Golodirsen , vendido bajo la marca Vyondys 53 , es un medicamento utilizado para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne . [2] Es un medicamento oligonucleótido antisentido de química de oligómero morfolino fosforodiamidato (PMO) . [1] [3]
Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor de cabeza , fiebre , caídas, tos , vómitos , dolor abdominal , síntomas de resfriado ( nasofaringitis ) y náuseas . [2] [1]
Golodirsen está indicado para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne en personas que tienen una mutación confirmada del gen de la distrofina que es susceptible de omisión del exón 53. [2] [1]
Golodirsen ha sido aprobado provisionalmente para aproximadamente el 8% de todas las personas con distrofia muscular de Duchenne susceptibles de omisión del exón 53. [3] Funciona induciendo la omisión de exón en el gen de la distrofina y, de ese modo, aumentando la cantidad de proteína distrofina disponible para las fibras musculares. [3]
Los efectos secundarios más comunes incluyen dolor de cabeza , fiebre , caídas, tos , vómitos , dolor abdominal , síntomas de resfriado ( nasofaringitis ) y náuseas . [2] [1] En estudios con animales, no se observaron cambios significativos en el sistema reproductor masculino de monos y ratones después de la administración subcutánea semanal . [3] Según los informes obtenidos de los ensayos clínicos , dolor en el sitio de administración intravenosa , dolor de espalda , dolor orofaríngeo , esguince de ligamentos , diarrea , mareos , contusión , gripe , infección de oído , rinitis , abrasión de la piel , taquicardia y estreñimiento ocurrieron con una frecuencia elevada en el grupo de tratamiento, en comparación con sus contrapartes placebo . [3] Se han producido reacciones de hipersensibilidad, incluyendo sarpullido, fiebre, picazón, urticaria, irritación de la piel (dermatitis) y descamación de la piel (exfoliación), en personas que fueron tratadas con golodirsen. [2]
Se observó toxicidad renal en animales que recibieron golodirsen. [2] [4] Aunque no se observó toxicidad renal en los estudios clínicos con golodirsen, se ha observado glomerulonefritis potencialmente mortal después de la administración de algunos oligonucleótidos antisentido . [2] Se debe controlar la función renal en aquellos que toman golodirsen. [2] [5] [6]
Tras una o varias infusiones intravenosas, la mayor parte de la eliminación del fármaco se produce en las 24 horas siguientes a su administración intravenosa. La semivida de eliminación del golodirsén, al igual que la del eteplirsén, fue de 3 a 6 horas. [3]
Como medicamento de primera generación , el golodirsen está lejos de ser curativo; los resultados de los ensayos clínicos han demostrado que tiene un efecto marginal en la mejora de la patología de la distrofia muscular de Duchenne . [3] A diciembre de 2019, el golodirsen está aprobado para uso terapéutico en los Estados Unidos, así como en los países que reconocen automáticamente las decisiones de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos , con la condición de que su beneficio se demuestre en un ensayo clínico confirmatorio .
El golodirsen es una de las pocas terapias de omisión de exón aprobadas por la FDA para la distrofia muscular de Duchenne, aunque los beneficios clínicos del medicamento aún están por establecer. [1] [3] Si bien el desarrollo de golodirsen necesitó una gran financiación, solo es aplicable a un pequeño subconjunto de personas con distrofia muscular de Duchenne. [ cita requerida ] Sarepta Therapeutics ha anunciado que el costo de golodirsen será similar al de eteplirsen , otro medicamento de tipo similar, que puede llegar a los 300 000 dólares estadounidenses por año. [ cita requerida ] Además, la aprobación acelerada de golodirsen ha allanado el camino para que las personas tengan acceso temprano al medicamento, al mismo tiempo, está envuelto en controversia sobre una serie de cuestiones. [3] Se está llevando a cabo un ensayo confirmatorio doble ciego controlado con placebo (NCT02500381) para resolver los problemas. [ cita requerida ]
Golodirsen fue desarrollado mediante una investigación colaborativa dirigida por el profesor Steve Wilton y la profesora Sue Fletcher en el Instituto Perron y autorizado a Sarepta Therapeutics por la Universidad de Australia Occidental . [3]
En el ensayo clínico de golodirsen, los niveles de distrofina aumentaron, en promedio, del 0,10 % del valor normal al inicio al 1,02 % del valor normal después de 48 semanas de tratamiento con el fármaco o más. [2] El cambio fue un criterio de valoración sustituto y el ensayo no estableció un beneficio clínico del fármaco, incluidos los cambios en la función motora del sujeto . [2]
La evaluación farmacológica de golodirsen no incluyó grupos de población especiales, por ejemplo, mujeres embarazadas y lactantes , ancianos y personas con enfermedades concurrentes. [ cita médica necesaria ] Como la DMD afecta predominantemente a niños varones y adultos jóvenes , y el golodirsen está indicado para el tratamiento de niños, pero principalmente no para mujeres adultas , ancianos y personas con comorbilidad , no se evaluó en ellos. [3]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el golodirsen en diciembre de 2019, [2] [7] [8] bajo la vía de aprobación acelerada . [2] A la solicitud de golodirsen se le concedieron designaciones de vía rápida , revisión prioritaria y medicamento huérfano , y un vale de revisión prioritaria de enfermedades pediátricas raras. [2]
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