La hidralazina , que se vende bajo la marca Apresolina , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar la presión arterial alta y la insuficiencia cardíaca . [2] Esto incluye la presión arterial alta durante el embarazo y la presión arterial muy alta que produce síntomas . [3] Se ha descubierto que es particularmente útil en la insuficiencia cardíaca, junto con el dinitrato de isosorbida , para el tratamiento de personas de ascendencia africana . [2] Se administra por vía oral o mediante inyección en una vena . [3] Los efectos suelen comenzar alrededor de los 15 minutos y duran hasta seis horas. [2]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza y frecuencia cardíaca rápida . [2] No se recomienda en personas con enfermedad de la arteria coronaria o en aquellas con enfermedad cardíaca reumática que afecta la válvula mitral . [2] En aquellos con enfermedad renal se recomienda una dosis baja. [3] La hidralazina pertenece a la familia de medicamentos vasodilatadores , por lo que se cree que actúa provocando la dilatación de los vasos sanguíneos . [2]
La hidralazina fue descubierta mientras los científicos de Ciba buscaban un tratamiento para la malaria. [4] Fue patentada en 1949. [5] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] En 2022, fue el medicamento número 121 más recetado en los Estados Unidos, con más de 5 millones de recetas. [7] [8]
La hidralazina no se utiliza como fármaco principal para el tratamiento de la hipertensión porque provoca una estimulación simpática refleja del corazón (el reflejo barorreceptor ). [9] La estimulación simpática puede aumentar la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco , y en personas con enfermedad de la arteria coronaria puede causar angina de pecho o infarto de miocardio . [10] La hidralazina también puede aumentar la concentración plasmática de renina , lo que resulta en retención de líquidos. Para prevenir estos efectos secundarios indeseables, la hidralazina suele prescribirse en combinación con un betabloqueante (p. ej., propranolol ) y un diurético . [10]
La hidralazina se utiliza para tratar la hipertensión grave, pero no es un tratamiento de primera línea para la hipertensión esencial . Sin embargo, la hidralazina se utiliza a menudo para tratar la hipertensión durante el embarazo, ya sea con labetalol o metildopa . [11]
La hidralazina se utiliza habitualmente en combinación con dinitrato de isosorbida para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva en poblaciones de raza negra. Esta preparación, dinitrato de isosorbida/hidralazina , fue el primer fármaco de prescripción basado en la raza. [12]
No debe utilizarse en personas que padecen taquicardia , insuficiencia cardíaca, pericarditis constrictiva , lupus , aneurisma aórtico disecante o porfiria . [13]
El tratamiento prolongado puede causar un síndrome similar al lupus , que puede resultar fatal si no se detectan los síntomas y se interrumpe el tratamiento farmacológico. [13] La hidralazina se encuentra entre los tres fármacos principales que se sabe que inducen lupus sistémico y este efecto adverso depende de la dosis, pero es significativo.
Los efectos secundarios muy comunes (>10% de frecuencia) incluyen dolor de cabeza, taquicardia y palpitaciones . [13]
Los efectos secundarios comunes (frecuencia de 1 a 10 %) incluyen sofocos , hipotensión , síntomas anginosos, dolor o hinchazón en las articulaciones, dolores musculares, pruebas positivas para el péptido natriurético auricular , malestar estomacal, diarrea, náuseas y vómitos e hinchazón (retención de sodio y agua). [13]
Puede potenciar los efectos antihipertensivos de: [13]
Los fármacos sujetos a un fuerte efecto de primer paso, como los betabloqueantes, pueden aumentar la biodisponibilidad de la hidralazina. [13] Los efectos de aceleración de la frecuencia cardíaca de la epinefrina (adrenalina) se incrementan con la hidralazina, y la administración conjunta puede provocar toxicidad. [13]
La hidralazina es un relajante muscular liso de acción directa y actúa como vasodilatador principalmente en las arteriolas de resistencia , también conocidas como músculo liso del lecho arterial. El mecanismo molecular implica la inhibición de la liberación de Ca 2+ inducida por trifosfato de inositol del retículo sarcoplásmico en las células musculares lisas arteriales. [14] [15] Al relajar el músculo liso vascular , los vasodilatadores actúan para disminuir la resistencia periférica , lo que reduce la presión arterial y disminuye la poscarga. [10] El mecanismo de acción exacto de la hidralazina es desconocido, al menos hasta 1981. [16]
Los productos metabólicos incluyen el derivado N - acetilo , hidrazona de ácido pirúvico y hidrazona de acetona , cada uno de los cuales también puede contribuir a reducir la presión arterial. [17]
La hidralazina pertenece a la clase de fármacos hidrazinoftalazina . [18]
La actividad antihipertensiva de la hidralazina fue descubierta por científicos de Ciba, que estaban tratando de descubrir medicamentos para tratar la malaria; inicialmente se llamó C-5968 y 1-hidrazinoftalazina; la solicitud de patente de Ciba se presentó en 1945 y se emitió en 1949, [19] [20] [21] y las primeras publicaciones científicas de sus actividades reductoras de la presión arterial aparecieron en 1950. [4] [18] [22] Fue aprobado por la FDA en 1953. [23]
Fue uno de los primeros medicamentos antihipertensivos que podían tomarse por vía oral. [9]
La hidralazina también se ha estudiado como tratamiento para el síndrome mielodisplásico en su calidad de inhibidor de la ADN metiltransferasa . [24]
