Duvelisib , vendido bajo la marca Copiktra , es un medicamento que se usa para tratar la leucemia linfocítica crónica (LLC), el linfoma linfocítico pequeño (LLP) y el linfoma folicular después de que otros tratamientos hayan fallado. [6] Se toma por vía oral. [6] Es un inhibidor de la quinasa PI3 . [7]
Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea, niveles bajos de glóbulos blancos , sarpullido, cansancio, fiebre y dolores musculares. [6] Otros efectos secundarios graves incluyen inflamación de los pulmones e infecciones. [6] Es un inhibidor dual de PI3Kδ y PI3Kγ . [8]
Duvelisib está indicado para tratar a adultos con leucemia linfocítica crónica (CLL) o linfoma linfocítico pequeño (SLL) que han recibido al menos dos terapias previas que no funcionaron o dejaron de funcionar. [2] [6] [7] La CLL es un tipo de cáncer que comienza en los glóbulos blancos y el SLL es un tipo de cáncer que comienza principalmente en los ganglios linfáticos. [7]
Duvelisib puede causar infecciones, diarrea, inflamación de los intestinos y los pulmones, reacciones cutáneas y niveles elevados de enzimas hepáticas en la sangre. [7]
Los pacientes que toman duvelisib pueden tener un mayor riesgo de muerte. [7]
Duvelisib es un inhibidor de la fosfoinositida 3-quinasa , específicamente de las isoformas delta y gamma de PI3K. [9] Esta clase de compuestos actúa evitando que PI3K desempeñe su papel en la transducción de señales desde el exterior de las células hacia diversas vías intracelulares involucradas en la regulación del ciclo celular, la apoptosis, la reparación del ADN, la senescencia, la angiogénesis y el metabolismo celular, incluido PI3K/AKT/. Vía mTOR . [9]
Duvelisib, también conocido como IPI-145, fue descubierto por Intellikine, [10] una empresa fundada en septiembre de 2007 basada en investigaciones bioquímicas del laboratorio de Kevan Shokat en la Universidad de California en San Francisco . [11]
A mediados de junio de 2016, Infinity anunció los resultados del ensayo clínico de fase II de duvelisib. [9]
En noviembre de 2016, Infinity otorgó la licencia exclusiva de los derechos mundiales de duvelisib a Verastem Oncology por poco dinero en comparación con acuerdos anteriores; el acuerdo no incluía ningún pago inicial, un hito de 6 millones de dólares por el éxito en un ensayo de fase 3 en leucemia linfocítica crónica, un pago de 22 millones de dólares para la aprobación de la FDA y regalías. [12]
Duvelisib recibió la designación de medicamento huérfano en los Estados Unidos para el tratamiento del linfoma de células T periféricas (PTCL) en 2019, [13] [14] el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica y el linfoma linfocítico pequeño en 2013, [15] y el tratamiento de linfoma folicular en 2013. [16]
En septiembre de 2020, Verastem vendió duvelisib a Secura Bio, Inc. por 70 millones de dólares y pagos adicionales basados en hitos y regalías. [17]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) exigió al fabricante del medicamento, Secura Bio, que presentara los resultados finales de supervivencia a 5 años del ensayo clínico, llamado ensayo DUO, un ensayo de fase III, aleatorizado y abierto. [7] Se llevó a cabo en 319 participantes con CLL o SLL que recibieron una terapia previa que no funcionó o dejó de funcionar. [7] Estos resultados finales mostraron un posible mayor riesgo de muerte con duvelisib en comparación con el anticuerpo monoclonal ofatumumab. [7] La tasa de efectos secundarios graves, modificaciones de dosis y muertes resultantes de estos efectos secundarios también fueron mayores entre los participantes que recibieron duvelisib. [7] Los efectos secundarios graves incluyeron infecciones, diarrea, inflamación del intestino y los pulmones, reacciones cutáneas y niveles elevados de enzimas hepáticas en la sangre. [7] Estos hallazgos de seguridad fueron similares para otros medicamentos de la misma clase de inhibidores de la quinasa PI3. [7]
En abril de 2018, Verastem presentó una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) para duvelisib para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño (CLL/SLL) en recaída o refractario y aceleró la aprobación para el linfoma folicular (FL) en recaída o refractario. La FDA aprobó la solicitud en septiembre de 2018. [18] [19] En abril de 2022, la FDA retiró la aprobación de duvelisib para el linfoma folicular recidivante o refractario a petición de su entonces propietario, Secura Bio. [20]
Duvelisib está destinado a ser utilizado en personas que han recibido al menos dos terapias sistémicas previas y lleva un recuadro negro de advertencia debido al riesgo de toxicidades mortales/graves: infecciones, diarrea o colitis, reacciones cutáneas y neumonitis. [21]
El 25 de marzo de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Copiktra, destinado al tratamiento de adultos con recaídas. o leucemia linfocítica crónica (CLL) refractaria y linfoma folicular (FL) refractario. [22] El solicitante de este medicamento es Verastem Europe GmbH. [22] Duvelisib fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en mayo de 2021. [4]
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