Idelalisib , vendido bajo la marca Zydelig , es un medicamento utilizado para tratar ciertos cánceres de sangre . [5] [4] Idelalisib actúa como inhibidor de la fosfoinositida 3-quinasa ; más específicamente, bloquea P110δ , la isoforma delta de la enzima fosfoinositida 3-quinasa . [7] [8] Fue desarrollado por Gilead Sciences . Se toma por vía oral (se traga por la boca).
Idelalisib es un medicamento de segunda línea para personas cuya leucemia linfocítica crónica (LLC) ha recaído. Utilizado en combinación con rituximab , [9] idelalisib debe usarse en personas para quienes rituximab solo se consideraría una terapia apropiada debido a otras afecciones médicas existentes. [9] Parece ser eficaz y conduce a una mejora de la linfadenopatía y la esplenomegalia . Sin embargo, los recuentos de linfocitos tardan más en disminuir a niveles normales con idelalisib. No se recomienda como tratamiento de primera línea. [5]
Los síntomas clínicos incluyen diarrea , fiebre, fatiga , náuseas , tos , neumonía , dolor abdominal , escalofríos y sarpullido . Las anomalías de laboratorio pueden incluir: neutropenia , hipertrigliceridemia , hiperglucemia y niveles elevados de enzimas hepáticas. La seguridad y eficacia de idelalisib para tratar la FL y la SLL recidivantes se establecieron en un ensayo clínico con 123 participantes con linfomas no Hodgkin de crecimiento lento (indolentes). Todos los participantes fueron tratados con idelalisib y se les evaluó la desaparición total o parcial de su cáncer después del tratamiento (tasa de respuesta objetiva o ORR). Los resultados mostraron que el 54 % de los participantes con FL recidivante y el 58 % de los participantes con SLL experimentaron ORR. [10]
La etiqueta estadounidense de idelalisib tiene un recuadro de advertencia que describe toxicidades que pueden ser graves y fatales, incluyendo toxicidad hepática , diarrea severa , inflamación del colon , inflamación del tejido pulmonar ( neumonitis ) y perforación intestinal , y se requirió que el fabricante implementara una Evaluación de Riesgos. y Estrategia de Mitigación (REMS) bajo la cual se gestionaría el riesgo de toxicidades. [11]
En marzo de 2016, mientras se informaban de tres ensayos clínicos en curso sobre eventos adversos graves y muertes, principalmente debido a infecciones, la Agencia Europea de Medicamentos abrió una revisión del fármaco y sus riesgos. [12] El 21 de marzo de 2016, Gilead Sciences (el fabricante de idelalisib) alertó a los proveedores de atención médica sobre la disminución de la supervivencia general y el mayor riesgo de infecciones graves en pacientes con LLC y linfoma no Hodgkin indolente (LNHi) tratados con idelalisib. [13] La compañía también reveló que detuvo seis ensayos clínicos en pacientes con CLL, SLL y iNHL debido a una mayor tasa de eventos adversos, incluidas muertes. [14] En 2016, la EMA recomendó que las personas que tomaban idelalisib debían recibir medicamentos contra la infección pulmonar ( neumonía por Pneumocystis jirovecii) y esto debería continuarse hasta 6 meses después de suspender idelalisib. Además, se debe controlar a las personas para detectar signos de infección. [15]
"PI3Kδ se expresa en células B normales y malignas" . Al inhibirlo, idelalisib induce la apoptosis y previene la proliferación en líneas celulares derivadas de células B malignas y en células tumorales primarias. También inhibe varias vías de señalización celular , incluida la señalización del receptor de células B (BCR) y la señalización CXCR4 y CXCR5 , que participan en el tráfico y la localización de las células B en los ganglios linfáticos y la médula ósea . [5]
Idelalisib es un inhibidor competitivo del sitio de unión de ATP del dominio catalítico PI3Kδ . Su potencia y selectividad in vitro en relación con las otras isoformas PI3K de Clase I son las siguientes: [16]
En julio de 2014, la FDA y la EMA concedieron la aprobación a idelalisib para tratar la leucemia linfocítica crónica . [10] [17]
También fue aprobado por la FDA para el tratamiento del linfoma folicular (FL) recidivante y del linfoma linfocítico pequeño (SLL), ambos en pacientes que habían recibido al menos dos terapias sistémicas previas. [5] Esta aprobación fue retirada voluntariamente por el fabricante en mayo de 2022 después de que no completaron los estudios confirmatorios poscomercialización requeridos por la FDA. [18] Esto ha coincidido con el retiro de todos los demás inhibidores de PI3K para el linfoma folicular: duvelisib en diciembre de 2021, umbralisib en enero de 2022 y copanlisib en noviembre de 2023. [19] [20] [21] Estos retiros se atribuyen a una posible Efecto perjudicial sobre la supervivencia observado en múltiples estudios de esta clase de fármaco, probablemente debido a efectos secundarios tóxicos. [22]
Idelalisib tuvo ventas anuales de 168 millones de dólares ( USD ) durante el año 2016, frente a 132 millones de dólares (USD) en 2015. [23]
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