La entacapona , vendida bajo la marca Comtan , entre otras, es un medicamento comúnmente utilizado en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [2] La entacapona junto con levodopa y carbidopa permite que la levodopa tenga un efecto más prolongado en el cerebro y reduce los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson durante un período de tiempo mayor que la terapia con levodopa y carbidopa solas. [2]
La entacapona es un inhibidor selectivo y reversible de la enzima catecol- O -metiltransferasa (COMT). [2] Cuando se toma junto con levodopa ( L -DOPA) y carbidopa, la entacapona impide que la catecol- O- metiltransferasa descomponga y metabolice la levodopa, lo que resulta en un aumento general de levodopa restante en el cerebro y el cuerpo. [2]
Carbidopa/levodopa/entacapona (Stalevo), un medicamento desarrollado por Orion Pharma y comercializado por Novartis , es una formulación de tableta única que contiene levodopa, carbidopa y entacapona. [3]
La entacapona se usa además de levodopa y carbidopa en personas con enfermedad de Parkinson para tratar los signos y síntomas del "desaparecimiento" del final de la dosis. [4] El "desaparecimiento" se caracteriza por la reaparición de síntomas motores y no motores de la enfermedad de Parkinson que ocurren hacia el final de una dosis previa de levodopa y carbidopa. [5] En ensayos clínicos, no se ha demostrado que la entacapona desacelere la progresión o revierta la enfermedad de Parkinson. [2] [5] [6]
La entacapona es un fármaco activo por vía oral que se puede tomar con o sin alimentos. [4] [6]
Categoría de embarazo C : no se descarta riesgo. [2]
Aunque se han realizado estudios en animales que demostraron que la entacapona se excreta en la leche materna de ratas, no se han realizado estudios con la leche materna humana . Se recomienda precaución a las madres que toman entacapona durante la lactancia o durante el embarazo. [2]
La seguridad y eficacia de entacapona no se han evaluado en bebés o niños. [2]
La excreción biliar es la principal vía de excreción de entacapona. Las personas con disfunción hepática pueden requerir precaución adicional y un control más frecuente de la función hepática mientras toman entacapona. [2]
No existen consideraciones importantes para las personas con función renal deficiente que toman entacapona. [2]
Existe un alto riesgo de reacciones alérgicas en personas hipersensibles a la entacapona. [2]
Las posibles condiciones limitantes a considerar antes de comenzar con entacapona incluyen: [6]
Las personas con enfermedad de Parkinson tratadas con entacapona han informado los siguientes efectos secundarios :
El efecto secundario más común de la entacapona son los problemas de movimiento, que ocurren en el 25% de las personas que toman entacapona. [2] Este medicamento puede causar o empeorar la discinesia en personas con enfermedad de Parkinson tratadas junto con levodopa y carbidopa. [2] En particular, pueden ocurrir " disquinesias de dosis máxima " cuando los niveles de levodopa están en su concentración máxima en el plasma sérico . [7] [8]
Se ha demostrado que el 10% de los pacientes que toman entacapona experimentan diarrea . [2] La diarrea puede ocurrir dentro de las 4 a 12 semanas posteriores al uso inicial de entacapona, pero se resuelve después de suspender el medicamento. El uso de entacapona en presencia de diarrea también puede estar asociado con pérdida de peso , niveles bajos de potasio y deshidratación . [2] En estudios clínicos, la diarrea grave fue la razón más común para la interrupción del tratamiento con entacapona. [9]
El 10% de las personas que toman entacapona experimentan un cambio en el color de la orina a naranja, rojo, marrón o negro. Este efecto secundario se debe al metabolismo de la entacapona y a su excreción en la orina y se ha demostrado que no es perjudicial. [9]
Las personas han informado de un inicio repentino del sueño mientras realizaban actividades diarias sin previo aviso de somnolencia. En estudios controlados, los pacientes que tomaban entacapona tenían un 2% más de riesgo de somnolencia en comparación con el placebo . [2]
Se ha demostrado que los episodios de hipotensión ortostática son más comunes al inicio del uso de entacapona debido al aumento de los niveles de levodopa. [2]
Los datos posteriores a la comercialización muestran que la entacapona puede cambiar o empeorar el estado mental , provocando comportamientos como delirios , agitación, confusión y delirio . [2]
Las personas que toman entacapona pueden experimentar una mayor necesidad de participar en juegos de azar, actividades sexuales, gastar dinero y otras conductas estimulantes de recompensa. [2]
En los estudios, la entacapona ha demostrado un bajo potencial de interacción con otros fármacos. En teoría, podría interactuar con los inhibidores de la MAO , los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores de la recaptación de noradrenalina porque también aumentan los niveles de catecolaminas en el cuerpo, siendo los fármacos metabolizados por la COMT (por ejemplo, metildopa , dobutamina , apomorfina , adrenalina e isoprenalina ), con el hierro porque podría formar quelatos , con sustancias que se unen al mismo sitio de albúmina en el plasma sanguíneo (por ejemplo, diazepam e ibuprofeno ), y con fármacos que son metabolizados por la enzima hepática CYP2C9 (por ejemplo, warfarina ). Ninguno de los medicamentos probados en los estudios ha mostrado interacciones clínicamente relevantes, excepto quizás la warfarina, para la cual se observó un aumento del 13 % ( IC 90 : 6–19 %) en el INR cuando se combinó con entacapona. [10]
La entacapona es un inhibidor selectivo y reversible de la catecol- O -metiltransferasa (COMT). [2] La COMT elimina los catecoles biológicamente activos presentes en las catecolaminas ( dopamina , norepinefrina y epinefrina ) y sus metabolitos hidroxilados . Cuando se administra con un inhibidor de la descarboxilasa , la COMT actúa como la principal enzima metabolizadora de la levodopa y la metaboliza a 3-metoxi-4-hidroxi- L -fenilalanina (3-OMD) en el cerebro y en la periferia . [2]
Para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, la entacapona se administra como complemento de la levodopa y de un inhibidor de la descarboxilasa de un aminoácido aromático, la carbidopa . La entacapona inhibe la COMT en la periferia (pero no, o como mucho marginalmente, en el cerebro [11] ) y el metabolismo de la levodopa, aumentando así los niveles plasmáticos de levodopa y provocando una estimulación dopaminérgica más constante para reducir los signos y síntomas presentados en la enfermedad. [2]
El tiempo hasta alcanzar las concentraciones más altas en plasma sanguíneo es de aproximadamente una hora. La sustancia sufre un extenso metabolismo de primer paso . La biodisponibilidad oral absoluta ( F ) es del 35%. [2] [10]
El volumen de distribución (V d ) después de la inyección intravenosa es de aproximadamente 20 litros. El 98% de la entacapona circulante está unida a la albúmina sérica , lo que limita su distribución en los tejidos . [2] [10]
La entacapona se metaboliza principalmente a su glucurónido en el hígado y el 5% se convierte en el isómero Z. [10] Tiene una vida media de aproximadamente 0,3 a 0,7 horas, y solo el 0,2% se excreta sin cambios en la orina. [2]
