El síndrome de Prader-Willi ( PWS ) es un trastorno genético poco común causado por una pérdida de función de genes específicos en el cromosoma 15. [ 2] En los recién nacidos , los síntomas incluyen músculos débiles , mala alimentación y desarrollo lento. [2] A partir de la infancia, los afectados pasan hambre constantemente, lo que a menudo conduce a la obesidad y la diabetes tipo 2. [ 2] El deterioro intelectual leve a moderado y los problemas de comportamiento también son típicos del trastorno. [2] A menudo, los individuos afectados tienen una frente estrecha, manos y pies pequeños, estatura baja y piel y cabello claros. La mayoría no puede tener hijos . [2]
Alrededor del 74% de los casos ocurren cuando se elimina parte del cromosoma 15 del padre. [2] En otro 25% de los casos, la persona afectada tiene dos copias del cromosoma 15 materno de la madre y carece de la copia paterna. [2] Como partes del cromosoma de la madre se desactivan a través de la impronta , terminan sin copias funcionales de ciertos genes. [2] El PWS no se hereda generalmente , sino que los cambios genéticos ocurren durante la formación del óvulo , el espermatozoide o en el desarrollo temprano. [2] No se conocen factores de riesgo para el trastorno. [4] Aquellos que tienen un hijo con PWS tienen menos de un 1% de posibilidades de que el próximo hijo se vea afectado. [4] Un mecanismo similar ocurre en el síndrome de Angelman , excepto que el cromosoma 15 defectuoso es de la madre, o dos copias son del padre. [5] [6]
El síndrome de Prader-Willi no tiene cura. [7] El tratamiento puede mejorar los resultados, especialmente si se realiza de forma temprana. [7] En los recién nacidos, las dificultades de alimentación pueden aliviarse con sondas de alimentación . [3] Por lo general, se requiere una estricta supervisión de la alimentación, comenzando alrededor de los tres años, en combinación con un programa de ejercicios. [3] La terapia con hormona del crecimiento también mejora los resultados. [3] El asesoramiento y los medicamentos pueden ayudar con algunos problemas de conducta. [3] Los hogares grupales suelen ser necesarios en la edad adulta. [3]
El síndrome de Prader Wisdom afecta a entre 1 de cada 10.000 y 30.000 personas en todo el mundo. [2] La enfermedad recibe su nombre de los médicos suizos Andrea Prader y Heinrich Willi , quienes, junto con Alexis Labhart, la describieron en detalle en 1956. [1] Una descripción anterior fue realizada en 1887 por el médico británico John Langdon Down . [8] [9]
Los síntomas del síndrome de Prader-Willi pueden variar desde un tono muscular deficiente durante la infancia hasta problemas de conducta en la primera infancia. Algunos síntomas que se encuentran a menudo en los bebés, además del tono muscular deficiente, son la falta de coordinación ocular; ojos almendrados; labio superior delgado; y, debido al tono muscular deficiente, falta de un reflejo de succión fuerte. Sus llantos son débiles y tienen dificultad para despertarse. [10]
Otros aspectos que se observan en una descripción clínica incluyen hipotonía y función neurológica anormal, hipogonadismo, retrasos cognitivos y del desarrollo, hiperfagia y obesidad, baja estatura y trastornos conductuales y psiquiátricos. [11]
Las siguientes características y signos son indicadores de PWS, aunque no todos estarán presentes: [12] [13]
Las personas con síndrome de Prader-Williams corren el riesgo de tener dificultades de aprendizaje y de atención. Curfs y Fryns (1992) realizaron una investigación sobre los distintos grados de discapacidad de aprendizaje que se encuentran en el síndrome de Prader-Williams. [14]
Cassidy descubrió que el 40% de las personas con PWS tienen una inteligencia limítrofe o promedio bajo, [15] una cifra mayor que el 32% hallado en el estudio de Curfs y Fryns. [14] Sin embargo, ambos estudios sugieren que la mayoría de las personas (50-65%) se encuentran dentro del rango de inteligencia leve/límite o promedio bajo. [ cita requerida ]
Los niños con PWS muestran un perfil cognitivo inusual. Suelen ser fuertes en organización visual y percepción, incluyendo lectura y vocabulario, pero su lenguaje hablado (a veces afectado por hipernasalidad ) es generalmente más pobre que su comprensión. Se ha observado una marcada habilidad para completar rompecabezas , [16] [17] pero esto puede ser un efecto de una mayor práctica. [18]
El procesamiento de la información auditiva y el procesamiento secuencial son relativamente deficientes, al igual que las habilidades aritméticas y de escritura, la memoria visual y auditiva a corto plazo y la capacidad de atención auditiva . Estas a veces mejoran con la edad, pero los déficits en estas áreas persisten durante toda la edad adulta. [16]
El síndrome de Prader-Williams puede estar asociado con la psicosis. [19]
El PWS se asocia frecuentemente con un apetito insaciable constante, que persiste sin importar cuánto coma el paciente, lo que a menudo resulta en obesidad mórbida . Los cuidadores deben limitar estrictamente el acceso de los pacientes a los alimentos, generalmente instalando cerraduras en los refrigeradores y en todos los armarios y gabinetes donde se almacenan alimentos. [20] Es la causa genética más común de obesidad mórbida en niños. [21] Actualmente, no existe consenso en cuanto a la causa de este síntoma, aunque las anomalías genéticas en el cromosoma 15 alteran el funcionamiento normal del hipotálamo . [15] Dado que el núcleo arqueado hipotalámico regula muchos procesos básicos, incluido el apetito, es muy posible que exista un vínculo. En el hipotálamo, se cree que las células nerviosas que producen oxitocina , una hormona que se cree que contribuye a la saciedad, son anormales en las personas con PWS. [22]
Las personas con PWS tienen niveles elevados de grelina , que se cree que contribuyen directamente al aumento del apetito, la hiperfagia y la obesidad que se observan en este síndrome. [23] Cassidy afirma la necesidad de una delimitación clara de las expectativas de comportamiento, el refuerzo de los límites conductuales y el establecimiento de rutinas regulares.
Las principales dificultades de salud mental que experimentan las personas con PWS incluyen comportamiento compulsivo (que generalmente se manifiesta en pellizcarse la piel) y ansiedad. [16] [24] Se han descrito síntomas psiquiátricos, por ejemplo, alucinaciones, paranoia y depresión, en algunos casos [16] y afectan a alrededor del 5-10% de los adultos jóvenes. [15] Los pacientes también suelen ser extremadamente tercos y propensos a la ira. [20] Los problemas psiquiátricos y de conducta son la causa más común de hospitalización. [25]
Por lo general, entre el 70 y el 90 % de las personas afectadas desarrollan patrones de conducta en la primera infancia. [11] Algunos aspectos de estos patrones pueden incluir terquedad, rabietas, comportamiento controlador y manipulador, dificultad para cambiar la rutina y conductas compulsivas. [11]
Varios aspectos del síndrome de Prader-Williams respaldan el concepto de deficiencia de la hormona del crecimiento. En concreto, los individuos con síndrome de Prader-Williams tienen baja estatura, son obesos y tienen una composición corporal anormal, tienen una masa libre de grasa reducida, una masa corporal magra y un gasto energético total reducidos, y una densidad ósea reducida. El síndrome de Prader-Williams se caracteriza por hipogonadismo, que se manifiesta como testículos no descendidos en los varones y adrenarquia prematura benigna en las mujeres. Los testículos pueden descender con el tiempo o pueden controlarse con cirugía o reemplazo de testosterona. La adrenarquia puede tratarse con terapia de reemplazo hormonal. [ cita requerida ]
El síndrome de Prader-Williams suele asociarse al desarrollo de estrabismo . En un estudio, [26] más del 50 % de los pacientes presentaban estrabismo, principalmente endotropía .
Algunas personas (a menudo aquellas con deleciones) pueden tener fondos de ojo hipopigmentados debido a la haploinsuficiencia de OCA2 .
El PWS está relacionado con un fenómeno epigenético conocido como impronta . Normalmente, un feto hereda una copia materna impresa de los genes PW y una copia paterna funcional de los genes PW. Debido a la impronta, las copias heredadas maternamente de estos genes son prácticamente silenciosas y, por lo tanto, el feto depende de la expresión de las copias paternas de los genes. [27] [28] En el PWS, sin embargo, hay mutación/deleción de las copias paternas de los genes PW, dejando al feto sin genes PW funcionales. Los genes PW son los genes SNRPN y NDN , junto con grupos de snoRNAs : SNORD64 , SNORD107, SNORD108 y dos copias de SNORD109, 29 copias de SNORD116 (HBII-85) y 48 copias de SNORD115 (HBII-52). Estos genes se encuentran en el cromosoma 15 ubicado en la región 15q11-13. [29] [30] [31] [32] Esta región denominada PWS/AS en el cromosoma paterno 15 puede perderse por uno de varios mecanismos genéticos, que en la mayoría de los casos se produce a través de una mutación aleatoria. Otros mecanismos menos comunes incluyen la disomía uniparental , las mutaciones esporádicas , las translocaciones cromosómicas y las deleciones de genes. [ cita requerida ]
La región 15q11-13 está implicada tanto en el síndrome de PWS como en el síndrome de Angelman (AS). Mientras que el síndrome de PWS es el resultado de la pérdida de genes del síndrome de Angelman dentro de esta región en el cromosoma paterno, la pérdida de un gen diferente ( UBE3A ) dentro de la misma región en el cromosoma materno causa el AS. [33] El síndrome de PWS y el AS representan los primeros casos informados de trastornos relacionados con la impronta en humanos. [ cita requerida ]
El riesgo de que un hermano de un niño afectado tenga PWS depende del mecanismo genético que causó el trastorno. El riesgo para los hermanos es <1% si el niño afectado tiene una deleción genética o disomía uniparental, hasta 50% si el niño afectado tiene una mutación de la región de control de impronta y hasta 25% si hay una translocación cromosómica parental. Es posible realizar pruebas prenatales para cualquiera de los mecanismos genéticos conocidos. [ cita requerida ]
Una microdeleción en una familia del snoRNA HBII-52 lo ha excluido de desempeñar un papel importante en la enfermedad. [34]
Los estudios de sistemas modelo humanos y de ratones han demostrado que la eliminación de las 29 copias del snoRNA de la caja C/D SNORD116 (HBII-85) es la causa principal del PWS. [35] [36] [37] [38] [39]
Tradicionalmente, se caracteriza por hipotonía, baja estatura, hiperfagia, obesidad, problemas de conducta (en concreto, conductas similares a las del trastorno obsesivo-compulsivo ), manos y pies pequeños, hipogonadismo y discapacidad intelectual leve. [40] Sin embargo, con un diagnóstico y un tratamiento tempranos (como la terapia con hormona del crecimiento), el pronóstico para las personas con SPW está empezando a cambiar. Al igual que el autismo, el SPW es un trastorno del espectro y los síntomas pueden variar de leves a graves y pueden cambiar a lo largo de la vida de la persona. Se ven afectados varios sistemas orgánicos. [41]
Tradicionalmente, el síndrome de Prader-Williams se diagnosticaba por la presentación clínica. Actualmente, el síndrome se diagnostica mediante pruebas genéticas; se recomienda realizar pruebas a los recién nacidos con hipotonía pronunciada. El diagnóstico temprano del síndrome de Prader-Williams permite una intervención temprana y la prescripción temprana de hormona de crecimiento . Las inyecciones diarias de hormona de crecimiento recombinante (GH) están indicadas para los niños con síndrome de Prader-Williams. La GH favorece el crecimiento lineal y el aumento de la masa muscular, y puede reducir la preocupación por la comida y el aumento de peso. [ cita requerida ]
El pilar del diagnóstico son las pruebas genéticas , en concreto, las pruebas de metilación basadas en el ADN para detectar la ausencia de la región PWS/AS de origen paterno en el cromosoma 15q11-q13. Estas pruebas detectan más del 97 % de los casos. Las pruebas específicas de metilación son importantes para confirmar el diagnóstico de PWS en todos los individuos, pero especialmente en aquellos que son demasiado jóvenes para manifestar características suficientes para realizar el diagnóstico sobre bases clínicas o en aquellos individuos que tienen hallazgos atípicos. [ cita requerida ]
El síndrome de Prader-Williams suele diagnosticarse erróneamente debido a su desconocimiento en la comunidad médica. A veces se lo diagnostica erróneamente como síndrome de Down , [21] simplemente debido a la frecuencia relativa del síndrome de Down en comparación con el síndrome de Prader-Williams. [21]
Aunque el síndrome de Prader-Williams no tiene cura, existen varios tratamientos para aliviar los síntomas de la enfermedad. Durante la infancia, los sujetos deben someterse a terapias para mejorar la fuerza muscular. También están indicadas la terapia ocupacional y del habla. Durante los años escolares, los niños se benefician de un entorno de aprendizaje altamente estructurado y de ayuda adicional. El mayor problema asociado con el síndrome es la obesidad grave. El acceso a los alimentos debe ser estrictamente supervisado y limitado, generalmente instalando cerraduras en todos los lugares de almacenamiento de alimentos, incluidos los refrigeradores. [20] La actividad física en personas con síndrome de Prader-Williams de todas las edades es necesaria para optimizar la fuerza y promover un estilo de vida saludable. [11]
La prescripción de inyecciones diarias de GH recombinante está indicada para niños con PWS. La GH favorece el crecimiento lineal y el aumento de la masa muscular, y puede reducir la preocupación por la comida y el aumento de peso. [42] [43] [44]
Debido a la obesidad grave, la apnea obstructiva del sueño es una secuela común y, a menudo, se necesita una máquina de presión positiva en las vías respiratorias . Una persona a la que se le ha diagnosticado PWS puede tener que someterse a procedimientos quirúrgicos. Una cirugía que ha demostrado no tener éxito para tratar la obesidad es el bypass gástrico. [45]
Los problemas psiquiátricos y de conducta deben detectarse de forma temprana para obtener los mejores resultados. Estos problemas se tratan mejor cuando se educa y se capacita a los padres. A veces también se introducen medicamentos. Los agonistas de la serotonina han sido los más eficaces para reducir las rabietas y mejorar la compulsividad. [11]
El síndrome de Prader-Willi afecta a uno de cada 10.000 a uno de cada 25.000 recién nacidos. [40] Más de 400.000 personas viven con este síndrome. [46]
A pesar de su rareza, el síndrome de Prader-Willi ha sido mencionado a menudo en la cultura popular, en parte debido a la curiosidad que rodea el apetito insaciable y la obesidad sintomática del síndrome.
El hijo de Katie Price, Harvey, es una persona muy conocida por padecer PWS. [48] [49]
El síndrome ha sido representado y documentado varias veces en televisión. Un individuo ficticio con PWS apareció en el episodio "Dog Eat Dog" de la serie de televisión CSI: Crime Scene Investigation , que se emitió en los EE. UU. el 24 de noviembre de 2005. [50] En julio de 2007, Channel 4 emitió un documental de 2006 llamado Can't Stop Eating , que rodea la vida cotidiana de dos personas con PWS, Joe y Tamara. [51] En un episodio de 2010 de Extreme Makeover: Home Edition , Sheryl Crow ayudó a Ty Pennington a reconstruir una casa para una familia cuyo hijo menor, Ethan Starkweather, vivía con el síndrome. [52] En un episodio de 2012 de Mystery Diagnosis en el canal Discovery Health, Conor Heybach, que tiene síndrome de Prader-Willi, compartió cómo le diagnosticaron. [53]
