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Linfoma relacionado con el SIDA

El linfoma relacionado con el SIDA describe los linfomas que se presentan en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida ( SIDA ). [1] [2]

El linfoma es un tipo de cáncer que se origina en las células linfoides . En el SIDA, la incidencia del linfoma no Hodgkin , el linfoma cerebral primario y la enfermedad de Hodgkin aumenta. Existen tres variedades diferentes de linfoma relacionado con el SIDA: el linfoma difuso de células B grandes , el linfoma inmunoblástico de células B y el linfoma de Burkitt (linfoma de células pequeñas no hendidas). [3]

Signos y síntomas

La clasificación histológica del linfoma , así como las ubicaciones y la gravedad de la enfermedad, influyen en la presentación clínica de los linfomas relacionados con el VIH . [4] Los linfomas relacionados con el VIH tienen más probabilidades de presentarse con enfermedad en etapa avanzada, síntomas constitucionales (también conocidos como síntomas "B"; fiebre , pérdida de peso y sudores nocturnos ), compromiso extranodal o enfermedad que involucra ubicaciones inusuales (como la cavidad corporal o el tejido blando) que los linfomas en la población VIH negativa. [5] [6]

Los linfomas relacionados con el VIH pueden presentarse con una variedad de síntomas clínicos, incluyendo organomegalia , linfadenopatía y/o síntomas constitucionales. Fiebre desconocida , citopenias , síndrome de lisis tumoral (incluyendo acidosis láctica , hipercalemia , hiperuricemia , hipocalcemia , hiperfosfatemia y elevación de lactato deshidrogenasa ) y otras anormalidades de laboratorio aisladas (como hipercalcemia ) se observan en ciertos pacientes. [7]

Causas

Los linfomas en individuos VIH positivos varían ampliamente y pueden clasificarse en varios subtipos histológicos. [8] Los dos tipos principales de linfoma que se desarrollan en individuos VIH positivos son el linfoma no Hodgkin (LNH) y el linfoma de Hodgkin (LH). [9]

El linfoma difuso de células B grandes es un tipo de linfoma de células B altamente agresivo . Se distingue por la proliferación generalizada de linfocitos B neoplásicos grandes con núcleos que son iguales o más grandes que los núcleos histiocíticos normales. [10] La enfermedad se manifiesta con síntomas B en una etapa avanzada de la enfermedad. Afecta principalmente a pacientes que están gravemente inmunodeprimidos y puede ocurrir en sitios ganglionares o extraganglionares, siendo el tracto gastrointestinal el sitio más común. [11] [12] Representa entre el 45 y el 50 por ciento de todos los linfomas observados en este grupo, lo que lo convierte en el subtipo de linfoma asociado al SIDA más prevalente. [13] [14] Todas las edades se ven afectadas por DLBCL, que generalmente se manifiesta como una masa de ganglio linfático de rápido crecimiento en el cuello o el abdomen. [15] Hasta el 40% de los pacientes tienen enfermedad extraganglionar extramedular, y aproximadamente el 30% de los pacientes presentan síntomas B. [16]

El segundo subtipo de LNH más frecuente que afecta a individuos VIH positivos con un recuento de células CD4 comparativamente alto es el linfoma de Burkitt . ​​Los pacientes típicamente tienen niveles elevados de lactato deshidrogenasa y un estado funcional deficiente. [15] El sistema nervioso central está afectado en el 8 al 28% de los casos, con afectación extranodal que ocurre con mayor frecuencia. [11] Por lo general, se manifiesta a una edad más temprana y con recuentos de células CD4 superiores a 200 células/μL. [17] Se desarrolla rápidamente y es un tipo de tumor que comienza a partir de células B. Además, es mortal si no se trata. [18] El linfoma de Burkitt está vinculado a una alta incidencia de afectación de la cavidad oral y representa el 10-15% de los linfomas definitorios de SIDA. [15] Se han identificado tres subtipos clínicos de linfoma de Burkitt : endémico, esporádico y relacionado con inmunodeficiencia . [19] Entre el treinta y el cuarenta por ciento de los casos de LNH relacionados con el SIDA son del subtipo de linfoma de Burkitt , que es el más frecuente en pacientes con VIH/SIDA . [18]

El linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL) es un subtipo de NHL que afecta los ojos, el cerebro, la columna vertebral y el líquido cefalorraquídeo en el sistema nervioso central . [20] Aparece en pacientes que tienen una supresión inmunitaria grave; desde el advenimiento de la terapia antirretroviral altamente activa , su incidencia ha disminuido en estos pacientes. La mayoría de PCNSL vinculado al VIH es positivo al virus de Epstein-Barr . [15] Además, a diferencia del PCNSL VIH negativo, los pacientes suelen presentar múltiples lesiones cerebrales y/o cambios en el estado mental o síntomas neurológicos focales. [14] [21] Los cambios en el estado mental, los síntomas de presión intracraneal ( cefalea , náuseas , vómitos , papiledema ) y los síntomas de compresión local ( epilepsia , pérdida de memoria , marcha inestable, deterioro visual , dificultad para hablar) son los síntomas más comunes del PCNSL. [22]

El linfoma de derrame primario es un subtipo distinto de LNH agresivo de células B. Es provocado por HHV8 , comúnmente conocido como KSHV, o herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi . [23] [24] Es poco común, representando el 0,3% de los LNH en la población general y el 4% de los LNH relacionados con el VIH . Entre el 60 y el 90 por ciento de los casos de linfoma de derrame primario tienen coinfección con EBV , aunque se desconoce su patogenia. [15] Hay derrames linfomatosos malignos en el pericardio , la cavidad peritoneal y el espacio pleural . [25]

El linfoma plasmablástico (PBL) se origina a partir de células B activadas y diferenciadas terminalmente en el centro posgerminal que están cambiando de inmunoblastos a células plasmáticas . [15] Aproximadamente el 2% de todos los linfomas asociados al SIDA son linfomas asociados a PBL. [26] La infección por VIH está estrechamente asociada con esta forma poco común de linfoma , que afecta principalmente a la cavidad oral. [27] Con una proliferación generalizada de células neoplásicas masivas que se parecen a los inmunoblastos de células B pero tienen el inmunofenotipo de las células plasmáticas , es increíblemente agresivo. [28]

El linfoma de Hodgkin (LH) es uno de los cánceres más comunes que no indican SIDA y, desde que se introdujo la terapia antirretroviral de gran actividad , su incidencia ha aumentado. Es una célula derivada del centro germinal que produce células Hodgkin Reed–Sternberg (HRS). [15] Es más común en individuos inmunocomprometidos , especialmente aquellos con VIH. [29] En comparación con el compromiso inmunológico leve, la incidencia de LH es menor en estados de inmunodeficiencia extrema . Es posible que no haya habido suficiente contacto inmunológico entre las células inflamatorias no neoplásicas y las células HRS. [30]

Mecanismo

Los pacientes VIH positivos tienen una mayor incidencia de neoplasias malignas por diversas razones, entre ellas la inflamación , la desregulación de las citocinas y la estimulación antigénica persistente. [15] Además, los virus oncogénicos tienen más probabilidades de infectar a los pacientes con VIH/SIDA . [31] Por lo tanto, diversos factores, como un sistema inmunitario comprometido , cambios genéticos, infección viral y activación persistente de las células B , contribuyen a la patogénesis del linfoma asociado al VIH/SIDA . [15]

Referencias

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