El carcinoma es una neoplasia maligna que se desarrolla a partir de células epiteliales . [1] Específicamente, un carcinoma es un cáncer que comienza en un tejido que recubre las superficies internas o externas del cuerpo, y que surge de células que se originan en la capa germinal endodérmica , mesodérmica [2] o ectodérmica durante la embriogénesis . [3]
Los carcinomas ocurren cuando el ADN de una célula se daña o altera y la célula comienza a crecer sin control y se vuelve maligna . Es del griego : καρκίνωμα , romanizado : karkinoma , lit. 'llaga, úlcera, cáncer' (derivado de karkinos que significa cangrejo ). [4]
Hasta 2004, no se había ideado ni aceptado dentro de la comunidad científica ningún sistema de clasificación simple y completo. [5] Sin embargo, tradicionalmente, las neoplasias malignas generalmente se han clasificado en varios tipos utilizando una combinación de criterios, que incluyen: [6]
El tipo de célula de la que parten; específicamente:
Otros criterios que influyen incluyen:
Existe una gran cantidad de subtipos raros de carcinoma anaplásico indiferenciado. Algunas de las más conocidas incluyen lesiones que contienen componentes pseudosarcomatosos : carcinoma de células fusiformes (que contiene células alargadas que se asemejan a cánceres de tejido conectivo), carcinoma de células gigantes (que contiene células multinucleadas, enormes y extrañas) y carcinoma sarcomatoide (mezclas de células fusiformes y gigantes). carcinoma de células). El carcinoma pleomórfico contiene componentes de células fusiformes y/o de células gigantes, además de al menos un 10% de componente de células características de tipos más diferenciados (es decir, adenocarcinoma y/o carcinoma de células escamosas). En muy raras ocasiones, los tumores pueden contener componentes individuales que se asemejan tanto al carcinoma como al sarcoma verdadero , incluidos el carcinosarcoma y el blastoma pulmonar . [8] Los antecedentes de tabaquismo son la causa más común de carcinoma de células grandes.
El término carcinoma también ha llegado a abarcar tumores malignos compuestos de células transformadas cuyo origen o linaje de desarrollo se desconoce (ver cáncer de origen primario desconocido ; CUP), pero que poseen ciertas características moleculares, celulares e histológicas específicas típicas de las células epiteliales. Esto puede incluir la producción de una o más formas de citoqueratina u otros filamentos intermedios , estructuras de puentes intercelulares, perlas de queratina y/o motivos arquitectónicos del tejido tales como estratificación o pseudoestratificación. [5] [6]
El término carcinoma in situ (o CIS) es un término para células que son significativamente anormales pero no cancerosas. [9] Por lo tanto, no son típicamente carcinomas. [10]
El cáncer ocurre cuando una sola célula progenitora acumula mutaciones y otros cambios en el ADN , histonas y otros compuestos bioquímicos que forman el genoma de la célula . El genoma celular controla la estructura de los componentes bioquímicos de la célula, las reacciones bioquímicas que ocurren dentro de la célula y las interacciones biológicas de esa célula con otras células. Ciertas combinaciones de mutaciones en una célula progenitora dada finalmente dan como resultado que esa célula (también llamada célula madre cancerosa) muestre una serie de propiedades celulares anormales y malignas que, en conjunto, se consideran características del cáncer, que incluyen:
Si este proceso de crecimiento continuo, invasión local y metástasis regional y distante no se detiene mediante una combinación de estimulación de las defensas inmunológicas e intervenciones de tratamiento médico, el resultado es que el huésped tiene una carga cada vez mayor de células tumorales en todo el cuerpo. Con el tiempo, la carga tumoral interfiere cada vez más con las funciones bioquímicas normales que llevan a cabo los órganos del huésped y, en última instancia, sobreviene la muerte .
El carcinoma es sólo una forma de cáncer: uno compuesto por células que han desarrollado la apariencia citológica, la arquitectura histológica o las características moleculares de las células epiteliales. [5] [6] Una célula madre de carcinoma progenitor se puede formar a partir de cualquiera de varias combinaciones oncogénicas de mutaciones en una célula totipotente , [12] una célula multipotente , [12] o una célula madura diferenciada . [13]
La característica distintiva de un tumor maligno es su tendencia a invadir e infiltrar estructuras locales y adyacentes y, eventualmente, diseminarse desde el sitio de origen a sitios regionales y distantes no adyacentes del cuerpo, un proceso llamado metástasis . Si no se controlan, el crecimiento del tumor y la metástasis eventualmente crean una carga tumoral tan grande que el huésped sucumbe. El carcinoma metastatiza tanto a través de los ganglios linfáticos como de la sangre .
La secuenciación del genoma completo ha establecido la frecuencia de mutación de los genomas humanos completos. La frecuencia de mutaciones en todo el genoma entre generaciones de humanos (de padres a hijos) es de aproximadamente 70 nuevas mutaciones por generación. [14]
Los carcinomas, sin embargo, tienen frecuencias de mutación mucho más altas. La frecuencia particular depende del tipo de tejido, de si existe una deficiencia en la reparación del ADN por desajuste y de la exposición a agentes que dañan el ADN, como los componentes del humo del tabaco. Tuna y Amos han resumido las frecuencias de mutación por megabase (Mb) en algunos carcinomas, [15] como se muestra en la tabla (junto con las frecuencias indicadas de mutaciones por genoma).
La principal causa subyacente probable de las mutaciones en los carcinomas es el daño al ADN. [ cita necesaria ] Por ejemplo, en el caso del cáncer de pulmón, el daño al ADN es causado por agentes en el humo de tabaco genotóxico exógeno (p. ej. , acroleína , formaldehído , acrilonitrilo , 1,3-butadieno , acetaldehído , óxido de etileno e isopreno ). [16] El daño endógeno (causado metabólicamente) al ADN también es muy frecuente y ocurre en promedio más de 60.000 veces al día en los genomas de las células humanas. [ cita necesaria ] Los daños causados externa y endógenamente pueden convertirse en mutaciones mediante una síntesis de translesión inexacta o una reparación del ADN inexacta (por ejemplo, mediante unión de extremos no homólogos ).
La alta frecuencia de mutaciones en el genoma total dentro de los carcinomas sugiere que, a menudo, una alteración cancerígena temprana puede ser una deficiencia en la reparación del ADN. Por ejemplo, las tasas de mutación aumentan sustancialmente (a veces hasta 100 veces) en células defectuosas en la reparación de errores de coincidencia del ADN . [17]
Una deficiencia en la reparación del ADN, en sí misma, puede permitir que se acumulen daños en el ADN, y la síntesis de translesiones propensa a errores más allá de algunos de esos daños puede dar lugar a mutaciones. Además, una reparación defectuosa de estos daños acumulados en el ADN puede dar lugar a alteraciones epigenéticas o epimutaciones . Si bien una mutación o epimutación en un gen de reparación del ADN, en sí misma, no conferiría una ventaja selectiva, dicho defecto de reparación puede transmitirse como pasajero en una célula cuando la célula adquiere una mutación/epimutación adicional que sí proporciona una ventaja proliferativa. Estas células, con ventajas proliferativas y uno o más defectos de reparación del ADN (que causan una tasa de mutación muy alta), probablemente dan lugar a la alta frecuencia de mutaciones del genoma total que se observan en los carcinomas.
En las células somáticas, las deficiencias en la reparación del ADN a veces surgen por mutaciones en los genes de reparación del ADN, pero mucho más a menudo se deben a reducciones epigenéticas en la expresión de los genes de reparación del ADN. Así, en una secuencia de 113 carcinomas colorrectales, sólo cuatro tenían mutaciones somáticas sin sentido en el gen de reparación del ADN MGMT , mientras que la mayoría de estos cánceres tenían una expresión reducida de la proteína MGMT debido a la metilación de la región promotora de MGMT . [18]
Los carcinomas se pueden diagnosticar definitivamente mediante una biopsia , incluida la aspiración con aguja fina (PAAF), la biopsia central o la extirpación subtotal de un solo ganglio. [19] Entonces es necesario un examen microscópico por parte de un patólogo para identificar las características arquitectónicas moleculares, celulares o tisulares de las células epiteliales.
Algunos carcinomas reciben el nombre de su supuesta célula de origen (p. ej., carcinoma hepatocelular , carcinoma de células renales ).
La estadificación del carcinoma se refiere al proceso de combinar el examen físico/clínico, la revisión patológica de células y tejidos, técnicas quirúrgicas, pruebas de laboratorio y estudios de imagen de manera lógica para obtener información sobre el tamaño de la neoplasia y el alcance de su invasión y metástasis . El estadio del carcinoma es la variable que se ha relacionado de forma más consistente y estrecha con el pronóstico de la malignidad.
Los carcinomas suelen clasificarse con números romanos. En la mayoría de las clasificaciones, los carcinomas en estadio I y II se confirman cuando se determina que el tumor es pequeño y/o se ha diseminado solo a estructuras locales. Por lo general, se ha descubierto que los carcinomas en estadio III se han diseminado a ganglios linfáticos, tejidos y/o estructuras de órganos regionales, mientras que los tumores en estadio IV ya han hecho metástasis a través de la sangre a sitios, tejidos u órganos distantes.
En algunos tipos de carcinomas, el carcinoma en estadio 0 se ha utilizado para describir el carcinoma in situ y los carcinomas ocultos detectables sólo mediante el examen del esputo en busca de células malignas (en los carcinomas de pulmón ).
En sistemas de estadificación más recientes, las subetapas (a, b, c) se utilizan cada vez más para definir mejor grupos de pacientes con pronóstico u opciones de tratamiento similares.
Los criterios para la estadificación pueden diferir drásticamente según el sistema de órganos en el que surge el tumor. Por ejemplo, el sistema de estadificación del cáncer de colon [21] y de vejiga [22] se basa en la profundidad de la invasión, la estadificación del carcinoma de mama depende más del tamaño del tumor y, en el carcinoma renal, la estadificación se basa tanto en el tamaño del tumor y la profundidad de la invasión tumoral en el seno renal. El carcinoma de pulmón tiene un sistema de estadificación más complicado, que tiene en cuenta una serie de variables anatómicas y de tamaño. [23]
Los sistemas TNM UICC/AJCC son los más utilizados. [ se necesita aclaración ] [24] Sin embargo, para algunos tumores comunes, todavía se utilizan los métodos de estadificación clásicos (como la clasificación de Dukes para el cáncer de colon ).
La clasificación de los carcinomas se refiere al empleo de criterios destinados a semicuantificar el grado de madurez celular y tisular observado en las células transformadas en relación con la apariencia del tejido epitelial original normal del que deriva el carcinoma.
La clasificación del carcinoma se realiza con mayor frecuencia después de que el médico tratante y/o cirujano obtiene una muestra del tejido tumoral sospechoso mediante resección quirúrgica , biopsia quirúrgica o con aguja , lavado o cepillado directo del tejido tumoral, citopatología del esputo , etc. Luego, un patólogo examina el tumor. y su estroma , quizás utilizando tinción , inmunohistoquímica , citometría de flujo u otros métodos. Finalmente, el patólogo clasifica el tumor de forma semicuantitativa en uno de tres o cuatro grados, que incluyen:
Aunque existe una correlación estadística definitiva y convincente entre el grado del carcinoma y el pronóstico del tumor para algunos tipos de tumores y sitios de origen, la fuerza de esta asociación puede ser muy variable. Sin embargo, en general se puede afirmar que cuanto mayor es el grado de la lesión, peor es su pronóstico. [25] [26]
Si bien el cáncer generalmente se considera una enfermedad de la vejez, los niños también pueden desarrollar cáncer. [27] A diferencia de los adultos, los carcinomas son excepcionalmente raros en los niños. Menos del 1% de los diagnósticos de carcinoma se producen en niños. [28]
Los dos mayores factores de riesgo del carcinoma de ovario son la edad y los antecedentes familiares. [29]
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