1111/j.1360-0443.2012.04054.x. PMC 3970823 . PMID 23075288.
^ Sinclair JD (2001). "Evidencia sobre el uso de naltrexona y sobre diferentes formas de utilizarla en el tratamiento del alcoholismo". Alcohol y alcoholismo . 36 (1): 2–10. doi : 10.1093/alcalc/36.1.2 . PMID 11139409.
^ ab Sharma A, Kelly SM, Mitchell SG, Gryczynski J, O'Grady KE, Schwartz RP (junio de 2017). "Actualización sobre las barreras a la farmacoterapia para los trastornos por consumo de opioides". Current Psychiatry Reports . 19 (6): 35. doi :10.1007/s11920-017-0783-9. PMC 7075636 . PMID 28526967.
^ Sharma B, Bruner A, Barnett G, Fishman M (julio de 2016). "Trastornos por consumo de opioides". Clínicas psiquiátricas para niños y adolescentes de Norteamérica . 25 (3): 473–487. doi :10.1016/j.chc.2016.03.002. PMC 4920977. PMID 27338968 .
^ ab Wakeman SE, Larochelle MR, Ameli O, Chaisson CE, McPheeters JT, Crown WH, et al. (febrero de 2020). "Eficacia comparativa de diferentes vías de tratamiento para el trastorno por consumo de opioides". JAMA Network Open . 3 (2): e1920622. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2019.20622 . PMC 11143463 . PMID 32022884. S2CID 211035316.
^ Comer SD, Sullivan MA, Yu E, Rothenberg JL, Kleber HD, Kampman K, et al. (febrero de 2006). "Naltrexona inyectable de liberación sostenida para el tratamiento de la dependencia de opioides: un ensayo aleatorizado, controlado con placebo". Archivos de psiquiatría general . 63 (2): 210–218. doi :10.1001/archpsyc.63.2.210. PMC 4200530 . PMID 16461865.
^ Shulman M, Wai JM, Nunes EV (junio de 2019). "Tratamiento con buprenorfina para el trastorno por consumo de opioides: una descripción general". Medicamentos para el sistema nervioso central . 33 (6): 567–580. doi :10.1007/s40263-019-00637-z. PMC 6585403. PMID 31062259 .
^ ab Lee JD, Nunes EV, Novo P, Bachrach K, Bailey GL, Bhatt S, et al. (enero de 2018). "Eficacia comparativa de la naltrexona de liberación prolongada frente a la buprenorfina-naloxona para la prevención de la recaída de opioides (X:BOT): un ensayo controlado aleatorizado, abierto y multicéntrico". Lancet . 391 (10118): 309–318. doi :10.1016/S0140-6736(17)32812-X. PMC 5806119 . PMID 29150198.
^ Directrices para el tratamiento farmacológico con asistencia psicosocial de la dependencia de opioides. Organización Mundial de la Salud. 2009. ISBN978-92-4-154754-3Archivado desde el original el 28 de septiembre de 2022 . Consultado el 28 de septiembre de 2022 .[ página necesaria ]
^ Minozzi S, Amato L, Vecchi S, Davoli M, Kirchmayer U, Verster A (abril de 2011). Minozzi S (ed.). "Tratamiento de mantenimiento con naltrexona oral para la dependencia de opioides". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2011 (4): CD001333. doi :10.1002/14651858.CD001333.pub4. PMC 7045778. PMID 21491383 .
^ Johansson BA, Berglund M, Lindgren A (abril de 2006). "Eficacia del tratamiento de mantenimiento con naltrexona para la dependencia de opioides: una revisión metaanalítica". Addiction . 101 (4): 491–503. doi :10.1111/j.1360-0443.2006.01369.x. PMID 16548929.
^ David SP, Lancaster T, Stead LF, Evins AE, Prochaska JJ (junio de 2013). "Antagonistas opioides para dejar de fumar". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 6 (6): CD003086. doi :10.1002/14651858.CD003086.pub3. PMC 4038652. PMID 23744347 .
^ Mouaffak F, Leite C, Hamzaoui S, Benyamina A, Laqueille X, Kebir O (2017). "Naltrexona en el tratamiento de adicciones conductuales definidas en términos generales: una revisión y metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados". European Addiction Research . 23 (4): 204–210. doi : 10.1159/000480539 . PMID 28877518.
^ Ryback RS (julio de 2004). "Naltrexona en el tratamiento de delincuentes sexuales adolescentes". The Journal of Clinical Psychiatry . 65 (7): 982–986. doi :10.4088/jcp.v65n0715. PMID 15291688.
^ "Naltrexona en dosis bajas". MEpedia. Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2022. Consultado el 24 de septiembre de 2022 .
^ O'Kelly B, Vidal L, McHugh T, Woo J, Avramovic G, Lambert JS (octubre de 2022). "Seguridad y eficacia de la naltrexona en dosis bajas en una cohorte de covid prolongada; un estudio intervencionista pre-post". Cerebro, comportamiento e inmunidad – Salud . 24 : 100485. doi :10.1016/j.bbih.2022.100485. PMC 9250701. PMID 35814187 .
^ abcd Milhorn HT (17 de octubre de 2017). Trastornos por consumo de sustancias: una guía para el médico de atención primaria. Springer International Publishing. pp. 88–. ISBN978-3-319-63040-3Archivado del original el 27 de abril de 2021 . Consultado el 4 de diciembre de 2017 .
^ ab " "Vivitrol, fármaco inyectable mensual contra el alcoholismo, aprobado por la FDA". Medical News Today . 16 de abril de 2006. Archivado desde el original el 5 de enero de 2009.
^ Therapeutic Goods Administration. «Australian Register of Therapeutic Goods Medicines» (Base de datos en línea de medicamentos aprobados) . Archivado desde el original el 14 de mayo de 2009. Consultado el 22 de marzo de 2009 .
^ Therapeutic Goods Administration. "Australian Register of Therapeutic Goods Medicines" (Base de datos en línea de medicamentos aprobados, entrada específica para "O'Neil Long Acting Naltrexone Implant") . Consultado el 27 de abril de 2017 .[ enlace muerto permanente ]
^ Hulse GK, Morris N, Arnold-Reed D, Tait RJ (octubre de 2009). "Mejora de los resultados clínicos en el tratamiento de la dependencia a la heroína: ensayo controlado aleatorizado de naltrexona oral o implantada". Archivos de psiquiatría general . 66 (10): 1108–1115. doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2009.130 . PMID 19805701.
^ Galanter M, Kleber HD, eds. (2008). El libro de texto de tratamiento del abuso de sustancias de American Psychiatric Publishing . American Psychiatric. ISBN978-1-58562-276-4.[ página necesaria ]
^ abcdefghij Miotto K, McCann M, Basch J, Rawson R, Ling W (2002). "Naltrexona y disforia: ¿realidad o mito?". The American Journal on Addictions . 11 (2): 151–160. doi :10.1080/10550490290087929. PMID 12028745.
^ abc Strain EC, Stitzer ML (2006). El tratamiento de la dependencia de opioides. JHU Press. pp. 296–. ISBN978-0-8018-8219-7Archivado del original el 2 de junio de 2021 . Consultado el 2 de junio de 2021 .
^ abcde Nathan PJ, O'Neill BV, Napolitano A, Bullmore ET (octubre de 2011). "Efectos adversos neuropsiquiátricos de los fármacos antiobesidad de acción central". Neurociencia y terapéutica del SNC . 17 (5): 490–505. doi :10.1111/j.1755-5949.2010.00172.x. PMC 6493804 . PMID 21951371.
^ ab Krupitsky E, Zvartau E, Blokhina E, Verbitskaya E, Wahlgren V, Tsoy-Podosenin M, et al. (septiembre de 2016). "Anhedonia, depresión, ansiedad y ansia en pacientes dependientes de opiáceos estabilizados con naltrexona oral o un implante de naltrexona de liberación prolongada". The American Journal of Drug and Alcohol Abuse . 42 (5): 614–620. doi :10.1080/00952990.2016.1197231. PMC 5156574 . PMID 27436632.
^ Mendelson JH, Ellingboe J, Keuhnle JC, Mello NK (octubre de 1978). "Efectos de la naltrexona en el estado de ánimo y la función neuroendocrina en varones adultos normales". Psiconeuroendocrinología . 3 (3–4): 231–236. doi :10.1016/0306-4530(78)90013-6. PMID 219434. S2CID 7712730.
^ Hollister LE, Johnson K, Boukhabza D, Gillespie HK (agosto de 1981). "Efectos aversivos de la naltrexona en sujetos no dependientes de opiáceos". Dependencia de drogas y alcohol . 8 (1): 37–41. doi :10.1016/0376-8716(81)90084-3. PMID 7297411.
^ Crowley TJ, Wagner JE, Zerbe G, Macdonald M (septiembre de 1985). "Disforia inducida por naltrexona en ex adictos a opioides". The American Journal of Psychiatry . 142 (9): 1081–1084. doi :10.1176/ajp.142.9.1081. PMID 2992300.
^ abc Malcolm R, O'Neil PM, Von JM, Dickerson PC (junio de 1987). "Naltrexona y disforia: un ensayo controlado con placebo y doble ciego". Psiquiatría biológica . 22 (6): 710–716. doi :10.1016/0006-3223(87)90202-2. PMID 3593812. S2CID 39628172.
^ Pettinati HM, O'Brien CP, Rabinowitz AR, Wortman SP, Oslin DW, Kampman KM, et al. (diciembre de 2006). "El estado de la naltrexona en el tratamiento de la dependencia del alcohol: efectos específicos en el consumo excesivo de alcohol". Journal of Clinical Psychopharmacology . 26 (6): 610–625. doi :10.1097/01.jcp.0000245566.52401.20. PMID 17110818. S2CID 35171287.
^ abcde Unterwald EM (septiembre de 2008). "Naltrexona en el tratamiento de la dependencia del alcohol". Journal of Addiction Medicine . 2 (3): 121–127. doi :10.1097/ADM.0b013e318182b20f. PMID 21768981. S2CID 23603792.
^ ab Rounsaville BJ (1995). "¿Puede la psicoterapia rescatar el tratamiento con naltrexona de la adicción a los opioides?" (PDF) . NIDA Research Monograph . 150 : 37–52. PMID 8742771. Archivado (PDF) del original el 19 de enero de 2022. Consultado el 31 de octubre de 2021 .
^ Carroll KM, Nich C, Frankforter TL, Yip SW, Kiluk BD, DeVito EE, et al. (noviembre de 2018). "Contabilización de lo no contabilizado: angustia física y afectiva en personas que abandonan el tratamiento con naltrexona oral para el trastorno por consumo de opioides". Dependencia de drogas y alcohol . 192 : 264–270. doi :10.1016/j.drugalcdep.2018.08.019. PMC 6203294. PMID 30300800 .
^ Inagaki TK, Hazlett LI, Andreescu C (abril de 2020). "Opioides y vínculo social: efecto de la naltrexona en los sentimientos de conexión social y la actividad del cuerpo estriado ventral para cerrar a los demás". Revista de psicología experimental. General . 149 (4): 732–745. doi :10.1037/xge0000674. PMC 7021584 . PMID 31414860.
^ Inagaki TK, Hazlett LI, Andreescu C (mayo de 2019). "La naltrexona altera las respuestas al calor social y físico: implicaciones para el vínculo social". Neurociencia cognitiva y afectiva social . 14 (5): 471–479. doi :10.1093/scan/nsz026. PMC 6545530. PMID 30976797 .
^ Inagaki TK, Ray LA, Irwin MR, Way BM, Eisenberger NI (mayo de 2016). "Opioides y vínculos sociales: la naltrexona reduce los sentimientos de conexión social". Neurociencia cognitiva y afectiva social . 11 (5): 728–735. doi :10.1093/scan/nsw006. PMC 4847702. PMID 26796966 .
^ Meier IM, Bos PA, Hamilton K, Stein DJ, van Honk J, Malcolm-Smith S (diciembre de 2016). "La naltrexona aumenta las respuestas faciales de valencia negativa a las caras felices en participantes femeninas". Psiconeuroendocrinología . 74 : 65–68. doi :10.1016/j.psyneuen.2016.08.022. hdl : 1874/339404 . PMID 27588701. S2CID 40097592.
^ Oddi D, Crusio WE, D'Amato FR, Pietropaolo S (agosto de 2013). "Modelos monogénicos de disfunción social en ratones: implicaciones para el autismo". Behav Brain Res . 251 : 75–84. doi :10.1016/j.bbr.2013.01.002. PMID 23327738.
^ O'Brien CP, Gastfriend DR, Forman RF, Schweizer E, Pettinati HM (2011). "Bloqueo de opioides a largo plazo y respuesta hedónica: datos preliminares de dos estudios de extensión de etiqueta abierta con naltrexona de liberación prolongada". The American Journal on Addictions . 20 (2): 106–112. doi :10.1111/j.1521-0391.2010.00107.x. PMC 3895092 . PMID 21314752.
^ Mallik A, Chanda ML, Levitin DJ (febrero de 2017). "Anhedonia a la música y opioides mu: evidencia de la administración de naltrexona". Scientific Reports . 7 (1): 41952. Bibcode :2017NatSR...741952M. doi :10.1038/srep41952. PMC 5296903 . PMID 28176798.
^ Laeng B, Garvija L, Løseth G, Eikemo M, Ernst G, Leknes S (abril de 2021). "'Descongelar' los escalofríos musicales con naltrexona: el papel de los opioides endógenos en la intensidad del placer musical". Conciencia y cognición . 90 : 103105. doi :10.1016/j.concog.2021.103105. PMID 33711654. S2CID 232163311.
^ Pfohl DN, Allen JI, Atkinson RL, Knopman DS, Malcolm RJ, Mitchell JE, et al. (1986). "Clorhidrato de naltrexona (Trexan): una revisión de las elevaciones de las transaminasas séricas en dosis altas". Monografía de investigación del NIDA . 67 : 66–72. PMID 3092099. Archivado desde el original el 21 de enero de 2017. Consultado el 23 de enero de 2017 .
^ Reece AS (septiembre de 2010). "Seguridad clínica de la sobredosis de naltrexona oral de 1500 mg". BMJ Case Reports . 2010 (septiembre 06): bcr0420102871. doi :10.1136/bcr.04.2010.2871. PMC 3028212. PMID 22778191 .
^ Pettinati HM, Dundon WD, Casares López MJ (2013). "Naltrexona y antagonistas opioides para la dependencia del alcohol". En Miller PM (ed.). Intervenciones para la adicción . Elsevier. págs. 375–384. doi :10.1016/B978-0-12-398338-1.00039-7. ISBN.978-0-12-398338-1.
^ Raynor K, Kong H, Chen Y, Yasuda K, Yu L, Bell GI, et al. (febrero de 1994). "Caracterización farmacológica de los receptores opioides κ, δ y μ clonados". Farmacología molecular . 45 (2): 330–334. CiteSeerX 10.1.1.1076.4629 . PMID 8114680. INIST 3935705. Archivado desde el original el 22 de junio de 2018. Consultado el 22 de junio de 2018 .
^ Codd EE, Shank RP, Schupsky JJ, Raffa RB (septiembre de 1995). "Actividad inhibidora de la recaptación de serotonina y noradrenalina de analgésicos de acción central: determinantes estructurales y función en la antinocicepción". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 274 (3): 1263–1270. PMID 7562497. Archivado desde el original el 2 de febrero de 2017 . Consultado el 23 de enero de 2017 .
^ Toll L, Berzetei-Gurske IP, Polgar WE, Brandt SR, Adapa ID, Rodriguez L, et al. (marzo de 1998). "Ensayos funcionales y de unión estándar relacionados con las pruebas de la división de desarrollo de medicamentos para el tratamiento de posibles narcóticos opiáceos y cocaína". Monografía de investigación del NIDA . 178 : 440–466. CiteSeerX 10.1.1.475.3403 . PMID 9686407.
^ ab Clark SD, Abi-Dargham A (octubre de 2019). "El papel de la dinorfina y el receptor opioide kappa en la sintomatología de la esquizofrenia: una revisión de la evidencia". Psiquiatría biológica . 86 (7): 502–511. doi : 10.1016/j.biopsych.2019.05.012 . PMID 31376930. S2CID 162168648.
^ Peng X, Knapp BI, Bidlack JM, Neumeyer JL (mayo de 2007). "Propiedades farmacológicas de ligandos bivalentes que contienen butorfano vinculados a nalbufina, naltrexona y naloxona en receptores opioides mu, delta y kappa". Journal of Medicinal Chemistry . 50 (9): 2254–2258. doi :10.1021/jm061327z. PMC 3357624 . PMID 17407276.
^ Zheng MQ, Nabulsi N, Kim SJ, Tomasi G, Lin SF, Mitch C, et al. (marzo de 2013). "Síntesis y evaluación de 11C-LY2795050 como radiotrazador antagonista del receptor opioide κ para imágenes PET". Journal of Nuclear Medicine . 54 (3): 455–463. doi :10.2967/jnumed.112.109512. PMC 3775344 . PMID 23353688.
^ Cumming P, Marton J, Lilius TO, Olberg DE, Rominger A (noviembre de 2019). "Un estudio sobre imágenes moleculares de receptores opioides". Moléculas . 24 (22): 4190. doi : 10.3390/molecules24224190 . PMC 6891617 . PMID 31752279.
^ Wentland MP, Lu Q, Lou R, Bu Y, Knapp BI, Bidlack JM (abril de 2005). "Síntesis y propiedades de unión al receptor opioide de un análogo 4-hidroxi altamente potente de la naltrexona". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 15 (8): 2107–2110. doi :10.1016/j.bmcl.2005.02.032. PMID 15808478.
^ ab Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, Denhardt C, Jin J, et al. (abril de 2009). "Síntesis de nuevos ligandos de alta afinidad para receptores opioides". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 19 (8): 2289–2294. doi :10.1016/j.bmcl.2009.02.078. PMC 2791460 . PMID 19282177.
^ ab Dwoskin LP, ed. (29 de enero de 2014). Objetivos emergentes y terapias en el tratamiento del abuso de psicoestimulantes. Academic Press. pp. 398–. ISBN978-0-12-420177-4. OCLC 1235841274. Archivado desde el original el 27 de abril de 2021 . Consultado el 30 de octubre de 2021 .
^ ab Niciu MJ, Arias AJ (octubre de 2013). "Antagonistas de los receptores opioides específicos en el tratamiento de los trastornos por consumo de alcohol". CNS Drugs . 27 (10): 777–787. doi :10.1007/s40263-013-0096-4. PMC 4600601 . PMID 23881605.
^ abcdefg Wang D, Sun X, Sadee W (mayo de 2007). "Diferentes efectos de los antagonistas opioides en los receptores opioides mu, delta y kappa con y sin pretratamiento con agonistas". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 321 (2): 544–552. doi :10.1124/jpet.106.118810. PMID 17267582. S2CID 28500012.
^ abc Sadée W, Wang D, Bilsky EJ (febrero de 2005). "Actividad del receptor opioide basal, antagonistas neutrales y oportunidades terapéuticas". Ciencias de la vida . 76 (13): 1427–1437. doi :10.1016/j.lfs.2004.10.024. PMID 15680308.
^ abc de Laat B, Nabulsi N, Huang Y, O'Malley SS, Froehlich JC, Morris ED, et al. (septiembre de 2021). "La ocupación del receptor opioide kappa por la naltrexona predice la reducción del consumo de alcohol y el ansia". Psiquiatría molecular . 26 (9): 5053–5060. doi :10.1038/s41380-020-0811-8. PMID 32541931. S2CID 219692020.
^ Placzek MS (agosto de 2021). "Obtención de imágenes de los receptores opioides kappa en el cerebro vivo con tomografía por emisión de positrones". El receptor opioide kappa . Manual de farmacología experimental. Vol. 271. Cham: Springer. págs. 547–577. doi :10.1007/164_2021_498. ISBN978-3-030-89073-5. Número de identificación personal 34363128. Número de identificación personal 236947969.
^ Vijay A, Morris E, Goldberg A, Petrulli J, Liu H, Huang Y, et al. (1 de abril de 2017). "Naltrexone occupancy at kappa opioid receptors investigate in alcoholics by PET occupancy at kappa opioid receptors investigate in alcoholics by PET". Revista de Medicina Nuclear . 58 (Suplemento 1): 1297. Archivado desde el original el 29 de octubre de 2021 . Consultado el 29 de octubre de 2021 .
^ Waarde AV, Absalom AR, Visser AK, Dierckx RA (30 de septiembre de 2020). "Imágenes por tomografía por emisión de positrones (PET) de receptores de opioides" (PDF) . En Dierckx RA, Otte A, de Vries EF, van Waarde A, Lammertsma AA (eds.). PET y SPECT de Sistemas Neurobiológicos (PDF) . Publicaciones internacionales Springer. págs. 749–807. doi :10.1007/978-3-030-53176-8_21. ISBN978-3-030-53175-1. S2CID 241535315. Archivado (PDF) del original el 31 de mayo de 2023 . Consultado el 21 de mayo de 2023 .
^ ab Soyka M, Rösner S (noviembre de 2010). "Nalmefeno para el tratamiento de la dependencia del alcohol". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 19 (11): 1451–1459. doi :10.1517/13543784.2010.522990. PMID 20868291. S2CID 9227860.
^ ab Mannelli P, Peindl KS, Wu LT (junio de 2011). "Mejora farmacológica del tratamiento con naltrexona para la dependencia de opioides: una revisión". Abuso de sustancias y rehabilitación . 2011 (2): 113–123. doi : 10.2147/SAR.S15853 . PMC 3128868. PMID 21731898 .
^ Schuh KJ, Walsh SL, Stitzer ML (julio de 1999). "Inicio, magnitud y duración del bloqueo opioide producido por buprenorfina y naltrexona en humanos". Psicofarmacología . 145 (2): 162–174. doi :10.1007/s002130051045. PMID 10463317. S2CID 5930936.
^ Antagonistas narcóticos: farmacoquímica de la naltrexona y preparaciones de liberación sostenida. Departamento de Salud y Servicios Humanos, Servicio de Salud Pública, Administración de Alcohol, Abuso de Drogas y Salud Mental, Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas, División de Investigación. 1981. págs. 148–. Archivado desde el original el 2 de junio de 2021 . Consultado el 2 de junio de 2021 .
^ Ingman K, Hagelberg N, Aalto S, Någren K, Juhakoski A, Karhuvaara S, et al. (diciembre de 2005). "Ocupación prolongada del receptor mu-opioide central después de una dosis única y repetida de nalmefeno". Neuropsicofarmacología . 30 (12): 2245–2253. doi : 10.1038/sj.npp.1300790 . PMID 15956985. S2CID 2453226.
^ Maqueda AE, Valle M, Addy PH, Antonijoan RM, Puntes M, Coimbra J, et al. (julio de 2016). "La naltrexona, pero no la ketanserina, antagoniza los efectos subjetivos, cardiovasculares y neuroendocrinos de la salvinorina-A en humanos". Revista Internacional de Neuropsicofarmacología . 19 (7): pyw016. doi :10.1093/ijnp/pyw016. PMC 4966277 . PMID 26874330.
^ Walsh SL, Chausmer AE, Strain EC, Bigelow GE (enero de 2008). "Evaluación de las acciones opioides mu y kappa del butorfanol en humanos a través del bloqueo diferencial con naltrexona". Psicofarmacología . 196 (1): 143–155. doi :10.1007/s00213-007-0948-z. PMC 2766188 . PMID 17909753.
^ Preston KL, Bigelow GE (febrero de 1993). "Antagonismo diferencial de la naltrexona con los efectos de la hidromorfona y la pentazocina en voluntarios humanos". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 264 (2): 813–823. PMID 7679737. Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2023 . Consultado el 28 de septiembre de 2022 .
^ Modesto-Lowe V, Van Kirk J (agosto de 2002). "Usos clínicos de la naltrexona: una revisión de la evidencia". Psicofarmacología experimental y clínica . 10 (3): 213–227. doi :10.1037/1064-1297.10.3.213. PMID 12233982.
^ Lam L, Anand S, Li X, Tse ML, Zhao JX, Chan EW (abril de 2019). "Eficacia y seguridad de la naltrexona para el trastorno por consumo de anfetamina y metanfetamina: una revisión sistemática de ensayos controlados aleatorizados". Toxicología clínica . 57 (4): 225–233. doi :10.1080/15563650.2018.1529317. PMID 30451013. S2CID 53951406.
^ Soyka M, Friede M, Schnitker J (marzo de 2016). "Comparación de nalmefeno y naltrexona en la dependencia del alcohol: ¿existen diferencias? Resultados de un metaanálisis indirecto". Farmacopsiquiatría . 49 (2): 66–75. doi :10.1055/s-0035-1565184. PMID 26845589. S2CID 11540631.
^ Koob GF, Volkow ND (agosto de 2016). "Neurobiología de la adicción: un análisis de los neurocircuitos". The Lancet. Psiquiatría . 3 (8): 760–773. doi :10.1016/S2215-0366(16)00104-8. PMC 6135092. PMID 27475769 .
^ abc Toljan K, Vrooman B (septiembre de 2018). "Naltrexona en dosis bajas (LDN): revisión de la utilización terapéutica". Ciencias Médicas . 6 (4): 82. doi : 10.3390/medsci6040082 . PMC 6313374 . PMID 30248938.
^ Bachtell R, Hutchinson MR, Wang X, Rice KC, Maier SF, Watkins LR (2015). "Apuntando al efecto del abuso de drogas: el potencial traslacional del receptor tipo Toll 4". Objetivos farmacológicos para trastornos neurológicos y del sistema nervioso central . 14 (6): 692–699. doi :10.2174/1871527314666150529132503. PMC 5548122. PMID 26022268 .
^ ab Lee B, Elston DM (junio de 2019). "Los usos de la naltrexona en afecciones dermatológicas". Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 80 (6): 1746–1752. doi :10.1016/j.jaad.2018.12.031. PMID 30582992. S2CID 58595160.
^ Zagon IS, Verderame MF, McLaughlin PJ (febrero de 2002). "La biología del receptor del factor de crecimiento opioide (OGFr)". Investigación cerebral. Reseñas de investigación cerebral . 38 (3): 351–376. doi :10.1016/s0165-0173(01)00160-6. PMID 11890982. S2CID 37812525.
^ Dean RL (enero de 2005). "El desarrollo preclínico de Medisorb Naltrexona, una inyección de acción prolongada que se administra una vez al mes, para el tratamiento de la dependencia del alcohol". Frontiers in Bioscience . 10 (1–3): 643–655. doi : 10.2741/1559 . PMID 15569605.
^ Goonoo N, Bhaw-Luximon A, Ujoodha R, Jhugroo A, Hulse GK, Jhurry D (junio de 2014). "Naltrexona: una revisión de los sistemas de administración sostenida de fármacos existentes y los sistemas nano-basados emergentes". Journal of Controlled Release . 183 : 154–166. doi :10.1016/j.jconrel.2014.03.046. PMID 24704710.
^ ab Dunbar JL, Turncliff RZ, Dong Q, Silverman BL, Ehrich EW, Lasseter KC (marzo de 2006). "Farmacocinética de dosis única y múltiple de naltrexona inyectable de acción prolongada". Alcoholismo: investigación clínica y experimental . 30 (3): 480–490. doi :10.1111/j.1530-0277.2006.00052.x. PMID 16499489.
^ Swainston Harrison T, Plosker GL, Keam SJ (2006). "Naltrexona intramuscular de liberación prolongada". Drugs . 66 (13): 1741–1751. doi :10.2165/00003495-200666130-00006. PMID 16978037. S2CID 21309382.
^ Mannelli P, Peindl K, Masand PS, Patkar AA (octubre de 2007). "Naltrexona inyectable de acción prolongada para el tratamiento de la dependencia del alcohol". Expert Review of Neurotherapeutics . 7 (10): 1265–1277. doi :10.1586/14737175.7.10.1265. PMID 17939765. S2CID 36453900.
^ "Vivitrol (naltrexona para suspensión inyectable de liberación prolongada)". ALK-VIV . 28 de noviembre de 2018. Archivado desde el original el 31 de octubre de 2021 . Consultado el 31 de octubre de 2021 .
^ Davis MP, Glare PA, Hardy J (28 de mayo de 2009). Opioides en el dolor oncológico. Oxford University Press. pp. 41–. ISBN978-0-19-923664-0Archivado del original el 31 de octubre de 2021 . Consultado el 31 de octubre de 2021 .
^ abc Hipkin RW, Dolle RE (2010). Antagonistas de los receptores opioides para la disfunción gastrointestinal . Informes anuales en química medicinal. Vol. 45. Elsevier. págs. 142–155. doi :10.1016/S0065-7743(10)45009-5. ISBN978-0-12-380902-5.
^ Ray LA, Barr CS, Blendy JA, Oslin D, Goldman D, Anton RF (marzo de 2012). "El papel del polimorfismo Asn40Asp del gen del receptor opioide mu (OPRM1) en la etiología y el tratamiento del alcoholismo: una revisión crítica". Alcoholismo: investigación clínica y experimental . 36 (3): 385–394. doi :10.1111/j.1530-0277.2011.01633.x. PMC 3249007 . PMID 21895723.
^ ab Consejo Nacional de Investigación (EE.UU.). Comité sobre Problemas de la Dependencia de Drogas (1974). Informe de la Trigésima Sexta Reunión Científica Anual: Comité sobre Problemas de la Dependencia de Drogas, Ciudad de México, 10-14 de marzo de 1974. Academias Nacionales. pp. 265–. ISBN9780309022446. NAP:13963. Archivado desde el original el 27 de abril de 2021 . Consultado el 4 de diciembre de 2017 .
^ Padwa HM, Cunningham J (2010). Adicción: una enciclopedia de referencia . ABC-CLIO. págs. 207–. ISBN978-1-59884-229-6.
^ Bennett G (14 de enero de 2004). Tratamiento de los drogadictos. Routledge. pp. 112–. ISBN978-1-134-93173-6Archivado del original el 27 de abril de 2021 . Consultado el 4 de diciembre de 2017 .
^ abc Wouk J (1 de marzo de 2009). Google Ldn!. Lulu.com. págs. 78–88. ISBN978-0-578-00439-6Archivado del original el 28 de abril de 2021 . Consultado el 4 de diciembre de 2017 .
^ ab Elks J (14 de noviembre de 2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer. págs. 851–. ISBN978-1-4757-2085-3Archivado del original el 6 de agosto de 2020 . Consultado el 4 de diciembre de 2017 .
^ ab Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor y Francisco. 2000. págs. 715–. ISBN978-3-88763-075-1Archivado del original el 6 de agosto de 2020 . Consultado el 4 de diciembre de 2017 .
^ ab Morton IK, Hall JM (6 de diciembre de 2012). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos. Springer Science & Business Media. págs. 189–. ISBN978-94-011-4439-1.
^ abc «Naltrexona». Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2017 . Consultado el 4 de diciembre de 2017 .
^ "Usos, efectos secundarios y advertencias del bupropión y la naltrexona". Drugs.com . 8 de junio de 2020. Archivado desde el original el 26 de octubre de 2020 . Consultado el 16 de septiembre de 2020 .
^ "Usos, efectos secundarios y advertencias de la morfina y la naltrexona". Drugs.com . 14 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 25 de octubre de 2020 . Consultado el 16 de septiembre de 2020 .
^ McCann DJ (abril de 2008). "Potencial de la buprenorfina/naltrexona en el tratamiento de la poliadicción y trastornos psiquiátricos coexistentes". Clinical Pharmacology and Therapeutics . 83 (4): 627–630. doi :10.1038/sj.clpt.6100503. PMID 18212797. S2CID 21165673.
^ Armstrong W (7 de mayo de 2013). "Un disparo en la oscuridad: ¿Puede Vivitrol ayudarnos a controlar nuestras adicciones?". Pacific Standard . Archivado desde el original el 13 de septiembre de 2017.
^ Krupitsky E, Nunes EV, Ling W, Illeperuma A, Gastfriend DR, Silverman BL (abril de 2011). "Naltrexona inyectable de liberación prolongada para la dependencia de opioides: un ensayo aleatorizado multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo". Lancet . 377 (9776): 1506–1513. doi :10.1016/s0140-6736(11)60358-9. PMID 21529928. S2CID 16690413.
^ Wolfe D, Carrieri MP, Dasgupta N, Bruce D, Wodak A (2011). "Naltrexona inyectable de liberación prolongada para la dependencia de opioides: respuesta de los autores". The Lancet . 378 (9792): 666. doi : 10.1016/S0140-6736(11)61333-0 . S2CID 205963967.
^ Tanum L, Solli KK, Latif ZE, Benth JŠ, Opheim A, Sharma-Haase K, et al. (diciembre de 2017). "Efectividad de la naltrexona inyectable de liberación prolongada frente a la buprenorfina-naloxona diaria para la dependencia de opioides: un ensayo clínico aleatorizado de no inferioridad". JAMA Psychiatry . 74 (12): 1197–1205. doi :10.1001/jamapsychiatry.2017.3206. PMC 6583381 . PMID 29049469.
^ abc Goodnough A, Zernike K (11 de junio de 2017). "Aprovechando la crisis de los opioides, un fabricante de medicamentos presiona duro por su producto". The New York Times . Archivado del original el 11 de junio de 2017. Consultado el 11 de junio de 2017. Publicidad de Vivitrol en un vagón del metro de Brooklyn el mes pasado . La comercialización del medicamento ha cobrado impulso.
^ MacGillis A. "The Last Shot". ProPublica . Archivado desde el original el 28 de diciembre de 2021. Consultado el 29 de diciembre de 2021 .
^ Wolfe D, Saucier R (febrero de 2021). "Biotecnologías y el futuro de los tratamientos para la adicción a los opioides". Revista Internacional de Políticas de Drogas . 88 : 103041. doi :10.1016/j.drugpo.2020.103041. PMID 33246267. S2CID 227191111.
^ Harper J (7 de noviembre de 2017). "Kamala Harris investiga al fabricante de medicamentos para la adicción Alkermes". WFYI Public Media . Archivado desde el original el 14 de junio de 2022. Consultado el 29 de diciembre de 2021 .
^ Oficina del Comisionado de la FDA (24 de marzo de 2020). «La FDA emite una carta de advertencia por no incluir los riesgos más graves en la publicidad de un fármaco de tratamiento asistido por medicamentos». Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado desde el original el 29 de diciembre de 2021. Consultado el 29 de diciembre de 2021 .
^ ab "Carta a Tom Price". Mayo de 2017. Archivado desde el original el 25 de junio de 2017 . Consultado el 11 de junio de 2017 .
^ Una pequeña píldora (2014) en IMDb
^ abcd Simeon D, Abugel J (10 de octubre de 2008). Sentirse irreal: trastorno de despersonalización y pérdida del yo. Oxford University Press. pp. 166–. ISBN978-0-19-976635-2Archivado desde el original el 15 de febrero de 2017 . Consultado el 4 de octubre de 2016 .
^ abcd Lanius UF, Paulsen SL, Corrigan FM (13 de mayo de 2014). Neurobiología y tratamiento de la disociación traumática: hacia un yo encarnado. Springer Publishing Company. pp. 489–. ISBN978-0-8261-0632-2Archivado desde el original el 15 de febrero de 2017 . Consultado el 4 de octubre de 2016 .
^ Sierra M (enero de 2008). "Trastorno de despersonalización: enfoques farmacológicos". Expert Review of Neurotherapeutics . 8 (1): 19–26. doi :10.1586/14737175.8.1.19. PMID 18088198. S2CID 22180718.
^ Novella S (5 de mayo de 2010). "Naltrexona en dosis bajas: ¿falsa o ciencia de vanguardia?". Medicina basada en la ciencia . Archivado desde el original el 8 de julio de 2011. Consultado el 5 de julio de 2011 .
^ "Naltrexona en dosis bajas". Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple. Archivado desde el original el 13 de mayo de 2014. Consultado el 12 de mayo de 2014 .
^ Novella S (5 de mayo de 2010). "Naltrexona en dosis bajas: ¿falsa o ciencia de vanguardia?". Archivado desde el original el 8 de julio de 2011. Consultado el 5 de julio de 2011 .
^ Bowling AC. "Naltrexona en dosis bajas (LDN) La información básica sobre la LDN". Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple. Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2009. Consultado el 6 de julio de 2011 .
^ Steenhuysen J (18 de octubre de 2022). "Un fármaco contra la adicción parece prometedor para aliviar la fatiga y la confusión mental causadas por el COVID-19". Reuters . Archivado desde el original el 19 de octubre de 2022. Consultado el 19 de octubre de 2022 .
^ Smith SG, Gupta KK, Smith SH (1995). "Efectos de la naltrexona en la autolesión, la estereotipia y el comportamiento social de adultos con discapacidades del desarrollo". Journal of Developmental and Physical Disabilities . 7 (2): 137–46. doi :10.1007/BF02684958. S2CID 144215400.
^ Manley C (20 de marzo de 1998). "Las autolesiones pueden tener una base bioquímica: estudio". The Reporter. Archivado desde el original el 5 de enero de 2009.
^ Grant JE, Kim SW, Odlaug BL (abril de 2009). "Un estudio doble ciego controlado con placebo del antagonista opiáceo, naltrexona, en el tratamiento de la cleptomanía". Psiquiatría biológica . 65 (7): 600–606. doi :10.1016/j.biopsych.2008.11.022. PMID 19217077. S2CID 22992128.
Resumen para legos en: "Estudio demuestra que un fármaco suprime la compulsión de robar". Science Daily (nota de prensa). 3 de abril de 2009.
^ Número de ensayo clínico NCT00326807 para "Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de naltrexona en el tratamiento de la dependencia concurrente del alcohol y el juego patológico" en ClinicalTrials.gov
^ Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC (junio de 2001). "Estudio comparativo de doble ciego entre naltrexona y placebo en el tratamiento del juego patológico". Psiquiatría biológica . 49 (11): 914–921. doi :10.1016/S0006-3223(01)01079-4. PMID 11377409. S2CID 22134798.
^ Bostwick JM, Bucci JA (febrero de 2008). "Adicción al sexo por Internet tratada con naltrexona". Mayo Clinic Proceedings . 83 (2): 226–230. doi : 10.4065/83.2.226 . PMID 18241634.
^ Vignau J, Karila L, Costisella O, Canva V (2005). "[Hepatitis C, interferón a y depresión: principales hipótesis fisiopatológicas]" [Hepatitis C, interferón a y depresión: principales hipótesis fisiopatológicas]. L'Encéphale (en francés). 31 (3): 349–357. doi :10.1016/s0013-7006(05)82400-5. PMID 16142050. INIST 16920336.
^ Małyszczak K, Inglot M, Pawłowski T, Czarnecki M, Rymer W, Kiejna A (2006). "[Síntomas neuropsiquiátricos relacionados con el interferón alfa]" [Síntomas neuropsiquiátricos relacionados con el interferón alfa]. Psychiatria Polska (en polaco). 40 (4): 787–797. PMID 17068950. Archivado desde el original el 2 de febrero de 2017.
^ Campbell ND (28 de marzo de 2013). "¿Por qué no pueden parar?" Un malentendido muy público sobre la ciencia. Duke University Press. págs. 238-262. doi :10.1215/9780822395874-010. ISBN978-0-8223-5350-8Archivado desde el original el 14 de junio de 2022 . Consultado el 20 de diciembre de 2020 .
^ Vrecko S (1 de junio de 2009). "Justicia terapéutica en los tribunales de drogas: crimen, castigo y sociedades de control". La ciencia como cultura . 18 (2): 217–232. doi :10.1080/09505430902885623. S2CID 144197523.
^ Aleksanyan J (9 de mayo de 2020). "Gobernando más allá del clóset: rehaciendo el estigma, la identidad y el comportamiento sexual en una rehabilitación posdisciplinaria". Etnografía . 23 (4): 516–538. doi :10.1177/1466138120923702. S2CID 218936388.
^ Malandain L, Blanc JV, Ferreri F, Thibaut F (mayo de 2020). "Farmacoterapia de la adicción sexual" (PDF) . Current Psychiatry Reports . 22 (6): 30. doi :10.1007/s11920-020-01153-4. PMID 32377953. S2CID 218527367. Archivado (PDF) del original el 6 de enero de 2023. Consultado el 6 de enero de 2023 .
^ Herron, Abigail J., Brennan, Tim K. eds. ASAM Essentials of Addiction Medicine, The . 3.ª edición. Two Commerce Square, 2001 Market Street, Filadelfia, PA 19103 EE. UU.: Lippincott Williams & Wilkins; 2020. [ página necesaria ]
