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Umbralisib

Umbralisib , vendido bajo la marca Ukoniq , es un medicamento anticancerígeno para el tratamiento del linfoma de la zona marginal (MZL) y del linfoma folicular (FL). [2] Se toma por vía oral . [2]

Umbralisib es un inhibidor de la quinasa que incluye PI3K-delta y caseína quinasa CK1-épsilon . [2] [4] [5]

Los efectos secundarios más comunes incluyen aumento de creatinina, diarrea-colitis, fatiga, náuseas, neutropenia, elevación de transaminasas, dolor musculoesquelético, anemia, trombocitopenia, infección del tracto respiratorio superior, vómitos, dolor abdominal, disminución del apetito y erupción cutánea. [2]

Umbralisib obtuvo la aprobación acelerada para uso médico en los Estados Unidos en febrero de 2021. [2] [6] [7] Sin embargo, debido a la preocupación por un aumento de los efectos secundarios a largo plazo que conducían a una supervivencia general inferior , lo que llevó a un mayor escrutinio de la FDA en la forma tras una revisión de ODAC, [8] ha sido retirado del mercado estadounidense. [9]

Usos médicos

En abril de 2022, TG Therapeutics anunció la retirada voluntaria de la venta de Ukoniq (umbralisib) para su uso aprobado en el tratamiento del linfoma de la zona marginal y el linfoma folicular. [10] Además, la compañía retiró la Solicitud de Licencia de Productos Biológicos (BLA) pendiente y la Solicitud de Nuevo Fármaco suplementaria (sNDA) para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (CLL) y la leucemia linfocítica pequeña (SLL) que utilizaba umbralisib junto con ublituximab , conocido como el régimen "U2". La decisión se basó en los datos de supervivencia general (SG) del ensayo de fase III, Unity-CLL, que ilustraron un desequilibrio creciente en la SG.

Umbralisib está indicado para adultos con linfoma de la zona marginal (MZL) en recaída o refractario que han recibido al menos un régimen previo basado en anti-CD20; y adultos con linfoma folicular (FL) en recaída o refractario que hayan recibido al menos tres líneas previas de terapia sistémica. [1] [2] [3] [10]

Efectos adversos

La información de prescripción proporciona advertencias y precauciones para reacciones adversas que incluyen infecciones, neutropenia, diarrea y colitis no infecciosa, hepatotoxicidad y reacciones cutáneas graves. [2]

Historia

Ha sido sometido a estudios clínicos para la leucemia linfocítica crónica (LLC). [11] [12] Los datos de tres años (incluidos el linfoma folicular y DLBCL ) se anunciaron en junio de 2016. [13] Se trata de ensayos combinados para diversas leucemias y linfomas, como el linfoma de células del manto (MCL) [14] [15] y otros linfomas. [dieciséis]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) concedió a Umbralisib la designación de terapia innovadora para su uso en personas con linfoma de zona marginal (MZL), un tipo de cáncer para el que no hay terapias específicamente aprobadas. [17]

La aprobación de la FDA se basó en dos cohortes de un solo brazo de un ensayo abierto, multicéntrico y de múltiples cohortes, UTX-TGR-205 (NCT02793583), en 69 participantes con linfoma de la zona marginal (MZL) que recibieron al menos una prueba previa. terapia, incluido un régimen que contiene anti-CD20, y en 117 participantes con linfoma folicular (FL) después de al menos dos terapias sistémicas previas. [2] Se concedió la revisión prioritaria a la solicitud de umbralisib para la indicación de linfoma de zona marginal (MZL) y la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de MZL y linfoma folicular (FL). [2] [18] [19] [20] [21] [22]

sociedad y Cultura

Estatus legal

En junio de 2022, debido a preocupaciones de seguridad, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) retiró su aprobación para Ukoniq (umbralisib). [3]

Los hallazgos actualizados del ensayo clínico UNITY-CLL muestran un posible mayor riesgo de muerte en personas que reciben Ukoniq. [3] Como resultado, la FDA determinó que los riesgos del tratamiento con Ukoniq superan sus beneficios. [3] Con base en esta determinación, el fabricante del medicamento, TG Therapeutics, anunció que retiraría voluntariamente Ukoniq del mercado para los usos aprobados en MZL y FL. [3] [10]

Referencias

  1. ^ abcdef "Ukoniq-umbralisib tableta recubierta con película". Medicina diaria . Archivado desde el original el 14 de septiembre de 2021 . Consultado el 13 de septiembre de 2021 .
  2. ^ abcdefghij "La FDA otorga aprobación acelerada a umbralisib para el linfoma de la zona marginal y el linfoma folicular". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 5 de febrero de 2021. Archivado desde el original el 5 de febrero de 2021 . Consultado el 5 de febrero de 2021 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  3. ^ abcdef "La FDA retira el medicamento contra el cáncer Ukoniq (umbralisib)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 1 de junio de 2022. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2022 . Consultado el 1 de junio de 2022 .
  4. ^ Lunning M, Vose J, Nastoupil L, Fowler N, Burger JA, Wierda WG y col. (noviembre de 2019). "Ublituximab y umbralisib en linfoma no Hodgkin de células B en recaída / refractario y leucemia linfocítica crónica". Sangre . 134 (21): 1811–20. doi : 10.1182/sangre.2019002118 . PMC 7042665 . PMID  31558467. 
  5. ^ Burris HA, Flinn IW, Patel MR, Fenske TS, Deng C, Brander DM y col. (Abril de 2018). "Umbralisib, un nuevo inhibidor de PI3Kδ y caseína quinasa-1ε, en leucemia linfocítica crónica y linfoma en recaída o refractario: un estudio abierto, de fase 1, de aumento de dosis, el primero en humanos". Oncología de Lancet . 19 (4): 486–96. doi :10.1016/S1470-2045(18)30082-2. PMID  29475723.
  6. ^ "TG Therapeutics anuncia la aprobación acelerada de Ukoniq (umbralisib) por la FDA" (Comunicado de prensa). Terapéutica TG. 5 de febrero de 2021. Archivado desde el original el 5 de febrero de 2021 . Consultado el 5 de febrero de 2021 a través de GlobeNewswire.
  7. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Ukoniq (umbralisib)". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 5 de marzo de 2020. Archivado desde el original el 14 de septiembre de 2021 . Consultado el 13 de septiembre de 2021 .
  8. ^ "Documento informativo de la FDA: inhibidores de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) en neoplasias malignas hematológicas". Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado desde el original el 19 de abril de 2022 . Consultado el 30 de mayo de 2022 .
  9. ^ "TG Therapeutics, Inc.; Retirada de la aprobación de la solicitud de nuevo medicamento para tabletas UKONIQ (tosilato de Umbralisib), equivalente a 200 miligramos de base". 31 de mayo de 2022. Archivado desde el original el 28 de mayo de 2022 . Consultado el 30 de mayo de 2022 .
  10. ^ abc "TG Therapeutics anuncia la retirada voluntaria de BLA/sNDA para U2 para tratar pacientes con CLL y SLL" (Comunicado de prensa). Terapéutica TG. 15 de abril de 2022. Archivado desde el original el 7 de agosto de 2022 . Consultado el 23 de enero de 2023 a través de GlobeNewswire.
  11. ^ Inman S (19 de marzo de 2016). "Nuevos inhibidores BTK y PI3K en el horizonte para la LLC recidivante". OncLive . Archivado desde el original el 1 de mayo de 2016.
  12. ^ Vantage, EP (29 de marzo de 2016). "Enfoque de la terapia: TG podría beneficiarse del revés de Zydelig". Buscando Alfa . Archivado desde el original el 16 de abril de 2016 . Consultado el 22 de junio de 2017 .
  13. ^ "TG Therapeutics, Inc. anuncia el primer paciente inscrito en el ensayo de fase 2b UNITY-DLBCL dirigido por registro". TG Therapeutics Inc. Junio ​​de 2016. Archivado desde el original el 19 de abril de 2019 . Consultado el 22 de junio de 2017 .
  14. ^ Número de ensayo clínico NCT02268851 para "Un estudio de seguridad y eficacia de fase I/Ib del inhibidor PI3K-delta TGR-1202 e ibrutinib en pacientes con CLL o MCL" en ClinicalTrials.gov
  15. ^ "Datos de seguimiento de la combinación de TGR-1202 (umbralisib) más ibrutinib en pacientes con LLC y MCL en recaída o refractarios" (Comunicado de prensa). Terapéutica TG. 14 de junio de 2017. Archivado desde el original el 20 de octubre de 2021 . Consultado el 22 de junio de 2017 a través de Globenewswire.
  16. ^ Número de ensayo clínico NCT02793583 para "Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de ublituximab + TGR-1202 con o sin bendamustina y TGR-1202 solo en pacientes con linfoma no Hodgkin previamente tratado (UNITY-NHL)" en ClinicalTrials.gov
  17. ^ Colón G (22 de enero de 2019). "La FDA otorga la designación de avance a Umbralisib para el linfoma de zona marginal". OncLive . Archivado desde el original el 23 de enero de 2019.
  18. ^ "Tratamiento huérfano del linfoma extraganglionar de la zona marginal". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 11 de abril de 2019. Archivado desde el original el 28 de octubre de 2022 . Consultado el 5 de febrero de 2021 .
  19. ^ "Tratamiento huérfano del linfoma de la zona marginal esplénica". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 11 de abril de 2019. Archivado desde el original el 25 de febrero de 2021 . Consultado el 5 de febrero de 2021 .
  20. ^ "Tratamiento huérfano del linfoma folicular". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 11 de abril de 2019. Archivado desde el original el 14 de febrero de 2021 . Consultado el 5 de febrero de 2021 .
  21. ^ "Tratamiento huérfano del linfoma de la zona marginal ganglionar". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 11 de abril de 2019. Archivado desde el original el 25 de febrero de 2021 . Consultado el 5 de febrero de 2021 .
  22. ^ Avance de la salud a través de la innovación: aprobaciones de nuevas terapias farmacológicas 2021 (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Reporte). 13 de mayo de 2022. Archivado desde el original el 6 de diciembre de 2022 . Consultado el 22 de enero de 2023 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .

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