El lupus eritematoso inducido por fármacos es un trastorno autoinmunitario causado por el uso crónico de ciertos medicamentos . Estos medicamentos provocan una respuesta autoinmunitaria (el cuerpo ataca a sus propias células) que produce síntomas similares a los del lupus eritematoso sistémico (LES). Se sabe que hay 38 medicamentos que causan DIL, pero hay tres que informan el mayor número de casos: hidralazina , procainamida y quinidina . [1] Si bien los criterios para diagnosticar DIL no se han establecido por completo, los síntomas de DIL generalmente se presentan como dolor muscular y dolor en las articulaciones . Generalmente, los síntomas remiten después de suspender el uso de los medicamentos. [2]
Los signos y síntomas del lupus eritematoso inducido por fármacos incluyen los siguientes: [ cita requerida ]
Estos signos y síntomas no son efectos secundarios de los medicamentos que se toman y que se presentan durante el uso a corto plazo. La DIL se presenta con el uso crónico y a largo plazo de los medicamentos que se enumeran a continuación. Si bien estos síntomas son similares a los del lupus eritematoso sistémico , generalmente no son tan graves a menos que se los ignore, lo que conduce a síntomas más severos y, en algunos casos informados, a la muerte. [ cita requerida ]
Los procesos que conducen al lupus eritematoso inducido por fármacos no se comprenden por completo. Los procesos exactos que ocurren no se conocen incluso después de 50 años desde su descubrimiento, pero muchos estudios presentan teorías sobre los mecanismos del DIL. [ cita requerida ]
Un factor predisponente para desarrollar DIL es la velocidad de N-acetilación, o la velocidad a la que el cuerpo puede metabolizar el fármaco. Esto disminuye considerablemente en pacientes con una deficiencia genética de la enzima N-acetiltransferasa . Un estudio mostró que 29 de 30 pacientes con DIL eran acetiladores lentos. Además, estos pacientes tenían más metabolitos de hidralazina en la orina que los acetiladores rápidos. [3] Se dice que estos metabolitos (subproductos de las interacciones entre el fármaco y los componentes del cuerpo) de la hidralazina se han creado cuando los glóbulos blancos se han activado, lo que significa que se estimulan para producir un estallido respiratorio . [4] El estallido respiratorio en los glóbulos blancos induce un aumento de la producción de radicales libres y oxidantes como el peróxido de hidrógeno . [5] Se ha descubierto que estos oxidantes reaccionan con la hidralazina para producir una especie reactiva que puede unirse a la proteína. [6] Los monocitos , un tipo de glóbulo blanco, detectan el antígeno y transmiten el reconocimiento a las células T auxiliares , creando anticuerpos antinucleares que conducen a una respuesta inmunitaria. [7] Se necesitan más estudios sobre las interacciones entre oxidantes e hidralazina para comprender los procesos involucrados en la DIL. [ cita requerida ]
Entre los fármacos que provocan DIL, se ha descubierto que la hidralazina es la que provoca una mayor incidencia. La hidralazina es un medicamento que se utiliza para tratar la hipertensión arterial. Aproximadamente el 5% de los pacientes que han tomado hidralazina durante largos periodos de tiempo y en dosis altas han presentado síntomas similares a los de la DIL. [8] Muchos de los otros fármacos tienen un riesgo bajo o muy bajo de desarrollar DIL. La siguiente tabla muestra el riesgo de desarrollo de DIL de algunos de estos fármacos en una escala alta a muy baja. [1]
Los anticuerpos antinucleares suelen ser positivos en el lupus inducido por fármacos. Los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) también pueden ser positivos en asociación con ciertos fármacos. Además, los anticuerpos antihistonas también pueden ser positivos en el lupus inducido por fármacos. [ cita requerida ]
Los anticuerpos antihistona son positivos en hasta el 95% de los pacientes con lupus inducido por fármacos. Los medicamentos más comunes asociados con el lupus inducido por fármacos son la hidralazina, la procainamida, la isoniazida, la metildopa, la clorpromazina, la quinidina y la minociclina. [9]
Es importante reconocer de forma temprana que estos medicamentos están causando síntomas similares a los de la DIL y suspender el uso del medicamento. Los síntomas del lupus eritematoso inducido por medicamentos generalmente desaparecen días o semanas después de suspender el uso del medicamento. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) acelerarán el proceso de curación. Se pueden usar corticosteroides si hay síntomas más graves de DIL. [ cita requerida ]