stringtranslate.com

Hiperlocomoción

La hiperlocomoción , también conocida como hiperactividad locomotora , hiperactividad o aumento de la actividad locomotora , es un efecto de ciertos fármacos en animales en el que se aumenta la actividad locomotora . [1] Es inducida por ciertos fármacos como los psicoestimulantes y los antagonistas del receptor NMDA y se revierte con otros fármacos como los antipsicóticos y ciertos antidepresivos . [1] [2] [3] [4]

Fármacos que inducen y revierten la hiperlocomoción

La hiperlocomoción es un efecto inducido por agentes liberadores de dopamina y psicoestimulantes como la anfetamina y la metanfetamina y por antagonistas del receptor NMDA y alucinógenos disociativos como la dizocilpina (MK-801) y la fenciclidina (PCP). [1] [2] [3] [5] Se cree que la estimulación de la actividad locomotora está mediada por el aumento de la señalización en el núcleo accumbens . [6] [7]

La hiperlocomoción inducida por fármacos se puede revertir con varios fármacos, como los antipsicóticos que actúan como antagonistas del receptor D 2 de dopamina . [1] [3] La reversión de la hiperlocomoción inducida por fármacos se ha utilizado como una prueba animal de la actividad similar a la de los antipsicóticos farmacológicos. [1] [3] Las anfetaminas y los antagonistas del receptor NMDA también inducen estereotipias , y la reversión de estas estereotipias también se emplea como una prueba de la actividad similar a la de los antipsicóticos farmacológicos. [1] [3]

Ciertos antidepresivos , incluidos los inhibidores de la recaptación de dopamina amineptina , bupropión y nomifensina , también aumentan la actividad locomotora espontánea en animales. [4] [8] Por el contrario, la mayoría de los demás antidepresivos no lo hacen y, en cambio, a menudo muestran sedación conductual en esta prueba. [4] [6] [9] El inhibidor de la recaptación de dopamina cocaína aumenta la actividad locomotora de manera similar a las anfetaminas. [5] Los inhibidores atípicos de la recaptación de dopamina como el modafinilo no producen hiperlocomoción en animales. [5] Los agonistas directos del receptor de dopamina como la apomorfina muestran efectos bifásicos, disminuyendo la actividad locomotora en dosis bajas y aumentando la actividad locomotora en dosis altas. [6]

Los antagonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A como la volinanserina (MDL-100907) contrarrestan la hiperactividad inducida por anfetamina, cocaína y antagonistas del receptor NMDA en animales. [10] [11] [12] Se ha descubierto que ciertos antagonistas no selectivos del receptor de serotonina 5-HT 2A , como la trazodona , disminuyen la actividad locomotora y conductual e inhiben la hiperactividad inducida por anfetamina en animales de manera similar. [13] [14] [15] [16] [4] Además de los antagonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A , se ha descubierto que los agonistas sesgados del receptor de serotonina 5-HT 2A que activan selectivamente la vía de la β-arrestina pero no la vía de la G q , como la 25N-N1-Nap , antagonizan la hiperactividad locomotora inducida por PCP en roedores. [10]

Ciertos agentes liberadores de serotonina , como MDMA y MDAI , aunque notablemente no otros, como la clorfentermina , la fenfluramina y el MMAI , [17] [18] [19] inducen hiperactividad locomotora en animales. [20] [21] [22] [23] Esto depende de la liberación de serotonina permitida por el transportador de serotonina (SERT) y el receptor de serotonina 5-HT 2B . [24] [21] [22] [25] [26] La inactivación de SERT , el pretratamiento con inhibidores de la recaptación de serotonina (que bloquean la liberación de serotonina mediada por SERT inducida por MDMA) o la inactivación del receptor de serotonina 5-HT 2B (que también bloquea la liberación de serotonina inducida por MDMA) bloquean completamente la hiperactividad locomotora inducida por MDMA. [24] [21] [22] [25] [26] Además, la hiperactividad locomotora producida por MDMA es parcialmente atenuada por el antagonismo del receptor de serotonina 5-HT 1B (o knockout ) [24] [27] [28] o por el antagonismo del receptor de serotonina 5-HT 2A . [29] [30] [31] La hiperactividad locomotora producida por MDMA es completamente atenuada por el antagonismo combinado de los receptores de serotonina 5-HT 1B y 5-HT 2A . [30] Por el contrario, el receptor de serotonina 5-HT 1A no está involucrado en la hiperlocomoción inducida por MDMA. [21] La activación del receptor de serotonina 5-HT 2C parece inhibir la hiperlocomoción inducida por MDMA y se ha informado que el antagonismo de este receptor mejora notablemente la hiperactividad locomotora inducida por MDMA. [31] [30] [32] [33] Se sabe que la activación del receptor de serotonina 5-HT 2C inhibe fuertemente la liberación de dopamina en la vía mesolímbica , así como inhibe la liberación de dopamina en las vías nigroestriatal y mesocortical . [34] [35] [31] [36] Las razones de las diferencias en la actividad locomotora con diferentes agentes liberadores de serotonina no están claras. [31]

Los antagonistas no selectivos del receptor muscarínico de acetilcolina , o antimuscarínicos , como la atropina , la hiosciamina y la escopolamina , producen hiperactividad robusta en animales, pero también producen efectos delirantes como amnesia y alucinaciones tanto en animales como en humanos. [37] [38]

Efectos similares

Otros efectos similares incluyen estereotipia , conducta exploratoria , conducta de trepar y conducta de saltar . [39] [2] [3] Las anfetaminas inducen estereotipias además de hiperlocomoción. [2] [3] La apomorfina induce estereotipia y conducta de trepar. [2] El precursor de la dopamina levodopa ( L -DOPA) induce conducta de saltar. [2] Todos estos efectos pueden revertirse con antipsicóticos. [2]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcdef Castagné, Vincent; Moser, Paul C.; Porsolt, Roger D. (2009). "Modelos conductuales preclínicos para predecir la actividad antipsicótica". Avances en farmacología . Vol. 57. Elsevier. págs. 381–418. doi :10.1016/s1054-3589(08)57010-4. ISBN . 978-0-12-378642-5. ISSN  1054-3589. PMID  20230767.
  2. ^ abcdefg Ayyar P, Ravinder JR (junio de 2023). "Modelos animales para la evaluación de agentes antipsicóticos". Fundam Clin Pharmacol . 37 (3): 447–460. doi :10.1111/fcp.12855. PMID  36410728.
  3. ^ abcdefg Yee BK, Singer P (octubre de 2013). "Una guía conceptual y práctica para la evaluación conductual de modelos animales de la sintomatología y la terapia de la esquizofrenia". Cell Tissue Res . 354 (1): 221–246. doi :10.1007/s00441-013-1611-0. PMC 3791321 . PMID  23579553. 
  4. ^ abcd Tucker JC, File SE (1986). "Los efectos de los antidepresivos tricíclicos y 'atípicos' en la actividad locomotora espontánea en roedores". Neurosci Biobehav Rev . 10 (2): 115–121. doi :10.1016/0149-7634(86)90022-9. PMID  3737024.
  5. ^ abc Nishino, Seiji; Kotorii, Nozomu (2016). "Modos de acción de los fármacos relacionados con la narcolepsia: farmacología de los compuestos promotores de la vigilia y anticatapléjicos". Narcolepsia . Cham: Springer International Publishing. págs. 307–329. doi :10.1007/978-3-319-23739-8_22. ISBN 978-3-319-23738-1.
  6. ^ abc D'Aquila PS, Collu M, Gessa GL, Serra G (septiembre de 2000). "El papel de la dopamina en el mecanismo de acción de los fármacos antidepresivos". Eur J Pharmacol . 405 (1–3): 365–373. doi :10.1016/s0014-2999(00)00566-5. PMID  11033341.
  7. ^ Ikemoto S, Panksepp J (diciembre de 1999). "El papel de la dopamina del núcleo accumbens en la conducta motivada: una interpretación unificadora con especial referencia a la búsqueda de recompensa". Brain Res Brain Res Rev . 31 (1): 6–41. doi :10.1016/s0165-0173(99)00023-5. PMID  10611493.
  8. ^ Rampello, Liborio; Nicoletti, Fernando; Nicoletti, Francesco (2000). "Dopamina y depresión". Fármacos del SNC . 13 (1). Springer Science y Business Media LLC: 35–45. doi :10.2165/00023210-200013010-00004. ISSN  1172-7047.
  9. ^ Archivo SE, Tucker JC (1986). "Consecuencias conductuales del tratamiento antidepresivo en roedores". Neurosci Biobehav Rev . 10 (2): 123–134. doi :10.1016/0149-7634(86)90023-0. PMID  3526203.
  10. ^ ab Wallach J, Cao AB, Calkins MM, Heim AJ, Lanham JK, Bonniwell EM, Hennessey JJ, Bock HA, Anderson EI, Sherwood AM, Morris H, de Klein R, Klein AK, Cuccurazzu B, Gamrat J, Fannana T, Zauhar R, Halberstadt AL, McCorvy JD (diciembre de 2023). "Identificación de las vías de señalización del receptor 5-HT2A asociadas con el potencial psicodélico". Nat Commun . 14 (1): 8221. doi :10.1038/s41467-023-44016-1. PMC 10724237 . PMID  38102107. 
  11. ^ Carlsson ML (1995). "El antagonista selectivo del receptor 5-HT2A MDL 100,907 contrarresta la estimulación psicomotora resultante de las manipulaciones con neurotransmisión monoaminérgica, glutamatérgica o muscarínica en el ratón: implicaciones para la psicosis". J Neural Transm Gen Sect . 100 (3): 225–237. doi :10.1007/BF01276460. PMID  8748668.
  12. ^ O'Neill MF, Heron-Maxwell CL, Shaw G (junio de 1999). "El antagonismo del receptor 5-HT2 reduce la hiperactividad inducida por anfetamina, cocaína y MK-801, pero no por el agonista D1 C-APB". Pharmacol Biochem Behav . 63 (2): 237–243. doi :10.1016/s0091-3057(98)00240-8. PMID  10371652.
  13. ^ Ayd FJ, Settle EC (1982). "Trazodona: un nuevo antidepresivo de amplio espectro". Mod Probl Pharmacopsychiatry . Tendencias modernas en farmacopsiquiatría. 18 : 49–69. doi :10.1159/000406236. ISBN 978-3-8055-3428-4. Número PMID  6124884.
  14. ^ Rawls WN (enero de 1982). "Trazodona (Desyrel, División Farmacéutica de Mead-Johnson)". Droga Intell Clin Pharm . 16 (1): 7–13. doi :10.1177/106002808201600102. PMID  7032872.
  15. ^ Al-Yassiri MM, Ankier SI, Bridges PK (junio de 1981). "Trazodona: un nuevo antidepresivo". Life Sci . 28 (22): 2449–2458. doi :10.1016/0024-3205(81)90586-5. PMID  7019617.
  16. ^ Baran L, Maj J, Rogóz Z, Skuza G (1979). "Sobre la acción antiserotonina central de la trazodona". Pol J Pharmacol Pharm . 31 (1): 25–33. PMID  482164.
  17. ^ Rothman RB, Blough BE, Baumann MH (diciembre de 2006). "Liberadores duales de dopamina-5-HT: potenciales agentes de tratamiento para la adicción a la cocaína". Trends Pharmacol Sci . 27 (12): 612–618. doi :10.1016/j.tips.2006.10.006. PMID  17056126.
  18. ^ Rothman RB, Baumann MH (agosto de 2006). "El equilibrio entre la liberación de dopamina y serotonina modula los efectos conductuales de las drogas de tipo anfetamínico". Ann NY Acad Sci . 1074 : 245–260. doi :10.1196/annals.1369.064. PMID  17105921.
  19. ^ Callaway CW, Wing LL, Nichols DE, Geyer MA (1993). "La supresión de la actividad conductual por norfenfluramina y fármacos relacionados en ratas no está mediada por la liberación de serotonina". Psychopharmacology (Berl) . 111 (2): 169–178. doi :10.1007/BF02245519. PMID  7870948.
  20. ^ Callaway, CW; Nichols, DE; Paulus, MP; Geyer, MA (1991). "La liberación de serotonina es responsable de la hiperactividad locomotora en ratas inducida por derivados de anfetamina relacionados con MDMA". Serotonina: biología molecular, receptores y efectos funcionales . Basilea: Birkhäuser Basel. pág. 491–505. doi :10.1007/978-3-0348-7259-1_49. ISBN 978-3-0348-7261-4.
  21. ^ abcd Stove CP, De Letter EA, Piette MH, Lambert WE (agosto de 2010). "Ratones en éxtasis: modelos animales avanzados en el estudio de MDMA". Curr Pharm Biotechnol . 11 (5): 421–433. doi :10.2174/138920110791591508. PMID  20420576.
  22. ^ abc Aguilar MA, García-Pardo MP, Parrott AC (enero de 2020). "De ratones y hombres bajo el efecto de MDMA: una comparación traslacional de los efectos neuropsicobiológicos de la 3,4-metilendioximetanfetamina ('Éxtasis')". Brain Res . 1727 : 146556. doi :10.1016/j.brainres.2019.146556. PMID  31734398.
  23. ^ Fantegrossi WE, Godlewski T, Karabenick RL, Stephens JM, Ullrich T, Rice KC, Woods JH (marzo de 2003). "Caracterización farmacológica de los efectos de la 3,4-metilendioximetanfetamina ("éxtasis") y sus enantiómeros sobre la letalidad, la temperatura central y la actividad locomotora en ratones alojados individualmente y hacinados". Psychopharmacology (Berl) . 166 (3): 202–211. doi :10.1007/s00213-002-1261-5. PMID  12563544.
  24. ^ abc Martinez-Price, Diana; Krebs-Thomson, Kirsten; Geyer, Mark (1 de enero de 2002). "Psicofarmacología conductual de la MDMA y drogas similares a la MDMA: una revisión de estudios en humanos y animales". Addiction Research & Theory . 10 (1). Informa UK Limited: 43–67. doi :10.1080/16066350290001704. ISSN  1606-6359.
  25. ^ ab Fox MA, Andrews AM, Wendland JR, Lesch KP, Holmes A, Murphy DL (diciembre de 2007). "Un análisis farmacológico de ratones con una interrupción dirigida del transportador de serotonina". Psychopharmacology (Berl) . 195 (2): 147–166. doi :10.1007/s00213-007-0910-0. PMID  17712549.
  26. ^ ab Doly S, Valjent E, Setola V, Callebert J, Hervé D, Launay JM, Maroteaux L (marzo de 2008). "Los receptores de serotonina 5-HT2B son necesarios para la hiperlocomoción inducida por 3,4-metilendioximetanfetamina y la liberación de 5-HT in vivo e in vitro". J Neurosci . 28 (11): 2933–2940. doi :10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008. PMC 6670669 . PMID  18337424. 
  27. ^ Rempel NL, Callaway CW, Geyer MA (mayo de 1993). "La activación del receptor de serotonina 1B imita los efectos conductuales de la liberación de serotonina presináptica". Neuropsicofarmacología . 8 (3): 201–211. doi :10.1038/npp.1993.22. PMID  8099482.
  28. ^ Scearce-Levie K, Viswanathan SS, Hen R (enero de 1999). "La respuesta locomotora al MDMA se atenúa en ratones knock-out que carecen del receptor 5-HT1B". Psychopharmacology (Berl) . 141 (2): 154–161. doi :10.1007/s002130050819. PMID  9952039.
  29. ^ Liechti ME, Vollenweider FX (diciembre de 2001). "¿Qué neurorreceptores median los efectos subjetivos del MDMA en humanos? Un resumen de estudios mecanicistas". Hum Psychopharmacol . 16 (8): 589–598. doi :10.1002/hup.348. PMID  12404538.
  30. ^ abc Bankson MG, Cunningham KA (enero de 2002). "Estudios farmacológicos de los efectos agudos de la (+)-3,4-metilendioximetanfetamina en la actividad locomotora: papel de los receptores 5-HT(1B/1D) y 5-HT(2)". Neuropsicofarmacología . 26 (1): 40–52. doi :10.1016/S0893-133X(01)00345-1. PMID  11751031.
  31. ^ abcd Baumann MH, Clark RD, Rothman RB (agosto de 2008). "La estimulación locomotora producida por 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) se correlaciona con los niveles de serotonina y dopamina en el dializado en el cerebro de ratas". Pharmacol Biochem Behav . 90 (2): 208–217. doi :10.1016/j.pbb.2008.02.018. PMC 2491560 . PMID  18403002. 
  32. ^ Conductier G, Crosson C, Hen R, Bockaert J, Compan V (junio de 2005). "La hipofagia inducida por 3,4-N-metilendioximetanfetamina se mantiene en ratones knock out para el receptor 5-HT1B, pero se suprime por el antagonista del receptor 5-HT2C RS102221". Neuropsicofarmacología . 30 (6): 1056–1063. doi :10.1038/sj.npp.1300662. PMID  15668722.
  33. ^ Ball KT, Rebec GV (octubre de 2005). "Función de los receptores 5-HT2A y 5-HT2C/B en los efectos agudos de la 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) en la actividad de las unidades individuales del cuerpo estriatal y la locomoción en ratas que se mueven libremente". Psychopharmacology (Berl) . 181 (4): 676–687. doi :10.1007/s00213-005-0038-z. PMID  16001122.
  34. ^ Rothman RB, Blough BE, Baumann MH (2008). "Liberadores de dopamina/serotonina como medicamentos para las adicciones a los estimulantes". Prog Brain Res . 172 : 385–406. doi :10.1016/S0079-6123(08)00919-9. PMID  18772043.
  35. ^ Rothman RB, Blough BE, Baumann MH (diciembre de 2008). "Liberadores duales de dopamina/serotonina: potenciales agentes de tratamiento para la adicción a los estimulantes". Exp Clin Psychopharmacol . 16 (6): 458–474. doi :10.1037/a0014103. PMC 2683464 . PMID  19086767. 
  36. ^ Canal CE, Murnane KS (enero de 2017). "El receptor de serotonina 5-HT2C y la naturaleza no adictiva de los alucinógenos clásicos". J Psychopharmacol . 31 (1): 127–143. doi :10.1177/0269881116677104. PMC 5445387 . PMID  27903793. 
  37. ^ Volgin AD, Yakovlev OA, Demin KA, Alekseeva PA, Kyzar EJ, Collins C, Nichols DE, Kalueff AV (enero de 2019). "Comprensión de los efectos de las drogas alucinógenas delirantes en el sistema nervioso central a través de modelos animales experimentales". ACS Chem Neurosci . 10 (1): 143–154. doi :10.1021/acschemneuro.8b00433. PMID  30252437.
  38. ^ Lakstygal AM, Kolesnikova TO, Khatsko SL, Zabegalov KN, Volgin AD, Demin KA, Shevyrin VA, Wappler-Guzzetta EA, Kalueff AV (mayo de 2019). "Clásicos oscuros en neurociencia química: atropina, escopolamina y otros alucinógenos delirantes anticolinérgicos". ACS Chem Neurosci . 10 (5): 2144–2159. doi :10.1021/acschemneuro.8b00615. PMID  30566832.
  39. ^ McCarson KE (2020). "Estrategias para la fenotipificación conductual del ratón transgénico". Ratón transgénico . Métodos Mol Biol. Vol. 2066. págs. 171–194. doi :10.1007/978-1-4939-9837-1_15. ISBN 978-1-4939-9836-4. Número de identificación personal  31512217.