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Suplemento de hierro

Los suplementos de hierro , también conocidos como sales de hierro y pastillas de hierro , son una serie de formulaciones de hierro que se utilizan para tratar y prevenir la deficiencia de hierro, incluida la anemia por deficiencia de hierro . [6] [7] Para prevención sólo se recomiendan en personas con mala absorción , periodos menstruales abundantes , embarazo , hemodiálisis o una dieta baja en hierro. [7] [8] La prevención también se puede utilizar en bebés con bajo peso al nacer . [7] Se toman por vía oral, se inyectan en una vena o en un músculo . [7] Si bien los beneficios pueden verse en unos días, pueden ser necesarios hasta dos meses hasta que los niveles de hierro vuelvan a la normalidad. [9]

Los efectos secundarios comunes incluyen estreñimiento , dolor abdominal, heces oscuras y diarrea . [9] Otros efectos secundarios, que pueden ocurrir con el uso excesivo, incluyen sobrecarga de hierro y toxicidad por hierro . [6] [8] Las sales ferrosas utilizadas como suplementos por vía oral incluyen fumarato ferroso , gluconato ferroso , succinato ferroso y sulfato ferroso . [8] Las formas inyectables incluyen hierro dextrano y hierro sacarosa . [8] Funcionan proporcionando el hierro necesario para producir glóbulos rojos . [9]

Las pastillas de hierro se han utilizado médicamente desde al menos 1681, y en 1832 se creó una formulación fácil de usar. [10] La sal ferrosa está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [11] Las sales ferrosas están disponibles como medicamento genérico y sin receta . [6] No se recomiendan las formulaciones de liberación lenta , aunque estén disponibles. [7] En 2021, el sulfato ferroso fue el medicamento número 105 más recetado en los Estados Unidos, con más de 6  millones de recetas. [12] [13]

Usos médicos

Los suplementos de hierro se utilizan para tratar o prevenir la deficiencia de hierro y la anemia por deficiencia de hierro ; [3] Los hierros parenterales también se pueden utilizar para tratar la deficiencia funcional de hierro, cuando las necesidades de hierro son mayores que la capacidad del cuerpo para suministrarlo, como en los estados inflamatorios. El criterio principal es que también se hayan investigado otras causas de anemia, como la deficiencia de vitamina B 12 o folato , inducida por fármacos o por otros venenos como el plomo, ya que a menudo la anemia tiene más de una causa subyacente. [14]

La anemia por deficiencia de hierro es clásicamente una anemia hipocrómica microcítica. Generalmente, en el Reino Unido las preparaciones orales se prueban antes de utilizar la administración parenteral, [15] a menos que exista la necesidad de una respuesta rápida, intolerancia previa al hierro oral o una posible falta de respuesta. El hierro intravenoso puede disminuir la necesidad de transfusiones de sangre , pero aumenta el riesgo de infecciones en comparación con el hierro oral. [16] Una revisión de la Colaboración Cochrane de 2015 encontró que la suplementación oral diaria de hierro durante el embarazo reduce el riesgo de anemia materna y que los efectos sobre el bebé y otros resultados maternos no están claros. [17] Otra revisión encontró evidencia tentativa de que los suplementos intermitentes de hierro por vía oral para madres y bebés son similares a la suplementación diaria con menos efectos secundarios. [18] Los suplementos por vía oral deben tomarse con el estómago vacío, opcionalmente con una pequeña cantidad de comida para reducir las molestias. [19]

Atletas

Los atletas pueden tener un riesgo elevado de deficiencia de hierro y, por lo tanto, beneficiarse de la suplementación, pero las circunstancias varían entre individuos y la dosis debe basarse en los niveles de ferritina probados , ya que en algunos casos la suplementación puede ser perjudicial. [20]

Donantes de sangre frecuentes

A los donantes frecuentes de sangre se les puede recomendar que tomen suplementos de hierro. Canadian Blood Services recomienda hablar sobre "tomar suplementos de hierro con su médico o farmacéutico", ya que "la cantidad de hierro en la mayoría de los multivitamínicos puede no satisfacer sus necesidades y los suplementos de hierro pueden ser necesarios". [21] La Cruz Roja Americana recomienda "tomar un multivitamínico con 18 mg de hierro o un suplemento de hierro con 18-38 mg de hierro elemental durante 60 días después de cada donación de sangre, durante 120 días después de cada donación de energía roja o después de donaciones frecuentes de plaquetas". ". [22] Una revisión Cochrane de 2014 encontró que los donantes de sangre tenían menos probabilidades de ser postergados por niveles bajos de hemoglobina si estaban tomando suplementos de hierro por vía oral, aunque el 29% de los que los tomaron experimentaron efectos secundarios en contraste con el 17% que tomó un placebo. . Se desconoce cuáles pueden ser los efectos a largo plazo de la suplementación con hierro para los donantes de sangre. [23]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios del tratamiento con hierro oral suelen ser diarrea o estreñimiento y malestar abdominal epigástrico . Tomado después de una comida, los efectos secundarios disminuyen, pero existe un mayor riesgo de interacción con otras sustancias. Los efectos secundarios dependen de la dosis y la dosis puede ajustarse.

El paciente puede notar que sus heces se vuelven negras. Esto es completamente inofensivo, pero se debe advertir a los pacientes al respecto para evitar preocupaciones innecesarias. Cuando los suplementos de hierro se administran en forma líquida, los dientes pueden decolorarse de forma reversible (esto se puede evitar mediante el uso de una pajita). La inyección intramuscular puede ser dolorosa y se puede notar una decoloración marrón.

Los tratamientos con sulfato de hierro (II) tienen una mayor incidencia de eventos adversos que el complejo de polimaltosa hidróxido de hierro (III) (IPC) [24] [25] [26] o el quelato de bisglicinato de hierro. [27] [28]

La sobredosis de hierro ha sido una de las principales causas de muerte por agentes toxicológicos en niños menores de seis años. [29]

El envenenamiento por hierro puede provocar mortalidad o morbilidad a corto y largo plazo. [30]

Riesgo de infección

Debido a que se cree que una de las funciones de la ferritina elevada (una proteína de reacción de fase aguda) en las infecciones agudas es secuestrar el hierro de las bacterias, en general se piensa que se debe evitar la administración de suplementos de hierro (que evita este mecanismo) en pacientes con bacterias activas. infecciones. La reposición de las reservas de hierro rara vez constituye una situación de emergencia que no pueda esperar a que se trate una infección aguda de este tipo.

Algunos estudios han encontrado que la suplementación con hierro puede provocar un aumento de la morbilidad por enfermedades infecciosas en áreas donde las infecciones bacterianas son comunes. Por ejemplo, los niños que reciben alimentos enriquecidos con hierro han demostrado una mayor tasa de diarrea en general y de eliminación de enteropatógenos. La deficiencia de hierro protege contra las infecciones al crear un ambiente desfavorable para el crecimiento bacteriano. Sin embargo, si bien la deficiencia de hierro puede disminuir las infecciones por ciertas enfermedades patógenas, también conduce a una reducción de la resistencia a otras cepas de infecciones virales o bacterianas, como Salmonella typhimurium o Entamoeba histolytica . En general, a veces es difícil decidir si la suplementación con hierro será beneficiosa o perjudicial para un individuo en un entorno propenso a muchas enfermedades infecciosas; sin embargo, esta es una cuestión diferente a la cuestión de la suplementación en personas que ya están enfermas con una infección bacteriana. [31]

Los niños que viven en zonas propensas a las infecciones por malaria también corren el riesgo de desarrollar anemia. Se pensaba que la administración de suplementos de hierro a estos niños podría aumentar el riesgo de infección por malaria en ellos. Una revisión sistemática Cochrane publicada en 2016 encontró evidencia de alta calidad de que la suplementación con hierro no aumenta el riesgo de malaria clínica en niños. [32]

Contraindicaciones

Las contraindicaciones suelen depender de la sustancia en cuestión. La hipersensibilidad documentada a cualquier ingrediente y las anemias sin un análisis adecuado (es decir, documentación de deficiencia de hierro) son aplicables a todas las preparaciones. Algunos pueden usarse en caso de deficiencia de hierro, otros requieren que esté presente una anemia por deficiencia de hierro. Algunos también están contraindicados en la artritis reumatoide . [2]

hemocromatosis

Los individuos pueden estar genéticamente predispuestos a una absorción excesiva de hierro, como es el caso de aquellos con hemocromatosis hereditaria HFE . Dentro de la población general, 1 de cada 400 personas tiene la forma homocigota de este rasgo genético, y 1 de cada 10 personas tiene la forma heterocigota. [33] Ni las personas con la forma homocigota ni heterocigota deben tomar suplementos de hierro. [33]

Interacciones

El hierro no hemo forma un complejo insoluble con varios otros fármacos, lo que produce una disminución de la absorción tanto del hierro como del otro fármaco. Los ejemplos incluyen tetraciclina , penicilamina , metildopa , levodopa , bifosfonatos y quinolonas . Lo mismo puede ocurrir con elementos de los alimentos, como el calcio , que afecta la absorción del hierro tanto hemo como no hemo. [34] La absorción de hierro es mejor a un pH bajo (es decir, un ambiente ácido), y la absorción disminuye si hay una ingesta simultánea de antiácidos.

Muchas otras sustancias disminuyen la tasa de absorción del hierro no hemo. Un ejemplo son los taninos de alimentos como el té [35] y el ácido fítico . [36] Debido a que el hierro de fuentes vegetales se absorbe menos fácilmente que el hierro unido al hemo de fuentes animales, los vegetarianos y veganos deben tener una ingesta diaria total de hierro algo mayor que aquellos que comen carne, pescado o aves. [37] [38]

Tomado después de una comida, hay menos efectos secundarios pero también hay menos absorción debido a la interacción y la alteración del pH. Generalmente, parece aconsejable un intervalo de 2 a 3 horas entre la ingesta de hierro y la de otros fármacos, pero es menos conveniente para los pacientes y puede afectar el cumplimiento.

Historia

Las primeras pastillas fueron comúnmente conocidas como píldoras de Blaud, [39] que recibieron su nombre de P. Blaud de Beaucaire , el médico francés que introdujo e inició el uso de estos medicamentos como tratamiento para pacientes con anemia . [40]

Administración

Oral

El hierro se puede complementar por vía oral mediante diversas formas, como el sulfato de hierro (II) . Esta es la sal de hierro soluble más común y mejor estudiada que se vende bajo marcas como Feratab, Fer-Iron y Slow-FE. Está en complejo con gluconato , dextrano , carbonilo de hierro y otras sales. El ácido ascórbico , vitamina C, aumenta la absorción de fuentes de hierro no hemo. [41]

El polipéptido de hierro hemo (HIP) (p. ej., Proferrin ES y Proferrin Forte) se puede utilizar cuando los suplementos regulares de hierro, como el sulfato ferroso o el fumarato ferroso, no se toleran o absorben. Un estudio clínico demostró que el HIP aumentó los niveles séricos de hierro 23 veces más que el fumarato ferroso en miligramos por miligramo. [42]

Otra alternativa es el sulfato ferroso de glicina o sulfato de ferroglicina, que tiene menos efectos secundarios gastrointestinales que las preparaciones estándar como el fumarato de hierro. [43] [ se necesita mejor fuente ] Es inusual entre las preparaciones orales de suplementos de hierro que el hierro en esta preparación tenga una biodisponibilidad oral muy alta, especialmente en la formulación líquida. Esta opción debe evaluarse antes de recurrir a la terapia parenteral. Es especialmente útil en la anemia por deficiencia de hierro asociada con gastritis autoinmune y gastritis por Helicobacter pylori , donde generalmente tiene un efecto satisfactorio. [44]

Dado que las reservas de hierro en el cuerpo generalmente se agotan y existe un límite en lo que el cuerpo puede procesar (alrededor de 2 a 6 mg/kg de masa corporal por día; es decir, para un hombre de 100 kg/220 lb esto equivale a un máximo dosis de 200 a 600 mg/por día) sin intoxicación por hierro , esta es una terapia crónica que puede durar de 3 a 6 meses. [45]

Debido a la frecuente intolerancia al hierro oral y a la lenta mejoría, se recomienda el hierro parenteral en muchas indicaciones. [46] [47]

Por inyección

La terapia con hierro (por vía intravenosa o intramuscular) se administra cuando la terapia por vía oral ha fallado (no se tolera), la absorción oral está seriamente comprometida (por enfermedades o cuando la persona no puede tragar), no se puede esperar beneficio de la terapia oral o se requiere una mejora rápida. (por ejemplo, antes de una cirugía electiva). [48] ​​La terapia parenteral es más costosa que las preparaciones orales de hierro y no es adecuada durante el primer trimestre del embarazo . [3]

Hay casos en los que es preferible el hierro parenteral al hierro oral. Estos son casos en los que el hierro oral no se tolera, en los que es necesario aumentar rápidamente la hemoglobina (p. ej., posparto, posoperatorio, postransfusión), en los que existe una afección inflamatoria subyacente (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal) o en pacientes renales, los beneficios del El hierro parenteral supera con creces los riesgos.

La evidencia de certeza baja indica que el tratamiento de la anemia relacionada con la EII con infusión de hierro intravenoso (IV) puede ser más eficaz que el tratamiento con hierro oral , y menos personas necesitan interrumpir el tratamiento temprano debido a los efectos adversos. [49] El tipo de preparación de hierro puede ser un determinante importante del beneficio clínico. La evidencia de certeza moderada sugiere que la respuesta al tratamiento puede ser mayor cuando se utiliza carboximaltosa férrica por vía intravenosa , en lugar de una preparación de hierro y sacarosa por vía intravenosa , a pesar de la evidencia de certeza muy baja de un aumento de los efectos adversos, incluido el sangrado, en aquellos que reciben tratamiento con carboximaltosa férrica. [49]

En muchos casos, el uso de hierro intravenoso como la carboximaltosa férrica tiene menores riesgos de eventos adversos que una transfusión de sangre y, siempre que la persona esté estable, es una mejor alternativa. [50] En última instancia, esto siempre sigue siendo una decisión clínica basada en las pautas locales, aunque las pautas nacionales estipulan cada vez más el hierro intravenoso en ciertos grupos de pacientes. [51] [52]

Una revisión Cochrane de ensayos controlados que compararon la terapia con hierro intravenoso (IV) con suplementos de hierro oral en personas con enfermedad renal crónica encontró evidencia de certeza baja de que las personas que recibieron tratamiento con hierro intravenoso tenían 1,71 veces más probabilidades de alcanzar sus niveles de hemoglobina objetivo . [53] En general, la hemoglobina fue 0,71 g/dl más alta que la de aquellos tratados con suplementos orales de hierro. Las reservas de hierro en el hígado, estimadas por la ferritina sérica , también fueron 224,84 μg/l más altas en aquellos que recibieron hierro intravenoso. [53] Sin embargo, también hubo evidencia de certeza baja de que las reacciones alérgicas eran más probables después de la terapia con hierro intravenoso. No estaba claro si el tipo de administración de terapia con hierro afecta el riesgo de muerte por cualquier causa, incluida la cardiovascular, ni si puede alterar el número de personas que pueden requerir una transfusión de sangre o diálisis. [53]

Las sales de hierro solubles tienen un riesgo significativo de efectos adversos y pueden causar toxicidad debido al daño a las macromoléculas celulares. La administración de hierro por vía parenteral ha utilizado varias moléculas diferentes para limitar esto. Esto ha incluido dextranos , sacarosa , carboximaltosa e isomaltósido 1000. [ cita necesaria ]

Una formulación de hierro parenteral es el hierro dextrano, que cubre el antiguo hierro de alto peso molecular (nombre comercial Dexferrum) y los dextranos de hierro de bajo peso molecular, mucho más seguros (nombres comerciales que incluyen Cosmofer e Infed). [54]

La sacarosa de hierro tiene una incidencia de reacciones alérgicas de menos de 1 en 1000. [55] Un efecto secundario común son los cambios en el gusto, especialmente un sabor metálico , que ocurren entre 1 en 10 y 1 en 100 pacientes tratados. [55] Tiene una dosis máxima de 200 mg en cada ocasión según el RCP, pero se ha administrado en dosis de 500 mg. Las dosis se pueden administrar hasta 3 veces por semana. [56]

La carboximaltosa de hierro se comercializa como Ferinject, [3] Injectafer, [4] [57] e Iroprem en varios países. [58] Los efectos secundarios más comunes son dolores de cabeza que ocurren en el 3,3% y la hipofosfatemia, que ocurre en más del 35%. [3] [4]

Iron isomaltoside 1000 (nombre comercial Monofer) es una formulación de hierro parenteral que tiene una estructura de matriz que da como resultado niveles muy bajos de hierro libre y hierro lábil. Se puede administrar en dosis altas (20 mg/kg en una sola visita), sin límite de dosis superior. Esta formulación tiene el beneficio de brindar una corrección completa del hierro en una sola visita. [59] [58]

El maltol férrico , comercializado como Accrufer [5] y Ferracru, está disponible en preparaciones orales e intravenosas. Cuando se utiliza como tratamiento para la anemia relacionada con la EII, la evidencia de certeza muy baja sugiere un marcado beneficio con el maltol férrico oral en comparación con el placebo. Sin embargo, no estaba claro si la preparación intravenosa fue más efectiva que el maltol férrico oral. [49]

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