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Síndrome periódico asociado a criopirina

El síndrome periódico asociado a criopirina ( CAPS ) es un grupo de enfermedades autoinflamatorias heterogéneas y raras caracterizadas por inflamación sistémica mediada por interleucina 1β y síntomas clínicos que afectan la piel, las articulaciones, el sistema nervioso central y los ojos. Abarca un espectro de tres síndromes autoinflamatorios clínicamente superpuestos, incluido el síndrome autoinflamatorio familiar por frío (FCAS, anteriormente denominado urticaria familiar inducida por frío), el síndrome de Muckle-Wells (MWS) y la enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal (NOMID, también llamada enfermedad inflamatoria multisistémica infantil crónica). síndrome neurológico cutáneo y articular o CINCA) que originalmente se pensaba que eran entidades distintas, pero que en realidad comparten una única mutación genética y vía patogénica, y la queratoendotelitis fugaz hereditaria en la que los síntomas autoinflamatorios afectan solo el segmento anterior del ojo.

Signos y síntomas

Los síndromes dentro de CAPS se superponen clínicamente y los pacientes pueden tener características de más de un trastorno. En una cohorte retrospectiva de 136 pacientes con CAPS con afectación sistémica de 16 países, [2] las características clínicas más prevalentes fueron fiebre (84% de los casos, a menudo con síntomas constitucionales concurrentes como fatiga, malestar, trastornos del estado de ánimo o retraso del crecimiento), erupción cutánea (ya sea erupción urticaria o maculopapular ; 97% de los casos), especialmente después de la exposición al frío, y afectación musculoesquelética ( mialgia , artralgia y/o artritis , o menos comúnmente contractura articular, crecimiento excesivo de la rótula, deformidad ósea, erosión ósea y/o osteolisis) . lesión (86% de los casos). Las características menos comunes incluyeron afectación oftalmológica ( conjuntivitis y/o uveítis , o menos comúnmente atrofia del nervio óptico , cataratas , glaucoma o problemas de visión; 71% de los casos), pérdida auditiva neurosensorial (42% de los casos), afectación neurológica ( dolor de cabeza matutino , papiledema) . y/o meningitis , o menos comúnmente convulsiones , hidrocefalia o discapacidad intelectual; 40% de los casos), y amiloidosis AA (4% de los casos). [ cita necesaria ]

En la queratoendotelitis fugax hereditaria , no se informan síntomas sistémicos, mientras que los pacientes experimentan inflamación transitoria periódica del endotelio y estroma corneal, lo que lleva a visión borrosa a corto plazo y, después de ataques repetidos, a opacidades del estroma corneal central en algunos pacientes. [3]

La edad de aparición suele ser en la infancia o la primera infancia. En el 57% de los casos, el CAPS tenía un fenotipo crónico con síntomas presentes casi a diario, mientras que el 43% restante de los pacientes solo experimentó episodios agudos. Hasta el 56% de los pacientes informaron antecedentes familiares de CAPS. Estudios anteriores confirman estos síntomas, aunque las tasas exactas informadas varían. [4] [5]

Patogénesis

Los síndromes periódicos asociados a la criopirina se asocian con una mutación sin sentido de ganancia de función en el exón 3 de NLRP3 , el gen que codifica la criopirina , un componente importante del inflamasoma interleucina 1 . [2] [6] En la queratoendotelitis fugaz hereditaria , la mutación ocurre en el exón 1. [3] La formación intracelular del inflamasoma interleucina 1 conduce a la activación de las potentes citoquinas proinflamatorias interleucina 1β e interleucina-18 a través de una cascada que involucra caspasa. 1 . El inflamasoma IL-1 también puede liberarse de los macrófagos activados, amplificando la cascada de producción de citoquinas. [7] La ​​mutación en NLRP3 conduce a la formación constitutiva aberrante de este inflamasoma. [8] [9]

Se han identificado hasta 170 mutaciones heterogéneas en NLRP3 . Algunos informes sugieren que las mutaciones raras se asocian con mayor frecuencia con un fenotipo grave, [10] y algunas mutaciones se asocian con fenotipos distintos, lo que probablemente refleja el impacto diferencial de la mutación en la actividad del inflamasoma en el contexto de los antecedentes genéticos individuales. [2] [3] La herencia de estos trastornos es autosómica dominante con penetrancia variable. [ cita necesaria ]

Diagnóstico

Debido a que el CAPS es extremadamente raro y tiene una presentación clínica amplia, es difícil de diagnosticar y existe un retraso significativo entre la aparición de los síntomas y el diagnóstico definitivo. [11] Actualmente no existen criterios clínicos o de diagnóstico para CAPS basados ​​únicamente en la presentación clínica. En cambio, el diagnóstico se realiza mediante pruebas genéticas para detectar mutaciones en NLRP3 . Los reactivos de fase aguda y el recuento de leucocitos suelen estar elevados de forma persistente, pero esto no es específico de CAPS. [ cita necesaria ]

Tratamiento

Dado que la interleucina 1β desempeña un papel central en la patogénesis de la enfermedad, la terapia generalmente se dirige a esta citoquina en forma de anticuerpos monoclonales (como canakinumab [12] [13] ), proteínas/trampas de unión (como rilonacept [14] ), o antagonistas del receptor de interleucina 1 (como anakinra [15] [16] [17] [18] ). Estas terapias son generalmente efectivas para aliviar los síntomas y reducir sustancialmente los niveles de índices inflamatorios. Los informes de casos sugieren que la talidomida [19] y el anticuerpo anti-receptor de IL-6 tocilizumab [20] también pueden ser eficaces.

Referencias

  1. ^ UI RESERVADAS. "Orphanet: síndrome periódico asociado a criopirina". www.orpha.net . Consultado el 27 de abril de 2019 .{{cite web}}: Mantenimiento CS1: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  2. ^ abc Levy R, Gérard L, Kuemmerle-Deschner J, Lachmann HJ, Koné-Paut I, Cantarini L, Woo P, Naselli A, Bader-Meunier B (1 de noviembre de 2015). "Características fenotípicas y genotípicas del síndrome periódico asociado a criopirina: una serie de 136 pacientes del Registro Eurofever". Anales de las enfermedades reumáticas . 74 (11): 2043-2049. doi :10.1136/annrheumdis-2013-204991. hdl : 11365/976415 . ISSN  1468-2060. PMID  25038238. S2CID  206850668.
  3. ^ abc Turunen JA, Wedenoja J, Repo P, Järvinen RS, Jäntti JE, Mörtenhumer S, Riikonen AS, Lehesjoki AE, Majander A, Kivelä TT (enero de 2018). "Queratoendotelitis fugax hereditaria: un nuevo síndrome periódico asociado a criopirina causado por una mutación en el dominio de unión a nucleótidos, familia repetida rica en leucina, gen 3 que contiene el dominio de pirina (NLRP3)". Revista Estadounidense de Oftalmología . 184 : 41–50. doi : 10.1016/j.ajo.2018.01.017 . PMID  29366613.
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