La creatinina ( / k r i ˈ æ t ɪ n ɪ n , - n iː n / ; del griego antiguo : κρέας (kréas) 'carne') es un producto de degradación del fosfato de creatina del metabolismo muscular y proteico. El cuerpo lo libera a un ritmo constante (dependiendo de la masa muscular). [3] [4]
La creatinina sérica (una medición en sangre) es un indicador importante de la salud de los riñones , porque es un subproducto del metabolismo muscular que se mide fácilmente y que los riñones excretan sin cambios. La creatinina en sí se produce [5] a través de un sistema biológico que involucra creatina , fosfocreatina (también conocida como fosfato de creatina) y trifosfato de adenosina (ATP, el suministro de energía inmediato del cuerpo).
La creatina se sintetiza principalmente en el hígado a partir de la metilación de la glicociamina (acetato de guanidina, sintetizada en el riñón a partir de los aminoácidos arginina y glicina ) por la S-adenosil metionina . Luego se transporta a través de la sangre a otros órganos, músculos y cerebro, donde, mediante fosforilación , se convierte en el compuesto de alta energía fosfocreatina. [6] La conversión de creatina a fosfocreatina es catalizada por la creatina quinasa ; Durante la reacción se produce la formación espontánea de creatinina. [7]
La creatinina se elimina de la sangre principalmente por los riñones, principalmente por filtración glomerular , pero también por secreción tubular proximal . Se produce poca o ninguna reabsorción tubular de creatinina. Si la filtración en el riñón es deficiente, las concentraciones de creatinina en sangre aumentan. Por lo tanto, las concentraciones de creatinina en sangre y orina se pueden utilizar para calcular el aclaramiento de creatinina (CrCl), que se correlaciona aproximadamente con la tasa de filtración glomerular (TFG). Las concentraciones de creatinina en sangre también se pueden utilizar solas para calcular la TFG estimada (eGFR).
La TFG es clínicamente importante como medida de la función renal . Sin embargo, en casos de disfunción renal grave, la tasa de CrCl sobreestimará la TFG porque la hipersecreción de creatinina por los túbulos proximales representará una fracción mayor de la creatinina total eliminada. [8] Los cetoácidos , la cimetidina y la trimetoprima reducen la secreción tubular de creatinina y, por lo tanto, aumentan la precisión de la estimación de la TFG, en particular en la disfunción renal grave. (En ausencia de secreción, la creatinina se comporta como la inulina ). [ cita necesaria ]
Se puede realizar una estimación alternativa de la función renal al interpretar la concentración de creatinina en plasma sanguíneo junto con la de urea . La proporción de BUN a creatinina (la proporción de nitrógeno ureico en sangre a creatinina) puede indicar otros problemas además de los intrínsecos al riñón; por ejemplo, una concentración de urea elevada desproporcionadamente con respecto a la creatinina puede indicar un problema prerrenal como la depleción de volumen.
Contraintuitivamente, apoyando la observación de una mayor producción de creatinina en las mujeres en comparación con los hombres, y poniendo en duda los algoritmos para la TFG que no distinguen por sexo en consecuencia, las mujeres tienen una mayor síntesis de proteínas musculares y una mayor renovación de proteínas musculares a lo largo de la vida. [9] Como el HDL respalda el anabolismo muscular, una mayor renovación de proteínas musculares vincula el aumento de la creatina con el HDL sérico generalmente más alto en las mujeres en comparación con el HDL sérico en los hombres y los beneficios asociados al HDL, como la reducción de la incidencia de complicaciones cardiovasculares y la reducción de la gravedad del COVID-19 . [10] [11] [12]
Los estudios indican que la creatinina puede ser eficaz para matar bacterias de muchas especies, tanto Gram positivas como Gram negativas , así como diversas cepas bacterianas resistentes a los antibióticos . [13] La creatinina parece no afectar el crecimiento de hongos y levaduras; esto se puede utilizar para aislar hongos de crecimiento más lento libres de las poblaciones bacterianas normales que se encuentran en la mayoría de las muestras ambientales. Actualmente se desconoce el mecanismo por el cual la creatinina mata las bacterias. Un informe reciente también sugiere que la creatinina puede tener propiedades inmunosupresoras . [14] [15]
La creatinina sérica es el indicador más utilizado (pero no la medida directa) de la función renal . La creatinina elevada no siempre es representativa de una verdadera reducción de la TFG. Una lectura alta puede deberse a una mayor producción de creatinina, no a una disminución de la función renal, a una interferencia con el ensayo o a una disminución de la secreción tubular de creatinina. Un aumento en la creatinina sérica puede deberse a una mayor ingesta de carne cocida (que contiene creatinina convertida a partir de creatina por el calor de la cocción) o a una ingesta excesiva de suplementos de proteína y creatina, tomados para mejorar el rendimiento deportivo. El ejercicio intenso puede aumentar la creatinina al aumentar la degradación muscular. La deshidratación secundaria a un proceso inflamatorio con fiebre puede provocar un falso aumento de las concentraciones de creatinina no relacionado con una lesión renal real, como ocurre en algunos casos con la colecistitis. [ cita necesaria ] Varios medicamentos y cromógenos pueden interferir con el ensayo. Algunos medicamentos pueden bloquear la secreción de creatinina por los túbulos, lo que aumenta nuevamente la creatinina medida. [dieciséis]
Los estudios diagnósticos de creatinina sérica se utilizan para determinar la función renal. [4] El intervalo de referencia es de 0,6 a 1,3 mg/dL (53 a 115 μmol/L). [4] La medición de la creatinina sérica es una prueba sencilla y es el indicador más utilizado de la función renal. [6]
Un aumento en la concentración de creatinina en sangre es un marcador tardío, que se observa sólo con un daño marcado en las nefronas funcionales . Por lo tanto, esta prueba no es adecuada para detectar enfermedad renal en etapa temprana . Se obtiene una mejor estimación de la función renal calculando la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe). La eGFR se puede calcular con precisión sin una recolección de orina de 24 horas utilizando la concentración de creatinina sérica y algunas o todas las siguientes variables: sexo, edad, peso y (ya no https://www.kidney.org/content/laboratory-implementation -nkf-asn-task-force-reassessing-inclusion-race-diagnosing-kidney) carrera, según lo sugerido por la Asociación Estadounidense de Diabetes . [17] Muchos laboratorios calcularán automáticamente la eGFR cuando se solicite una prueba de creatinina. Los algoritmos para estimar la TFG a partir de la concentración de creatinina y otros parámetros se analizan en el artículo sobre función renal .
Una preocupación a finales de 2010 se relaciona con la adopción de una nueva metodología analítica y el posible impacto que esto puede tener en la medicina clínica. La mayoría de los laboratorios clínicos ahora alinean sus mediciones de creatinina con un nuevo método estandarizado de espectrometría de masas por dilución de isótopos (IDMS) para medir la creatinina sérica. IDMS parece dar valores más bajos que los métodos más antiguos cuando los valores de creatinina sérica son relativamente bajos, por ejemplo 0,7 mg/dL. El método IDMS daría como resultado una sobreestimación comparativa de la TFG calculada correspondiente en algunos pacientes con función renal normal. Algunos medicamentos se dosifican incluso con función renal normal según la TFG derivada. La dosis, a menos que se modifique más, ahora podría ser más alta de lo deseado, lo que podría causar una mayor toxicidad relacionada con el fármaco. Para contrarrestar el efecto del cambio a IDMS, las nuevas directrices de la FDA han sugerido limitar las dosis a máximos específicos con carboplatino, un fármaco de quimioterapia. [18]
Un estudio japonés de 2009 encontró que una concentración más baja de creatinina sérica se asocia con un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 en hombres japoneses. [19]
Los hombres producen aproximadamente de 150 μmol a 200 μmol de creatinina por kilogramo de peso corporal cada 24 h, mientras que las mujeres producen aproximadamente de 100 μmol/kg/24 h a 150 μmol/kg/24 h. En circunstancias normales, toda esta producción diaria de creatinina se excreta por la orina.
La concentración de creatinina se controla durante las pruebas de detección de drogas en orina estándar. Una concentración de creatinina esperada indica que la muestra de prueba no está diluida, mientras que cantidades bajas de creatinina en la orina indican una prueba manipulada o concentraciones iniciales de creatinina iniciales bajas. Las muestras de prueba que se consideran manipuladas debido a niveles bajos de creatinina no se analizan y, en ocasiones, la prueba se considera fallida.
En los Estados Unidos y en la mayoría de los países europeos, la creatinina generalmente se informa en mg / dL , mientras que en Canadá , Australia [20] y algunos países europeos, μmol / L es la unidad habitual. Un mg/dL de creatinina es 88,4 μmol/L.
Los rangos de referencia humanos típicos para la creatinina sérica son de 0,5 mg/dL a 1,0 mg/dL (aproximadamente de 45 μmol/L a 90 μmol/L) para las mujeres y de 0,7 mg/dL a 1,2 mg/dL (de 60 μmol/L a 110 μmol). /L) para hombres. La importancia de un valor único de creatinina debe interpretarse a la luz de la masa muscular del paciente. Los pacientes con mayor masa muscular tienen concentraciones de creatinina más altas. [ cita necesaria ]
La tendencia de las concentraciones de creatinina sérica a lo largo del tiempo es más importante que la concentración absoluta de creatinina.
Las concentraciones de creatinina sérica pueden aumentar cuando se toma un inhibidor de la ECA (IECA) para la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal crónica . Los inhibidores de la ECA brindan beneficios de supervivencia a los pacientes con insuficiencia cardíaca y retardan la progresión de la enfermedad en pacientes con enfermedad renal crónica. Se espera un aumento que no exceda el 30% con el uso de IECA. Por lo tanto, no se debe suspender el uso de IECA a menos que un aumento de la creatinina sérica supere el 30% o se desarrolle hiperpotasemia . [21]
Químicamente, la creatinina es una lactama y una imidazolidinona , es decir, un derivado cíclico de la creatina que se forma espontáneamente. [22]
Existen varios tautómeros de creatinina; ordenados por aporte, son:
La creatinina comienza a descomponerse alrededor de los 300 °C.