El dinitrato de isosorbida es un medicamento utilizado para la insuficiencia cardíaca , los espasmos esofágicos y para tratar y prevenir el dolor de pecho causado por un flujo sanguíneo insuficiente al corazón . [1] Se ha descubierto que es particularmente útil en la insuficiencia cardíaca debido a la disfunción sistólica junto con la hidralazina . [2] [1] Se toma por vía oral o debajo de la lengua. [1]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza , mareos al estar de pie y visión borrosa . [1] Los efectos secundarios graves incluyen presión arterial baja . [1] No está claro si el uso durante el embarazo es seguro para el bebé. [1] No debe usarse junto con inhibidores de la PDE5 . [1] El dinitrato de isosorbida pertenece a la familia de medicamentos de nitrato y actúa dilatando los vasos sanguíneos . [1]
Se escribió por primera vez sobre el dinitrato de isosorbida en 1939. [3] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4] El dinitrato de isosorbida está disponible como medicamento genérico . [1] [5] Existe una forma de acción prolongada. [1] En 2022, la isosorbida fue el 119.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 5 millones de recetas. [6] [7]
Se utiliza para la angina, además de otros medicamentos para la insuficiencia cardíaca congestiva y para los espasmos esofágicos. [1] Está disponible como comprimido oral tanto de liberación prolongada como de liberación lenta. El inicio de acción del dinitrato de isosorbida es de treinta minutos y el inicio de acción de la liberación prolongada oral es de 12 a 24 horas.
Los nitratos de acción prolongada pueden ser más útiles ya que generalmente son más efectivos y estables a corto plazo.
Después de un uso prolongado para tratar enfermedades crónicas, los pacientes pueden desarrollar tolerancia, lo que reduce su eficacia. Los mecanismos de tolerancia a los nitratos se han investigado exhaustivamente en los últimos 30 años y se han propuesto varias hipótesis, entre ellas:
La última hipótesis podría representar una hipótesis unificadora, y una producción inadecuada de radicales libres de oxígeno inducida por dinitrato de isosorbida podría inducir una serie de anomalías que incluyen las descritas anteriormente. Además, se ha demostrado que la tolerancia al nitrato está asociada con anomalías vasculares que tienen el potencial de empeorar el pronóstico de los pacientes: [9] estas incluyen disfunción endotelial y autonómica. [10]
Al igual que otros nitritos y nitratos orgánicos, el dinitrato de isosorbida se convierte en óxido nítrico (NO), un compuesto intermediario activo que activa la enzima guanilato ciclasa (receptor A del péptido natriurético auricular). Esto estimula la síntesis de guanosina cíclica 3',5'-monofosfato ( cGMP ) que luego activa una serie de fosforilaciones dependientes de la proteína quinasa en las células musculares lisas, lo que finalmente resulta en la desfosforilación de la cadena ligera de miosina de la fibra muscular lisa. El secuestro posterior de iones de calcio da como resultado la relajación de las células musculares lisas y la vasodilatación. [11]
Según el Libro Naranja de la FDA, el dinitrato de isosorbida se vende en los EE. UU. con las marcas Dilatrate-SR de Schwarz e Isordil de Valeant . Se vende con el nombre comercial Isoket en el Reino Unido, Argentina y Hong Kong. También es un componente de BiDil .
