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Amineptina

La amineptina , anteriormente vendida bajo la marca Survector, entre otras, es un antidepresivo atípico de la familia de los antidepresivos tricíclicos (ATC). [4] [5] Actúa como inhibidor y agente liberador selectivo y mixto de la recaptación de dopamina y, en menor medida, como inhibidor de la recaptación de norepinefrina . [4] [5]

La amineptina fue desarrollada por la Sociedad Francesa de Investigación Médica en los años 1960. [6] Introducida en Francia en 1978 por la compañía farmacéutica Servier , [7] la amineptina pronto ganó reputación de abuso debido a su efecto estimulante de corta duración, pero agradable, que experimentan algunos pacientes.

Tras su salida al mercado europeo surgieron casos de hepatotoxicidad , algunos de ellos graves. Esto, junto con el potencial de abuso, llevó a la suspensión de la autorización de comercialización francesa de Survector en 1999. [8]

La amineptina es ilegal tanto en Alemania como en Estados Unidos.

Usos médicos

La amineptina fue aprobada en Francia para la depresión clínica grave de origen endógeno en 1978. [9]

Contraindicaciones

Precauciones de uso

Advertencias y precauciones antes de tomar amineptina: [10]

Efectos sobre el feto

Efectos secundarios

Dermatológico

El acné severo debido a la amineptina fue reportado por primera vez en 1988 por varios autores (Grupper, Thioly-Bensoussan, Vexiau, Fiet, Puissant, Gourmel, Teillac, Levigne, por nombrar algunos) simultáneamente [11] [12] [13] [14] [15] en el mismo número de Annales de Dermatologie et de Vénéréologie y en el número del 12 de marzo de 1988 de The Lancet. [16] Un año después, el Dr. Martín-Ortega y sus colegas en Barcelona, ​​España, informaron de un caso de "erupción acneiforme" en una mujer de 54 años cuya ingesta de amineptina se describió como "excesiva". [17] Un año después de eso, Vexiau y sus colegas informaron que seis mujeres, una de las cuales nunca admitió haber usado amineptina, sufrieron acné severo concentrado en la cara, la espalda y el tórax , cuya gravedad variaba con la dosis. [18] La mayoría de ellos fueron tratados sin éxito con isotretinoína (Accutane) durante aproximadamente 18 meses; dos de los tres que suspendieron la amineptina experimentaron una reducción de los síntomas cutáneos y el paciente menos afectado entró en remisión. [18]

Psiquiátrico

En muy raras ocasiones puede producirse excitación psicomotora con este fármaco.

Abuso y dependencia

El riesgo de adicción es bajo, pero aun así existe. Entre 1978 y 1988, se notificaron 186 casos de adicción a la amineptina a los Centros Regionales Franceses de Farmacovigilancia; un análisis de 155 de esos casos encontró que eran predominantemente mujeres y que dos tercios de los casos tenían factores de riesgo conocidos de adicción. [19] Sin embargo, un estudio de 1981 sobre adictos a opiáceos conocidos y pacientes con esquizofrenia no encontró adicción a las drogas en ninguno de los sujetos. [20] En un estudio de 1990 de ocho casos de dependencia de amineptina, la retirada gradual de la amineptina se pudo lograr sin problemas en seis personas; en otros dos apareció ansiedad , agitación psicomotora y/o bulimia . [21]

Retiro

La farmacodependencia es muy común con la amineptina en comparación con otros antidepresivos. [22] Una variedad de síntomas psicológicos pueden ocurrir durante la abstinencia de amineptina, [23] como ansiedad y agitación. [24]

Cardiovascular

Muy raramente:

Hepático

La amineptina rara vez puede causar hepatitis , de las variedades citolítica y colestásica . [25] Se cree que la hepatitis inducida por amineptina, que a veces va precedida por una erupción, se debe a una reacción inmunoalérgica. [26] Se resuelve al suspender el medicamento causante. [25] El riesgo de contraer esto puede estar determinado genéticamente o no. [27]

Además, se sabe que la amineptina rara vez eleva las transaminasas , la fosfatasa alcalina y la bilirrubina . [28]

La hepatitis mixta, que es muy rara, generalmente ocurre entre los días 15 y 30 de tratamiento. A menudo precedida de dolores abdominales a veces intensos, náuseas, vómitos o sarpullido, la ictericia es variable. La hepatitis es de tipo mixto o con prevalencia colestásica. La evolución fue, en todos los casos, favorable a la suspensión del fármaco. Se discute el mecanismo (inmunoalérgico y/o tóxico). [29]

En España, alrededor del año 1994, se presentó un caso que asociaba pancreatitis aguda y hepatitis mixta, tras tres semanas de tratamiento. [30]

Lazaros y sus colegas del Hospital General Western Attica en Atenas , Grecia, informaron de dos casos de hepatitis inducida por fármacos tras 18 y 15 días de tratamiento. [31]

Se produjo un caso de hepatitis citolítica tras la ingestión de un solo comprimido. [32]

Gastrointestinal

Inmunológico

En 1989, Sgro y sus colegas del Centro de Farmacovigilancia [33] de Dijon informaron de un caso de shock anafiláctico en una mujer que había estado tomando amineptina. [34]

Farmacología

Farmacodinamia

La amineptina inhibe la recaptación de dopamina y, en mucha menor medida, de norepinefrina . [37] [36] [42] Además, se ha descubierto que induce la liberación de dopamina. [37] [36] [42] Sin embargo, la amineptina es mucho menos eficaz como agente liberador de dopamina en relación con la D -anfetamina , y el fármaco parece actuar predominantemente como inhibidor de la recaptación de dopamina . [37] [36] [42] A diferencia del caso de la dopamina, la amineptina no induce la liberación de norepinefrina y, por lo tanto, actúa puramente como un inhibidor de la recaptación de norepinefrina . [37] [36] [42] A diferencia de otros ATC, la amineptina interactúa muy débilmente o no interactúa en absoluto con los receptores de serotonina , adrenérgicos , dopamina , histamina y acetilcolina muscarínicos . [40] [41] [42] Los principales metabolitos de la amineptina tienen una actividad similar a la del compuesto original, aunque con menor potencia . [42]

No parece haber datos disponibles en humanos sobre la unión o inhibición de los transportadores de monoaminas por parte de la amineptina. [43]

Farmacocinética

Se ha descubierto que los niveles plasmáticos máximos de amineptina después de una dosis oral única de 100 mg oscilan entre 277 y 2215 ng/ml (818-6544 nM), con una media de 772 ng/ml (2281 nM), mientras que las concentraciones plasmáticas máximas de su El metabolito principal osciló entre 144 y 1068 ng/ml (465-3452 nM), con una media de 471 ng/ml (1522 nM). [2] Después de una dosis oral única de 200 mg de amineptina, los niveles plasmáticos máximos medios de amineptina fueron de alrededor de 750 a 940 ng/ml (2216–2777 nM), mientras que los de su metabolito principal fueron de aproximadamente 750 a 970 ng/ml (2216 –3.135 nM). [3] El tiempo para alcanzar las concentraciones máximas es de aproximadamente 1 hora para la amineptina y 1,5 horas para su metabolito principal. [2] [3] La vida media de eliminación de la amineptina es de aproximadamente 0,80 a 1,0 horas y la de su metabolito principal es de aproximadamente 1,5 a 2,5 horas. [2] [3] Debido a sus vidas medias de eliminación muy cortas, la amineptina y su metabolito principal no se acumulan significativamente con la administración repetida. [2]

sociedad y Cultura

Nombres de marca

La amineptina se ha vendido bajo diversas marcas, incluidas Survector, Maneon, Directim, Neolior, Provector y Viaspera.

Estatus legal

Se había propuesto que la amineptina se convirtiera en una sustancia controlada de la Lista I en los Estados Unidos en julio de 2021. [44] Este anuncio fue seguido por la colocación de la amineptina en la Lista I. [45]

Referencias

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