El síndrome de Sweet ( SS ), o dermatosis neutrofílica febril aguda , [1] [2] es una enfermedad de la piel caracterizada por la aparición repentina de fiebre , un recuento elevado de glóbulos blancos y pápulas y placas dolorosas, rojas y bien delimitadas que muestran infiltrados densos de granulocitos neutrófilos en el examen histológico .
El síndrome fue descrito por primera vez en 1964 por Robert Douglas Sweet. También se lo conocía como enfermedad de Gomm-Button en honor a los dos primeros pacientes a los que Sweet diagnosticó la enfermedad. [3] [4] [5]
Se presentan placas eritematosas dolorosas y agudas, nódulos, pseudovesículas y, ocasionalmente, ampollas con un patrón anular o arciforme en la cabeza, el cuello, las piernas y los brazos, en particular el dorso de las manos y los dedos. El tronco rara vez se ve afectado. Fiebre (50%); artralgia o artritis (62%); afectación ocular, más frecuentemente conjuntivitis o iridociclitis (38%); y aftas orales (13%) son características asociadas. [ cita requerida ]
El SS se puede clasificar según el contexto clínico en el que se presenta: SS clásico o idiopático, SS asociado a malignidad y SS inducido por fármacos. [5]
El SS es un fenómeno reactivo y debe considerarse un marcador cutáneo de enfermedad sistémica. [5] Está indicada una evaluación sistémica cuidadosa, especialmente cuando las lesiones cutáneas son graves o los valores hematológicos son anormales. Aproximadamente el 20% de los casos están asociados con una neoplasia maligna, predominantemente hematológica, especialmente leucemia mieloide aguda (LMA). Se encuentra una afección subyacente ( infección estreptocócica , enfermedad inflamatoria intestinal , leucemia no linfocítica y otras neoplasias hematológicas , tumores sólidos, embarazo) en hasta el 50% de los casos. Los ataques de SS pueden preceder al diagnóstico hematológico entre 3 meses y 6 años, por lo que se requiere una evaluación minuciosa de los pacientes del grupo "idiopático". [ cita requerida ]
Actualmente, existen pruebas sólidas de que el tratamiento con factores de crecimiento hematopoyéticos (incluido el factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], que se utiliza para tratar la neutropenia, y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos) puede causar SS. [ cita requerida ] Las lesiones suelen producirse cuando el paciente tiene leucocitosis y neutrofilia, pero no cuando es neutropénico. Sin embargo, el G-CSF puede causar SS en pacientes neutropénicos debido a la inducción de la proliferación de células madre, la diferenciación de neutrófilos y la prolongación de la supervivencia de los neutrófilos. [ cita requerida ]
Aunque puede ocurrir en ausencia de otra enfermedad conocida, el SS a menudo se asocia con enfermedades hematológicas (incluida la leucemia , más comúnmente la leucemia mieloide aguda ), cánceres sólidos (especialmente cáncer genitourinario , gastrointestinal y de mama ) y enfermedades inmunológicas que incluyen artritis reumatoide , enfermedad inflamatoria intestinal y síndrome de Behçet . [5]
El síndrome de Sweet asociado al embarazo suele presentarse en el primer o segundo trimestre. Puede volver a aparecer en embarazos posteriores, pero no parece haber riesgo para el feto. [ cita requerida ]
Se ha sugerido una asociación genética, [6] pero no se ha identificado ningún vínculo genético específico.
En el SS, se sabe que las lesiones inflamatorias ocurren no solo en la piel sino también en varios órganos. Cuando ocurren complicaciones como encefalitis o meningitis, se habla de enfermedad neuro-Sweet. [7] Se sabe que el tratamiento con corticosteroides a menudo conduce a resultados favorables, y las frecuencias de los tipos de antígeno leucocitario humano (HLA) B54 y Cw1 son notablemente altas, lo que indica su asociación con la afección. Sin embargo, se sugiere que múltiples factores de riesgo, incluidos estos, están involucrados en la aparición de la enfermedad. Si bien el tipo de HLA más frecuente asociado con un trastorno relacionado, la enfermedad neuro-Behçet , es diferente (B51), se cree que forma un espectro de trastornos con otros factores predisponentes compartidos. [8]
El diagnóstico diferencial clínico incluye pioderma gangrenoso , infección, eritema multiforme , reacciones adversas a medicamentos y urticaria . [ cita requerida ] Las recurrencias son comunes y afectan hasta un tercio de los pacientes.
Los estudios muestran una neutrofilia moderada (menos del 50%), una velocidad de sedimentación globular elevada (más de 30 mm/h) (90%) y un ligero aumento de la fosfatasa alcalina (83%). La biopsia de piel muestra un infiltrado mixto papilar y mediodérmico de leucocitos polimorfonucleares con fragmentación nuclear y células histiocíticas. El infiltrado es predominantemente perivascular con hinchazón de células endoteliales en algunos vasos, pero los cambios vasculíticos ( coágulos sanguíneos ; depósito de fibrina , complemento o inmunoglobulinas dentro de las paredes de los vasos; extravasación de glóbulos rojos; infiltración inflamatoria de las paredes vasculares) están ausentes en las lesiones tempranas. La perivasculitis ocurre de manera secundaria, debido a las citocinas liberadas por los neutrófilos lesionados. La vasculitis transmural verdadera no es un hallazgo esperado histopatológicamente en el SS. [ cita requerida ]
Sweet describió una enfermedad con cuatro características: fiebre, leucocitosis, placas rojas dolorosas y agudas y un infiltrado dérmico papilar de neutrófilos . Esto llevó al nombre de dermatosis neutrofílica febril aguda. Una serie más amplia de pacientes mostró que la fiebre y la neutrofilia no están presentes de manera constante. [ cita requerida ] El diagnóstico se basa en dos características constantes, una erupción típica y las características histológicas características; [ cita requerida ] por lo tanto, se utiliza el epónimo "síndrome de Sweet".
Los corticosteroides sistémicos como ( prednisona ) pueden producir una mejoría rápida y son el "estándar de oro" para el tratamiento. [ cita requerida ] La temperatura, el recuento de glóbulos blancos y la erupción mejoran en 72 horas. Las lesiones cutáneas desaparecen en 3 a 9 días. Los valores de laboratorio anormales vuelven rápidamente a la normalidad. Sin embargo, hay recurrencias frecuentes. Los corticosteroides se reducen gradualmente en 2 a 6 semanas hasta cero. La resolución de la erupción es seguida ocasionalmente por milios y cicatrización. La enfermedad desaparece espontáneamente en algunos pacientes. Los corticosteroides tópicos y/o intralesionales pueden ser eficaces como monoterapia o terapia adyuvante. El yoduro de potasio oral o la colchicina pueden inducir una resolución rápida. Los pacientes que tienen una posible infección sistémica o en quienes los corticosteroides están contraindicados pueden usar estos agentes como terapia de primera línea. En un estudio, se administró indometacina , 150 mg por día, durante la primera semana, y se administraron 100 mg por día durante 2 semanas adicionales. Diecisiete de los 18 pacientes tuvieron una buena respuesta inicial; la fiebre y las artralgias se atenuaron notablemente en 48 horas y las erupciones desaparecieron entre 7 y 14 días. Los pacientes cuyas lesiones cutáneas continuaron desarrollándose fueron tratados con éxito con prednisona (1 mg/kg por día). Ningún paciente tuvo una recaída después de la interrupción de la indometacina. Otras alternativas al tratamiento con corticosteroides incluyen dapsona , doxiciclina , clofazimina y ciclosporina . Todos estos medicamentos influyen en la migración y otras funciones de los neutrófilos. [ cita requerida ]