Copanlisib , vendido bajo la marca Aliqopa , [1] es un medicamento utilizado para el tratamiento de adultos que experimentan linfoma folicular recidivante y que han recibido al menos dos terapias sistémicas previas. [1] [2]
Los datos de seguridad y eficacia de copanlisib se describen en el resumen de ensayos de medicamentos de la FDA dirigido al consumidor. [3] Copanlisib puede causar efectos secundarios graves que incluyen infecciones , hiperglucemia , hipertensión , neumonitis , neutropenia y erupciones cutáneas . Los efectos secundarios más comunes del copanlisib son hiperglucemia, diarrea , disminución de la fuerza y energía general, hipertensión, leucopenia , neutropenia, náuseas , infecciones del tracto respiratorio inferior y trombocitopenia . Copanlisib puede causar daño al feto.
Copanlisib es un inhibidor de la fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K) con actividad inhibidora predominantemente contra las isoformas PI3K-α y PI3K-δ expresadas en células B malignas. Se ha demostrado que induce la muerte de las células tumorales por apoptosis e inhibición de la proliferación de líneas de células B malignas primarias. [1]
La eficacia que dio lugar a la aprobación de copanlisib se basó en el subgrupo de 104 pacientes con linfoma folicular de un ensayo clínico de fase 2 . [4] De estos, el 59 por ciento tuvo una reducción total o parcial de sus tumores que duró aproximadamente 12 meses.
Para evaluar la seguridad del fármaco, se evaluaron datos de 168 adultos con linfoma folicular y otras neoplasias hematológicas tratados con copanlisib. [3]
Se están realizando ensayos clínicos de fase II para el tratamiento del cáncer de endometrio , [5] linfoma difuso de células B grandes , [6] colangiocarcinoma , [7] y linfoma no Hodgkin . [4] Copanlisib en combinación con R-CHOP o RB ( rituximab y bendamustina ) se encuentra en un ensayo de fase III para el linfoma no Hodgkin (LNH) indolente recidivante. [8] Dos ensayos de fase III separados están investigando el uso de copanlisib en combinación con rituximab para el LNH indolente [9] y el otro usa copanlisib solo en casos de LNH indolente refractario a rituximab. [10]
En un estudio preclínico, copanlisib fue eficaz para inhibir las células de cáncer de mama HER2+ con resistencia adquirida a los inhibidores de HER2 trastuzumab y/o lapatinib . Este efecto aumentó cuando se administró copanlisib junto con los inhibidores de HER2 antes mencionados. [11] En consecuencia, los tratamientos de copanlisib con trastuzumab se están probando clínicamente en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo. [12]
Para el linfoma folicular, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) otorgó la designación de medicamento huérfano a copanlisib en febrero de 2015 y la designación de vía rápida en febrero de 2016. [13] A la solicitud de nuevo medicamento para el linfoma folicular se le otorgó revisión prioritaria en mayo de 2017. [14 ]
En septiembre de 2017, recibió aprobación acelerada para el tratamiento de adultos que experimentan linfoma folicular recidivante y que han recibido al menos dos terapias sistémicas previas. Se realizarán más ensayos clínicos como requisito posterior a la comercialización para verificar el beneficio clínico. [15]
A copanlisib se le concedió el estatus de medicamento huérfano para el tratamiento de los subtipos esplénico, ganglionar y extraganglionar de linfoma de la zona marginal . [14]
