stringtranslate.com

Penicilamina

La penicilamina , que se vende bajo la marca Cuprimine , entre otras, es un medicamento que se utiliza principalmente para el tratamiento de la enfermedad de Wilson . [1] También se utiliza para personas con cálculos renales que tienen niveles altos de cistina en la orina , artritis reumatoide y diversas intoxicaciones por metales pesados . [1] [2] Se toma por vía oral. [2]

La penicilamina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1970. [1] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [3]

Usos médicos

Se utiliza como agente quelante:

En la cistinuria , un trastorno hereditario en el que los altos niveles de cistina en la orina conducen a la formación de cálculos de cistina , la penicilamina se une a la cisteína para producir un disulfuro mixto que es más soluble que la cistina. [7]

La penicilamina se ha utilizado para tratar la esclerodermia . [8]

La penicilamina se puede utilizar como fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME) para tratar la artritis reumatoide activa grave en pacientes que no han respondido a un ensayo adecuado de terapia convencional, [9] aunque hoy en día rara vez se utiliza debido a la disponibilidad de inhibidores del TNF y otros agentes, como tocilizumab y tofacitinib . La penicilamina actúa reduciendo el número de linfocitos T , inhibiendo la función de los macrófagos , disminuyendo la IL-1 , disminuyendo el factor reumatoide y evitando la reticulación del colágeno .

Efectos adversos

Los efectos secundarios comunes incluyen sarpullido, pérdida de apetito, náuseas, diarrea y niveles bajos de glóbulos blancos . [1] Otros efectos secundarios graves incluyen problemas hepáticos , bronquiolitis obliterante y miastenia gravis . [1] No se recomienda en personas con lupus eritematoso . [2] El uso durante el embarazo puede resultar perjudicial para el bebé. [2] La penicilamina actúa uniéndose a los metales pesados ; los complejos penicilamina-metal resultantes luego se eliminan del cuerpo en la orina . [1]

La supresión de la médula ósea , la disgeusia , la anorexia , los vómitos y la diarrea son los efectos secundarios más comunes , que ocurren en aproximadamente el 20-30% de los pacientes tratados con penicilamina. [10] [11]

Otros posibles efectos adversos incluyen:

Química

La penicilamina es un compuesto orgánico trifuncional, que consta de un tiol , una amina y un ácido carboxílico . Es un aminoácido estructuralmente similar a la cisteína , pero con sustituyentes dimetil geminales α con respecto al tiol. Como la mayoría de los aminoácidos, es un sólido incoloro que existe en forma zwitteriónica a pH fisiológico .

La penicilamina es un fármaco quiral con un centro estereogénico ; los dos enantiómeros tienen efectos fisiológicos claramente diferentes . La ( S )-penicilamina ( D -penicilamina, que tiene una rotación óptica (–) ) es antiartrítica. [18] La ( R )-penicilamina ( L -penicilamina, que tiene una rotación óptica (+) ) es tóxica porque inhibe la acción de la piridoxina (también conocida como vitamina B 6 ). [19] Ese enantiómero es un metabolito de la penicilina pero no tiene propiedades antibióticas por sí mismo. [20] Se conocen diversas estructuras de complejos de penicilamina-cobre. [21]

Historia

John Walshe describió por primera vez el uso de penicilamina en la enfermedad de Wilson en 1956. [22] Había descubierto el compuesto en la orina de pacientes (incluido él mismo) que habían tomado penicilina , y confirmó experimentalmente que aumentaba la excreción urinaria de cobre por quelación . Tuvo dificultades iniciales para convencer a varios expertos mundiales de la época (Denny-Brown y Cumings) de su eficacia, ya que sostenían que la enfermedad de Wilson no era principalmente un problema de homeostasis del cobre sino del metabolismo de los aminoácidos, y que el dimercaprol debería usarse como quelante. Estudios posteriores confirmaron tanto la teoría centrada en el cobre como la eficacia de la D -penicilamina. Walshe también fue pionero en otros quelantes en la enfermedad de Wilson, como la trietilentetramina y el tetratiomolibdato . [23]

La penicilamina fue sintetizada por primera vez por John Cornforth bajo la supervisión de Robert Robinson . [24]

La penicilamina se ha utilizado en la artritis reumatoide desde el primer caso exitoso en 1964. [25]

Costo

En Estados Unidos, Valeant aumentó el costo del medicamento de aproximadamente US$500 a US$24.000 por mes en 2016. [26]

Referencias

  1. ^ abcdef «Penicilamina». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  2. ^ abcd Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario Modelo de la OMS 2008. Organización Mundial de la Salud. págs. 64, 592. hdl :10665/44053. ISBN 9789241547659.
  3. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista de 2019. Ginebra. hdl :10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )
  4. ^ Peisach J, Blumberg WE (marzo de 1969). "Un mecanismo para la acción de la penicilamina en el tratamiento de la enfermedad de Wilson". Farmacología molecular . 5 (2): 200–209. PMID  4306792.
  5. ^ Peterson RG, Rumack BH (octubre de 1977). " Terapia con D -penicilamina para el envenenamiento agudo por arsénico". The Journal of Pediatrics . 91 (4): 661–666. doi :10.1016/S0022-3476(77)80528-3. PMID  908992.
  6. ^ Hall AH (marzo de 2002). "Envenenamiento crónico por arsénico". Toxicology Letters . 128 (1–3): 69–72. doi :10.1016/S0378-4274(01)00534-3. PMID  11869818.
  7. ^ ab Rosenberg LE, Hayslett JP (agosto de 1967). "Efectos nefrotóxicos de la penicilamina en la cistinuria". JAMA . 201 (9): 698–699. doi :10.1001/jama.1967.03130090062021. PMID  6071831.
  8. ^ Steen VD, Medsger TA, Rodnan GP (noviembre de 1982). " Terapia con D -penicilamina en la esclerosis sistémica progresiva (esclerodermia): un análisis retrospectivo". Anales de Medicina Interna . 97 (5): 652–659. doi :10.7326/0003-4819-97-5-652. PMID  7137731.
  9. ^ "Cápsulas de Cuprimine (penicilamina) para uso oral. Información completa de prescripción en EE. UU." (PDF) . Archivado (PDF) del original el 8 de septiembre de 2015 . Consultado el 29 de abril de 2016 .
  10. ^ abc Camp AV (febrero de 1977). "Penicilamina en el tratamiento de la artritis reumatoide". Actas de la Royal Society of Medicine . 70 (2): 67–69. doi :10.1177/003591577707000201. PMC 1542978 . PMID  859814. 
  11. ^ Grasedyck K (1988). " D -penicilamina - efectos secundarios, patogénesis y disminución de los riesgos". Zeitschrift für Rheumatologie . 47 (Suplemento 1): 17-19. PMID  3063003.
  12. ^ ab Fishel B, Tishler M, Caspi D, Yaron M (julio de 1989). "Anemia aplásica fatal y toxicidad hepática causadas por el tratamiento con D-penicilamina de la artritis reumatoide". Anales de las enfermedades reumáticas . 48 (7): 609–610. doi :10.1136/ard.48.7.609. PMC 1003826 . PMID  2774703. 
  13. ^ Mitchell RS, Kumar V, Abbas AK, Fausto N (2007). "Tabla 14-2". Robbins Basic Pathology (8.ª ed.). Filadelfia: Saunders. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  14. ^ Chalmers A, Thompson D, Stein HE, Reid G, Patterson AC (noviembre de 1982). "Lupus eritematoso sistémico durante el tratamiento con penicilamina para la artritis reumatoide". Anales de Medicina Interna . 97 (5): 659–663. doi :10.7326/0003-4819-97-5-659. PMID  6958210.
  15. ^ Bolonia J, et al. (2007). Dermatología . Filadelfia: Elsevier. ISBN 978-1-4160-2999-1.2da edición.
  16. ^ Underwood JC (2009). Patología general y sistémica . Elsevier Limited. ISBN 978-0-443-06889-8.
  17. ^ Taylor PJ, Cumming DC, Corenblum B (enero de 1981). "Tratamiento exitoso del gigantismo mamario inducido por D-penicilamina con danazol". British Medical Journal . 282 (6261): 362–363. doi :10.1136/bmj.282.6261.362-a. PMC 1504185 . PMID  6780026. 
  18. ^ Ariens EJ (1989). Separaciones quirales por HPLC . Chichester: Ellis Horwwod, Chichester. págs. 31–68.
  19. ^ Aronson JK (2010). Efectos secundarios de analgésicos y antiinflamatorios de Meyler. Ámsterdam: Elsevier Science. pág. 613. ISBN 9780080932941Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  20. ^ Parker CW, Shapiro J, Kern M, Eisen HN (abril de 1962). "Hipersensibilidad a los derivados del ácido penicillénico en seres humanos con alergia a la penicilina". The Journal of Experimental Medicine . 115 (4): 821–838. doi :10.1084/jem.115.4.821. PMC 2137514 . PMID  14483916. 
  21. ^ Birker PJ, Freeman HC (octubre de 1977). "Estructura, propiedades y función de un complejo de cobre(I)-cobre(II) de D -penicilamina: pentatalio(I) μ 8 -cloro-dodeca( D -penicilaminato)-octacuprato(I)hexacuprato(II) n -hidrato". Revista de la Sociedad Química Americana . 99 (21): 6890–6899. doi :10.1021/ja00463a019. PMID  903530.
  22. ^ Walshe JM (enero de 1956). "Enfermedad de Wilson; nueva terapia oral". Lancet . 270 (6906): 25–26. doi :10.1016/S0140-6736(56)91859-1. PMID  13279157.
  23. ^ Walshe JM (agosto de 2003). "La historia de la penicilamina: un nacimiento difícil". Trastornos del movimiento . 18 (8): 853–859. doi :10.1002/mds.10458. PMID  12889074. S2CID  11406561.
  24. ^ Oakes EH (2007). Enciclopedia de científicos del mundo. Infobase Publishing. pág. 156. ISBN 9781438118826.
  25. ^ Jaffe IA (septiembre de 1964). "Artritis reumatoide con arteritis; informe de un caso tratado con penicilamina". Anales de Medicina Interna . 61 : 556–563. doi :10.7326/0003-4819-61-3-556. PMID  14218939.
  26. ^ Petersen M. "Cómo 4 compañías farmacéuticas aumentaron rápidamente los precios de medicamentos que salvan vidas". Los Angeles Times . Consultado el 27 de marzo de 2019 .

Enlaces externos