stringtranslate.com

Farmacología del etanol

La farmacología del etanol involucra tanto la farmacodinámica (cómo afecta al cuerpo) como la farmacocinética (cómo lo procesa el cuerpo). En el cuerpo, el etanol afecta principalmente al sistema nervioso central, actuando como depresor y causando sedación, relajación y disminución de la ansiedad. La lista completa de mecanismos sigue siendo un área de investigación, pero se ha demostrado que el etanol afecta los canales iónicos regulados por ligando, en particular el receptor GABA A .

Después de la ingestión oral, el etanol se absorbe a través del estómago y los intestinos hacia el torrente sanguíneo. El etanol es altamente soluble en agua y se difunde pasivamente por todo el cuerpo, incluido el cerebro. Poco después de la ingestión, comienza a metabolizarse, en un 90% o más, por el hígado. Una bebida estándar es suficiente para saturar casi por completo la capacidad del hígado para metabolizar el alcohol. El metabolito principal es el acetaldehído, un carcinógeno tóxico. El acetaldehído luego se metaboliza en acetato iónico por la enzima aldehído deshidrogenasa (ALDH). El acetato no es cancerígeno y tiene baja toxicidad, [9] pero se ha implicado en causar resacas . [10] [11] El acetato se descompone aún más en dióxido de carbono y agua y finalmente se elimina del cuerpo a través de la orina y el aliento. Entre el 5 y el 10% del etanol se excreta sin cambios en el aliento, la orina y el sudor.

Historia

Tercera de las cinco etapas de la embriaguez, c. 1863-1868, por Charles Percy Pickering

A partir de la fiebre de la ginebra , el consumo excesivo de alcohol y la embriaguez se convirtieron en un problema importante para la salud pública. [12] [13] En 1874, los experimentos de Francis E. Anstie demostraron que las cantidades de alcohol eliminadas sin cambios en el aliento, la orina, el sudor y las heces eran insignificantes en comparación con la cantidad ingerida, lo que sugiere que se oxidaba dentro del cuerpo. [14] En 1902, Atwater y Benedict estimaron que el alcohol producía 7,1 kcal de energía por gramo consumido y se metabolizaba el 98%. [15] En 1922, Widmark publicó su método para analizar el contenido de alcohol en muestras de sangre de la yema del dedo. [16] Durante la década de 1930, Widmark realizó numerosos estudios y formuló los principios básicos de la farmacocinética del etanol con fines forenses, [17] incluida la ecuación homónima de Widmark. En 1980, Watson et al. propusieron ecuaciones actualizadas basadas en el agua corporal total en lugar del peso corporal. [18] Se ha demostrado que las ecuaciones TBW son significativamente más precisas debido al aumento de los niveles de obesidad en todo el mundo. [19]

Farmacodinamia

El principal mecanismo de acción del etanol ha demostrado ser esquivo y sigue sin entenderse por completo. [20] [21] Identificar objetivos moleculares para el etanol es inusualmente difícil, en gran parte debido a sus propiedades bioquímicas únicas. [21] Específicamente, el etanol es un compuesto de peso molecular muy bajo y es de potencia excepcionalmente baja en sus acciones, causando efectos solo en concentraciones muy altas ( milimolares mM ). [21] [22] Por estas razones, no es posible emplear técnicas bioquímicas tradicionales para evaluar directamente la unión del etanol a los receptores o canales iónicos . [21] [22] En cambio, los investigadores han tenido que confiar en estudios funcionales para dilucidar las acciones del etanol. [21] Incluso en la actualidad, no se han identificado y establecido de manera inequívoca sitios de unión para el etanol. Los estudios han publicado evidencia sólida de ciertas funciones del etanol en sistemas específicos, pero otros laboratorios han encontrado que estos hallazgos no se replican con diferentes tipos neuronales y receptores expresados ​​​​heterólogamente . [23] Por lo tanto, aún persisten dudas sobre los mecanismos del etanol enumerados aquí, incluso para el receptor GABA A , el mecanismo más estudiado. [24]

En el pasado, se creía que el alcohol era un agente farmacológico no específico que afectaba a muchos sistemas de neurotransmisores en el cerebro, [25] pero se han logrado avances en las últimas décadas. [26] [21] Parece que afecta a los canales iónicos, en particular a los canales iónicos regulados por ligando , para mediar sus efectos en el SNC. [20] [26] [27] [21] En algunos sistemas, estos efectos son facilitadores y en otros inhibidores. Además, aunque se ha establecido que el etanol modula los canales iónicos para mediar sus efectos, [27] los canales iónicos son proteínas complejas, y sus interacciones y funciones se complican por las diversas composiciones de subunidades y la regulación por señales celulares conservadas (por ejemplo, lípidos de señalización). [20] [21]

El alcohol también se convierte en fosfatidiletanol (PEth, un metabolito lipídico no natural) por la fosfolipasa D2 . Este metabolito compite con los sitios agonistas de PIP 2 en los canales iónicos controlados por lípidos . [28] [29] El resultado de estos efectos directos es una ola de efectos indirectos adicionales que involucran una variedad de otros sistemas de neurotransmisores y neuropéptidos . [25] Esto presenta un nuevo mecanismo indirecto y sugiere que un metabolito, no el etanol en sí, podría causar los efectos conductuales o sintomáticos de la intoxicación por alcohol. Se sabe que muchos de los objetivos primarios del etanol se unen a PIP 2 , incluidos los receptores GABA A , [30] pero es necesario investigar más a fondo el papel de PEth.

Lista de acciones conocidas en el sistema nervioso central

Se ha informado que el etanol posee las siguientes acciones en ensayos funcionales en concentraciones variables: [22]

Se ha descubierto que muchas de estas acciones ocurren solo en concentraciones muy altas que pueden no ser farmacológicamente significativas en dosis recreativas de etanol, y no está claro cómo o en qué medida cada una de las acciones individuales está involucrada en los efectos del etanol. [21] Algunas de las acciones del etanol en los canales iónicos regulados por ligando, específicamente los receptores nicotínicos de acetilcolina y el receptor de glicina, dependen de la dosis , y la potenciación o inhibición ocurre dependiendo de la concentración de etanol. [22] Esto parece deberse a que los efectos del etanol en estos canales son una suma de acciones moduladoras alostéricas positivas y negativas. [22]

GABAAreceptores

Unión del etanol al receptor GABA A

Se ha descubierto que el etanol mejora las corrientes mediadas por el receptor GABA A en ensayos funcionales. [20] [21] El etanol ha demostrado durante mucho tiempo una similitud en sus efectos con los moduladores alostéricos positivos del receptor GABA A como las benzodiazepinas , los barbitúricos y varios anestésicos generales . [20] [21] Algunos de estos efectos incluyen efectos ansiolíticos , anticonvulsivos , sedantes e hipnóticos , deterioro cognitivo e incoordinación motora. [46] De acuerdo con esto, se teorizó y se creyó ampliamente que el mecanismo de acción principal del etanol es la modulación alostérica positiva del receptor GABA A. [20] [21] Sin embargo, otros canales iónicos también están involucrados en sus efectos. [26] [21] Aunque el etanol exhibe propiedades de unión alostérica positiva a los receptores GABA A , sus efectos se limitan a los pentámeros que contienen la subunidad δ en lugar de la subunidad γ. [21] El etanol potencia los receptores GABA A extrasinápticos que contienen la subunidad δ en concentraciones relevantes para el comportamiento (tan bajas como 3 mM), [20] [21] [47] pero los receptores de la subunidad γ se potencian solo en concentraciones mucho más altas (> 100 mM) que exceden las concentraciones recreativas (hasta 50 mM). [20] [21] [48]

Se ha demostrado que los receptores GABA A que contienen la subunidad δ se encuentran fuera de la sinapsis y están involucrados en la inhibición tónica en lugar de su contraparte de la subunidad γ, que está involucrada en la inhibición fásica. [46] Se ha demostrado que la subunidad δ puede formar el sitio de unión alostérico que hace que los receptores GABA A que contienen la subunidad δ sean más sensibles a las concentraciones de etanol, incluso a niveles moderados de consumo social de etanol (30 mM). [49] Si bien Santhakumar et al. han demostrado que los receptores GABA A que contienen la subunidad δ son sensibles a la modulación del etanol, dependiendo de las combinaciones de subunidades, los receptores podrían ser más o menos sensibles al etanol. [50] Se ha demostrado que los receptores GABA A que contienen subunidades δ y β3 muestran una mayor sensibilidad al etanol. [21] Uno de estos receptores que muestra insensibilidad al etanol es el α3-β6-δ GABA A . [50] También se ha demostrado que la combinación de subunidades no es lo único que contribuye a la sensibilidad al etanol. La ubicación de los receptores GABA A dentro de la sinapsis también puede contribuir a la sensibilidad al etanol. [46]

Se ha descubierto que Ro15-4513 , un análogo cercano del antagonista de las benzodiazepinas flumazenil (Ro15-1788), se une al mismo sitio que el etanol y lo desplaza competitivamente de manera saturable. [21] [47] Además, Ro15-4513 bloqueó la mejora de las corrientes del receptor GABA A que contienen la subunidad δ por el etanol in vitro . [21] De acuerdo con esto, se ha descubierto que el fármaco revierte muchos de los efectos conductuales de dosis bajas a moderadas de etanol en roedores, incluidos sus efectos sobre la ansiedad, la memoria, el comportamiento motor y la autoadministración. [21] [47] En conjunto, estos hallazgos sugieren un sitio de unión para el etanol en subpoblaciones del receptor GABA A con composiciones de subunidades específicas a través de las cuales interactúa con el receptor y lo potencia. [20] [21] [47] [51]

Bloqueo de los canales de calcio

El etanol bloquea el canal de calcio dependiente del voltaje

Las investigaciones indican que el etanol está involucrado en la inhibición de los canales de calcio de tipo L. Un estudio mostró que la naturaleza de la unión del etanol a los canales de calcio de tipo L es de acuerdo con la cinética de primer orden con un coeficiente de Hill alrededor de 1. Esto indica que el etanol se une independientemente al canal, expresando una unión no cooperativa . [41] Los primeros estudios mostraron un vínculo entre el calcio y la liberación de vasopresina por el sistema de mensajero secundario . [52] Los niveles de vasopresina se reducen después de la ingestión de alcohol. [53] Los niveles más bajos de vasopresina por el consumo de alcohol se han relacionado con el etanol que actúa como antagonista de los canales de calcio dependientes de voltaje (VGCC). Los estudios realizados por Treistman et al. en la aplysia confirman la inhibición de VGCC por el etanol. Se han realizado registros de pinza de voltaje en la neurona de la aplysia. Se aislaron los VGCC y se registró la corriente de calcio utilizando la técnica de pinza de parche con etanol como tratamiento. Los registros se replicaron en concentraciones variables (0, 10, 25, 50 y 100 mM) a una tensión de sujeción de +30 mV. Los resultados mostraron que la corriente de calcio disminuyó a medida que aumentaba la concentración de etanol. [54] Se han obtenido resultados similares en registros de un solo canal de terminales nerviosas aisladas de ratas, en los que se ha demostrado que el etanol bloquea los VGCC. [55]

Estudios realizados por Katsura et al. en 2006 en neuronas corticales cerebrales de ratones muestran los efectos de la exposición prolongada al etanol. Las neuronas fueron expuestas a concentraciones sostenidas de etanol de 50 mM durante 3 días in vitro . Se realizó un Western blot y un análisis de proteínas para determinar las cantidades relativas de expresión de la subunidad VGCC. Las subunidades α1C, α1D y α2/δ1 mostraron un aumento de expresión después de la exposición sostenida al etanol. Sin embargo, la subunidad β4 mostró una disminución. Además, las subunidades α1A, α1B y α1F no alteraron su expresión relativa. Por lo tanto, la exposición sostenida al etanol puede participar en el desarrollo de la dependencia del etanol en las neuronas. [56]

Otros experimentos realizados por Malysz et al. han examinado los efectos del etanol en los canales de calcio dependientes del voltaje en las células del músculo liso del detrusor en cobayas. Se utilizó la técnica de pinza de parche perforada con líquido intracelular dentro de la pipeta y líquido extracelular en el baño con etanol al 0,3 % vol/vol (aproximadamente 50 mM) añadido. El etanol redujo el Ca2+
corriente en las células DSM y la relajación muscular inducida. El etanol inhibe los VGCC y está involucrado en la relajación de la vejiga urinaria inducida por el alcohol. [57]

Acciones de recompensa y refuerzo

Estructuras químicas de los agonistas selectivos del receptor de dopamina D 1 [58] [59]

Los efectos reforzadores del consumo de alcohol están mediados por el acetaldehído generado por la catalasa y otras enzimas oxidantes como el citocromo P-4502E1 en el cerebro. [60] Aunque el acetaldehído se ha asociado con algunos de los efectos adversos y tóxicos del etanol, parece desempeñar un papel central en la activación del sistema dopaminérgico mesolímbico . [45]

Las propiedades gratificantes y reforzadoras (es decir, adictivas) del etanol están mediadas por sus efectos sobre las neuronas dopaminérgicas en la vía de recompensa mesolímbica , que conecta el área tegmental ventral con el núcleo accumbens (NAcc). [61] [62] Uno de los efectos principales del etanol es la inhibición alostérica de los receptores NMDA y la facilitación de los receptores GABA A (p. ej., flujo de cloruro mediado por el receptor GABA A mejorado a través de la regulación alostérica del receptor). [31] En dosis altas, el etanol inhibe también la mayoría de los canales iónicos controlados por ligando y los canales iónicos controlados por voltaje en las neuronas. [31]

Con el consumo agudo de alcohol, se libera dopamina en las sinapsis de la vía mesolímbica, lo que a su vez aumenta la activación de los receptores postsinápticos D 1 . [61] [62] La activación de estos receptores desencadena eventos de señalización interna postsináptica a través de la proteína quinasa A , que finalmente fosforila la proteína de unión al elemento de respuesta al AMPc (CREB), induciendo cambios mediados por CREB en la expresión genética . [61] [62]

Con la ingesta crónica de alcohol, el consumo de etanol induce de manera similar la fosforilación de CREB a través de la vía del receptor D 1 , pero también altera la función del receptor NMDA a través de mecanismos de fosforilación; [61] [62] también ocurre una regulación negativa adaptativa de la vía del receptor D 1 y de la función de CREB. [61] [62] El consumo crónico también se asocia con un efecto sobre la fosforilación y la función de CREB a través de cascadas de señalización postsinápticas del receptor NMDA a través de una vía MAPK/ERK y una vía mediada por CAMK . [62] Estas modificaciones de la función de CREB en la vía mesolímbica inducen la expresión (es decir, aumentan la expresión genética) de ΔFosB en el NAcc , [62] donde ΔFosB es la "proteína de control maestra" que, cuando se sobreexpresa en el NAcc, es necesaria y suficiente para el desarrollo y mantenimiento de un estado adictivo (es decir, su sobreexpresión en el núcleo accumbens produce y luego modula directamente el consumo compulsivo de alcohol). [62] [63] [64] [65]

Relación entre concentraciones y efectos

Las concentraciones recreativas de etanol suelen estar en el rango de 1 a 50 mM. [48] [20] Concentraciones muy bajas de 1 a 2 mM de etanol producen cero efectos o efectos indetectables excepto en individuos que nunca han consumido alcohol. [48] Niveles ligeramente más altos de 5 a 10 mM, que se asocian con un consumo social leve de alcohol, producen efectos mensurables que incluyen cambios en la agudeza visual, disminución de la ansiedad y una modesta desinhibición conductual. [48] Niveles aún más altos de 15 a 20 mM dan como resultado un grado de sedación y descoordinación motora que está contraindicado en la conducción de vehículos motorizados. [48] En jurisdicciones de los EE. UU., los niveles máximos de alcohol en sangre para conducir legalmente son de aproximadamente 17 a 22 mM. [67] [68] En el rango superior de concentraciones de etanol recreativo de 20 a 50 mM, la depresión del sistema nervioso central es más marcada, con efectos que incluyen embriaguez total, sedación profunda, amnesia, emesis, hipnosis y, finalmente, inconsciencia. [48] [67] Los niveles de etanol superiores a 50 mM no son experimentados típicamente por individuos normales y, por lo tanto, no suelen ser fisiológicamente relevantes; sin embargo, dichos niveles, que van desde 50 a 100 mM, pueden ser experimentados por alcohólicos con alta tolerancia al etanol. [48] Concentraciones superiores a este rango, específicamente en el rango de 100 a 200 mM, causarían la muerte en todas las personas excepto los alcohólicos. [48]

A medida que aumenta el consumo de alcohol, las personas se vuelven somnolientas o caen en un estado de estupor . Después de un nivel muy alto de consumo [ vago ] , el sistema respiratorio se deprime y la persona deja de respirar. Los pacientes comatosos pueden aspirar su vómito (lo que resulta en vómito en los pulmones, lo que puede causar "ahogamiento" y luego neumonía si sobreviven). La depresión del sistema nervioso central y la coordinación motora deteriorada junto con un mal juicio aumentan la probabilidad de que se produzcan lesiones accidentales. Se estima que aproximadamente un tercio de las muertes relacionadas con el alcohol se deben a accidentes y otro 14% son lesiones intencionales. [69]

Además de la insuficiencia respiratoria y los accidentes causados ​​por sus efectos sobre el sistema nervioso central, el alcohol provoca importantes alteraciones metabólicas. La hipoglucemia se produce debido a la inhibición de la gluconeogénesis por el etanol , especialmente en niños, y puede causar acidosis láctica , cetoacidosis y lesión renal aguda . La acidosis metabólica se ve agravada por la insuficiencia respiratoria. Los pacientes también pueden presentar hipotermia.

Farmacocinética

La farmacocinética del etanol está bien caracterizada por el acrónimo ADME (absorción, distribución, metabolismo, excreción). Además de la dosis ingerida, factores como el agua corporal total de la persona , la velocidad de la bebida, el contenido nutricional de la bebida y el contenido del estómago influyen en el perfil del contenido de alcohol en sangre (BAC) a lo largo del tiempo. El contenido de alcohol en el aliento (BrAC) y el BAC tienen formas de perfil similares, por lo que la mayoría de los cálculos farmacocinéticos forenses se pueden realizar con cualquiera de ellos. Relativamente pocos estudios comparan directamente el BrAC y el BAC en sujetos y caracterizan la diferencia en los parámetros farmacocinéticos. Al comparar el BAC arterial y venoso, el BAC arterial es mayor durante la fase de absorción y menor en la fase de descenso posabsorción. [13]

Producción endógena

Ciclo de fermentación del etanol

Todos los organismos producen alcohol en pequeñas cantidades por varias vías, principalmente a través de la síntesis de ácidos grasos , [70] el metabolismo de los glicerolípidos , [71] y las vías de biosíntesis de ácidos biliares . [72] La fermentación es un proceso bioquímico durante el cual la levadura y ciertas bacterias convierten los azúcares en etanol, dióxido de carbono, así como otros subproductos metabólicos. [73] [74] El sistema digestivo humano promedio produce aproximadamente 3  g de etanol por día a través de la fermentación de su contenido. [75] Dicha producción generalmente no tiene ninguna importancia forense porque el etanol se descompone antes de que se produzca una intoxicación significativa. Estas trazas de alcohol varían de 0,1 a0,3 μg/mL en la sangre de humanos sanos, con algunas mediciones tan altas como 1,6 μg/mL (0,002 g/L). [76]

El síndrome de autodestilación es una afección que se caracteriza por una fermentación importante de los carbohidratos ingeridos dentro del cuerpo. En casos raros, se pueden producir cantidades intoxicantes de etanol, especialmente después de ingerir alimentos. Se han intentado alegaciones de fermentación endógena como defensa contra cargos por conducir ebrio, algunas de las cuales han tenido éxito, pero la afección no ha sido suficientemente investigada. [77]

Absorción

Personas bebiendo refrescos con gas en un festival en Hungría. Las bebidas alcohólicas carbonatadas parecen absorberse más rápido.

El etanol se ingiere más comúnmente por vía oral, [2] pero son posibles otras vías de administración , como la inhalación , el enema o la inyección intravenosa . [4] [78] Con la administración oral , el etanol se absorbe en la sangre venosa portal a través de la mucosa del tracto gastrointestinal, como en la cavidad oral, el estómago, el duodeno y el yeyuno. [13] La biodisponibilidad oral del etanol es bastante alta, con estimaciones que varían desde el 80% como mínimo [2] [3] hasta el 94%-96%. [79] La molécula de etanol es pequeña y no cargada, y atraviesa fácilmente las membranas biológicas por difusión pasiva. [80] La tasa de absorción del etanol generalmente se modela como un proceso cinético de primer orden que depende del gradiente de concentración y la membrana específica. La tasa de absorción es más rápida en el duodeno y el yeyuno, debido a la mayor superficie de absorción proporcionada por las vellosidades y microvellosidades del intestino delgado. Por lo tanto, el vaciamiento gástrico es una consideración importante al estimar la tasa general de absorción en la mayoría de los escenarios; [13] la presencia de una comida en el estómago retrasa el vaciamiento gástrico, [4] [78] y la absorción de etanol en la sangre es en consecuencia más lenta. [81] Debido a los patrones irregulares de vaciamiento gástrico, la tasa de absorción de etanol es impredecible y varía significativamente incluso entre ocasiones de bebida. [13] En experimentos, se han administrado soluciones acuosas de etanol por vía intravenosa o rectal para evitar esta variación. [13] El retraso en la absorción de etanol causado por los alimentos es similar independientemente de si los alimentos se consumen justo antes, al mismo tiempo o justo después de la ingestión de etanol. [4] El tipo de alimento, ya sea grasa , carbohidratos o proteínas , también tiene poca importancia. [78] Los alimentos no solo ralentizan la absorción de etanol, sino que también reducen la biodisponibilidad del etanol, lo que resulta en concentraciones circulantes más bajas. [4]

En cuanto a la inhalación, los primeros experimentos con animales demostraron que era posible producir niveles significativos de concentración de alcohol en sangre comparables a los obtenidos por inyección, obligando al animal a respirar vapor de alcohol. [82] En los seres humanos, las concentraciones de etanol en el aire superiores a 10 mg/L causaron tos inicial y escozor en los ojos y la nariz, que desaparecieron después de la adaptación. 20 mg/L era apenas tolerable. Concentraciones superiores a 30 mg/L causaron tos continua y lágrimas, y concentraciones superiores a 40 mg/L se describieron como intolerables, sofocantes e imposibles de soportar incluso durante períodos cortos. Respirar aire con una concentración de 15 mg/L de etanol durante 3 horas resultó en concentraciones de alcohol en sangre de 0,2 a 4,5 g/L, dependiendo de la frecuencia respiratoria. [83] No es un método particularmente eficiente o agradable de intoxicarse. [4]

El etanol no se absorbe de manera significativa a través de la piel intacta. El flujo en estado estacionario es0,08 μmol/cm 2 /h . [84] Aplicando una solución de etanol al 70 % a un área de piel de1000 cm2 durante 1 hora darían como resultado aproximadamente0,1 g de etanol absorbido. [85] Los niveles sustancialmente mayores de etanol en la sangre informados para algunos experimentos probablemente se deban a la inhalación inadvertida. [4] Un estudio que no previno la absorción respiratoria encontró que la aplicación de 200 ml de desinfectante de manos que contenía 95% p/p de etanol (150 g de etanol en total) en el transcurso de 80 minutos en un patrón de 3 minutos de uso y 5 minutos de descanso resultó en que la concentración de alcohol en sangre media entre los voluntarios alcanzara un máximo de 17,5 mg/L (0,00175%). Esta concentración de alcohol en sangre corresponde aproximadamente a beber un gramo de etanol puro. [86] El etanol se absorbe rápidamente a través de la piel cortada o dañada, con informes de intoxicación por etanol y envenenamiento fatal. [87]

El momento de la concentración máxima en sangre varía según el tipo de bebida alcohólica: [88]

Además, las bebidas alcohólicas carbonatadas parecen tener un inicio de efecto más breve en comparación con las bebidas sin gas del mismo volumen. Una teoría es que el dióxido de carbono en las burbujas de alguna manera acelera el flujo de alcohol hacia los intestinos. [89]

La absorción se reduce con una comida copiosa. El estrés acelera la absorción. [81]

Distribución

Después de la absorción, el alcohol pasa por la vena porta al hígado, luego por las venas hepáticas al corazón, luego por las arterias pulmonares a los pulmones, luego por las venas pulmonares al corazón nuevamente, y luego ingresa a la circulación sistémica . [13] [90] Una vez en la circulación sistemática, el etanol se distribuye por todo el cuerpo, difundiéndose pasivamente y atravesando todas las membranas biológicas , incluida la barrera hematoencefálica . [2] [78] En equilibrio, el etanol está presente en todos los fluidos y tejidos corporales en proporción a su contenido de agua. El etanol no se une a las proteínas plasmáticas ni a otras biomoléculas. [13] [2] [3] La velocidad de distribución depende del suministro de sangre, [4] específicamente el área de la sección transversal del lecho capilar local y el flujo sanguíneo por gramo de tejido. [13] Como tal, el etanol afecta rápidamente al cerebro, el hígado y los riñones , que tienen un alto flujo sanguíneo. [2] Otros tejidos con menor circulación, como los músculos esqueléticos y los huesos , requieren más tiempo para que el etanol se distribuya. [4] [13] En ratas, los tejidos y la sangre venosa tardan entre 10 y 15 minutos en alcanzar el equilibrio. [91] Los niveles circulantes máximos de etanol se alcanzan normalmente en un intervalo de 30 a 90 minutos tras la ingestión, con un promedio de 45 a 60 minutos. [4] [2] Se ha descubierto que las personas que han ayunado durante la noche alcanzan concentraciones máximas de etanol más rápidamente, a los 30 minutos de la ingestión. [4]

El volumen de distribución V d contribuye con aproximadamente el 15% de la incertidumbre de la ecuación de Widmark [92] y ha sido objeto de mucha investigación. Widmark originalmente utilizó unidades de masa (g/kg) para EBAC, por lo que calculó la masa aparente de distribución M d o masa de sangre en kilogramos. Ajustó una ecuación del peso corporal W en kg, encontrando un factor rho promedio de 0,68 para hombres y 0,55 para mujeres. Este ρ m tiene unidades de dosis por peso corporal (g/kg) dividido por concentración (g/kg) y, por lo tanto, es adimensional. Sin embargo, los cálculos modernos utilizan concentraciones de peso/volumen (g/L) para EBAC, por lo que los factores rho de Widmark deben ajustarse para la densidad de la sangre, 1,055 g/mL. Esto tiene unidades de dosis por peso corporal (g/kg) dividido por concentración (g/L de sangre); el cálculo da valores de 0,64 L/kg para hombres y 0,52 L/kg para mujeres, inferiores al original. [93] Estudios más recientes han actualizado estos valores al ρ v promedio de la población de 0,71 L/kg para hombres y 0,58 L/kg para mujeres. Pero los valores individuales de V d pueden variar significativamente: el rango del 95% para ρ v es de 0,58-0,83 L/kg para hombres y de 0,43-0,73 L/kg para mujeres. [94] Un método más preciso para calcular V d es utilizar el agua corporal total (TBW); los experimentos han confirmado que el alcohol se distribuye casi exactamente en proporción al TBW dentro del modelo de Widmark. [95] El TBW puede calcularse utilizando el análisis de la composición corporal o estimarse utilizando fórmulas antropométricas basadas en la edad, la altura y el peso. V d se expresa entonces mediante , donde es el contenido de agua de la sangre, aproximadamente 0,825 p/v para hombres y 0,838 p/v para mujeres. [96]

Estos cálculos suponen el modelo de orden cero de Widmark para los efectos de la metabolización y suponen que el TBW es casi exactamente el volumen de distribución del etanol. Utilizando un modelo más complejo que tiene en cuenta el metabolismo no lineal, Norberg descubrió que Vd era solo el 84-87% del TBW. [97] Este hallazgo no se reprodujo en un estudio más reciente que encontró volúmenes de distribución similares a los de la literatura. [79]

Metabolismo

Alcohol deshidrogenasa

Existen varias vías metabólicas :

Vía detallada de la ADH

La reacción del etanol a dióxido de carbono y agua se lleva a cabo en al menos 11 pasos en los seres humanos. El C 2 H 6 O (etanol) se convierte en C 2 H 4 O ( acetaldehído ), luego en C 2 H 4 O 2 ( ácido acético ) y luego en acetil-CoA . Una vez que se forma el acetil-CoA, es libre de entrar directamente en el ciclo del ácido cítrico (TCA) y se convierte en 2 moléculas de CO 2 en 8 reacciones. Las ecuaciones:

C 2 H 6 O (etanol) + NAD + → C 2 H 4 O (acetaldehído) + NADH + H +
C 2 H 4 O (acetaldehído) + NAD + + H 2 O → C 2 H 4 O 2 (ácido acético) + NADH + H +
C 2 H 4 O 2 (ácido acético) + CoA + ATP → Acetil-CoA + AMP + PP i

La energía libre de Gibbs se calcula simplemente a partir de la energía libre de formación del producto y los reactivos. [99] [100] Si el catabolismo del alcohol llega hasta su finalización, entonces hay un evento muy exotérmico que produce cierta1325 kJ/mol de energía. Si la reacción se detiene a mitad de camino en las vías metabólicas, lo que sucede porque el ácido acético se excreta en la orina después de beber, entonces no se puede obtener tanta energía del alcohol; de hecho, solo215,1 kJ/mol . Como mínimo, se ha determinado que los límites teóricos del rendimiento energético son−215,1 kJ/mol a−1 325 ,6 kJ/mol . El primero con NADH es endotérmico, requiriendo47,2 kJ/mol de alcohol, o aproximadamente 3 moléculas de trifosfato de adenosina (ATP) por molécula de etanol. [ investigación original? ]

Variación

Las variaciones en los genes influyen en el metabolismo del alcohol y en el comportamiento de consumo de alcohol. [101] Ciertas secuencias de aminoácidos en las enzimas utilizadas para oxidar el etanol se conservan (no han cambiado) desde el último ancestro común hace más de 3500  millones de años. [102] La evidencia sugiere que los humanos desarrollaron la capacidad de metabolizar el etanol de la dieta entre 7 y 21 millones de años atrás, en un ancestro común compartido con los chimpancés y los gorilas , pero no con los orangutanes . [103] La variación genética en estas enzimas puede conducir a una variación en la eficiencia catalítica entre individuos. Algunos individuos tienen enzimas metabolizadoras de etanol menos efectivas y pueden experimentar síntomas más marcados por el consumo de etanol que otros. [104] Sin embargo, aquellos que han adquirido tolerancia al alcohol tienen una mayor cantidad de estas enzimas y metabolizan el etanol más rápidamente. Específicamente, se ha observado que el etanol se elimina más rápidamente en los bebedores habituales que en los no bebedores. [104]

Se pueden observar valores de alcoholemia falsamente altos en pacientes con enfermedad o insuficiencia renal o hepática. Estas personas también tienen una acetaldehído deshidrogenasa alterada, lo que hace que los niveles de acetaldehído alcancen niveles más altos, lo que produce resacas más severas y otros efectos como sofocos y taquicardia. Por el contrario, los miembros de ciertas etnias que tradicionalmente no consumían bebidas alcohólicas tienen niveles más bajos de alcohol deshidrogenasas y, por lo tanto, se "espabilizan" muy lentamente, pero alcanzan concentraciones más bajas de aldehído y tienen resacas más leves. La velocidad de desintoxicación del alcohol también puede verse ralentizada por ciertos medicamentos que interfieren con la acción de las alcohol deshidrogenasas, en particular la aspirina , el furfural (que puede encontrarse en el alcohol fusel ), los vapores de ciertos disolventes , muchos metales pesados ​​y algunos compuestos de pirazol . También se sospecha que tienen este efecto la cimetidina , la ranitidina y el paracetamol ( acetaminofén ). [ cita requerida ]

Un hígado "anormal" con afecciones como hepatitis , cirrosis , enfermedad de la vesícula biliar y cáncer probablemente resulte en un metabolismo más lento. Las personas menores de 25 años y las mujeres pueden procesar el alcohol más lentamente. [105]

Alimentos como la fructosa pueden aumentar la tasa de metabolismo del alcohol. El efecto puede variar significativamente de una persona a otra, pero se ha demostrado que una dosis de 100 g de fructosa aumenta el metabolismo del alcohol en un promedio del 80%. En personas con proteinuria y hematuria, la fructosa puede causar lecturas falsamente altas de alcohol en sangre, debido al metabolismo renal-hepático. [106]

Metabolismo de primer paso

Durante una sesión típica de bebida, aproximadamente el 90% del metabolismo del etanol ocurre en el hígado. [4] [6] La alcohol deshidrogenasa y la aldehído deshidrogenasa están presentes en sus concentraciones más altas (en las mitocondrias del hígado). [98] [107] Pero estas enzimas se expresan ampliamente en todo el cuerpo, como en el estómago y el intestino delgado . [2] Algunos alcoholes experimentan un primer paso de metabolismo en estas áreas, antes de ingresar al torrente sanguíneo. [90]

En alcohólicos

En condiciones alcohólicas, el ciclo del ácido cítrico se detiene por el exceso de NADH derivado de la oxidación del etanol. La acumulación resultante de acetato desplaza el equilibrio de reacción de la acetaldehído deshidrogenasa hacia el acetaldehído. Posteriormente, el acetaldehído se acumula y comienza a formar enlaces covalentes con macromoléculas celulares, formando aductos tóxicos que, finalmente, conducen a la muerte de la célula. Este mismo exceso de NADH proveniente de la oxidación del etanol hace que el hígado se aleje de la oxidación de ácidos grasos, que produce NADH, hacia la síntesis de ácidos grasos, que consume NADH. Se cree que esta lipogénesis consecuente explica en gran medida la patogénesis de la enfermedad del hígado graso alcohólico .

En fetos humanos

En los embriones y fetos humanos , el etanol no se metaboliza a través de la ADH, ya que las enzimas ADH aún no se expresan en cantidades significativas en el hígado fetal humano (la inducción de la ADH solo comienza después del nacimiento y requiere años para alcanzar los niveles adultos). [108] En consecuencia, el hígado fetal no puede metabolizar el etanol ni otros xenobióticos de bajo peso molecular. En los fetos, el etanol se metaboliza a un ritmo mucho más lento por diferentes enzimas de la superfamilia del citocromo P-450 (CYP), en particular por CYP2E1. La baja tasa fetal de depuración de etanol es responsable de la importante observación de que el compartimento fetal retiene altos niveles de etanol mucho después de que el etanol haya sido depurado de la circulación materna por la actividad de la ADH adulta en el hígado materno. [109] La expresión y la actividad de CYP2E1 se han detectado en varios tejidos fetales humanos después del inicio de la organogénesis (aproximadamente 50 días de gestación). [110] Se sabe que la exposición al etanol promueve una mayor inducción de esta enzima en los tejidos fetales y adultos. CYP2E1 es un importante contribuyente al llamado Sistema de Oxidación Microsomal de Etanol (MEOS) [111] y se cree que su actividad en los tejidos fetales contribuye significativamente a la toxicidad del consumo materno de etanol. [108] [112] En presencia de etanol y oxígeno, se sabe [¿ por quién? ] que CYP2E1 libera radicales superóxido e induce la oxidación de ácidos grasos poliinsaturados a productos aldehído tóxicos como 4-hidroxinonenal (HNE). [ cita requerida ]

La concentración de alcohol en la leche materna producida durante la lactancia está estrechamente relacionada con el contenido de alcohol en la sangre del individuo. [113]

Eliminación

El alcohol se elimina del torrente sanguíneo mediante una combinación de metabolismo, excreción y evaporación. Entre el 90 y el 98 % del etanol ingerido se metaboliza en dióxido de carbono y agua. [4] Alrededor del 5 al 10 % del etanol ingerido se excreta sin cambios en la orina , el aliento y el sudor . [2] El alcohol transdérmico que se difunde a través de la piel como transpiración insensible o se exuda como sudor (transpiración sensible) se puede detectar utilizando tecnología de sensores portátiles [114] como la pulsera de tobillo SCRAM [115] o el más discreto ION Wearable. [116] El etanol o sus metabolitos pueden detectarse en la orina hasta 96 horas (3 a 5 días) después de la ingestión. [2]

A diferencia de la mayoría de los materiales fisiológicamente activos, en el uso recreativo típico, el etanol se elimina del torrente sanguíneo a una tasa aproximadamente constante (desintegración lineal o cinética de orden cero ), en lugar de a una tasa proporcional a la concentración actual ( desintegración exponencial con una semivida de eliminación característica ). [6] [5] Esto se debe a que las dosis típicas de alcohol saturan la capacidad de las enzimas. En el modelo de Widmark, la tasa de eliminación de la sangre, β , contribuye con el 60% de la incertidumbre. [92] De manera similar a ρ , su valor depende de las unidades utilizadas para la sangre. [93] β varía un 58% según la ocasión y un 42% entre sujetos; por lo tanto, es difícil determinar β con precisión y es más práctico utilizar una media y un rango de valores. Las tasas de eliminación típicas varían de 10 a 34 mg/dL por hora, [6] [4] y Jones recomienda el rango de 0,10 a 0,25 g/L/h para fines forenses, para todos los sujetos. [117] Estudios anteriores encontraron tasas de eliminación medias de 15 mg/dL por hora para hombres y 18 mg/dL por hora para mujeres, [6] [4] pero Jones encontró 0,148 g/L/h y 0,156 g/L/h respectivamente. Aunque la diferencia entre sexos es estadísticamente significativa, es pequeña en comparación con la incertidumbre general, por lo que Jones recomienda utilizar el valor 0,15 para la media para todos los sujetos. [117] Esta tasa media es aproximadamente de 8 gramos de etanol puro por hora (una unidad británica ). [118] Las explicaciones para la diferencia de género son bastante variadas e incluyen el tamaño del hígado, los efectos secundarios del volumen de distribución y las hormonas específicas del sexo. [119] Un estudio de 2023 que utilizó un modelo de dos compartimentos más complejo con cinética de eliminación de MM, con datos de 60 hombres y 12 mujeres, encontró efectos estadísticamente pequeños del género en la tasa de eliminación máxima y los excluyó del modelo final. [79]

En concentraciones inferiores a 0,15-0,20 g/L, el alcohol se elimina más lentamente y la tasa de eliminación sigue más de cerca la cinética de primer orden. El comportamiento general de la tasa de eliminación está bien descrito por la cinética de Michaelis-Menten . Widmark no advirtió este cambio de comportamiento porque no pudo analizar los niveles bajos de BAC. [93] La tasa de eliminación del etanol también aumenta en concentraciones muy altas, como en la sobredosis, nuevamente siguiendo más de cerca la cinética de primer orden , con una vida media de eliminación de aproximadamente 4 o 4,5 horas (una tasa de aclaramiento de aproximadamente 6 L/hora/70 kg). Se cree que esto se debe a una mayor actividad de CYP2E1. [3] [2]

Comer alimentos cerca de beber aumenta significativamente la tasa de eliminación, principalmente debido al aumento del metabolismo. [79]

Modelado

En voluntarios en ayunas, los niveles de etanol en sangre aumentan proporcionalmente con la dosis de etanol administrada. [78] Las concentraciones máximas de alcohol en sangre se pueden estimar dividiendo la cantidad de etanol ingerido por el peso corporal del individuo y corrigiendo la dilución en agua. [4] Para cálculos dependientes del tiempo, el profesor sueco Erik Widmark desarrolló un modelo de farmacocinética del alcohol en la década de 1920. [120] El modelo corresponde a un modelo de un solo compartimento con absorción instantánea y cinética de orden cero para la eliminación. El modelo es más preciso cuando se utiliza para estimar el BAC unas horas después de beber una dosis única de alcohol en ayunas, y puede estar dentro del 20% CV del valor real. [121] [122] Es menos preciso para los niveles de BAC por debajo de 0,2 g/L (el alcohol no se elimina tan rápidamente como se predijo) y el consumo con alimentos (sobreestimando el BAC máximo y el tiempo para volver a cero). [123] [93]

Véase también

Referencias

  1. ^ Gilman JM, Ramchandani VA, Crouss T, Hommer DW (enero de 2012). "Respuestas subjetivas y neuronales al alcohol intravenoso en adultos jóvenes con patrones de consumo ligero y excesivo". Neuropsicofarmacología . 37 (2): 467–477. doi : 10.1038/npp.2011.206 . PMC  3242308 . PMID  21956438.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrs Principios de la adicción: conductas y trastornos adictivos integrales. Academic Press. 17 de mayo de 2013. pp. 162–. ISBN 978-0-12-398361-9.
  3. ^ abcdefg Holford NH (noviembre de 1987). "Farmacocinética clínica del etanol". Farmacocinética clínica . 13 (5): 273–292. doi :10.2165/00003088-198713050-00001. PMID  3319346. S2CID  19723995.
  4. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Pohorecky LA, Brick J (1988). "Farmacología del etanol". Farmacología y terapéutica . 36 (2–3): 335–427. doi :10.1016/0163-7258(88)90109-x. PMID  3279433.
  5. ^ ab Becker CE (septiembre de 1970). "La farmacología clínica del alcohol". California Medicine . 113 (3): 37–45. PMC 1501558 . PMID  5457514. 
  6. ^ abcdefghi Levine B (2003). Principios de toxicología forense. Asociación Estadounidense de Química Clínica. pp. 161–. ISBN 978-1-890883-87-4.
  7. ^ Iber FL (26 de noviembre de 1990). Abuso de alcohol y drogas en la práctica clínica. CRC Press. pp. 74–. ISBN 978-0-8493-0166-7.
  8. ^ abc Haynes WM, ed. (2011). Manual de química y física del CRC (92.ª edición). Boca Raton, FL: CRC Press . pág. 3.246. ISBN 1-4398-5511-0.
  9. ^ "Acetato, solución estándar para cromatografía iónica, hoja de datos de seguridad". Thermo Fisher Scientific. 1 de abril de 2024. pág. 4.
  10. ^ Maxwell CR, Spangenberg RJ, Hoek JB, Silberstein SD, Oshinsky ML (diciembre de 2010). "El acetato provoca dolor de cabeza por resaca alcohólica en ratas". PLOS ONE . ​​5 (12): e15963. Bibcode :2010PLoSO...515963M. doi : 10.1371/journal.pone.0015963 . PMC 3013144 . PMID  21209842. 
  11. ^ '¿Es el café la verdadera cura para la resaca?', por Bob Holmes, New Scientist , 15 de enero de 2011, pág. 17.
  12. ^ Jones AW (1991). "Aspectos científicos forenses del metabolismo del etanol". Forensic Science Progress 5. Vol. 5. págs. 31–89. doi :10.1007/978-3-642-58233-2_2. ISBN 978-3-540-53203-3.
  13. ^ abcdefghij Jones AW (septiembre de 2019). "Alcohol, su absorción, distribución, metabolismo y excreción en el cuerpo y cálculos farmacocinéticos". WIREs Forensic Science . 1 (5). doi : 10.1002/wfs2.1340 .
  14. ^ Anstie FE (1874). "Experimentos finales sobre la eliminación del alcohol del cuerpo". The Practitioner . Vol. 13. John Brigg. págs. 15–28.
  15. ^ Atwater WO , Benedict FG (1902), "Una investigación experimental sobre el valor nutritivo del alcohol", Sexta memoria , Memorias de la Academia Nacional de Ciencias, vol. VIII, Washington: Oficina de Imprenta del Gobierno de los EE. UU., págs. 231-397, S. Doc. 57-233
  16. ^ Widmark EM (1922). "Eine Mikromethode zur Bestimmung von Athylalkohol im Blut" [Un micrométodo para la determinación del alcohol etílico en la sangre]. Biochemische Zeitschrift (en alemán). 131 : 473–484. hdl :2027/uc1.b3778068.
  17. ^ "Die theoretischen Grundlagen und die praktische Verwendbarkeit der gerichtlich-medizinischen Alkoholbestimmung" [Principios y aplicaciones de la determinación médico-legal del alcohol]. Revista de la Asociación Médica Estadounidense (reseña del libro). 98 (21): 1834. 21 de mayo de 1932. doi :10.1001/jama.1932.02730470056035.
  18. ^ Watson PE, Watson ID, Batt RD (julio de 1981). "Predicción de concentraciones de alcohol en sangre en sujetos humanos. Actualización de la ecuación de Widmark". Revista de estudios sobre el alcohol . 42 (7): 547–556. doi :10.15288/jsa.1981.42.547. PMID  7289599.
  19. ^ Maskell PD, Jones AW, Heymsfield SB, Shapses S, Johnston A (noviembre de 2020). "El agua corporal total es el método preferido para utilizar en los cálculos forenses de alcohol en sangre en lugar del volumen de distribución del etanol". Forensic Science International . 316 : 110532. doi :10.1016/j.forsciint.2020.110532. PMID  33099270.
  20. ^ abcdefghijk Lobo IA, Harris RA (julio de 2008). "Receptores GABA(A) y alcohol". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 90 (1): 90–94. doi :10.1016/j.pbb.2008.03.006. PMC 2574824 . PMID  18423561. 
  21. ^ abcdefghijklmnopqrstu Santhakumar V, Wallner M, Otis TS (mayo de 2007). "El etanol actúa directamente sobre los subtipos extrasinápticos de los receptores GABAA para aumentar la inhibición tónica". Alcohol . 41 (3): 211–221. doi :10.1016/j.alcohol.2007.04.011. PMC 2040048 . PMID  17591544. 
  22. ^ abcde Spanagel R (abril de 2009). "Alcoholismo: un enfoque sistémico desde la fisiología molecular hasta la conducta adictiva". Physiological Reviews . 89 (2): 649–705. doi :10.1152/physrev.00013.2008. PMID  19342616.
  23. ^ Lovinger DM, Roberto M (2013). "Efectos sinápticos inducidos por el alcohol". Temas actuales en neurociencias del comportamiento . 13 : 31–86. doi :10.1007/7854_2011_143. ISBN 978-3-642-28719-0. PMC  4791588 . PMID  21786203.
  24. ^ Lovinger DM, Homanics GE (mayo de 2007). "¿Un tónico para lo que nos aflige? Receptores GABAA de alta afinidad y alcohol". Alcohol . 41 (3): 139–143. doi :10.1016/j.alcohol.2007.03.008. PMC 2043151 . PMID  17521844. 
  25. ^ ab Vengeliene V, Bilbao A, Molander A, Spanagel R (mayo de 2008). "Neurofarmacología de la adicción al alcohol". British Journal of Pharmacology . 154 (2): 299–315. doi :10.1038/bjp.2008.30. PMC 2442440 . PMID  18311194. 
  26. ^ abcd Narahashi T, Kuriyama K, Illes P, Wirkner K, Fischer W, Mühlberg K, et al. (mayo de 2001). "Neurorreceptores y canales iónicos como objetivos del alcohol". Alcoholismo: investigación clínica y experimental . 25 (5 Suppl ISBRA): 182S–188S. doi :10.1097/00000374-200105051-00030. PMID  11391069.
  27. ^ abc Olsen RW, Li GD, Wallner M, Trudell JR, Bertaccini EJ, Lindahl E, et al. (marzo de 2014). "Modelos estructurales de canales iónicos regulados por ligando: sitios de acción para anestésicos y etanol". Alcoholismo: investigación clínica y experimental . 38 (3): 595–603. doi :10.1111/acer.12283. PMC 3959612. PMID  24164436 . 
  28. ^ Chung HW, Petersen EN, Cabanos C, Murphy KR, Pavel MA, Hansen AS, et al. (enero de 2019). "Un objetivo molecular para un límite de longitud de cadena de alcohol". Revista de biología molecular . 431 (2): 196–209. doi : 10.1016/j.jmb.2018.11.028 . PMC 6360937 . PMID  30529033. 
  29. ^ Robinson CV, Rohacs T, Hansen SB (septiembre de 2019). "Herramientas para comprender la regulación lipídica a nanoescala de los canales iónicos". Tendencias en ciencias bioquímicas . 44 (9): 795–806. doi :10.1016/j.tibs.2019.04.001. PMC 6729126 . PMID  31060927. 
  30. ^ Laverty D, Desai R, Uchański T, Masiulis S, Stec WJ, Malinauskas T, et al. (Enero de 2019). "Estructura crio-EM del receptor humano α1β3γ2 GABAA en una bicapa lipídica". Naturaleza . 565 (7740): 516–520. Código Bib :2019Natur.565..516L. doi :10.1038/s41586-018-0833-4. PMC 6364807 . PMID  30602789. 
  31. ^ abcde Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 15: Refuerzo y trastornos adictivos". En Sydor A, Brown RY (eds.). Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. pág. 372. ISBN 978-0-07-148127-4.
  32. ^ Mihic SJ, Ye Q, Wick MJ, Koltchine VV, Krasowski MD, Finn SE, et al. (septiembre de 1997). "Sitios de acción del alcohol y de los anestésicos volátiles sobre los receptores GABA(A) y glicina". Nature . 389 (6649): 385–389. Bibcode :1997Natur.389..385M. doi :10.1038/38738. PMID  9311780. S2CID  4393717.
  33. ^ abcd Möykkynen T, Korpi ER (julio de 2012). "Efectos agudos del etanol en los receptores de glutamato". Farmacología básica y clínica y toxicología . 111 (1): 4–13. doi : 10.1111/j.1742-7843.2012.00879.x . PMID  22429661.
  34. ^ ab Lovinger DM (agosto de 1999). "Receptores 5-HT3 y las acciones neuronales de los alcoholes: un tema cada vez más apasionante". Neurochemistry International . 35 (2): 125–130. doi :10.1016/S0197-0186(99)00054-6. PMID  10405996. S2CID  1391767.
  35. ^ ab Söderpalm B, Lidö HH, Ericson M (noviembre de 2017). "El receptor de glicina, un objetivo cerebral primario funcionalmente importante del etanol". Alcoholismo: investigación clínica y experimental . 41 (11): 1816–1830. doi :10.1111/acer.13483. PMID  28833225.
  36. ^ Narahashi T, Aistrup GL, Marszalec W, Nagata K (agosto de 1999). "Receptores nicotínicos neuronales de acetilcolina: un nuevo sitio diana del etanol". Neurochemistry International . 35 (2): 131–141. doi :10.1016/S0197-0186(99)00055-8. PMID  10405997. S2CID  40991187.
  37. ^ Wu J, Gao M, Taylor DH (marzo de 2014). "Los receptores nicotínicos neuronales de acetilcolina son objetivos importantes para la recompensa y la dependencia del alcohol". Acta Pharmacologica Sinica . 35 (3): 311–315. doi :10.1038/aps.2013.181. PMC 4647894 . PMID  24464050. 
  38. ^ Steffensen SC, Shin SI, Nelson AC, Pistorius SS, Williams SB, Woodward TJ, et al. (septiembre de 2018). "Los receptores nicotínicos que contienen la subunidad α6 median los efectos del etanol en dosis bajas sobre las neuronas del área tegmental ventral y la recompensa del etanol". Addiction Biology . 23 (5): 1079–1093. doi :10.1111/adb.12559. PMC 5849490 . PMID  28901722. 
  39. ^ Sitte H, Freissmuth M (2 de agosto de 2006). Transportadores de neurotransmisores. Springer Science & Business Media. pp. 472–. ISBN 978-3-540-29784-0.
  40. ^ Allen-Gipson DS, Jarrell JC, Bailey KL, Robinson JE, Kharbanda KK, Sisson JH, et al. (mayo de 2009). "El etanol bloquea la captación de adenosina mediante la inhibición del sistema de transporte de nucleósidos en las células epiteliales bronquiales". Alcoholismo: investigación clínica y experimental . 33 (5): 791–798. doi :10.1111/j.1530-0277.2009.00897.x. PMC 2940831. PMID 19298329  . 
  41. ^ ab Wang X, Wang G, Lemos JR, Treistman SN (septiembre de 1994). "El etanol modula directamente la activación de un canal de Ca2+ sensible a la dihidropiridina en terminales neurohipofisarias". The Journal of Neuroscience . 14 (9): 5453–5460. doi :10.1523/JNEUROSCI.14-09-05453.1994. PMC 6577079 . PMID  7521910. 
  42. ^ Dopico AM, Bukiya AN, Kuntamallappanavar G, Liu J (2016). "Modulación de los canales BK por etanol". Revista internacional de neurobiología . 128 : 239–279. doi :10.1016/bs.irn.2016.03.019. ISBN 978-0-12-803619-8. PMC  5257281 . PMID  27238266.
  43. ^ Kobayashi T, Ikeda K, Kojima H, Niki H, Yano R, Yoshioka T, et al. (diciembre de 1999). "El etanol abre los canales de K+ rectificadores internos activados por la proteína G". Nature Neuroscience . 2 (12): 1091–1097. doi :10.1038/16019. PMID  10570486. S2CID  28730710.
  44. ^ Situmorang JH, Lin HH, Lo H, Lai CC (enero de 2018). "Función de la óxido nítrico sintasa neuronal (nNOS) en la médula en la taquicardia inducida por la administración repetida de etanol en ratas conscientes". Journal of Biomedical Science . 25 (1): 8. doi : 10.1186/s12929-018-0409-5 . PMC 5791364 . PMID  29382335. 
  45. ^ ab Melis M, Enrico P, Peana AT, Diana M (noviembre de 2007). "El acetaldehído media la activación del alcohol del sistema dopaminérgico mesolímbico". The European Journal of Neuroscience . 26 (10): 2824–2833. doi :10.1111/j.1460-9568.2007.05887.x. PMID  18001279. S2CID  25110014.
  46. ^ abc Kumar S, Porcu P, Werner DF, Matthews DB, Diaz-Granados JL, Helfand RS, et al. (septiembre de 2009). "El papel de los receptores GABA(A) en los efectos agudos y crónicos del etanol: una década de progreso". Psicofarmacología . 205 (4): 529–564. doi :10.1007/s00213-009-1562-z. PMC 2814770 . PMID  19455309. 
  47. ^ abcd Wallner M, Olsen RW (mayo de 2008). "Fisiología y farmacología del alcohol: ¿el sitio antagonista del alcohol imidazobenzodiazepínico en los subtipos de receptores GABAA como una oportunidad para el desarrollo de fármacos?". British Journal of Pharmacology . 154 (2): 288–298. doi :10.1038/bjp.2008.32. PMC 2442438 . PMID  18278063. 
  48. ^ abcdefgh Harrison NL, Skelly MJ, Grosserode EK, Lowes DC, Zeric T, Phister S, et al. (agosto de 2017). "Efectos del consumo agudo de alcohol sobre la excitabilidad del sistema nervioso central". Neurofarmacología . 122 : 36–45. doi :10.1016/j.neuropharm.2017.04.007. PMC 5657304 . PMID  28479395. 
  49. ^ Wallner M, Hanchar HJ, Olsen RW (diciembre de 2003). "El etanol mejora los receptores de tipo A del ácido gamma-aminobutírico alfa 4 beta 3 delta y alfa 6 beta 3 delta en concentraciones bajas que se sabe que afectan a los seres humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (25): 15218–15223. Bibcode :2003PNAS..10015218W. doi : 10.1073/pnas.2435171100 . PMC 299963 . PMID  14625373. 
  50. ^ ab Baur R, Kaur KH, Sigel E (diciembre de 2009). "Estructura de los receptores alfa6 beta3 delta GABA(A) y su falta de sensibilidad al etanol". Journal of Neurochemistry . 111 (5): 1172–1181. doi : 10.1111/j.1471-4159.2009.06387.x . PMID  19765192. S2CID  10577529.
  51. ^ Förstera B, Castro PA, Moraga-Cid G, Aguayo LG (2016). "Potenciación de los receptores de ácido gamma aminobutírico (GABAAR) por etanol: ¿cómo se ven afectados los receptores inhibidores?". Frontiers in Cellular Neuroscience . 10 : 114. doi : 10.3389/fncel.2016.00114 . PMC 4858537 . PMID  27199667. 
  52. ^ Tobin V, Leng G, Ludwig M (2012). "La participación de la actina, los canales de calcio y las proteínas de exocitosis en la liberación de oxitocina y vasopresina somatodendríticas". Frontiers in Physiology . 3 : 261. doi : 10.3389/fphys.2012.00261 . PMC 3429037 . PMID  22934017. 
  53. ^ Chiodera P, Coiro V (mayo de 1990). "Efecto inhibidor del etanol sobre la respuesta de la vasopresina arginina a la hipoglucemia inducida por insulina y el papel de los opioides endógenos". Neuroendocrinología . 51 (5): 501–504. doi :10.1159/000125383. PMID  2112727.
  54. ^ Treistman SN, Bayley H, Lemos JR, Wang XM, Nordmann JJ, Grant AJ (1991). "Efectos del etanol en los canales de calcio, canales de potasio y liberación de vasopresina". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 625 (1): 249–263. Bibcode :1991NYASA.625..249T. doi :10.1111/j.1749-6632.1991.tb33844.x. PMID  1647726. S2CID  28281696.
  55. ^ Walter HJ, Messing RO (agosto de 1999). "Regulación de los canales de calcio dependientes del voltaje neuronal por etanol". Neurochemistry International . 35 (2): 95–101. doi :10.1016/s0197-0186(99)00050-9. PMID  10405992. S2CID  36172178.
  56. ^ Katsura M, Shibasaki M, Hayashida S, Torigoe F, Tsujimura A, Ohkuma S (octubre de 2006). "Aumento de la expresión de las subunidades alfa1 y alfa2/delta1 de los canales de calcio dependientes de alto voltaje de tipo L después de la exposición sostenida al etanol en neuronas corticales cerebrales". Journal of Pharmacological Sciences . 102 (2): 221–230. doi : 10.1254/jphs.fp0060781 . PMID  17031067.
  57. ^ Malysz J, Afeli SA, Provence A, Petkov GV (enero de 2014). "Relajación mediada por etanol del músculo liso de la vejiga urinaria de cobaya: participación de los canales de Ca2+ de tipo L y BK". American Journal of Physiology. Fisiología celular . 306 (1): C45–C58. doi :10.1152/ajpcell.00047.2013. PMC 3919972. PMID 24153429  . 
  58. ^ Cueva JP, Giorgioni G, Grubbs RA, Chemel BR, Watts VJ, Nichols DE (noviembre de 2006). "trans-2,3-dihidroxi-6a,7,8,12b-tetrahidro-6H-cromeno[3,4-c]isoquinolina: síntesis, resolución y caracterización farmacológica preliminar de un nuevo agonista completo del receptor D1 de dopamina". Journal of Medicinal Chemistry . 49 (23): 6848–6857. doi :10.1021/jm0604979. PMID  17154515.
  59. ^ Michaelides MR, Hong Y, DiDomenico S, Asin KE, Britton DR, Lin CW, et al. (septiembre de 1995). "(5aR,11bS)-4,5,5a,6,7,11b-hexahidro-2-propil-3-tia-5-azaciclopent-1- ena[c]-fenantreno-9,10-diol (A-86929): un agonista D1 de dopamina potente y selectivo que mantiene la eficacia conductual después de la administración repetida y la caracterización de su profármaco diacetilo (ABT-431)". Journal of Medicinal Chemistry . 38 (18): 3445–3447. doi :10.1021/jm00018a002. PMID  7658429.
  60. ^ Karahanian E, Quintanilla ME, Tampier L, Rivera-Meza M, Bustamante D, Gonzalez-Lira V, et al. (abril de 2011). "El etanol como profármaco: el metabolismo cerebral del etanol media sus efectos de refuerzo". Alcoholismo: investigación clínica y experimental . 35 (4): 606–612. doi :10.1111/j.1530-0277.2011.01439.x. PMC 3142559. PMID  21332529 . 
  61. ^ abcde «Alcoholismo – Entrada en la base de datos del Homo sapiens (humano)». KEGG Pathway . 29 de octubre de 2014. Consultado el 9 de febrero de 2015 .
  62. ^ abcdefgh Kanehisa Laboratories (29 de octubre de 2014). «Alcoholismo: Homo sapiens (humano)». KEGG Pathway . Consultado el 31 de octubre de 2014 .
  63. ^ Ruffle JK (noviembre de 2014). "Neurobiología molecular de la adicción: ¿de qué se trata todo ese (Δ)FosB?". The American Journal of Drug and Alcohol Abuse . 40 (6): 428–437. doi :10.3109/00952990.2014.933840. PMID  25083822. S2CID  19157711.
  64. ^ Nestler EJ (diciembre de 2013). "Bases celulares de la memoria para la adicción". Diálogos en neurociencia clínica . 15 (4): 431–443. doi :10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler. PMC 3898681 . PMID  24459410. A pesar de la importancia de numerosos factores psicosociales, en su núcleo, la adicción a las drogas implica un proceso biológico: la capacidad de la exposición repetida a una droga de abuso para inducir cambios en un cerebro vulnerable que impulsan la búsqueda y el consumo compulsivo de drogas, y la pérdida de control sobre el consumo de drogas, que definen un estado de adicción. ... Una gran cantidad de literatura ha demostrado que dicha inducción de ΔFosB en las neuronas NAc de tipo D1 aumenta la sensibilidad de un animal a la droga, así como a las recompensas naturales y promueve la autoadministración de drogas, presumiblemente a través de un proceso de refuerzo positivo 
  65. ^ Robison AJ, Nestler EJ (octubre de 2011). "Mecanismos transcripcionales y epigenéticos de la adicción". Nature Reviews. Neuroscience . 12 (11): 623–637. doi :10.1038/nrn3111. PMC 3272277 . PMID  21989194. 
  66. ^ Pohorecky LA, Brick J (1988). "Farmacología del etanol". Farmacología y terapéutica . 36 (2–3): 335–427. doi :10.1016/0163-7258(88)90109-X. PMID  3279433.
  67. ^ ab Liu Y, Hunt WA (6 de diciembre de 2012). La sinapsis del "ebrio": estudios sobre trastornos relacionados con el alcohol. Springer Science & Business Media. pp. 40–. ISBN 978-1-4615-4739-6.
  68. ^ Rubin R, Strayer DS, Rubin E, McDonald JM (2008). Patología de Rubin: Fundamentos clinicopatológicos de la medicina. Lippincott Williams & Wilkins. págs. 257–. ISBN 978-0-7817-9516-6.
  69. ^ Organización Mundial de la Salud (2007) Alcohol y lesiones en los servicios de urgencias
  70. ^ "Síntesis de ácidos grasos".
  71. ^ "Metabolismo de los glicerolípidos".
  72. ^ "Biosíntesis de ácidos biliares".
  73. ^ Fath BD, Jørgensen SE (23 de agosto de 2018). Enciclopedia de dcología (segunda edición). Ámsterdam, Países Bajos: Elsevier. ISBN 978-0-444-64130-4.OCLC 1054599976  .
  74. ^ Méndez ML (2016). Narices y lenguas electrónicas en la ciencia de los alimentos . Londres: Academic Press. ISBN 978-0-12-800402-9.OCLC 940961460  .
  75. ^ Tillonen J. Etanol, acetaldehído y flora gastrointestinal (PDF) (tesis doctoral). Helsingin Yliopisto.
  76. ^ Ostrovsky Y (julio de 1986). "Etanol endógeno: su importancia metabólica, conductual y biomédica". Alcohol . 3 (4): 239–247. doi :10.1016/0741-8329(86)90032-7. PMID  3530279.
  77. ^ Logan BK, Jones AW (julio de 2000). "El síndrome de la autocervecería por etanol endógeno como un desafío a la defensa contra la conducción en estado de ebriedad". Medicina, ciencia y derecho . 40 (3): 206–215. doi :10.1177/002580240004000304. PMID  10976182. S2CID  6926029.
  78. ^ abcde Henri B, Kissin B (1996). Farmacología del alcohol y dependencia del alcohol . Oxford University Press. pp. 18–. ISBN 978-0-19-510094-5.
  79. ^ abcd Büsker S, Jones AW, Hahn RG, Taubert M, Klotz U, Schwab M, et al. (junio de 2023). "Farmacocinética poblacional como herramienta para reevaluar la disposición compleja del etanol en los estados de ayuno y alimentación". Revista de farmacología clínica . 63 (6): 681–694. doi : 10.1002/jcph.2205 . PMID  36688276.
  80. ^ Berggren SM, Goldberg L (marzo de 1940). "La absorción de alcohol etílico del tracto gastrointestinal como proceso de difusión". Acta Physiologica Scandinavica . 1 (3): 246–270. doi :10.1111/j.1748-1716.1940.tb00272.x.
  81. ^ ab "Factores de la tasa de absorción". BHS.UMN.edu . Archivado desde el original el 18 de enero de 2013 . Consultado el 6 de marzo de 2018 . Cuando se ingiere comida, la válvula pilórica en la parte inferior del estómago se cierra para retener la comida en el estómago para la digestión y así evitar que el alcohol llegue al intestino delgado. Cuanto más abundante sea la comida y más cercana esté la hora de beber, menor será el pico de concentración de alcohol; algunos estudios indican hasta una reducción del 20% en el nivel máximo de alcohol en sangre. El estrés hace que el estómago se vacíe directamente en el intestino delgado, donde el alcohol se absorbe aún más rápido. El licor mezclado con soda u otras bebidas gaseosas acelera el paso del alcohol del estómago al intestino delgado, lo que aumenta la velocidad de absorción.

  82. ^ Gréhant N (1897). "Absorción par les poumons de vapeur d'alcool mélangée avec l'air" [Absorción por los pulmones del vapor de alcohol mezclado con aire]. Bulletin du Muséum d'histoire naturallle (en francés). 3 (1): 28–29.
  83. ^ Lester D, Greenberg LA (junio de 1951). "La inhalación de alcohol etílico por el hombre. I. Higiene industrial y aspectos médico-legales. II. Individuos tratados con disulfuro de tetraetiltiuram" (PDF) . Quarterly Journal of Studies on Alcohol . 12 (2): 168–178. doi :10.15288/qjsa.1951.12.167. PMID  14844643.
  84. ^ Scheuplein RJ, Blank IH (mayo de 1973). "Mecanismo de absorción percutánea. IV. Penetración de no electrolitos (alcoholes) de soluciones acuosas y de líquidos puros". The Journal of Investigative Dermatology . 60 (5): 286–296. doi :10.1111/1523-1747.ep12723090. PMID  4758734.
  85. ^ Schaefer H, Redelmeier TE (26 de septiembre de 1996). Barrera cutánea: principios de absorción percutánea . pág. 247. doi :10.1159/000425546.
  86. ^ Kramer A, Below H, Bieber N, Kampf G, Toma CD, Huebner NO, et al. (octubre de 2007). "La cantidad de absorción de etanol después de una desinfección excesiva de las manos utilizando tres desinfectantes para manos disponibles comercialmente es mínima y está por debajo de los niveles tóxicos para los seres humanos". BMC Infectious Diseases . 7 (1): 117. doi : 10.1186/1471-2334-7-117 . PMC 2089071 . PMID  17927841. 
  87. ^ Lachenmeier DW (noviembre de 2008). "Evaluación de seguridad de aplicaciones tópicas de etanol en la piel y dentro de la cavidad oral". Revista de Medicina y Toxicología del Trabajo . 3 : 26. doi : 10.1186/1745-6673-3-26 . PMC 2596158 . PMID  19014531. 
  88. ^ Mitchell MC, Teigen EL, Ramchandani VA (mayo de 2014). "Absorción y concentración máxima de alcohol en sangre después de beber cerveza, vino o licores". Alcoholismo: investigación clínica y experimental . 38 (5): 1200–1204. doi :10.1111/acer.12355. PMC 4112772. PMID  24655007 . 
  89. ^ "El champán te emborracha más rápido". New Scientist .
  90. ^ por Alan J. Buglass, ed. (2011). Manual de bebidas alcohólicas: aspectos técnicos, analíticos y nutricionales. Chichester: Wiley. ISBN 978-0-470-97665-4. Recuperado el 6 de julio de 2013 .
  91. ^ Sunahara GI, Kalant H, Schofield M, Grupp L (diciembre de 1978). "Distribución regional del etanol en el cerebro de la rata". Revista Canadiense de Fisiología y Farmacología . 56 (6): 988–992. doi :10.1139/y78-157. PMID  743637.
  92. ^ ab Maskell PD, Cooper GA (septiembre de 2020). "La contribución de la masa corporal y el volumen de distribución a la incertidumbre estimada asociada con la ecuación de Widmark". Revista de Ciencias Forenses . 65 (5): 1676–1684. doi :10.1111/1556-4029.14447. PMID  32421216. S2CID  218677989.
  93. ^ abcd Jones AW (julio de 2011). "Farmacocinética del etanol: cuestiones de importancia forense". Forensic Science Review . 23 (2): 91–136. PMID  26231237.
  94. ^ Maskell PD, Heymsfield SB, Shapses S, Limoges JF (septiembre de 2023). "Rangos de población para el volumen de distribución (Vd) de alcohol para su uso en cálculos forenses de alcohol". Revista de Ciencias Forenses . 68 (5): 1843–1845. doi : 10.1111/1556-4029.15317 . PMID  37345356.
  95. ^ Endres HG, Grüner O (noviembre de 1994). "Comparación de diluciones de D2O y etanol en mediciones de agua corporal total en humanos". The Clinical Investigator . 72 (11): 830–837. doi :10.1007/BF00190736. PMID  7894207.
  96. ^ Maskell PD, Jones AW, Heymsfield SB, Shapses S, Johnston A (noviembre de 2020). "El agua corporal total es el método preferido para utilizar en los cálculos forenses de alcohol en sangre en lugar del volumen de distribución del etanol". Forensic Science International . 316 : 110532. doi :10.1016/j.forsciint.2020.110532. PMID  33099270. S2CID  224966411.
  97. ^ Norberg A, Sandhagen B, Bratteby LE, Gabrielsson J, Jones AW, Fan H, et al. (octubre de 2001). "¿El etanol y el óxido de deuterio se distribuyen en el mismo espacio de agua en voluntarios sanos?". Alcoholismo: investigación clínica y experimental . 25 (10): 1423–1430. doi :10.1111/j.1530-0277.2001.tb02143.x. PMID  11696661.
  98. ^ ab Smith, C., Marks, Allan D., Lieberman, Michael, 2005, Marks' Basic Medical Biochemistry: A Clinical Approach , 2.ª ed., Lippincott Williams & Wilkins, EE. UU., pág. 458
  99. ^ Manual de química y física del CRC, 81.ª edición, 2000
  100. ^ "MetaCyc EC 6.2.1.1".
  101. ^ Agarwal DP (noviembre de 2001). "Polimorfismos genéticos de las enzimas metabolizadoras del alcohol". Pathologie-Biologie . 49 (9): 703–709. doi :10.1016/s0369-8114(01)00242-5. PMID  11762132.
  102. ^ NIH/NLM/NCBI/IEB/CDD. "NCBI CDD Conserved Protein Domain ADH_zinc_N" (Dominio proteico conservado ADH_zinc_N del NCBI CDD). www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 28 de abril de 2018 .
  103. ^ Carrigan MA, Uryasev O, Frye CB, Eckman BL, Myers CR, Hurley TD, et al. (enero de 2015). "Los homínidos se adaptaron para metabolizar el etanol mucho antes de la fermentación dirigida por humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 112 (2): 458–463. Bibcode :2015PNAS..112..458C. doi : 10.1073/pnas.1404167111 . PMC 4299227 . PMID  25453080. 
  104. ^ ab Agarwal DP, Goedde HW (abril de 1992). "Farmacogenética del metabolismo del alcohol y alcoholismo". Farmacogenética . 2 (2): 48–62. doi :10.1097/00008571-199204000-00002. PMID  1302043.
  105. ^ Thomasson HR (2002). "Diferencias de género en el metabolismo del alcohol" . Recent Developments in Alcoholism . Vol. 12. Plenum Press. págs. 163-72. doi :10.1007/0-306-47138-8_9. ISBN. 978-0-306-44921-5. Número de identificación personal  7624539.
  106. ^ Fructosa y etanol [¿ síntesis incorrecta? ]
    • Carpenter TM, Lee RC (1937). "El efecto de la fructosa en el metabolismo del alcohol etílico en el hombre". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 60 (3) . Consultado el 23 de junio de 2016 .
    • Tygstrup N, Winkler K, Lundquist F (mayo de 1965). "El mecanismo del efecto de la fructosa en el metabolismo del etanol en el hígado humano". Revista de investigación clínica . 44 (5): 817–830. doi :10.1172/JCI105194. PMC  292558 . PMID  14276139.
    • Patel AR, Paton AM, Rowan T, Lawson DH, Linton AL (agosto de 1969). "Estudios clínicos sobre el efecto de la levulosa en la tasa de metabolismo del alcohol etílico". Scottish Medical Journal . 14 (8): 268–271. doi :10.1177/003693306901400803. PMID  5812044. S2CID  3067691.
    • Lowenstein LM, Simone R, Boulter P, Nathan P (septiembre de 1970). "Efecto de la fructosa en las concentraciones de alcohol en la sangre del hombre". JAMA . 213 (11): 1899–1901. doi :10.1001/jama.1970.03170370083021. PMID  4318655.
    • Pawan GL (septiembre de 1972). "Metabolismo del alcohol (etanol) en el hombre". Actas de la Sociedad de Nutrición . 31 (2): 83–89. doi : 10.1079/pns19720020 . PMID  4563296.
    • Thieden HI, Grunnet N, Damgaard SE, Sestoft L (octubre de 1972). "Efecto de la fructosa y el gliceraldehído en el metabolismo del etanol en el hígado humano y en el hígado de la rata". Revista Europea de Bioquímica . 30 (2): 250–261. doi : 10.1111/j.1432-1033.1972.tb02093.x . PMID  4145889.
    • Soterakis J, Iber FL (marzo de 1975). "Aumento de la tasa de eliminación de alcohol de la sangre con fructosa y sacarosa por vía oral". The American Journal of Clinical Nutrition . 28 (3): 254–257. doi :10.1093/ajcn/28.3.254. PMID  1119423.
    • Rawat AK (febrero de 1977). "Efectos de la fructosa y otras sustancias en el metabolismo del etanol y el acetaldehído en el hombre". Comunicaciones de investigación en patología química y farmacología . 16 (2): 281–290. PMID  847286.
    • Iber FL (septiembre de 1977). "El efecto de la fructosa en el metabolismo del alcohol". Archives of Internal Medicine . 137 (9): 1121. doi :10.1001/archinte.137.9.1121. PMID  901079.
    • Bode JC, Bode C, Thiele D (febrero de 1979). "Metabolismo del alcohol en el hombre: efecto de la infusión intravenosa de fructosa en la tasa de eliminación de etanol en sangre tras estimulación con tratamiento con fenobarbital o consumo crónico de alcohol". Revista científica científica . 57 (3): 125–130. doi :10.1007/bf01476052. PMID  439778. S2CID  8813046.
    • Sprandel U, Tröger HD, Liebhardt EW, Zöllner N (1980). "Aceleración de la eliminación de etanol con fructosa en el hombre". Nutrición y Metabolismo . 24 (5): 324–330. doi :10.1159/000176278. PMID  7443107.
    • Meyer BH, Müller FO, Hundt HK (noviembre de 1982). "El efecto de la fructosa sobre los niveles de alcohol en sangre en el hombre". Revista médica sudafricana = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde . 62 (20): 719–721. PMID  6753183.
    • Crownover BP, La Dine J, Bradford B, Glassman E, Forman D, Schneider H, et al. (marzo de 1986). "Activación del metabolismo del etanol en humanos por fructosa: importancia del diseño experimental". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 236 (3): 574–579. PMID  3950864.
    • Mascord D, Smith J, Starmer GA, Whitfield JB (1991). "El efecto de la fructosa en el metabolismo del alcohol y en la relación [lactato]/[piruvato] en el hombre". Alcohol y alcoholismo . 26 (1): 53–59. PMID  1854373.
    • Onyesom I, Anosike EO (junio de 2004). "Cambios inducidos por la fructosa oral en los datos oxidocinéticos del etanol en sangre entre nigerianos sanos". Revista del Sudeste Asiático de Medicina Tropical y Salud Pública . 35 (2): 476–480. PMID  15691159.
    • Uzuegbu UE, Onyesom I (junio de 2009). "Aumento del metabolismo del etanol inducido por la fructosa y riesgo de síndrome X en el hombre". Comptes Rendus Biologies . 332 (6): 534–538. doi :10.1016/j.crvi.2009.01.007. PMID  19520316.
  107. ^ Tanaka F, Shiratori Y, Yokosuka O, Imazeki F, Tsukada Y, Omata M (junio de 1997). "El polimorfismo de los genes que metabolizan el alcohol afecta el comportamiento de consumo de alcohol y la enfermedad hepática alcohólica en hombres japoneses". Alcoholismo: investigación clínica y experimental . 21 (4): 596–601. doi :10.1111/j.1530-0277.1997.tb03808.x. PMID  9194910.
  108. ^ ab Ernst van Faassen y Onni Niemelä, Bioquímica de la exposición prenatal al alcohol, NOVA Science Publishers, Nueva York 2011. [ página necesaria ]
  109. ^ Nava-Ocampo AA, Velázquez-Armenta Y, Brien JF, Koren G (junio de 2004). "Cinética de eliminación del etanol en mujeres embarazadas". Toxicología reproductiva . 18 (4): 613–617. Bibcode :2004RepTx..18..613N. doi :10.1016/j.reprotox.2004.02.012. PMID  15135856.
  110. ^ Brzezinski MR, Boutelet-Bochan H, Person RE, Fantel AG, Juchau MR (junio de 1999). "Actividad catalítica y cuantificación del citocromo P-450 2E1 en el cerebro humano prenatal". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 289 (3): 1648–1653. PMID  10336564.
  111. ^ Lieber CS (octubre de 2004). "El descubrimiento del sistema de oxidación del etanol microsomal y su papel fisiológico y patológico". Drug Metabolism Reviews . 36 (3–4): 511–529. doi :10.1081/dmr-200033441. PMID  15554233. S2CID  27992318.
  112. ^ Embarazo y consumo de alcohol, ed. JD Hoffmann, NOVA Science Publishers, Nueva York 2011. [ página necesaria ]
  113. ^ Haastrup MB, Pottegård A, Damkier P (febrero de 2014). "Alcohol y lactancia materna". Farmacología básica y clínica y toxicología . 114 (2): 168–173. doi :10.1111/bcpt.12149. PMID  24118767.
  114. ^ Lansdorp B, Ramsay W, Hamidand R, Strenk E (mayo de 2019). "Biosensor enzimático de alcohol portátil". Sensores . 19 (10): 2380. Bibcode :2019Senso..19.2380L. doi : 10.3390/s19102380 . PMC 6566815 . PMID  31137611. 
  115. ^ "Monitor de alcoholemia en el tobillo con pulsera SCRAM CAM®". SCRAM Systems . Consultado el 19 de marzo de 2022 .
  116. ^ "ION Wearable". ION Wearable . Consultado el 19 de marzo de 2022 .
  117. ^ ab Jones AW (julio de 2010). "Estudio basado en evidencias de las tasas de eliminación de etanol de la sangre con aplicaciones en casos forenses". Forensic Science International . 200 (1–3): 1–20. doi :10.1016/j.forsciint.2010.02.021. PMID  20304569.
  118. ^ "¿Cuánto tiempo permanece el alcohol en la sangre?". NHS Choices. 26 de junio de 2018.
  119. ^ Dettling A, Skopp G, Graw M, Haffner HT (mayo de 2008). "La influencia de las hormonas sexuales en la cinética de eliminación del etanol". Forensic Science International . 177 (2–3): 85–89. doi :10.1016/j.forsciint.2007.11.002. PMID  18079079.
  120. ^ Kuwatch E. "Método 8/10 de Fast Eddie para calcular manualmente la concentración de alcohol en sangre: un método simple para utilizar la fórmula de Widmark". Archivado desde el original el 2 de diciembre de 2003.
  121. ^ Zuba D, Piekoszewski W (2004). "Incertidumbre en los cálculos teóricos de la concentración de alcohol". Actas de la 17.ª Conferencia Internacional sobre Alcohol, Drogas y Seguridad Vial .
  122. ^ Gullberg RG (octubre de 2007). "Estimación de la incertidumbre asociada con la ecuación de Widmark tal como se aplica comúnmente en toxicología forense". Forensic Science International . 172 (1): 33–39. doi :10.1016/j.forsciint.2006.11.010. PMID  17210238.
  123. ^ Searle J (enero de 2015). "Cálculos de alcohol y su incertidumbre". Medicina, ciencia y derecho . 55 (1): 58–64. doi :10.1177/0025802414524385. PMC 4361698 . PMID  24644224.