La deficiencia de folato , también conocida como deficiencia de vitamina B9 , es un nivel bajo de folato y derivados en el organismo. [1] Esto puede provocar un tipo de anemia en la que los glóbulos rojos se vuelven anormalmente grandes y es un hallazgo tardío en la deficiencia de folato y la anemia por deficiencia de folato es el término que se le da a esta afección médica. [3] Los signos de deficiencia de folato suelen ser sutiles. [4] Los síntomas pueden incluir sensación de cansancio , palpitaciones del corazón , dificultad para respirar , sensación de desmayo, llagas abiertas en la lengua, pérdida de apetito, cambios en el color de la piel o el cabello, irritabilidad y cambios de comportamiento . [1] [5] Puede ocurrir infertilidad temporal reversible . [6] La anemia por deficiencia de folato durante el embarazo puede dar lugar al nacimiento de bebés prematuros con bajo peso y de bebés con defectos del tubo neural . [6]
No consumir suficiente folato puede provocar una deficiencia de folato en unos pocos meses. [1] De lo contrario, las causas pueden incluir mayores necesidades como ocurre con el embarazo y en aquellas personas con una vida útil más corta de los glóbulos rojos . [1] La deficiencia de folato puede ser secundaria a una deficiencia de vitamina B 12 o a un defecto en la homocisteína metil transferasa que conduce a una "trampa de folato" en la que se encuentra un metabolito inactivo que no se puede recuperar. [1] El diagnóstico generalmente se confirma mediante análisis de sangre , incluido un hemograma completo , y niveles séricos de folato. [1] El aumento de los niveles de homocisteína puede sugerir un estado de deficiencia, pero también se ve afectado por otros factores. [1] Debe descartarse una deficiencia de vitamina B 12 que, si no se trata, puede provocar daños neurológicos irreversibles. [1]
El tratamiento puede incluir cambios en la dieta y suplementos de ácido fólico. [1] Los cambios en la dieta, incluido el consumo de alimentos ricos en folato, como frutas y verduras de hojas verdes, pueden ayudar. [1] Se recomienda la prevención para mujeres embarazadas o que estén planeando un embarazo. [1]
La deficiencia de folato es muy rara en países con programas de fortificación con ácido fólico. [2] La prevalencia mundial de anemia debido a la deficiencia de ácido fólico generalmente es muy baja. [2]
Los signos de anemia por deficiencia de folato la mayoría de las veces son sutiles. [4] La anemia (anemia macrocítica y megaloblástica ) puede ser un signo de deficiencia avanzada de folato en adultos. [1] La anemia por deficiencia de folato puede provocar sensación de cansancio , debilidad, cambios en el color de la piel o el cabello, llagas abiertas en la boca, dificultad para respirar, palpitaciones , aturdimiento, manos y pies fríos, dolores de cabeza, sangrado o moretones fáciles . fiebres leves , pérdida de apetito, pérdida de peso , diarrea , disminución del gusto, irritabilidad y trastornos del comportamiento . [ 15]
Las mujeres con deficiencia de folato que quedan embarazadas tienen más probabilidades de dar a luz a bebés prematuros con bajo peso y a bebés con defectos del tubo neural e incluso espina bífida . En bebés y niños, la deficiencia de folato puede provocar retraso del crecimiento o una tasa de crecimiento lenta, diarrea , úlceras orales , anemia megaloblástica y deterioro neurológico . También se puede observar una cabeza anormalmente pequeña , irritabilidad , retraso en el desarrollo , convulsiones , ceguera y ataxia cerebelosa . [7]
Una deficiencia de folato puede ocurrir cuando aumenta la necesidad de folato del cuerpo, cuando la ingesta dietética o la absorción de folato es inadecuada, o cuando el cuerpo excreta (o pierde) más folato de lo habitual. Los medicamentos que interfieren con la capacidad del cuerpo para utilizar el folato también pueden aumentar la necesidad de esta vitamina. [8] [9] [10] [11] [12] [13] Algunas investigaciones indican que la exposición a la luz ultravioleta , incluido el uso de camas solares , puede provocar una deficiencia de folato. [14] [15] La deficiencia es más común en mujeres embarazadas, bebés, niños y adolescentes. También puede deberse a una mala alimentación o consecuencia del alcoholismo . [dieciséis]
Además, un defecto en la homocisteína metiltransferasa o una deficiencia de vitamina B 12 puede dar lugar a la llamada "trampa de metilo" del tetrahidrofolato (THF), en la que el THF se convierte en un reservorio de metil-THF que posteriormente no tiene forma de siendo metabolizado y sirve como sumidero de THF que provoca una deficiencia posterior de folato. [17] Por lo tanto, una deficiencia de B 12 puede generar una gran reserva de metil-THF que no puede sufrir reacciones e imitará la deficiencia de folato.
El folato (pteroilmonoglutamato) se absorbe en todo el intestino delgado, aunque principalmente en el yeyuno . Los pasos importantes en la absorción son la reducción de la cadena de poliglutamato mediante la pteroilpoliglutamato hidrolasa ( gamma-glutamil hidrolasa ) y luego el transporte a través de la membrana del borde en cepillo mediante el transportador de folato acoplado a protones (SLC46A1). Las enfermedades inflamatorias o degenerativas difusas del intestino delgado, como la enfermedad de Crohn , la enfermedad celíaca , la enteritis crónica o la presencia de una fístula enteroentérica pueden reducir la absorción. [18] [19]
Algunas situaciones que aumentan la necesidad de folato incluyen:
Los medicamentos pueden interferir con el metabolismo del folato, incluidos:
Cuando se receta metotrexato , a veces se administran suplementos de ácido fólico junto con el metotrexato. Los efectos terapéuticos del metotrexato se deben a su inhibición de la dihidrofolato reductasa y, por lo tanto, reducen la tasa de síntesis de novo de purinas y pirimidinas y la división celular. El metotrexato inhibe la división celular y es particularmente tóxico para las células que se dividen rápidamente, como las células cancerosas que se dividen rápidamente y las células progenitoras del sistema inmunológico. La suplementación con folato es beneficiosa en pacientes tratados con metotrexato en dosis bajas a largo plazo para afecciones inflamatorias, como la artritis reumatoide (AR) o la psoriasis , para evitar la anemia macrocítica causada por la deficiencia de folato. El folato a menudo también se complementa antes de algunos tratamientos de quimioterapia en dosis altas en un esfuerzo por proteger el tejido sano. Sin embargo, puede resultar contraproducente tomar un suplemento de ácido fólico con metotrexato en el tratamiento del cáncer. [21]
La deficiencia de folato cerebral se produce cuando los niveles de 5-metiltetrahidrofolato son bajos en el cerebro medidos en el líquido cefalorraquídeo a pesar de ser normales en la sangre. [22] Los síntomas suelen aparecer alrededor de los cinco meses de edad. Sin tratamiento, puede haber tono muscular deficiente, problemas de coordinación, dificultad para hablar y convulsiones . [22] Las causas de la deficiencia de folato cerebral incluyen mutaciones de genes responsables del metabolismo y transporte de folato. [23] Las mutaciones del gen SLC46A1 que codifica el transportador de folato acoplado a protones (PCFT) dan como resultado síndromes de CFD con deficiencia de folato sistémica y deficiencia de folato cerebral. Incluso cuando la deficiencia sistémica se corrige con folato, la deficiencia cerebral permanece y debe tratarse con ácido folínico . [22] [24]
La deficiencia de folato puede ocurrir durante el embarazo como resultado del aumento del número de células del feto en crecimiento , la disminución de la absorción e ingesta de folato, las hormonas maternas que median su metabolismo, la circulación vascular de la sangre materna y fetal y una cantidad creciente de sangre que resulta en dilución. . [25] La anemia de células falciformes y vivir en áreas de malaria dan como resultado necesidades de folato aún mayores para las mujeres embarazadas. [25] Cuando se suplementa con 450 microgramos de ácido fólico por día, disminuye el riesgo de desarrollar defectos congénitos, específicamente defectos del tubo neural. [25] La suplementación para prevenir defectos de nacimiento es más efectiva un mes antes y durante las primeras doce semanas de embarazo. [26] [27] Se ha demostrado que la utilización de suplementos de ácido fólico antes de la concepción produce una disminución de los defectos del tubo neural en un 70%. [28]
La deficiencia de folato se diagnostica con un análisis de sangre para medir el nivel sérico de folato, medido como metiltetrahidrofolato (en la práctica, "folato" se refiere a todos los derivados del ácido fólico, pero el metilhidrofolato es la forma casi única de "folato" en la sangre [29 ] ).
La homocisteína está elevada ( se utiliza 5-MTHF para convertir la homocisteína en metionina ) como en la deficiencia de vitamina B 12 , mientras que el ácido metilmalónico es normal (elevado en la deficiencia de vitamina B 12 ).
Más específicamente, según una directriz del Reino Unido de 2014, [30]
El folato se adquiere en la dieta mediante el consumo de verduras de hojas verdes, legumbres y vísceras. [31] Al cocinar, el uso de vapor , una vaporera o un horno microondas puede ayudar a mantener más contenido de folato en los alimentos cocidos. [32] [33] [34]
El ácido fólico es un derivado sintético del folato y se adquiere mediante suplementos dietéticos. [25] Los suplementos dietéticos multivitamínicos contienen ácido fólico y otras vitaminas B. El ácido fólico sin receta está disponible como suplemento dietético en algunos países, y algunos países exigen la fortificación de la harina de trigo, la harina de maíz o el arroz con ácido fólico con la intención de promover la salud pública mediante el aumento de los niveles de folato en sangre en la población.
Después del descubrimiento del vínculo entre la insuficiencia de ácido fólico y los defectos del tubo neural , [35] los gobiernos y las organizaciones de salud de todo el mundo hicieron recomendaciones sobre la suplementación con ácido fólico para las mujeres que desean quedar embarazadas. Debido a que el tubo neural se cierra en las primeras cuatro semanas de gestación, a menudo antes de que muchas mujeres sepan que están embarazadas, muchos países decidieron implementar programas obligatorios de fortificación de alimentos. [36] Un metanálisis de la prevalencia global de nacimiento de espina bífida mostró que cuando se comparó la fortificación obligatoria con países con profesionales de la salud que asesoraban a las mujeres pero sin un programa de fortificación obligatoria, hubo una reducción del 30 % en los nacidos vivos con espina bífida, [37] y algunos países informaron una reducción superior al 50%. [26]
Más de 80 países exigen la fortificación con ácido fólico en algunos alimentos. [31] La fortificación del arroz es común. [27] El USDA ha requerido la fortificación de la harina desde 1998. [26] Desde entonces, los hispanos en los Estados Unidos han visto la mayor reducción de defectos del tubo neural . [26] Canadá ha ordenado la fortificación de la harina con ácido fólico desde 1998, lo que ha resultado en una disminución del 42% en los defectos del tubo neural. [28] En Costa Rica se requiere la fortificación de la harina de trigo y maíz , la leche y el arroz, lo que ha llevado a una reducción de los defectos del tubo neural de hasta un 60%. [26]
La deficiencia de folato es muy rara en países con programas de fortificación con ácido fólico. [2] En general, la prevalencia mundial de anemia debido a la deficiencia de ácido fólico es muy baja. [2] Sin embargo, faltan datos sobre la prevalencia de la deficiencia entre grupos específicos de alto riesgo.
La deficiencia de folato durante la gestación o la infancia debido al desarrollo por parte del feto o del lactante de autoanticuerpos contra el receptor de folato puede provocar diversos trastornos del desarrollo . [38]
Los estudios sugieren que un nivel insuficiente de folato y vitamina B 12 puede contribuir al trastorno depresivo mayor y que la suplementación podría ser útil en esta afección. [39] El papel de la vitamina B 12 y el folato en la depresión se debe a su papel en las reacciones de transmetilación , que son cruciales para la formación de neurotransmisores (por ejemplo, serotonina , epinefrina , nicotinamidas , purinas , fosfolípidos ). [39] [40] El mecanismo propuesto es que los niveles bajos de folato o vitamina B 12 pueden alterar la reacción de transmetilación, lo que lleva a una acumulación de homocisteína (hiperhomocisteinemia) y a un metabolismo alterado de los neurotransmisores (especialmente la hidroxilación de la dopamina y la serotonina de la tirosina). y triptófano ), fosfolípidos, mielina y receptores. Los niveles elevados de homocisteína en sangre pueden provocar lesiones vasculares por mecanismos oxidativos que pueden contribuir a la disfunción cerebral. Todo ello puede conducir al desarrollo de diversos trastornos, incluida la depresión. [39] [40]
{{cite journal}}: Citar diario requiere |journal=( ayuda ){{cite book}}: Mantenimiento CS1: falta el editor de la ubicación ( enlace ){{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of January 2024 (link)las espinacas retuvieron casi todo su folato cuando se cocinaron en el microondas, pero perdieron alrededor del 77 por ciento cuando se cocinaron en la estufa.