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Inhibidor de la L-aminoácido descarboxilasa aromática

Los inhibidores periféricos de la DOPA descarboxilasa (AADC) bloquean una de las dos formas en que la levodopa puede inactivarse antes de que llegue al sistema nervioso central y se active a dopamina . (La dopamina en la periferia sólo causa efectos secundarios, no efecto antiparkinsoniano). Los inhibidores de la COMT bloquean la segunda vía. [1]

Un inhibidor de la L-aminoácido descarboxilasa aromática (sinónimos: inhibidor de la DOPA descarboxilasa , inhibidor de la descarboxilasa extracerebral , DDCI y AAADI ) es un medicamento de tipo inhibidor enzimático que inhibe la síntesis de dopamina por la enzima L-aminoácido descarboxilasa aromática (AADC, AAAD, o DOPA descarboxilasa). Se utiliza para inhibir la descarboxilación de L-DOPA a dopamina fuera del cerebro, es decir, en la sangre . Se administra principalmente de forma conjunta con L-DOPA para combatir la enfermedad de Parkinson . La administración puede prevenir efectos secundarios comunes, como náuseas y vómitos, como resultado de la interacción con los receptores D2 en el centro del vómito (o zona desencadenante de los quimiorreceptores) ubicado fuera de la barrera hematoencefálica . [2]

Ejemplos de inhibidores de la descarboxilasa extracerebral incluyen carbidopa y benserazida .

Indicaciones

Los DDCI periféricos selectivos incapaces de cruzar la barrera protectora hematoencefálica (BHE) se utilizan para aumentar la L -DOPA (levodopa) en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP) para bloquear la conversión de L -DOPA en dopamina fuera del cerebro, por ejemplo. el propósito de reducir los efectos secundarios adversos . [3] La terapia combinada con L -DOPA y DDCI no disminuye inherentemente los efectos secundarios cardiovasculares periféricos de la administración de L -DOPA; sin embargo, la terapia combinada potencia los efectos centrales de la L -DOPA al disminuir la dependencia de la dosis entre 4 y 5 veces, lo que permite un tratamiento eficaz de la enfermedad de Parkinson sin riesgo cardiovascular asociado con la dopamina periférica elevada. [4] [5]

Lista de DDCI

Referencias

  1. ^ Mutschler, Ernst; Schäfer-Korting, Monika (2001). Arzneimittelwirkungen (en alemán) (8 ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. págs. 313–316. ISBN 3-8047-1763-2.
  2. ^ Calne, DB; Reid, JL; Vakil, SD; Rao, S.; Petrie, A.; Pallis, California; Gawler, J.; Thomas, PK; Hilson, A. (1971). "Parkinsonismo idiopático tratado con un inhibidor de la descarboxilasa extracerebral en combinación con levodopa". Revista médica británica . 3 (5777): 729–732. doi :10.1136/bmj.3.5777.729. PMC 1798919 . PMID  4938431. 
  3. ^ "Editorial: Inhibidores de la dopa descarboxilasa". Revista médica británica . 4 (5939): 250–1. Noviembre de 1974. doi :10.1136/bmj.4.5939.250. PMC 1612227 . PMID  4425849. 
  4. ^ Cotzias, GC, Papavasiliou, PS y Gellene, R., New England Journal of Medicine, 1969, 280, 337.
  5. ^ Yahr, MD, en Avances en neurología, ed. MD Yahr, pág. vi, vol. 2. Nueva York, Raven Press, 1973.