El anastrozol , que se vende bajo la marca Arimidex, entre otras, es un medicamento antiestrogénico que se utiliza además de otros tratamientos para el cáncer de mama . [6] [7] Se utiliza específicamente para el cáncer de mama con receptores hormonales positivos . [7] También se ha utilizado para prevenir el cáncer de mama en personas con alto riesgo. [7] Se toma por vía oral . [7]
Los efectos secundarios comunes del anastrozol incluyen sofocos , estado de ánimo alterado , dolor en las articulaciones y náuseas . [7] [6] Los efectos secundarios graves incluyen un mayor riesgo de enfermedad cardíaca y osteoporosis . [7] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [7] El anastrozol pertenece a la familia de medicamentos inhibidores de la aromatasa . [7] Funciona bloqueando la producción de estrógenos en el cuerpo y, por lo tanto, tiene efectos antiestrogénicos . [7]
El anastrozol fue patentado en 1987 y fue aprobado para uso médico en 1995. [8] [9] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] El anastrozol está disponible como medicamento genérico . [7] En 2021, fue el medicamento número 182 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2 millones de recetas. [11] [12]
El anastrozol se utiliza en el tratamiento y prevención del cáncer de mama en mujeres. [7] El ensayo A rimidex, T amoxifen, A solo o en combinación (ATAC) fue de cáncer de mama localizado y las mujeres recibieron anastrozol, el modulador selectivo del receptor de estrógeno tamoxifeno , o ambos durante cinco años, seguido de cinco años de seguimiento. [13] Después de más de 5 años, el grupo que recibió anastrozol tuvo mejores resultados que el grupo tamoxifeno. [13] El ensayo sugirió que el anastrozol es la terapia médica preferida para mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama localizado con receptor de estrógeno positivo. [13]
El anastrozol se utiliza en dosis de 0,5 a 1 mg/día en combinación con el antiandrógeno bicalutamida en el tratamiento de la pubertad precoz periférica , por ejemplo debido a la pubertad precoz familiar limitada a los varones (testotoxicosis) y el síndrome de McCune-Albright , en niños. [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23]
El anastrozol está disponible en forma de comprimidos orales de 1 mg . [6] [24] No hay formas o vías alternativas disponibles. [24]
Las contraindicaciones del anastrozol incluyen hipersensibilidad al anastrozol o a cualquier otro componente de las formulaciones de anastrozol, embarazo y lactancia . [6] Se han observado reacciones de hipersensibilidad al anastrozol, incluyendo anafilaxia , angioedema y urticaria . [6]
Los efectos secundarios comunes del anastrozol (incidencia ≥10%) incluyen sofocos , astenia , artritis , dolor , artralgia , hipertensión , depresión , náuseas y vómitos , erupción cutánea , osteoporosis , fracturas óseas , dolor de espalda , insomnio , dolor de cabeza , dolor de huesos , edema periférico , tos , disnea , faringitis y linfedema . [6] Los efectos adversos graves pero raros (incidencia <0,1%) incluyen reacciones cutáneas como lesiones , úlceras o ampollas ; reacciones alérgicas con hinchazón de la cara , labios , lengua y/o garganta que pueden causar dificultad para tragar o respirar ; y pruebas de función hepática anormales , así como hepatitis . [6]
Se cree que el anastrozol tiene efectos inhibidores clínicamente insignificantes sobre las enzimas del citocromo P450 CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2D6 , CYP2C8 , CYP2C9 y CYP2C19 . [3] [2] [4] [6] Como resultado, se cree que las interacciones farmacológicas del anastrozol con los sustratos del citocromo P450 son poco probables. [4] No se han informado interacciones farmacológicas clínicamente significativas con anastrozol hasta 2003. [3]
El anastrozol no afecta los niveles circulantes de tamoxifeno o su principal metabolito N -desmetiltamoxifeno. [3] [2] Sin embargo, se ha descubierto que el tamoxifeno disminuye los niveles de área bajo la curva en estado estacionario de anastrozol en un 27%. [3] [2] Pero los niveles de estradiol no fueron significativamente diferentes en el grupo que recibió tanto anastrozol como tamoxifeno en comparación con el grupo que recibió anastrozol solo, por lo que no se cree que la disminución en los niveles de anastrozol sea clínicamente importante. [4]
El anastrozol actúa uniéndose reversiblemente a la enzima aromatasa y, a través de la inhibición competitiva, bloquea la conversión de andrógenos en estrógenos en los tejidos periféricos (extragonadales) . [25] Se ha descubierto que el medicamento logra una inhibición del 96,7% al 97,3% de la aromatasa con una dosis de 1 mg/día y una inhibición del 98,1% de la aromatasa con una dosis de 10 mg/día en humanos. [3] [2] Como tal, se considera que 1 mg/día es la dosis mínima necesaria para lograr la supresión máxima de la aromatasa con anastrozol. [3] Esta disminución en la actividad de la aromatasa da como resultado una disminución de al menos el 85% en los niveles de estradiol en mujeres posmenopáusicas. [3] Los niveles de corticosteroides y otros esteroides suprarrenales no se ven afectados por el anastrozol. [3]
La biodisponibilidad del anastrozol en humanos es desconocida, pero se encontró que se absorbe bien en animales. [2] [6] La absorción de anastrozol es lineal en un rango de dosis de 1 a 20 mg/día en humanos y no cambia con la administración repetida. [3] [4] [6] Los alimentos no influyen significativamente en el grado de absorción de anastrozol. [4] [6] Los niveles máximos de anastrozol ocurren una mediana de 3 horas después de la administración, pero con un amplio rango de 2 a 12 horas. [2] [4] Los niveles de estado estacionario de anastrozol se alcanzan dentro de los 7 a 10 días de administración continua, con una acumulación de 3,5 veces. [3] [2] [4] Sin embargo, la supresión máxima de los niveles de estradiol ocurre dentro de los 3 o 4 días de terapia. [3]
Se ha descubierto que el eflujo activo de anastrozol por la glicoproteína P en la barrera hematoencefálica limita la penetración del anastrozol en el sistema nervioso central en roedores, mientras que no fue el caso con letrozol y vorozol . [26] [27] [28] Como tal, el anastrozol puede tener selectividad periférica en humanos, aunque esto aún debe confirmarse. [28] En cualquier caso, el estradiol se sintetiza periféricamente y cruza fácilmente la barrera hematoencefálica, por lo que aún se esperaría que el anastrozol redujera los niveles de estradiol en el sistema nervioso central hasta cierto punto. La unión a proteínas plasmáticas del anastrozol es del 40%. [3] [4]
El metabolismo del anastrozol se realiza por N-desalquilación , hidroxilación y glucuronidación . [3] La inhibición de la aromatasa se debe al propio anastrozol más que a sus metabolitos , siendo el principal metabolito circulante inactivo. [6] La semivida de eliminación del anastrozol es de 40 a 50 horas (1,7 a 2,1 días). [3] [2] [4] Esto permite una administración cómoda una vez al día. [4] El medicamento se elimina predominantemente por metabolismo en el hígado (83 a 85%) pero también por excreción residual por los riñones sin cambios (11%). [3] [2] [4] El anastrozol se excreta principalmente en la orina, pero también en menor medida en las heces . [4]
El anastrozol es un triazol bencílico no esteroide . [3] [4] También se lo conoce como α,α,α',α'-tetrametil-5-(1 H -1,2,4-triazol-1-ilmetil)- m -bencenodiacetonitrilo. [1] El anastrozol está estructuralmente relacionado con el letrozol , el fadrozol y el vorozol , y todos ellos se clasifican como azoles . [29] [30] [31] [32]
El anastrozol fue patentado por Imperial Chemical Industries (ICI) en 1987 y fue aprobado para uso médico, específicamente para el tratamiento del cáncer de mama, en 1995. [8] [9]
Anastrozol es el nombre genérico del medicamento y su DCI, USAN, PROHIBICIÓN, y ENE. [1]
El anastrozol se vende principalmente bajo la marca Arimidex. [1] Sin embargo, también se comercializa bajo una variedad de otras marcas en todo el mundo. [1]
El anastrozol está ampliamente disponible en todo el mundo. [1]
El anastrozol es sorprendentemente ineficaz en el tratamiento de la ginecomastia , a diferencia de los moduladores selectivos del receptor de estrógeno como el tamoxifeno . [33] [34]
El anastrozol estaba en desarrollo para el tratamiento de la infertilidad femenina , pero no completó su desarrollo y, por lo tanto, nunca fue aprobado para esta indicación. [35]
Se estaba desarrollando un anillo vaginal de anastrozol y levonorgestrel (nombre en código de desarrollo BAY 98–7196) para su uso como anticonceptivo hormonal y tratamiento para la endometriosis , pero el desarrollo se interrumpió en noviembre de 2018 y la formulación nunca se comercializó. [36]
El anastrozol aumenta los niveles de testosterona en los hombres y se ha estudiado como un método alternativo de terapia de reemplazo de andrógenos en hombres con hipogonadismo . [37] [38] Sin embargo, existen preocupaciones sobre su influencia a largo plazo en la densidad mineral ósea en esta población de pacientes, así como otros efectos adversos. [37]
