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Intoxicación por paracetamol

La intoxicación por paracetamol , también conocida como intoxicación por acetaminofeno , es causada por el uso excesivo del medicamento paracetamol (acetaminofén). [2] La mayoría de las personas tienen pocos síntomas o síntomas no específicos en las primeras 24 horas posteriores a la sobredosis. Estos síntomas incluyen sensación de cansancio, dolor abdominal o náuseas . Esto suele ir seguido de la ausencia de síntomas durante un par de días, después de lo cual aparece piel amarillenta , problemas de coagulación sanguínea y confusión como resultado de insuficiencia hepática . Las complicaciones adicionales pueden incluir insuficiencia renal , pancreatitis , niveles bajos de azúcar en sangre y acidosis láctica . Si no se produce la muerte, las personas tienden a recuperarse por completo en un par de semanas. [3] [4] Sin tratamiento, la muerte por toxicidad ocurre entre 4 y 18 días después. [5]

La intoxicación por paracetamol puede ocurrir accidentalmente o como un intento de suicidio . Los factores de riesgo de toxicidad incluyen el alcoholismo , la desnutrición y la toma de otros medicamentos hepatotóxicos . [1] El daño hepático no es resultado del paracetamol en sí, sino de uno de sus metabolitos , la N -acetil- p -benzoquinona imina (NAPQI). [6] La NAPQI disminuye el glutatión del hígado y daña directamente las células del hígado. [7] El diagnóstico se basa en el nivel de paracetamol en sangre en momentos específicos después de la toma del medicamento. [1] Estos valores a menudo se grafican en el nomograma de Rumack-Matthew para determinar el nivel de preocupación. [1]

El tratamiento puede incluir carbón activado si la persona busca ayuda médica poco después de la sobredosis. [1] No se recomienda intentar obligar a la persona a vomitar . [6] Si existe un potencial de toxicidad, se recomienda el antídoto acetilcisteína . [1] El medicamento generalmente se administra durante al menos 24 horas. [6] Puede ser necesaria atención psiquiátrica después de la recuperación. [1] Puede ser necesario un trasplante de hígado si el daño al hígado se vuelve grave. La necesidad de trasplante a menudo se basa en un pH sanguíneo bajo , un lactato sanguíneo alto , una coagulación sanguínea deficiente o una encefalopatía hepática significativa . Con un tratamiento temprano, la insuficiencia hepática es rara. [6] La muerte ocurre en aproximadamente el 0,1% de los casos. [1]

La intoxicación por paracetamol se describió por primera vez en la década de 1960. [6] Las tasas de intoxicación varían significativamente entre regiones del mundo. [8] En los Estados Unidos ocurren más de 100.000 casos al año. [1] En el Reino Unido es el medicamento responsable del mayor número de sobredosis. [7] Los niños pequeños son los más comúnmente afectados. [1] En los Estados Unidos y el Reino Unido, el paracetamol es la causa más común de insuficiencia hepática aguda . [9] [1]

Signos y síntomas

Estas diapositivas de patología de hematoxilina y eosina se tomaron de un caso de intoxicación por paracetamol que involucraba a un adulto con antecedentes de abuso de alcohol . Caso aportado por la Dra. Linda Ferrell, UCSF, Departamento de Patología.

Los signos y síntomas de la toxicidad del paracetamol se presentan en tres fases. La primera fase comienza a las pocas horas de la sobredosis y consiste en náuseas , vómitos, palidez y sudoración . [10] Sin embargo, los pacientes a menudo no presentan síntomas específicos o solo presentan síntomas leves en las primeras 24 horas de intoxicación. En raras ocasiones, después de sobredosis masivas, los pacientes pueden desarrollar síntomas de acidosis metabólica y coma al comienzo de la intoxicación. [11] [12]

La segunda fase ocurre entre 24 y 72 horas después de la sobredosis y consiste en signos de daño hepático creciente. En general, el daño ocurre en las células hepáticas a medida que metabolizan el paracetamol. La patología característica en la biopsia hepática incluye regiones de necrosis coagulativa en la zona 3 del acino hepático , alrededor de las vénulas centrales , ya que estos hepatocitos tienen concentraciones más altas de enzimas del citocromo P450 en comparación con los hepatocitos de la zona 1 que rodean la vénula portal del acino. Los hepatocitos viables restantes con frecuencia muestran lesión por abombamiento y esteatosis . [13] El individuo puede experimentar dolor abdominal en el cuadrante superior derecho . El daño hepático creciente también cambia los marcadores bioquímicos de la función hepática; el índice internacional normalizado (INR) y las transaminasas hepáticas ALT y AST aumentan a niveles anormales. [14] La insuficiencia renal aguda también puede ocurrir durante esta fase, generalmente causada por el síndrome hepatorrenal o el síndrome de disfunción orgánica múltiple . En algunos casos, la insuficiencia renal aguda puede ser la manifestación clínica primaria de la toxicidad. En estos casos, se ha sugerido que el metabolito tóxico se produce más en los riñones que en el hígado. [15]

La tercera fase sigue a los 3 a 5 días, y está marcada por complicaciones de necrosis hepática masiva que conduce a insuficiencia hepática fulminante con complicaciones de defectos de coagulación , bajo nivel de azúcar en sangre , insuficiencia renal, encefalopatía hepática , hinchazón cerebral , sepsis , insuficiencia orgánica múltiple y muerte. [10] Si se sobrevive a la tercera fase, la necrosis hepática sigue su curso y la función hepática y renal generalmente regresa a la normalidad en unas pocas semanas. [16] La gravedad de la toxicidad del paracetamol varía según la dosis y si se recibe el tratamiento adecuado.

Causa

La dosis tóxica de paracetamol es muy variable. En general, la dosis diaria máxima recomendada para adultos sanos es de 4 gramos. [17] [18] Las dosis más altas aumentan el riesgo de toxicidad. En adultos, dosis únicas superiores a 10 gramos o 200 mg/kg de peso corporal, lo que sea menor, tienen una probabilidad razonable de causar toxicidad. [19] [20] La toxicidad también puede ocurrir cuando múltiples dosis más pequeñas dentro de 24 horas exceden estos niveles. [20] Después de una dosis de 1 gramo de paracetamol cuatro veces al día durante dos semanas, los pacientes pueden esperar un aumento de la alanina transaminasa en su hígado a típicamente alrededor de tres veces el valor normal. [21] Es poco probable que esta dosis provoque insuficiencia hepática . [22] Los estudios han demostrado que la hepatotoxicidad significativa es poco común en pacientes que han tomado dosis mayores de lo normal durante 3 a 4 días. [23] En adultos, una dosis de 6 gramos al día durante las 48 horas anteriores podría potencialmente producir toxicidad, [20] mientras que en niños dosis agudas superiores a 200 mg/kg podrían potencialmente causar toxicidad. [24] La sobredosis aguda de paracetamol en niños rara vez causa enfermedad o muerte, y es muy poco común que los niños tengan niveles que requieran tratamiento, siendo las dosis crónicas mayores de lo normal la principal causa de toxicidad en niños. [20]

La sobredosis intencional (autoenvenenamiento con intención suicida) se asocia frecuentemente a la toxicidad del paracetamol. [25] En una revisión de 2006, el paracetamol fue el compuesto ingerido con mayor frecuencia en casos de sobredosis intencional. [26]

En raras ocasiones, la toxicidad del paracetamol puede ser consecuencia del uso normal. [27] Esto puede deberse a diferencias individuales (" idiosincrásicas ") en la expresión y actividad de ciertas enzimas en una de las vías metabólicas que manejan el paracetamol (ver metabolismo del paracetamol ).

Factores de riesgo

Varios factores pueden aumentar potencialmente el riesgo de desarrollar toxicidad por paracetamol. El consumo excesivo crónico de alcohol puede inducir CYP2E1 , aumentando así la toxicidad potencial del paracetamol. En un estudio de pacientes con lesión hepática, el 64% informó ingestas de alcohol de más de 80 gramos al día, mientras que el 35% tomó 60 gramos al día o menos. [28] Algunos toxicólogos clínicos han debatido si el alcoholismo crónico debe considerarse un factor de riesgo. [29] [30] Para los consumidores crónicos de alcohol, la ingestión aguda de alcohol en el momento de una sobredosis de paracetamol puede tener un efecto protector. [29] [31] Para los consumidores no crónicos de alcohol, el consumo agudo de alcohol no tuvo ningún efecto protector.

El ayuno es un factor de riesgo, posiblemente debido al agotamiento de las reservas hepáticas de glutatión. [20] El uso concomitante del inductor de CYP2E1 isoniazida aumenta el riesgo de hepatotoxicidad, aunque no está claro si la inducción de 2E1 está relacionada con la hepatotoxicidad en este caso. [32] [33] El uso concomitante de otros fármacos que inducen enzimas CYP, como antiepilépticos como carbamazepina , fenitoína y barbitúricos , también se han descrito como factores de riesgo. [34]

Fisiopatología

Principales vías metabólicas del paracetamol (haga clic para ampliar). La vía que conduce a NAPQI se muestra en rojo.

Cuando se toma en dosis terapéuticas normales, se ha demostrado que el paracetamol es seguro. [14] Después de una dosis terapéutica, se convierte principalmente en metabolitos no tóxicos a través del metabolismo de fase II por conjugación con sulfato y glucurónido , y una pequeña porción se oxida a través del sistema enzimático del citocromo P450 . [35] Los citocromos P450 2E1 y 3A4 convierten aproximadamente el 5% del paracetamol en un metabolito intermediario altamente reactivo, N -acetil- p -benzoquinona imina (NAPQI). [35] [14] [36] [37] [38] En condiciones normales, NAPQI se desintoxica por conjugación con glutatión para formar conjugados de cisteína y ácido mercaptúrico. [35] [39]

En caso de sobredosis de paracetamol, las vías de sulfato y glucurónido se saturan y se desvía más paracetamol al sistema del citocromo P450 para producir NAPQI. Como resultado, los suministros hepatocelulares de glutatión se agotan, ya que la demanda de glutatión es mayor que su regeneración. [39] Por lo tanto, NAPQI permanece en su forma tóxica en el hígado y reacciona con las moléculas de la membrana celular , lo que resulta en daño generalizado y muerte de los hepatocitos , lo que conduce a una necrosis hepática aguda. [35] [40] En estudios con animales, las reservas de glutatión del hígado deben agotarse a menos del 70% de los niveles normales antes de que se produzca toxicidad hepática. [36]

Diagnóstico

Nomograma de Rumack-Matthew con línea de tratamiento agregada en 150

El historial de toma de paracetamol de una persona es algo preciso para el diagnóstico. [41] La forma más eficaz de diagnosticar una intoxicación es mediante la obtención de un nivel de paracetamol en sangre. Un nomograma de fármacos desarrollado en 1975, llamado nomograma de Rumack-Matthew , estima el riesgo de toxicidad basándose en la concentración sérica de paracetamol a un número determinado de horas después de la ingestión. [10] Para determinar el riesgo de hepatotoxicidad potencial, se traza el nivel de paracetamol a lo largo del nomograma. El uso de un nivel sérico de paracetamol cronometrado trazado en el nomograma parece ser el mejor marcador que indica el potencial de lesión hepática. [20] Un nivel de paracetamol obtenido en las primeras cuatro horas después de la ingestión puede subestimar la cantidad en el sistema porque el paracetamol todavía puede estar en proceso de ser absorbido desde el tracto gastrointestinal . Por lo tanto, no se recomienda un nivel sérico tomado antes de las 4 horas. [19]

La evidencia clínica o bioquímica de toxicidad hepática puede desarrollarse en uno a cuatro días, aunque, en casos graves, puede ser evidente en 12 horas. [42] Puede haber dolor en el cuadrante superior derecho del abdomen que puede ayudar en el diagnóstico. Los estudios de laboratorio pueden mostrar evidencia de necrosis hepática con AST elevada , ALT , bilirrubina y tiempos de coagulación prolongados, particularmente un tiempo de protrombina elevado . [43] Después de una sobredosis de paracetamol, cuando AST y ALT superan las 1000 UI/L, se puede diagnosticar hepatotoxicidad inducida por paracetamol. [42] En algunos casos, los niveles de AST y ALT pueden superar las 10 000 UI/L. [44]

Detección en fluidos corporales

El paracetamol puede cuantificarse en sangre, plasma u orina como herramienta diagnóstica en situaciones de intoxicación clínica o para ayudar en la investigación médico-legal de muertes sospechosas. La concentración en suero después de una dosis típica de paracetamol suele alcanzar un máximo inferior a 30 mg/L, lo que equivale a 200 μmol/L. [45] A menudo se observan niveles de 30-300 mg/L (200-2000 μmol/L) en pacientes con sobredosis. Los niveles sanguíneos post mortem han oscilado entre 50 y 400 mg/L en personas que mueren debido a una sobredosis aguda. Actualmente se utilizan técnicas colorimétricas automatizadas , cromatografía de gases y cromatografía líquida para el análisis de laboratorio del fármaco en muestras fisiológicas. [46] [47]

Prevención

Limitación de disponibilidad

En algunos países se ha intentado limitar la disponibilidad de comprimidos de paracetamol. En el Reino Unido, las ventas de paracetamol sin receta están restringidas a paquetes de 32 comprimidos de 500 mg en farmacias y 16 comprimidos de 500 mg en establecimientos no farmacéuticos. Los farmacéuticos pueden proporcionar hasta 100 comprimidos a personas con enfermedades crónicas a discreción del farmacéutico. [48] [49] En Irlanda, los límites son 24 y 12 comprimidos, respectivamente. [50] Un estudio posterior sugiere que la disponibilidad reducida en grandes cantidades tuvo un efecto significativo en la reducción de las muertes por intoxicación por sobredosis de paracetamol. [51]

Un método de prevención sugerido es hacer que el paracetamol sea un medicamento de venta con receta médica o retirarlo por completo del mercado. Sin embargo, la sobredosis es un problema relativamente menor; por ejemplo, el 0,08% de la población del Reino Unido (más de 50.000 personas) presenta una sobredosis de paracetamol cada año. En cambio, el paracetamol es un medicamento seguro y eficaz que millones de personas toman sin complicaciones. [52] Además, los analgésicos alternativos, como la aspirina, son más tóxicos en caso de sobredosis, mientras que los antiinflamatorios no esteroideos se asocian a más efectos adversos tras su uso normal. [53]

Combinación con otros agentes

Una estrategia para reducir el daño causado por las sobredosis de paracetamol es vender paracetamol precombinado en tabletas, ya sea con un emético [52] o un antídoto. Paradote era una tableta vendida en el Reino Unido que combinaba 500 mg de paracetamol con 100 mg de metionina [54] , un aminoácido que anteriormente [20] se usaba en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol.

Hasta el momento no se han realizado estudios sobre la eficacia del paracetamol cuando se administra en combinación con su antídoto más comúnmente utilizado, la acetilcisteína. [55]

El calcitriol , el metabolito activo de la vitamina D 3 , parece ser un catalizador para la producción de glutatión. [56] Se encontró que el calcitriol aumentaba los niveles de glutatión en cultivos primarios de astrocitos de rata en promedio un 42%, aumentando las concentraciones de proteína glutatión de 29 nmol/mg a 41 nmol/mg, 24 y 48 horas después de la administración; continuó teniendo una influencia en los niveles de glutatión 96 horas después de la administración. [57] Se ha propuesto que la coadministración de calcitriol, mediante inyección, puede mejorar los resultados del tratamiento.

Sustitutos del paracetamol

El profármaco éster de paracetamol que contiene ácido L-piroglutámico (PGA), un precursor biosintético del glutatión, se ha sintetizado para reducir la hepatotoxicidad del paracetamol y mejorar la biodisponibilidad . Los estudios toxicológicos de diferentes ésteres de paracetamol muestran que el carboxilato de L-5-oxo-pirrolidina-2-paracetamol reduce la toxicidad después de la administración de una sobredosis de paracetamol a ratones. Los valores de glutatión hepático en ratones inducidos por inyección intraperitoneal del éster son superponibles con los niveles de GSH registrados en el grupo de control de ratones no tratados. El grupo de ratones tratados con una dosis equivalente de paracetamol mostró una disminución significativa del glutatión del 35% (p < 0,01 frente al grupo de control no tratado). Se encontró que la LD50 oral era mayor de 2000 mg kg-1, mientras que la LD50 intraperitoneal fue de 1900 mg kg-1. Estos resultados, junto con los buenos datos de hidrólisis y biodisponibilidad, muestran que este éster es un candidato potencial como profármaco del paracetamol. [58]

Tratamiento

Descontaminación gastrointestinal

En adultos, el tratamiento inicial para la sobredosis de paracetamol es la descontaminación gastrointestinal. La absorción de paracetamol en el tracto gastrointestinal se completa en dos horas en circunstancias normales, por lo que la descontaminación es más útil si se realiza dentro de este período de tiempo. El lavado gástrico , mejor conocido como lavado de estómago, puede considerarse si la cantidad ingerida es potencialmente mortal y el procedimiento puede realizarse dentro de los 60 minutos posteriores a la ingestión. [59] La administración de carbón activado es el procedimiento de descontaminación gastrointestinal más común, ya que adsorbe eficazmente el paracetamol, lo que reduce su absorción gastrointestinal. [60] [61] La administración de carbón activado también presenta un menor riesgo de aspiración que el lavado gástrico. [62]

Parece que el mayor beneficio del carbón activado se obtiene si se administra dentro de los 30 minutos a dos horas de la ingestión. [63] [62] La administración de carbón activado después de 2 horas se puede considerar en pacientes que pueden tener un vaciamiento gástrico retrasado debido a medicamentos co-ingeridos o después de la ingestión de preparaciones de paracetamol de liberación sostenida o retardada. El carbón activado también debe administrarse si los medicamentos co-ingeridos justifican la descontaminación. [42] Hubo reticencia a administrar carbón activado en sobredosis de paracetamol, debido a la preocupación de que también pueda absorber el antídoto oral acetilcisteína. [64] Los estudios han demostrado que se absorbe un 39% menos de acetilcisteína en el cuerpo cuando se administran juntos. [65] Hay recomendaciones contradictorias sobre si cambiar la dosis de acetilcisteína oral después de la administración de carbón activado, e incluso si la dosis de acetilcisteína necesita ser alterada en absoluto. [65] [66] La acetilcisteína intravenosa no tiene interacción con el carbón activado.

La inducción del vómito con jarabe de ipecacuana no tiene ningún papel en la sobredosis de paracetamol porque el vómito que induce retrasa la administración efectiva de carbón activado y acetilcisteína oral. [19] La lesión hepática es extremadamente rara después de la ingestión accidental aguda en niños menores de 6 años de edad. Los niños con exposiciones accidentales no requieren descontaminación gastrointestinal ni con lavado gástrico, carbón activado ni jarabe de ipecacuana. [20]

Acetilcisteína

La acetilcisteína es el antídoto para la toxicidad del paracetamol.

La acetilcisteína , también llamada N -acetilcisteína o NAC, actúa para reducir la toxicidad del paracetamol al reponer las reservas corporales del antioxidante glutatión . El glutatión reacciona con el metabolito tóxico NAPQI para que no dañe las células y pueda excretarse de forma segura. [67] La ​​NAC generalmente se administraba siguiendo un nomograma de tratamiento (uno para pacientes con factores de riesgo y otro para aquellos sin ellos), pero el uso del nomograma ya no se recomienda ya que la base de evidencia para respaldar el uso de factores de riesgo era pobre e inconsistente y muchos de los factores de riesgo son imprecisos y difíciles de determinar con suficiente certeza en la práctica clínica. [68] La cisteamina y la metionina también se han utilizado para prevenir la hepatotoxicidad, [69] aunque los estudios muestran que ambas están asociadas con más efectos adversos que la acetilcisteína. [20] Además, se ha demostrado que la acetilcisteína es un antídoto más eficaz, en particular en pacientes que presentan síntomas de insuficiencia hepática más de 8 horas después de la ingestión [70] y en aquellos que la presentan. [61]

Si la persona se presenta menos de ocho horas después de la sobredosis de paracetamol, entonces la acetilcisteína reduce significativamente el riesgo de hepatotoxicidad grave y garantiza la supervivencia. [20] Si la acetilcisteína se inicia más de 8 horas después de la ingestión, hay una marcada disminución en su eficacia porque la cascada de eventos tóxicos en el hígado ya ha comenzado, y el riesgo de necrosis hepática aguda y muerte aumenta dramáticamente. Aunque la acetilcisteína es más eficaz si se administra temprano, todavía tiene efectos beneficiosos si se administra tan tarde como 48 horas después de la ingestión. [71] Si la persona se presenta más de ocho horas después de la sobredosis de paracetamol, entonces el carbón activado no es útil y la acetilcisteína se inicia inmediatamente. En presentaciones más tempranas, el carbón se puede administrar cuando llega el paciente y se inicia la acetilcisteína mientras se espera que regresen los resultados del nivel de paracetamol del laboratorio. [20]

En la práctica de los Estados Unidos, la administración intravenosa (IV) y oral se consideran igualmente efectivas y seguras si se administran dentro de las 8 horas posteriores a la ingestión. [72] [73] Sin embargo, la IV es la única vía recomendada en la práctica de Australasia y Gran Bretaña. [20] [74] La acetilcisteína oral se administra como una dosis de carga de 140 mg/kg seguida de 70 mg/kg cada cuatro horas durante 17 dosis más, y si el paciente vomita dentro de la hora posterior a la dosis, la dosis debe repetirse. [75] [76] La acetilcisteína oral puede ser mal tolerada debido a su sabor y olor desagradables y su tendencia a causar náuseas y vómitos. [72] Si se indican dosis repetidas de carbón debido a otro fármaco ingerido, entonces las dosis posteriores de carbón y acetilcisteína deben escalonarse. [42]

La acetilcisteína intravenosa se administra como una infusión continua durante 20 horas para una dosis total de 300 mg/kg. La administración recomendada implica la infusión de una dosis de carga de 150 mg/kg durante 15 a 60 minutos, seguida de una infusión de 50 mg/kg durante cuatro horas; los últimos 100 mg/kg se infunden durante las 16 horas restantes del protocolo. [20] La acetilcisteína intravenosa tiene la ventaja de acortar la estancia hospitalaria, aumentar la comodidad tanto del médico como del paciente y permitir la administración de carbón activado para reducir la absorción tanto del paracetamol como de cualquier fármaco ingerido conjuntamente sin preocupaciones por la interferencia con la acetilcisteína oral. [77] [ necesita actualización ] La dosificación intravenosa varía con el peso, específicamente en niños. Para pacientes de menos de 20 kg, la dosis de carga es de 150 mg/kg en 3 mL/kg de diluyente, administrada durante 60 minutos; La segunda dosis es de 50 mg/kg en un diluyente de 7 mL/kg durante 4 horas; y la tercera y última dosis es de 100 mg/kg en un diluyente de 14 mL/kg durante 16 horas. [76] Debido al riesgo de eventos adversos, se han sugerido alteraciones electrolíticas y cambios de fluidos asociados con dosis más altas de regímenes de limitación de dosis de acetilcisteína. Hasta la fecha, no se ha observado un mayor riesgo de lesión o insuficiencia hepática con esta estrategia de limitación de dosis. [78]

El efecto adverso más común del tratamiento con acetilcisteína es una reacción anafilactoide , que generalmente se manifiesta por erupción cutánea, sibilancias o hipotensión leve . Las reacciones adversas son más comunes en personas tratadas con acetilcisteína IV y ocurren hasta en el 20 % de los pacientes. [79] [80] Es más probable que ocurran reacciones anafilactoides con la primera infusión (la dosis de carga). [79] En raras ocasiones, pueden ocurrir reacciones graves potencialmente mortales en individuos predispuestos, como pacientes con asma o dermatitis atópica, y pueden caracterizarse por dificultad respiratoria, hinchazón facial e incluso la muerte. [79] [81] [82]

Si se produce una reacción anafilactoide, se suspende o reduce temporalmente la acetilcisteína y se administran antihistamínicos y otros tratamientos de apoyo. [79] [83] [84] Por ejemplo, un beta-agonista nebulizado como el salbutamol puede estar indicado en caso de broncoespasmo significativo (o de forma profiláctica en pacientes con antecedentes de broncoespasmo secundario a la acetilcisteína). También es importante controlar de cerca los líquidos y los electrolitos. [79]

Trasplante de hígado

En las personas que desarrollan insuficiencia hepática aguda o que se espera que mueran por insuficiencia hepática, el pilar del tratamiento es el trasplante de hígado . [52] Los trasplantes de hígado se realizan en centros especializados. Los criterios más utilizados para el trasplante de hígado fueron desarrollados por médicos del King's College Hospital de Londres. Se recomienda el trasplante a los pacientes si tienen un pH de sangre arterial inferior a 7,3 después de la reanimación con líquidos o si un paciente tiene encefalopatía de grado III o IV, un tiempo de protrombina superior a 100 segundos y una creatinina sérica superior a 300 mmol/L en un período de 24 horas. [85] Se han utilizado otras formas de apoyo hepático, incluidos los trasplantes de hígado parciales. Estas técnicas tienen la ventaja de apoyar al paciente mientras su propio hígado se regenera. Una vez que la función hepática regresa, se comienzan a administrar medicamentos inmunosupresores y deben tomar medicamentos inmunosupresores durante el resto de sus vidas. [86] [87]

Pronóstico

La tasa de mortalidad por sobredosis de paracetamol aumenta dos días después de la ingestión, alcanza un máximo el día cuatro y luego disminuye gradualmente. La acidosis es el indicador individual más importante de mortalidad probable y la necesidad de trasplante. Se informó una tasa de mortalidad del 95% sin trasplante en pacientes que tenían un pH documentado menor de 7,30. Otros indicadores de mal pronóstico incluyen enfermedad renal crónica (estadio 3 o peor), encefalopatía hepática , un tiempo de protrombina notablemente elevado o un nivel elevado de ácido láctico en sangre ( acidosis láctica ). [85] [88] Un estudio ha demostrado que un nivel de factor V menor del 10% de lo normal indica un mal pronóstico (mortalidad del 91%), mientras que una relación de factor VIII a factor V menor de 30 indica un buen pronóstico (supervivencia del 100%). [89] Los pacientes con un mal pronóstico generalmente se identifican para un probable trasplante de hígado. [85] Se espera que los pacientes que no mueren se recuperen completamente y tengan una expectativa de vida y calidad de vida normales . [90]

Epidemiología

Muchos medicamentos de venta libre y con receta contienen paracetamol. Debido a su amplia disponibilidad, junto con una toxicidad comparativamente alta (en comparación con el ibuprofeno y la aspirina ), existe un potencial mucho mayor de sobredosis. [91] La toxicidad por paracetamol es una de las causas más comunes de intoxicación en todo el mundo. [25] En los Estados Unidos, el Reino Unido, Australia y Nueva Zelanda, el paracetamol es la causa más común de sobredosis de drogas. [20] [92] [93] Además, tanto en los Estados Unidos como en el Reino Unido es la causa más común de insuficiencia hepática aguda. [94] [9]

En Inglaterra y Gales se estima que se produjeron 41.200 casos de intoxicación por paracetamol entre 1989 y 1990, con una mortalidad del 0,40%. Se calcula que cada año se producen entre 150 y 200 muertes y entre 15 y 20 trasplantes de hígado como resultado de la intoxicación en Inglaterra y Gales. [80] La sobredosis de paracetamol da lugar a más llamadas a los centros de control de intoxicaciones en los EE. UU. que la sobredosis de cualquier otra sustancia farmacológica, lo que representa más de 100.000 llamadas, así como 56.000 visitas a urgencias, 2.600 hospitalizaciones y 458 muertes por insuficiencia hepática aguda al año. [95] Un estudio de casos de insuficiencia hepática aguda entre noviembre de 2000 y octubre de 2004 realizado por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los EE. UU. encontró que el paracetamol era la causa del 41% de todos los casos en adultos y del 25% de los casos en niños. [96]

Referencias

  1. ^ abcdefghijklmnopqr Ferri FF (2016). Asesor clínico de Ferri 2017. Libro electrónico: 5 libros en 1. Elsevier Health Sciences. pág. 11. ISBN 978-0-323-44838-3Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017 . Consultado el 6 de julio de 2017 .
  2. ^ ab Woolley D, Woolley A (2017). Toxicología práctica: evaluación, predicción y riesgo, tercera edición. CRC Press. pág. 330. ISBN 978-1-4987-0930-9Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017 . Consultado el 5 de julio de 2017 .
  3. ^ Proudfoot AT, Wright N (5 de septiembre de 1970). "Intoxicación aguda por paracetamol". BMJ . 3 (5722): 557–558. doi :10.1136/bmj.3.5722.557. PMC 1701561 . PMID  5311516. 
  4. ^ Ferner RE, Dear JW, Bateman DN (19 de abril de 2011). "Manejo de la intoxicación por paracetamol". BMJ . 342 (abr. 19, 2011): d2218. doi :10.1136/bmj.d2218. PMID  21508044. S2CID  5339635.
  5. ^ Chun LJ, Tong MJ, Busuttil RW, Hiatt JR Hepatotoxicidad por acetaminofeno e insuficiencia hepática aguda . J Clin Gastroenterol. 2009;43:342–349.
  6. ^ abcde Webb A, Gattinoni L (2016). Oxford Textbook of Critical Care. Oxford University Press. pág. 1518. ISBN 978-0-19-960083-0Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017 . Consultado el 6 de julio de 2017 .
  7. ^ ab Prout J, Jones T, Martin D (2014). Formación avanzada en anestesiología. OUP Oxford. pág. 166. ISBN 978-0-19-151177-6. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  8. ^ Yamada T (2011). Libro de texto de gastroenterología. John Wiley & Sons. pág. PT4008. ISBN 978-1-4443-5941-1. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  9. ^ ab Ryder SD, Beckingham IJ (febrero de 2001). "Otras causas de enfermedad hepática parenquimatosa". BMJ (Clinical Research Ed.) . 322 (7281): 290–2. doi :10.1136/bmj.322.7281.290. PMC 1119531. PMID  11157536 . 
  10. ^ abc Rumack B, Matthew H (1975). "Intoxicación y toxicidad por paracetamol". Pediatría . 55 (6): 871–76. doi :10.1542/peds.55.6.871. PMID  1134886. S2CID  45739342.
  11. ^ Zezulka A, Wright N (septiembre de 1982). "Acidosis metabólica grave en las primeras fases de la intoxicación por paracetamol". British Medical Journal (Clinical Research Ed.) . 285 (6345): 851–2. doi :10.1136/bmj.285.6345.851. PMC 1499688 . PMID  6811039. 
  12. ^ Roth B, Woo O, Blanc P (abril de 1999). "Acidosis metabólica temprana y coma después de la ingestión de paracetamol". Anales de Medicina de Emergencia . 33 (4): 452–6. doi :10.1016/S0196-0644(99)70312-4. PMID  10092726.
  13. ^ "Necrosis hepática aguda". LiverTox: información clínica y de investigación sobre la lesión hepática inducida por fármacos (Internet) . Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales . 4 de mayo de 2019. PMID  31689035. Consultado el 19 de noviembre de 2023 .
  14. ^ abc Heard KJ (julio de 2008). "Acetilcisteína para la intoxicación por acetaminofeno". The New England Journal of Medicine . 359 (3): 285–92. doi :10.1056/NEJMct0708278. PMC 2637612 . PMID  18635433. 
  15. ^ Boutis K, Shannon M (2001). "Nefrotoxicidad después de una intoxicación aguda grave por paracetamol en adolescentes". Journal of Toxicology: Clinical Toxicology . 39 (5): 441–5. doi :10.1081/CLT-100105413. PMID  11545233. S2CID  35456821.
  16. ^ Linden CH, Rumack BH (febrero de 1984). "Sobredosis de acetaminofeno". Emergency Medicine Clinics of North America . 2 (1): 103–19. doi :10.1016/S0733-8627(20)30837-3. PMID  6394298.
  17. ^ Investigación Cf. "Seguridad y disponibilidad de medicamentos - Aviso a la industria: Guía final para productos de venta libre que contienen acetaminofeno". www.fda.gov . Archivado desde el original el 22 de julio de 2017 . Consultado el 22 de agosto de 2017 .
  18. ^ "Paracetamol para adultos: analgésico para tratar dolores, molestias y fiebre - NHS.UK". NHS.UK . Archivado desde el original el 22 de agosto de 2017 . Consultado el 22 de agosto de 2017 .
  19. ^ abc Dart RC, Erdman AR, Olson KR, Christianson G, Manoguerra AS, Chyka PA, Caravati EM, Wax PM, Keyes DC, Woolf AD, Scharman EJ, Booze LL, Troutman WG; Asociación Estadounidense de Centros de Control de Envenenamientos (2006). "Intoxicación por paracetamol: una guía de consenso basada en evidencia para el manejo extrahospitalario". Toxicología clínica . 44 (1): 1–18. doi : 10.1080/15563650500394571 . PMID  16496488.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  20. ^ abcdefghijklmn Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA (marzo de 2008). "Directrices para el tratamiento de la intoxicación por paracetamol en Australia y Nueva Zelanda: explicación y elaboración. Una declaración de consenso de los toxicólogos clínicos que consultan a los centros de información sobre intoxicaciones de Australasia". The Medical Journal of Australia . 188 (5): 296–301. doi :10.5694/j.1326-5377.2008.tb01625.x. PMID  18312195. S2CID  9505802. Archivado desde el original el 23 de julio de 2008.
  21. ^ Watkins PB, Kaplowitz N, Slattery JT, et al. (julio de 2006). "Elevaciones de aminotransferasa en adultos sanos que reciben 4 gramos de acetaminofeno al día: un ensayo controlado aleatorizado". JAMA: The Journal of the American Medical Association . 296 (1): 87–93. doi : 10.1001/jama.296.1.87 . PMID  16820551.
  22. ^ Dart RC, Bailey E (2007). "¿El uso terapéutico de paracetamol causa insuficiencia hepática aguda?". Farmacoterapia . 27 (9): 1219–30. doi :10.1592/phco.27.9.1219. PMID  17723075. S2CID  10493231.
  23. ^ Daly FF, O'Malley GF, Heard K, Bogdan GM, Dart RC (octubre de 2004). "Evaluación prospectiva de la ingestión repetida de acetaminofeno (paracetamol) supraterapéutico". Anales de Medicina de Emergencia . 44 (4): 393–8. doi :10.1016/j.annemergmed.2004.05.005. PMID  15459622.
  24. ^ Tenenbein M (2004). "Acetaminofeno: el mito de los 150 mg/kg". Revista de toxicología: toxicología clínica . 42 (2): 145–8. doi :10.1081/CLT-120030939. PMID  15214618. S2CID  29253361.
  25. ^ ab Gunnell D, Murray V, Hawton K (2000). "Uso de paracetamol (acetaminofén) para el suicidio y el envenenamiento no fatal: patrones mundiales de uso y mal uso". Suicidio y comportamiento que amenaza la vida . 30 (4): 313–26. doi :10.1111/j.1943-278X.2000.tb01098.x. PMID  11210057.
  26. ^ Kapur N, Turnbull P, Hawton K, Simkin S, Mackway-Jones K, Gunnel D (junio de 2006). "El manejo hospitalario de la intoxicación autoinfligida letal en países industrializados: ¿una oportunidad para la prevención del suicidio?". Suicidio y conductas que amenazan la vida . 36 (3): 302–12. doi :10.1521/suli.2006.36.3.302. PMID  16805658.
  27. ^ Vuppalanchi R, Liangpunsakul S, Chalasani N (marzo de 2007). "Etiología de la ictericia de nueva aparición: ¿con qué frecuencia es causada por una lesión hepática idiosincrásica inducida por fármacos en los Estados Unidos?". Am. J. Gastroenterol . 102 (3): 558–62, cuestionario 693. doi :10.1111/j.1572-0241.2006.01019.x. PMID  17156142. S2CID  23813443.
  28. ^ Zimmerman HJ, Maddrey WC (1995). "Hepatotoxicidad por acetaminofeno (paracetamol) con la ingesta regular de alcohol: análisis de casos de desventura terapéutica". Hepatología . 22 (3): 767–73. doi : 10.1002/hep.1840220312 . PMID  7657281. S2CID  24215641.
  29. ^ ab Dargan PI, Jones AL (2002). "¿Se debe utilizar una línea de tratamiento más baja en el tratamiento de la intoxicación por paracetamol en pacientes con alcoholismo crónico?: un caso en contra". Drug Safety . 25 (9): 625–32. doi :10.2165/00002018-200225090-00002. PMID  12137557. S2CID  36470507.
  30. ^ Buckley NA, Srinivasan J (2002). "¿Se debe utilizar una línea de tratamiento más baja en el tratamiento de la intoxicación por paracetamol en pacientes con alcoholismo crónico?: un caso a favor". Drug Safety . 25 (9): 619–24. doi :10.2165/00002018-200225090-00001. PMID  12137556. S2CID  10343543.
  31. ^ Schmidt LE, Dalhoff K, Poulsen HE (abril de 2002). "Consumo agudo y crónico de alcohol en la hepatotoxicidad inducida por paracetamol". Hepatología . 35 (4): 876–82. doi : 10.1053/jhep.2002.32148 . PMID  11915034. S2CID  38354674.
  32. ^ Crippin JS (abril de 1993). "Hepatotoxicidad por acetaminofeno: potenciación con isoniazida". The American Journal of Gastroenterology . 88 (4): 590–2. PMID  8470644.
  33. ^ Nolan CM, Sandblom RE, Thummel KE, Slattery JT, Nelson SD (1994). "Hepatotoxicidad asociada con el uso de paracetamol en pacientes que reciben terapia con múltiples fármacos para la tuberculosis". Chest . 105 (2): 408–11. doi :10.1378/chest.105.2.408. PMID  7508362.
  34. ^ Bray GP, Harrison PM, O'Grady JG, Tredger JM, Williams R (julio de 1992). "La terapia anticonvulsiva a largo plazo empeora el pronóstico en la insuficiencia hepática fulminante inducida por paracetamol". Human & Experimental Toxicology . 11 (4): 265–70. Bibcode :1992HETox..11..265B. doi :10.1177/096032719201100405. PMID  1354974. S2CID  34093648.
  35. ^ abcd Metabolismo del acetaminofeno (paracetamol), acetanilida y fenacetina Archivado el 30 de agosto de 2012 en Wayback Machine .
  36. ^ ab Richardson, JA (julio-septiembre de 2000). "Manejo de la intoxicación por paracetamol e ibuprofeno en perros y gatos" (PDF) . Journal of Veterinary Emergency and Critical Care . 10 (4): 285-291. doi :10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x. Archivado desde el original (PDF) el 22 de noviembre de 2008.
  37. ^ Rumbeiha WK, Lin YS, Oehme FW (noviembre de 1995). "Comparación de N-acetilcisteína y azul de metileno, solos o en combinación, para el tratamiento de la intoxicación por paracetamol en gatos". American Journal of Veterinary Research . 56 (11): 1529–33. doi :10.2460/ajvr.1995.56.11.1529. PMID  8585668.
  38. ^ Corcoran GB, Mitchell JR, Vaishnav YN, Horning EC (noviembre de 1980). "Evidencia de que el paracetamol y el N-hidroxiparacetamol forman un intermediario arilante común, N-acetil-p-benzoquinoneimina". Farmacología molecular . 18 (3): 536–42. PMID  7464816.
  39. ^ ab Mitchell JR, Jollow DJ, Potter WZ, Gillette JR, Brodie BB (octubre de 1973). "Necrosis hepática inducida por acetaminofeno. IV. Función protectora del glutatión". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 187 (1): 211–7. PMID  4746329.
  40. ^ Dai Y, Cederbaum AI (junio de 1995). "Citotoxicidad del paracetamol en células HepG2 transfectadas con citocromo P4502E1 humano". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 273 (3): 1497–505. PMID  7791125.
  41. ^ Camilleri R (junio de 2015). "Un metaanálisis de la fiabilidad de la historia clínica en casos de sospecha de intoxicación". The Journal of Emergency Medicine . 48 (6): 679–84. doi :10.1016/j.jemermed.2014.12.067. PMID  25827782.
  42. ^ abcd Farrell SE (3 de octubre de 2007). «Toxicidad del acetaminofeno». emedicine . Archivado desde el original el 29 de octubre de 2008 . Consultado el 9 de noviembre de 2008 .
  43. ^ Bartlett D (junio de 2004). "Toxicidad del paracetamol". Revista de enfermería de urgencias . 30 (3): 281–3. doi :10.1016/j.jen.2004.01.023. PMID  15192687.
  44. ^ Jones AL (marzo de 2000). "Avances recientes en el tratamiento de la intoxicación tardía por paracetamol". Emergency Medicine Australasia . 12 (1): 14–21. doi :10.1046/j.1442-2026.2000.00088.x.
  45. ^ Marx J, Walls R, Hockberger R (2013). Medicina de urgencias de Rosen: conceptos y práctica clínica . Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4557-4987-4.
  46. ^ Shihana F, Dissanayake D, Dargan P, Dawson A (2010). "Un método colorimétrico modificado de bajo costo para la medición de paracetamol (acetaminofén) en plasma". Clin Toxicol . 48 (1): 42–46. doi :10.3109/15563650903443137. PMC 3145116 . PMID  20095813. 
  47. ^ Baselt R (2011). Disposición de fármacos y sustancias químicas tóxicas en el hombre (9.ª ed.). Seal Beach, California: Biomedical Publications. págs. 9-12.
  48. ^ Hughes B, Durran A, Langford NJ, Mutimer D (agosto de 2003). "Intoxicación por paracetamol: impacto de las restricciones en el tamaño de los envases". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics . 28 (4): 307–10. doi : 10.1046/j.1365-2710.2003.00497.x . PMID  12911683. S2CID  29408778.
  49. ^ Sheen CL, Dillon JF, Bateman DN, Simpson KJ, Macdonald TM (septiembre de 2002). "Toxicidad del paracetamol: epidemiología, prevención y costos para el sistema de atención de la salud". QJM: Revista mensual de la Asociación de Médicos . 95 (9): 609–19. doi : 10.1093/qjmed/95.9.609 . PMID  12205339.
  50. ^ Laffoy M, Scallan E, Byrne G (2001). "Disponibilidad y sobredosis de paracetamol en Irlanda". Revista médica irlandesa . 94 (7): 212–4. PMID  11693213.
  51. ^ Gunnell D, Hawton K, Bennewith O, Cooper J, Simkin S, Donovan J, Evans J, Longson D, O'Connor S, Kapur N (octubre de 2013). "3. Estudios para evaluar el impacto de la legislación del Reino Unido de 1998 que restringe los tamaños de los envases de paracetamol". Un programa multicéntrico de investigación clínica y de salud pública en apoyo de la Estrategia Nacional de Prevención del Suicidio para Inglaterra . Biblioteca de revistas del NIHR.
  52. ^ abc Dargan PI, Jones AL (abril de 2003). "Manejo de la intoxicación por paracetamol". Tendencias en ciencias farmacológicas . 24 (4): 154–7. doi :10.1016/S0165-6147(03)00053-1. PMID  12706999.
  53. ^ Jones A (2002). "Analgésicos de venta libre: una perspectiva toxicológica". Am J Ther . 9 (3): 245–57. doi :10.1097/00045391-200205000-00010. PMID  11941384. S2CID  25957761.
  54. ^ Heptonstall JP (abril de 2006). "Es hora de que el paracetamol con metionina esté disponible". BMJ (Clinical Research Ed.) . 332 (7544): 795. doi :10.1136/bmj.332.7544.795-b. PMC 1420701. PMID  16575097. 
  55. ^ Chang M. "Acetaminofeno en combinación con N-acetilcisteína (NAC) frente a placebo en el tratamiento de la fiebre". Archivado desde el original el 19 de octubre de 2012 . Consultado el 17 de noviembre de 2012 .
  56. ^ Garcion E, Wion-Barbot N, Montero-Menei C, Berger F, Wion D (2002). "Nuevas pistas sobre las funciones de la vitamina D en el sistema nervioso". Tendencias en endocrinología y metabolismo . 13 (3): 100–5. doi :10.1016/S1043-2760(01)00547-1. PMID  11893522. S2CID  19010892.
  57. ^ Garcion E, Sindji L, Leblondel G, Brachet P, Darcy F (2002). "La 1,25-dihidroxivitamina D3 regula la síntesis de γ-glutamil transpeptidasa y los niveles de glutatión en astrocitos primarios de rata". Journal of Neurochemistry . 73 (2): 859–866. doi :10.1046/j.1471-4159.1999.0730859.x. PMID  10428085. S2CID  29314065.
  58. ^ Bousquet E, Marrazzo A, Puglisi G, Spadaro A (1996). "Síntesis, propiedades físicas, estudios toxicológicos y biodisponibilidad de ésteres de ácido L-piroglutámico y L-glutámico de paracetamol como profármacos potencialmente útiles". J Pharm Pharmacol . 48 (5): 479–85. doi :10.1111/j.2042-7158.1996.tb05958.x. PMID  8799871. S2CID  38408242.
  59. ^ Vale JA, Kulig K; Academia Estadounidense de Toxicología Clínica; Asociación Europea de Centros de Toxicología y Toxicólogos Clínicos (2004). "Documento de posición: lavado gástrico". Revista de Toxicología: Toxicología Clínica . 42 (7): 933–43. doi :10.1081/CLT-200045006. PMID  15641639. S2CID  29957973.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  60. ^ Spiller HA, Sawyer TS (agosto de 2007). "Impacto del carbón activado después de sobredosis agudas de paracetamol tratadas con N-acetilcisteína". The Journal of Emergency Medicine . 33 (2): 141–4. doi :10.1016/j.jemermed.2007.02.016. PMID  17692765.
  61. ^ ab Chiew AL, Gluud C, Brok J, Buckley NA (23 de febrero de 2018). "Intervenciones para la sobredosis de paracetamol (acetaminofén)". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2018 (2): CD003328. doi :10.1002 / 14651858.CD003328.pub3. PMC 6491303. PMID  29473717. 
  62. ^ ab Buckley NA, Whyte IM, O'Connell DL, Dawson AH (1999). "El carbón activado reduce la necesidad de tratamiento con N-acetilcisteína después de una sobredosis de acetaminofeno (paracetamol)". Journal of Toxicology: Clinical Toxicology . 37 (6): 753–7. doi :10.1081/CLT-100102452. PMID  10584587.
  63. ^ Isbister G, Whyte I, Dawson A (2001). "Sobredosis pediátrica de acetaminofeno". Revista de toxicología: toxicología clínica . 39 (2): 169–72. doi :10.1081/CLT-100103834. PMID  11407504. S2CID  40144977.
  64. ^ Renzi FP, Donovan JW, Martin TG, Morgan L, Harrison EF (junio de 1985). "Uso concomitante de carbón activado y N-acetilcisteína". Anales de Medicina de Emergencia . 14 (6): 568–72. doi :10.1016/S0196-0644(85)80781-2. PMID  3994080.
  65. ^ ab Ekins BR, Ford DC, Thompson MI, Bridges RR, Rollins DE, Jenkins RD (noviembre de 1987). "El efecto del carbón activado en la absorción de N-acetilcisteína en sujetos normales". The American Journal of Emergency Medicine . 5 (6): 483–7. doi :10.1016/0735-6757(87)90166-5. PMID  3663288.
  66. ^ Spiller HA, Krenzelok EP, Grande GA, Safir EF, Diamond JJ (marzo de 1994). "Una evaluación prospectiva del efecto del carbón activado antes de la administración oral de N-acetilcisteína en casos de sobredosis de paracetamol". Anales de Medicina de Urgencias . 23 (3): 519–23. doi :10.1016/S0196-0644(94)70071-0. PMID  8135427.
  67. ^ Piperno E, Berssenbruegge DA (octubre de 1976). "Reversión de la toxicosis experimental por paracetamol con N-acetilcisteína". Lancet . 2 (7988): 738–9. doi :10.1016/S0140-6736(76)90030-1. PMID  61415. S2CID  34716320.
  68. ^ "Sobredosis de paracetamol: nuevas directrices sobre el tratamiento con acetilcisteína intravenosa". Actualización sobre seguridad de medicamentos . 6 (2): A1. Septiembre de 2012. Archivado desde el original el 27 de octubre de 2012.
  69. ^ Mant TG, Tempowski JH, Volans GN, Talbot JC (julio de 1984). "Reacciones adversas a la acetilcisteína y efectos de la sobredosis". British Medical Journal (Clinical Research Ed.) . 289 (6439): 217–9. doi : 10.1136/bmj.289.6439.217. PMC 1442311. PMID  6234965. 
  70. ^ Alsalim W, Fadel M (julio de 2003). "Metionina oral en comparación con n-acetil cisteína intravenosa para la sobredosis de paracetamol". Emergency Medicine Journal . 20 (4): 366–7. doi :10.1136/emj.20.4.366. PMC 1726135 . PMID  12835357. 
  71. ^ Keays R, Harrison P, Wendon J, Forbes A, Gove C, Alexander G, Williams R (1991). "Acetilcisteína intravenosa en la insuficiencia hepática fulminante inducida por paracetamol: un ensayo controlado prospectivo". BMJ . 303 (6809): 1026–9. doi :10.1136/bmj.303.6809.1026. PMC 1671790 . PMID  1954453. 
  72. ^ ab Kanter MZ (octubre de 2006). "Comparación de acetilcisteína oral e intravenosa en el tratamiento de la intoxicación por paracetamol". American Journal of Health-System Pharmacy . 63 (19): 1821–7. doi :10.2146/ajhp060050. PMID  16990628.
  73. ^ Schwarz E, Cohn B (2014). "¿Es la acetilcisteína intravenosa más eficaz que la administración oral para la prevención de la hepatotoxicidad en la sobredosis de paracetamol?". Anales de Medicina de Emergencia . 63 (1): 79–80. doi :10.1016/j.annemergmed.2013.07.002. PMID  23927960.
  74. ^ Selvan VA, Calvert SH, Cavell G, Glucksman E, Kerins M, Gonzalez J (julio de 2007). "Tabla de dosificación de N-acetilcisteína basada en el peso para minimizar el riesgo de errores de cálculo en la prescripción y preparación de infusiones de N-acetilcisteína para adultos que presentan una sobredosis de paracetamol en el departamento de urgencias". Emergency Medicine Journal . 24 (7): 482–4. doi :10.1136/emj.2006.043141. PMC 2796160 . PMID  17582039. 
  75. ^ Woo OF, Mueller PD, Olson KR, Anderson IB, Kim SY (abril de 2000). "Duración más corta de la terapia oral con N-acetilcisteína para la sobredosis aguda de paracetamol". Anales de Medicina de Emergencia . 35 (4): 363–8. doi :10.1016/S0196-0644(00)70055-2. PMID  10736123.
  76. ^ ab "Sobredosis de acetaminofeno y dosificación de NAC". MDCalc. Archivado desde el original el 4 de febrero de 2014. Consultado el 10 de febrero de 2014 .
  77. ^ Buckley N, Whyte I, O'Connell D, Dawson A (1999). "N-acetilcisteína oral o intravenosa: ¿cuál es el tratamiento de elección para la intoxicación por acetaminofeno (paracetamol)?". Journal of Toxicology: Clinical Toxicology . 37 (6): 759–67. doi :10.1081/CLT-100102453. PMID  10584588.
  78. ^ Baum RA, Woolum JA, Bailey AM, Howell MM, Weant KA, Geraghty L, Mohan S, Webb AN, Su MK, Akpunonu P (julio de 2021). "Evaluación de estrategias de dosificación de N-acetilcisteína para la toxicidad del acetaminofén en pacientes de más de 100 kilogramos: ¿debería utilizarse el límite de dosis?". Journal of Medical Toxicology . 17 (3): 241–249. doi :10.1007/s13181-021-00822-x. ISSN  1937-6995. PMC 8206426 . PMID  33884558. 
  79. ^ abcde Warren G (febrero de 2016). "Guía de administración intravenosa de acetilcisteína para la toxicidad del paracetamol en adultos de Trust Wide". Hospitales de la Universidad de Nottingham.
  80. ^ ab Buckley N, Eddleston M (diciembre de 2005). "Intoxicación por paracetamol (acetaminofén)". Clinical Evidence (14): 1738–44. PMID  16620471.
  81. ^ Appelboam AV, Dargan PI, Knighton J (noviembre de 2002). "Reacción anafilactoide fatal a la N-acetilcisteína: precaución en pacientes con asma". Emergency Medicine Journal . 19 (6): 594–5. doi :10.1136/emj.19.6.594. PMC 1756296 . PMID  12421803. 
  82. ^ Schmidt LE, Dalhoff K (enero de 2001). "Factores de riesgo en el desarrollo de reacciones adversas a la N-acetilcisteína en pacientes con intoxicación por paracetamol". British Journal of Clinical Pharmacology . 51 (1): 87–91. doi :10.1046/j.1365-2125.2001.01305.x. PMC 2014432 . PMID  11167669. 
  83. ^ Prescott LF, Park J, Ballantyne A, Adriaenssens P, Proudfoot AT (agosto de 1977). "Tratamiento de la intoxicación por paracetamol (acetaminofén) con N-acetilcisteína". Lancet . 2 (8035): 432–4. doi :10.1016/S0140-6736(77)90612-2. PMID  70646. S2CID  44770287.
  84. ^ Bailey B, McGuigan MA (junio de 1998). "Manejo de reacciones anafilactoides a la N-acetilcisteína intravenosa". Anales de Medicina de Emergencia . 31 (6): 710–5. doi :10.1016/S0196-0644(98)70229-X. PMID  9624310.
  85. ^ abc O'Grady JG, Alexander GJ, Hayllar KM, Williams R (agosto de 1989). "Indicadores tempranos de pronóstico en insuficiencia hepática fulminante". Gastroenterología . 97 (2): 439–45. doi :10.1016/0016-5085(89)90081-4. PMID  2490426.
  86. ^ Jaeck D, Boudjema K, Audet M, Chenard-Neu MP, Simeoni U, Meyer C, Nakano H, Wolf P (2002). "Trasplante hepático ortotópico parcial auxiliar (APOLT) en el tratamiento de la insuficiencia hepática aguda". Journal of Gastroenterology . 37 (Supl 13): 88–91. doi :10.1007/BF02990107. PMID  12109674. S2CID  21768850.
  87. ^ Lodge JP, Dasgupta D, Prasad KR, Attia M, Toogood GJ, Davies M, Millson C, Breslin N, Wyatt J, Robinson PJ, Bellamy MC, Snook N, Pollard SG (febrero de 2008). "Hepatectomía subtotal de emergencia: un nuevo concepto para la insuficiencia hepática aguda inducida por paracetamol: el apoyo hepático temporal mediante trasplante hepático ortotópico auxiliar permite el éxito a largo plazo". Anales de Cirugía . 247 (2): 238–49. doi :10.1097/SLA.0b013e31816401ec. PMID  18216528. S2CID  9408710.
  88. ^ Bernal W, Donaldson N, Wyncoll D, Wendon J (febrero de 2002). "El lactato sanguíneo como predictor temprano del resultado en la insuficiencia hepática aguda inducida por paracetamol: un estudio de cohorte". Lancet . 359 (9306): 558–63. doi :10.1016/S0140-6736(02)07743-7. PMID  11867109. S2CID  10651412.
  89. ^ Pereira LM, Langley PG, Hayllar KM, Tredger JM, Williams R (1992). "El factor de coagulación V y la relación VIII/V como predictores del resultado en la insuficiencia hepática fulminante inducida por paracetamol: relación con otros indicadores pronósticos". Gut . 33 (1): 98–102. doi :10.1136/gut.33.1.98. PMC 1373872 . PMID  1740285. 
  90. ^ Ding GK, Buckley NA (septiembre de 2008). "Evidencia y consecuencias del sesgo de espectro en estudios de criterios para trasplante de hígado en hepatotoxicidad por paracetamol". QJM: Revista mensual de la Asociación de Médicos . 101 (9): 723–9. doi : 10.1093/qjmed/hcn077 . PMID  18606611.
  91. ^ Sheen C, Dillon J, Bateman D, Simpson K, Macdonald T (2002). "Toxicidad del paracetamol: epidemiología, prevención y costos para el sistema de atención de la salud". QJM: Revista mensual de la Asociación de Médicos . 95 (9): 609–19. doi : 10.1093/qjmed/95.9.609 . PMID  12205339.
  92. ^ Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI (2007). "Impacto de la restricción del tamaño de los envases de paracetamol en la intoxicación por paracetamol en el Reino Unido: una revisión de la literatura". Drug Safety . 30 (6): 465–79. doi :10.2165/00002018-200730060-00002. PMID  17536874. S2CID  36435353.
  93. ^ Khashab M, Tector AJ, Kwo PY (marzo de 2007). "Epidemiología de la insuficiencia hepática aguda". Current Gastroenterology Reports . 9 (1): 66–73. doi :10.1007/s11894-008-0023-x. PMID  17335680. S2CID  30068892.
  94. ^ Larson AM, Polson J, Fontana RJ, Davern TJ, Lalani E, Hynan LS, Reisch JS, Schiødt FV, Ostapowicz G, Shakil AO, Lee WM; Grupo de estudio de insuficiencia hepática aguda. (Diciembre de 2005). "Insuficiencia hepática aguda inducida por paracetamol: resultados de un estudio multicéntrico prospectivo en Estados Unidos". Hepatología . 42 (6): 1364–72. doi : 10.1002/hep.20948 . PMID  16317692. S2CID  24758491.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  95. ^ Lee WM (julio de 2004). "Acetaminophen and the US Acute Liver Failure Study Group: reduction the risk of hepatic failure" (Paracetamol y el grupo de estudio de insuficiencia hepática aguda de EE. UU.: reducción de los riesgos de insuficiencia hepática). Hepatology . 40 (1): 6–9. doi : 10.1002/hep.20293 . PMID  15239078. S2CID  15485538.[ enlace muerto ]
  96. ^ Bower WA, Johns M, Margolis HS, Williams IT, Bell BP (noviembre de 2007). "Vigilancia basada en la población para la insuficiencia hepática aguda". The American Journal of Gastroenterology . 102 (11): 2459–63. doi :10.1111/j.1572-0241.2007.01388.x. PMID  17608778. S2CID  9768605.

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