Los eosinófilos , a veces llamados eosinófilos o, menos comúnmente, acidófilos , son una variedad de glóbulos blancos y uno de los componentes del sistema inmunológico encargado de combatir los parásitos multicelulares y ciertas infecciones en los vertebrados . [2] Junto con los mastocitos y los basófilos , también controlan los mecanismos asociados con la alergia y el asma . Son granulocitos que se desarrollan durante la hematopoyesis en la médula ósea antes de migrar a la sangre, tras lo cual se diferencian terminalmente y no se multiplican. [3]
Estas células son eosinófilas o " ácidas " debido a sus grandes gránulos citoplásmicos acidófilos, que muestran su afinidad por los ácidos por su afinidad con los colorantes de alquitrán de hulla : normalmente transparentes , es esta afinidad la que hace que aparezcan de color rojo ladrillo después de teñirlas con eosina , un tinte rojo , utilizando el método Romanowsky . [4] La tinción se concentra en pequeños gránulos dentro del citoplasma celular , que contienen muchos mediadores químicos, como la peroxidasa de eosinófilos , la ribonucleasa (RNasa), las desoxirribonucleasas (DNasa), la lipasa , el plasminógeno y las principales proteínas básicas . Estos mediadores se liberan mediante un proceso llamado degranulación después de la activación del eosinófilo y son tóxicos tanto para el parásito como para los tejidos del huésped.
En individuos normales, los eosinófilos constituyen alrededor del 1 al 3% de los glóbulos blancos y tienen un tamaño de entre 12 y 17 micrómetros con núcleos bilobulados. [3] [5] Aunque los eosinófilos se liberan en el torrente sanguíneo, residen en el tejido. [4] Se encuentran en la médula y en la unión entre la corteza y la médula del timo y, en el tracto gastrointestinal inferior, los ovarios , el útero , el bazo y los ganglios linfáticos , pero no en los pulmones , la piel , el esófago o algunos otros órganos internos [ vagos ] en condiciones normales. La presencia de eosinófilos en estos últimos órganos se asocia con enfermedad. Por ejemplo, los pacientes con asma eosinofílica tienen niveles altos de eosinófilos que provocan inflamación y daño tisular, lo que dificulta la respiración de los pacientes. [6] [7] Los eosinófilos persisten en la circulación durante 8 a 12 horas y pueden sobrevivir en el tejido durante 8 a 12 días más en ausencia de estimulación. [8] Un trabajo pionero en la década de 1980 aclaró que los eosinófilos eran granulocitos únicos, que tenían la capacidad de sobrevivir durante largos períodos de tiempo después de su maduración, como lo demostraron los experimentos de cultivo ex vivo. [9]
Tanto las células TH2 como las ILC2 expresan el factor de transcripción GATA-3 , que promueve la producción de citoquinas TH2, incluidas las interleucinas (IL). [6] La IL-5 controla el desarrollo de eosinófilos en la médula ósea, a medida que se diferencian de las células precursoras mieloides. [6] [10] [11] [12] El destino de su linaje está determinado por factores de transcripción, incluidos GATA y C/EBP. [3] Los eosinófilos producen y almacenan muchas proteínas granulares secundarias antes de su salida de la médula ósea. Después de la maduración, los eosinófilos circulan en la sangre y migran a sitios inflamatorios en los tejidos o a sitios de infección por helmintos en respuesta a quimiocinas como CCL11 (eotaxina-1), CCL24 (eotaxina-2), CCL5 ( RANTES ), ácido 5-hidroxiicosatetraenoico y Ácido 5-oxo-eicosatetraenoico y ciertos leucotrienos como el leucotrieno B4 (LTB4) y MCP1/4. La interleucina-13 , otra citoquina TH2, prepara la salida eosinófila de la médula ósea al revestir las paredes de los vasos con moléculas de adhesión como VCAM-1 e ICAM-1. [6] Cuando los eosinófilos se activan, se someten a citólisis, donde la rotura de la célula libera gránulos eosinófilos que se encuentran en las trampas de ADN extracelular. [6] Se sabe que las altas concentraciones de estas trampas de ADN causan daño celular, ya que los gránulos que contienen son responsables de la secreción inducida por ligandos de toxinas eosinófilas que causan daño estructural. [6] Existe evidencia que sugiere que la expresión de la proteína granular de los eosinófilos está regulada por el ARN no codificante EGOT . [13]
Después de la activación, las funciones efectoras de los eosinófilos incluyen la producción de lo siguiente:
También hay eosinófilos que desempeñan un papel en la lucha contra las infecciones virales, lo que se evidencia por la abundancia de RNasas que contienen dentro de sus gránulos, y en la eliminación de fibrina durante la inflamación . Los eosinófilos, junto con los basófilos y los mastocitos , son mediadores importantes de las respuestas alérgicas y la patogénesis del asma y están asociados con la gravedad de la enfermedad. También combaten la colonización de helmintos y pueden estar ligeramente elevados en presencia de ciertos parásitos. Los eosinófilos también participan en muchos otros procesos biológicos, incluido el desarrollo de la glándula mamaria pospuberal , el ciclo del estro , el rechazo de aloinjertos y la neoplasia . [21] También se les ha implicado en la presentación de antígenos a las células T. [22]
Los eosinófilos son responsables del daño tisular y la inflamación en muchas enfermedades, incluido el asma. [6] [7] Se ha observado que niveles elevados de interleucina-5 regulan positivamente la expresión de moléculas de adhesión, que luego facilitan la adhesión de los eosinófilos a las células endoteliales, causando así inflamación y daño tisular. [7]
La acumulación de eosinófilos en la mucosa nasal se considera un criterio diagnóstico importante para la rinitis alérgica (alergias nasales).
Después de la activación por un estímulo inmunológico, los eosinófilos se degranulan para liberar una serie de proteínas catiónicas granulares citotóxicas que son capaces de inducir daño y disfunción tisular. [23] Estos incluyen:
La proteína básica principal, la peroxidasa de eosinófilos y la proteína catiónica de eosinófilos son tóxicas para muchos tejidos. [21] La proteína catiónica de eosinófilos y la neurotoxina derivada de eosinófilos son ribonucleasas con actividad antiviral . [24] La proteína básica principal induce la desgranulación de los mastocitos y basófilos , y está implicada en la remodelación de los nervios periféricos . [25] [26] La proteína catiónica de eosinófilos crea poros tóxicos en las membranas de las células diana, lo que permite la entrada potencial de otras moléculas citotóxicas a la célula, [27] puede inhibir la proliferación de células T , suprimir la producción de anticuerpos por parte de las células B , inducir la desgranulación por mastocitos y estimulan los fibroblastos para que secreten moco y glicosaminoglicanos . [28] La peroxidasa de eosinófilos forma especies reactivas de oxígeno e intermediarios reactivos de nitrógeno que promueven el estrés oxidativo en el objetivo, causando la muerte celular por apoptosis y necrosis . [21]
Un aumento de eosinófilos, es decir, la presencia de más de 500 eosinófilos/microlitro de sangre, se denomina eosinofilia y se observa típicamente en personas con una infestación parasitaria de los intestinos ; enfermedad vascular autoinmune y del colágeno (como artritis reumatoide ) y lupus eritematoso sistémico ; enfermedades malignas tales como leucemia eosinofílica , hipereosinofilia clonal y linfoma de Hodgkin ; hipereosinofilia variante de linfocitos ; enfermedades extensas de la piel (como dermatitis exfoliativa ); Enfermedad de Addison y otras causas de baja producción de corticosteroides (los corticosteroides suprimen los niveles de eosinófilos en sangre); esofagitis por reflujo (en la que se encontrarán eosinófilos en el epitelio escamoso del esófago) y esofagitis eosinofílica ; y con el uso de ciertos fármacos como la penicilina . Pero quizás la causa más común de eosinofilia sea una afección alérgica como el asma. En 1989, los suplementos de L-triptófano contaminados causaron una forma mortal de eosinofilia conocida como síndrome de eosinofilia-mialgia , que recordaba al síndrome del aceite tóxico ocurrido en España en 1981.
Los eosinófilos desempeñan un papel importante en el asma ya que la cantidad de eosinófilos acumulados corresponde a la gravedad de la reacción asmática. [7] Se ha demostrado que la eosinofilia en modelos de ratones está asociada con niveles elevados de interleucina-5. [7] Además, se ha descubierto que las biopsias de la mucosa bronquial realizadas en pacientes con enfermedades como el asma tienen niveles más altos de interleucina-5, lo que conduce a niveles más altos de eosinófilos. [7] La infiltración de eosinófilos en estas altas concentraciones provoca una reacción inflamatoria. [7] Esto, en última instancia, conduce a la remodelación de las vías respiratorias y a la dificultad para respirar. [7]
Los eosinófilos también pueden causar daño tisular en los pulmones de pacientes asmáticos. [7] Se observan altas concentraciones de proteína básica principal de los eosinófilos y neurotoxina derivada de eosinófilos que se acercan a niveles citotóxicos en los sitios de desgranulación de los pulmones, así como en el esputo asmático. [7]
Los tratamientos utilizados para combatir enfermedades y afecciones autoinmunes causadas por eosinófilos incluyen:
Los anticuerpos monoclonales como dupilumab y lebrikizumab se dirigen a la IL-13 y su receptor, lo que reduce la inflamación eosinofílica en pacientes con asma debido a la reducción del número de moléculas de adhesión presentes a las que se unen los eosinófilos, disminuyendo así la inflamación. [29] [30] Mepolizumab y benralizumab son otras opciones de tratamiento que se dirigen a la subunidad alfa del receptor de IL-5 , inhibiendo así su función y reduciendo la cantidad de eosinófilos en desarrollo, así como la cantidad de eosinófilos que provocan inflamación a través de anticuerpos dependientes. Citotoxicidad mediada por células y apoptosis eosinofílica. [31] [32]
Dentro del tejido graso ( adiposo ) de ratones con deficiencia de CCR2 , hay un mayor número de eosinófilos, una mayor activación alternativa de macrófagos y una propensión a la expresión de citoquinas tipo 2 . Además, este efecto se exageró cuando los ratones se volvieron obesos debido a una dieta rica en grasas. [33] Los modelos de eosinofilia en ratones infectados con T. canis mostraron un aumento en el ARNm de IL-5 en el bazo de ratones. [7] Los modelos de asma en ratones obtenidos de OVA muestran una respuesta TH2 más alta . [6] Cuando a los ratones se les administra IL-12 para inducir la respuesta TH1 , la respuesta TH2 se suprime, lo que demuestra que los ratones sin citocinas TH2 tienen significativamente menos probabilidades de expresar síntomas de asma. [6]
