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zuclopentixol

Zuclopentixol (nombres comerciales Cisordinol , Clopixol y otros), también conocido como zuclopentixol , es un medicamento utilizado para tratar la esquizofrenia y otras psicosis . Está clasificado, farmacológicamente, como un antipsicótico típico . Químicamente es un tioxanteno . Es el isómero cis del clopentixol ( Sordinol , Ciatyl). [3] El clopentixol se introdujo en 1961, mientras que el zuclopentixol se introdujo en 1978.

El zuclopentixol es un antagonista D 1 y D 2 , α 1 -adrenérgico y antagonista 5-HT 2 . [4] Si bien está aprobado para su uso en Australia, Canadá, Irlanda, India, Nueva Zelanda, Singapur, Sudáfrica y el Reino Unido, no está aprobado para su uso en los Estados Unidos. [5] [6]

Usos médicos

Formularios disponibles

Zuclopentixol está disponible en tres preparaciones principales :

También se utiliza en el tratamiento de la manía bipolar aguda .

Dosificación

Como inyección de acción prolongada, el decanoato de zuclopentixol se presenta en ampollas de 200 mg y 500 mg. Las dosis pueden variar desde 50 mg por semana hasta la dosis máxima autorizada de 600 mg por semana. En general, se prefiere la dosis eficaz más baja para prevenir la recaída. El intervalo puede ser más corto a medida que el paciente comienza a tomar el medicamento antes de extenderlo posteriormente a intervalos de 3 semanas. La dosis debe revisarse y reducirse si se producen efectos secundarios, aunque a corto plazo un medicamento anticolinérgico, la benzotropina, puede ser útil para el temblor y la rigidez, mientras que el diazepam puede ser útil para la acatisia. 100 mg de decanoato de zuclopentixol equivalen aproximadamente a 20 mg de decanoato de flupentixol o 12,5 mg de decanoato de flufenazina .

En forma oral, el zuclopentixol está disponible en comprimidos de 2, 10, 25 y 40 mg, con un rango de dosis de 20 a 60 mg al día. [11]

Efectos secundarios

La administración crónica de zuclopentixol (30 mg/kg/día durante dos años) en ratas produjo aumentos pequeños, pero significativos, en la incidencia de carcinomas parafoliculares de tiroides y, en las hembras, de adenocarcinomas mamarios y de adenomas y carcinomas de células de los islotes pancreáticos. Un aumento en la incidencia de adenocarcinomas mamarios es un hallazgo común para los antagonistas D 2 que aumentan la secreción de prolactina cuando se administran a ratas. Se ha observado un aumento en la incidencia de tumores de células de los islotes pancreáticos con algunos otros antagonistas D2 . Las diferencias fisiológicas entre ratas y humanos con respecto a la prolactina hacen que la importancia clínica de estos hallazgos no esté clara.

Síndrome de abstinencia : el cese abrupto del tratamiento puede provocar síntomas de abstinencia agudos (p. ej., náuseas, vómitos o insomnio). Los síntomas generalmente comienzan entre 1 y 4 días después de la abstinencia y desaparecen en 1 a 2 semanas. [12] [13]

Otros efectos secundarios permanentes son similares a los de muchos otros antipsicóticos típicos, a saber, síntomas extrapiramidales como resultado del bloqueo de dopamina en áreas subcorticales del cerebro. Esto puede provocar síntomas similares a los observados en la enfermedad de Parkinson e incluyen inquietud e incapacidad para quedarse quieto conocida como acatisia , un temblor lento y rigidez de las extremidades. [10] Se cree que el zuclopentixol es más sedante que el flupentixol relacionado , aunque posiblemente tenga menos probabilidades de inducir síntomas extrapiramidales que otros depósitos típicos. [7] Al igual que con otros antagonistas de la dopamina, el zuclopentixol a veces puede elevar los niveles de prolactina ; En ocasiones, esto puede provocar amenorrea o galactorrea en casos graves. El síndrome neuroléptico maligno es un efecto secundario poco común pero potencialmente fatal. Cualquier deterioro inesperado del estado mental con confusión y rigidez muscular debe ser examinado por un médico.

El decanoato de zuclopentixol induce una sedación transitoria dependiente de la dosis. Sin embargo, si se cambia al paciente a tratamiento de mantenimiento con decanoato de zuclopentixol desde zuclopentixol oral o desde acetato de zuclopentixol im, la sedación no será un problema. La tolerancia al efecto sedante inespecífico se desarrolla rápidamente. [14]

Efectos adversos muy comunes (incidencia ≥10%) [15]
Común (1–10%) [15]
Poco frecuentes (0,1–1%) [15]
Raras (0,01–0,1%) [15]
Muy raro (<0,01%) [15]

Farmacología

Farmacodinamia

Cisordinol 10 mg comprimido

El zuclopentixol antagoniza con alta afinidad los receptores de dopamina D1 y D2, los adrenoceptores α1 y los receptores 5 - HT2 , pero no tiene afinidad por los receptores muscarínicos de acetilcolina . Antagoniza débilmente el receptor de histamina (H 1 ) pero no tiene actividad bloqueadora de los receptores adrenérgicos α 2 [ cita necesaria ] .

La evidencia del trabajo in vitro y de fuentes clínicas (es decir, bases de datos de seguimiento de fármacos terapéuticos) sugiere que tanto CYP2D6 como CYP3A4 desempeñan funciones importantes en el metabolismo del zuclopentixol. [dieciséis]

Farmacocinética

Historia

Lundbeck introdujo el zuclopentixol en 1978. [27]

Referencias

  1. ^ "Tabletas recubiertas con película de clopixol (clorhidrato de zuclopentixol)". Información del producto australiano . Australia: Administración de Productos Terapéuticos. Archivado desde el original el 15 de junio de 2018 . Consultado el 8 de agosto de 2013 .
  2. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  3. ^ Sneader, Walter (2005). Descubrimiento de fármacos: una historia. Nueva York: Wiley. pag. 410.ISBN​ 0-471-89980-1. Archivado desde el original el 29 de abril de 2023 . Consultado el 7 de octubre de 2020 .
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