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Agente nervioso

Los agentes nerviosos , a veces también llamados gases nerviosos , son una clase de sustancias químicas orgánicas que alteran los mecanismos por los cuales los nervios transmiten mensajes a los órganos. La alteración es causada por el bloqueo de la acetilcolinesterasa (AChE), una enzima que cataliza la descomposición de la acetilcolina , un neurotransmisor . Los agentes nerviosos son inhibidores irreversibles de la acetilcolinesterasa que se utilizan como veneno .

El envenenamiento por un agente nervioso produce constricción de las pupilas , salivación profusa , convulsiones y micción y defecación involuntarias ; los primeros síntomas aparecen segundos después de la exposición. La muerte por asfixia o paro cardíaco puede sobrevenir en minutos debido a la pérdida del control del cuerpo sobre los músculos respiratorios y otros. Algunos agentes nerviosos se vaporizan o se aerosolizan fácilmente , y la principal puerta de entrada al cuerpo es el sistema respiratorio . Los agentes nerviosos también pueden absorberse a través de la piel, por lo que es necesario que quienes puedan verse expuestos a dichos agentes usen un traje de cuerpo completo además de un respirador .

Los agentes nerviosos son generalmente líquidos incoloros e insípidos. Se evaporan a velocidades variables según la sustancia. Ninguno de ellos es gas en entornos normales. El término popular "gas nervioso" es inexacto. [1]

Los agentes Sarin y VX son inodoros; el Tabun tiene un olor ligeramente afrutado y el Soman tiene un ligero olor a alcanfor . [2]

Efectos biológicos

Los agentes nerviosos atacan el sistema nervioso . Todos estos agentes funcionan de la misma manera, lo que provoca una crisis colinérgica : inhiben la enzima acetilcolinesterasa , que es responsable de la descomposición de la acetilcolina (ACh) en las sinapsis entre los nervios que controlan si los tejidos musculares se relajan o se contraen. Si el agente no se puede descomponer, los músculos no pueden recibir señales de "relajación" y quedan paralizados. [3] Es la acumulación de esta parálisis en todo el cuerpo lo que rápidamente conduce a complicaciones más graves, incluyendo el corazón y los músculos utilizados para respirar. Debido a esto, los primeros síntomas suelen aparecer dentro de los 30 segundos posteriores a la exposición y la muerte puede ocurrir por asfixia o paro cardíaco en unos pocos minutos, dependiendo de la dosis recibida y el agente utilizado. [2]

Los síntomas iniciales tras la exposición a agentes nerviosos (como el gas sarín ) son secreción nasal, opresión en el pecho y constricción de las pupilas . Poco después, la víctima tendrá dificultad para respirar y experimentará náuseas y salivación. A medida que la víctima continúa perdiendo el control de las funciones corporales, experimentará salivación involuntaria , lagrimeo , micción , defecación , dolor gastrointestinal y vómitos . También pueden aparecer ampollas y ardor en los ojos y/o pulmones. [4] [5] Esta fase es seguida por sacudidas mioclónicas iniciales (sacudidas musculares) seguidas de un estado epiléptico , convulsión epiléptica de tipo estado epiléptico. La muerte luego llega por depresión respiratoria completa, muy probablemente a través de la actividad periférica excesiva en la unión neuromuscular del diafragma . [6]

Los efectos de los agentes nerviosos son duraderos y aumentan con la exposición continua. Los sobrevivientes de intoxicación por agentes nerviosos casi invariablemente desarrollan daño neurológico crónico y efectos psiquiátricos relacionados . [7] Los posibles efectos que pueden durar al menos hasta dos o tres años después de la exposición incluyen visión borrosa, cansancio , pérdida de memoria, voz ronca, palpitaciones , insomnio , rigidez de hombros y fatiga visual . En las personas expuestas a agentes nerviosos, la acetilcolinesterasa sérica y eritrocitaria a largo plazo es notablemente más baja de lo normal y tiende a ser más baja cuanto peores son los síntomas persistentes. [8] [9]

Mecanismo de acción

Cuando se estimula un nervio motor que funciona normalmente , libera el neurotransmisor acetilcolina , que transmite el impulso a un músculo u órgano. Una vez enviado el impulso, la enzima acetilcolinesterasa descompone inmediatamente la acetilcolina para permitir que el músculo u órgano se relaje.

Los agentes neurotóxicos alteran el sistema nervioso inhibiendo la función de la enzima acetilcolinesterasa mediante la formación de un enlace covalente con su sitio activo , donde normalmente se descompondría la acetilcolina (sufriendo hidrólisis ). De este modo, la acetilcolina se acumula y sigue actuando de manera que los impulsos nerviosos se transmiten continuamente y las contracciones musculares no se detienen. Esta misma acción también se produce a nivel de glándulas y órganos, lo que da lugar a babeo incontrolado, lagrimeo y producción excesiva de moco por la nariz (rinorrea).

El producto de reacción de los agentes nerviosos más importantes, incluidos el somán, el sarín, el tabún y el VX, con la acetilcolinesterasa fue resuelto por el ejército de los EE. UU. utilizando cristalografía de rayos X en la década de 1990. [10] [11] Los productos de reacción se han confirmado posteriormente utilizando diferentes fuentes de acetilcolinesterasa y la enzima diana estrechamente relacionada, la butirilcolinesterasa. Las estructuras de rayos X aclaran aspectos importantes del mecanismo de reacción (por ejemplo, la inversión estereoquímica) a resolución atómica y proporcionan una herramienta clave para el desarrollo de antídotos.

Tratamiento

El tratamiento estándar para el envenenamiento por agentes nerviosos es una combinación de un anticolinérgico para controlar los síntomas y una oxima como antídoto. [12] Los anticolinérgicos tratan los síntomas al reducir los efectos de la acetilcolina, mientras que las oximas desplazan las moléculas de fosfato del sitio activo de las enzimas colinesterasas , lo que permite la descomposición de la acetilcolina. Al personal militar se le proporciona la combinación en un autoinyector (por ejemplo, ATNAA ), para facilitar su uso en condiciones de estrés. [13]

La atropina es el fármaco anticolinérgico estándar que se utiliza para controlar los síntomas de intoxicación por agentes nerviosos. [14] Actúa como antagonista de los receptores muscarínicos de acetilcolina , bloqueando los efectos del exceso de acetilcolina. [13] Algunos anticolinérgicos sintéticos, como el biperideno , [15] pueden contrarrestar los síntomas centrales de la intoxicación por agentes nerviosos con mayor eficacia que la atropina, ya que atraviesan mejor la barrera hematoencefálica . [16] Aunque estos fármacos salvarán la vida de una persona afectada por agentes nerviosos, esa persona puede quedar incapacitada brevemente o durante un período prolongado, según el grado de exposición. El punto final de la administración de atropina es la limpieza de las secreciones bronquiales. [14]

El cloruro de pralidoxima (también conocido como 2-PAMCl ) es la oxima estándar utilizada para tratar el envenenamiento por agentes nerviosos. [14] En lugar de contrarrestar los efectos iniciales del agente nervioso en el sistema nervioso como lo hace la atropina, el cloruro de pralidoxima reactiva la enzima envenenada (acetilcolinesterasa) al eliminar el grupo fosforilo unido al grupo hidroxilo funcional de la enzima, contrarrestando el propio agente nervioso. [17] La ​​reactivación de la acetilcolinesterasa con cloruro de pralidoxima funciona de manera más efectiva en los receptores nicotínicos, mientras que el bloqueo de los receptores de acetilcolina con atropina es más efectivo en los receptores muscarínicos . [14]

Se pueden administrar anticonvulsivos , como el diazepam, para controlar las convulsiones, mejorando el pronóstico a largo plazo y reduciendo el riesgo de daño cerebral. [14] Por lo general, este medicamento no se autoadministra, ya que se utiliza para pacientes con convulsiones activas. [18]

Contramedidas

El bromuro de piridostigmina fue utilizado por el ejército estadounidense en la primera Guerra del Golfo como pretratamiento para el somán , ya que aumentaba la dosis letal media . Solo es eficaz si se toma antes de la exposición y junto con atropina y pralidoxima, suministradas en el autoinyector Mark I NAAK , y es ineficaz contra otros agentes nerviosos. Si bien reduce las tasas de mortalidad, existe un mayor riesgo de daño cerebral; esto se puede mitigar mediante la administración de un anticonvulsivo. [19] La evidencia sugiere que el uso de piridostigmina puede ser responsable de algunos de los síntomas del síndrome de la Guerra del Golfo . [20]

El Departamento de Defensa de los Estados Unidos está desarrollando la butirilcolinesterasa como medida profiláctica contra los agentes nerviosos organofosforados . Esta sustancia se une al agente nervioso en el torrente sanguíneo antes de que el veneno pueda ejercer efectos en el sistema nervioso. [21]

Tanto la acetilcolinesterasa purificada como la butirilcolinesterasa han demostrado tener éxito en estudios con animales como "depuradores biológicos" (y objetivos universales) para proporcionar protección estequiométrica contra todo el espectro de agentes nerviosos organofosforados. [22] [23] La butirilcolinesterasa es actualmente la enzima preferida para el desarrollo como fármaco farmacéutico principalmente porque es una proteína plasmática humana que circula naturalmente ( farmacocinética superior ) y su sitio activo más grande en comparación con la acetilcolinesterasa puede permitir una mayor flexibilidad para el diseño y la mejora futuros de la butirilcolinesterasa para que actúe como depurador de agentes nerviosos. [24]

Clases

Existen dos clases principales de agentes nerviosos. Los miembros de ambas clases comparten propiedades similares y reciben un nombre común (como Sarin ) y un identificador de la OTAN de dos caracteres (como GB).

Serie G

Forma química del agente nervioso Tabun , el primero jamás sintetizado.
La serie G de agentes nerviosos. [25]

La serie G recibe este nombre porque los científicos alemanes fueron los primeros en sintetizarlos. Los agentes de la serie G se consideran no persistentes, lo que significa que se evaporan poco después de su liberación y no permanecen activos en el área de dispersión durante mucho tiempo. Todos los compuestos de esta clase fueron descubiertos y sintetizados durante o antes de la Segunda Guerra Mundial , liderados por Gerhard Schrader (más tarde bajo el empleo de IG Farben ). [26]

Esta serie es la primera y más antigua familia de agentes nerviosos. El primer agente nervioso sintetizado fue GA ( Tabun ) en 1936. El GB ( Sarin ) fue descubierto después en 1939, seguido por el GD ( Soman ) en 1944, y finalmente el más oscuro GF ( Cyclosarin ) en 1949. El GB fue el único agente G que fue utilizado por los EE. UU. como munición, en cohetes, bombas aéreas y proyectiles de artillería . [27]

Serie V

Forma química del agente nervioso VX .
La serie V de agentes nerviosos.

La serie V es la segunda familia de agentes nerviosos y contiene cinco miembros bien conocidos: VE , VG , VM , VR y VX , junto con varios análogos más desconocidos. [28]

El agente más estudiado de esta familia, el VX (se cree que la «X» de su nombre proviene de sus radicales isopropílicos superpuestos), se inventó en la década de 1950 en Porton Down, en Wiltshire , Inglaterra. Ranajit Ghosh, químico de los Laboratorios de Protección de Plantas de Imperial Chemical Industries (ICI), estaba investigando una clase de compuestos organofosforados (ésteres organofosforados de aminoetanotioles sustituidos). Al igual que Schrader, Ghosh descubrió que eran pesticidas bastante eficaces. En 1954, ICI puso uno de ellos en el mercado con el nombre comercial Amiton . Posteriormente fue retirado, ya que era demasiado tóxico para un uso seguro. La toxicidad no pasó inadvertida para los militares y algunos de los materiales más tóxicos se habían enviado a Porton Down para su evaluación. Una vez completada la evaluación, varios miembros de esta clase de compuestos se convirtieron en un nuevo grupo de agentes nerviosos, los agentes V (según la fuente, la V significa Victoria, Venenoso o Viscoso). El más conocido de estos es probablemente el VX , seguido del VR ("gas V ruso") (el Amiton se olvida en gran medida como VG, y la G probablemente proviene de "G"hosh). Todos los agentes V son agentes persistentes, lo que significa que no se degradan ni se eliminan fácilmente y, por lo tanto, pueden permanecer en la ropa y otras superficies durante largos períodos. En uso, esto permite que los agentes V se utilicen para cubrir el terreno para guiar o reducir el movimiento de las fuerzas terrestres enemigas. La consistencia de estos agentes es similar al petróleo; como resultado, el riesgo de contacto de los agentes V es principalmente, pero no exclusivamente, dérmico. El VX fue el único agente de la serie V que se utilizó en los EE. UU. como munición, en cohetes, proyectiles de artillería , tanques de pulverización de aviones y minas terrestres . [27] [29]

Analizando la estructura de trece agentes V, la composición estándar, que hace que un compuesto entre en este grupo, es la ausencia de haluros . Está claro que muchos pesticidas agrícolas pueden considerarse agentes V si son notoriamente tóxicos. No se requiere que el agente sea un fosfonato y presente un grupo dialquilaminoetilo. [30] El requisito de toxicidad se obvia ya que el agente VT y sus sales (VT-1 y VT-2) son "no tóxicos". [31] Reemplazar el átomo de azufre con selenio aumenta la toxicidad del agente en órdenes de magnitud. [32]

Agentes de Novichok

Los agentes Novichok (del ruso Новичо́к , "recién llegado"), una serie de compuestos organofosforados , se desarrollaron en la Unión Soviética y en Rusia desde mediados de la década de 1960 hasta la década de 1990. El programa Novichok tenía como objetivo desarrollar y fabricar armas químicas altamente letales que eran desconocidas para Occidente. Los nuevos agentes fueron diseñados para ser indetectables por el equipo estándar de detección química de la OTAN y superar a los equipos de protección química contemporáneos.

Además de las armas de "tercera generación" recientemente desarrolladas, se desarrollaron versiones binarias de varios agentes soviéticos que fueron designados como agentes "Novichok".

Carbamatos

Contrariamente a algunas afirmaciones, [33] no todos los agentes nerviosos son organofosforados . El compuesto de partida estudiado por los Estados Unidos fue el carbamato EA-1464, de notoria toxicidad. [34] Los compuestos similares en estructura y efecto al EA-1464 formaron un gran grupo, incluyendo compuestos como EA-3990 y EA-4056 . [34] El Family Practice Notebook afirma que los agentes nerviosos basados ​​en carbamato pueden ser tres veces más tóxicos que el VX. [35] Tanto los Estados Unidos [28] como la Unión Soviética [36] desarrollaron agentes nerviosos basados ​​en carbamato durante la Guerra Fría . Los agentes nerviosos basados ​​en carbamato a veces se agrupan en la literatura académica con los agentes Novichok de cuarta generación, ya que se agregaron a la lista de agentes prohibidos de la CWC al mismo tiempo, [37] a pesar de sus diferencias significativas en la composición química y los mecanismos de acción. [38] Los agentes nerviosos basados ​​en carbamatos han sido identificados como agentes nerviosos de la Lista 1, [38] la clasificación más alta posible bajo la CWC, reservada para agentes sin un uso alternativo identificado y aquellos que pueden causar el mayor daño. [39]

Insecticidas

Algunos insecticidas , incluidos los carbamatos y organofosforados como el diclorvos , el malatión y el paratión , son agentes nerviosos. El metabolismo de los insectos es suficientemente diferente al de los mamíferos como para que estos compuestos tengan poco efecto en los humanos y otros mamíferos en dosis adecuadas, pero existe una considerable preocupación por los efectos de la exposición a largo plazo a estos productos químicos por parte de los trabajadores agrícolas y los animales por igual. En dosis suficientemente altas, la toxicidad aguda y la muerte pueden ocurrir a través del mismo mecanismo que otros agentes nerviosos. Algunos insecticidas como el demeton , el dimefox y el paraoxon son lo suficientemente tóxicos para los humanos como para que se hayan retirado del uso agrícola y en una etapa se investigaron para posibles aplicaciones militares. [ cita requerida ] El paraoxon fue supuestamente utilizado como arma de asesinato por el gobierno sudafricano del apartheid como parte del Proyecto Coast . El envenenamiento por pesticidas organofosforados es una de las principales causas de discapacidad en muchos países en desarrollo y a menudo es el método preferido de suicidio. [ 40 ]

Métodos de difusión

Existen muchos métodos para propagar agentes nerviosos como: [41]

El método elegido dependerá de las propiedades físicas del agente o agentes nerviosos utilizados, la naturaleza del objetivo y el nivel de sofisticación alcanzable. [41]

Historia

Descubrimiento

Esta primera clase de agentes nerviosos, la serie G, fue descubierta accidentalmente en Alemania el 23 de diciembre de 1936 por un equipo de investigación dirigido por Gerhard Schrader que trabajaba para IG Farben . Desde 1934, Schrader había estado trabajando en un laboratorio en Leverkusen para desarrollar nuevos tipos de insecticidas para IG Farben . Mientras trabajaba para alcanzar su objetivo de mejorar el insecticida, Schrader experimentó con numerosos compuestos, lo que finalmente condujo a la preparación de Tabun .

En los experimentos, el Tabun resultó extremadamente potente contra los insectos: tan sólo 5 ppm de Tabun mataron todos los piojos de las hojas que utilizó en su experimento inicial. En enero de 1937, Schrader observó de primera mano los efectos de los agentes nerviosos en los seres humanos cuando una gota de Tabun se derramó sobre una mesa de laboratorio. En cuestión de minutos, él y su asistente de laboratorio comenzaron a experimentar miosis (constricción de las pupilas de los ojos), mareos y una grave falta de aire. Tardaron tres semanas en recuperarse por completo.

En 1935, el gobierno nazi había aprobado un decreto que requería que todos los inventos de posible importancia militar se informaran al Ministerio de Guerra , por lo que en mayo de 1937 Schrader envió una muestra de Tabun a la sección de guerra química (CW) de la Oficina de Armas del Ejército en Berlín-Spandau . Schrader fue convocado al laboratorio químico de la Wehrmacht en Berlín para dar una demostración, después de lo cual la solicitud de patente de Schrader y toda la investigación relacionada fueron clasificadas como secretas. El coronel Rüdiger, jefe de la sección de CW, ordenó la construcción de nuevos laboratorios para la investigación adicional de Tabun y otros compuestos organofosforados y Schrader pronto se mudó a un nuevo laboratorio en Wuppertal - Elberfeld en el valle del Ruhr para continuar su investigación en secreto durante la Segunda Guerra Mundial . El compuesto inicialmente recibió el nombre en código Le-100 y más tarde Trilon-83.

El sarín fue descubierto por Schrader y su equipo en 1938 y recibió el nombre en honor a sus descubridores: Gerhard Schrader , Otto Ambros , Gerhard Ritter  [de] y Hans-Jürgen von der Löwen . [ 42] Su nombre en código era T -144 o Trilon-46. Se descubrió que era más de diez veces más potente que el tabún.

El somán fue descubierto por Richard Kuhn en 1944 mientras trabajaba con los compuestos existentes; el nombre deriva del griego "dormir" o del latín "golpear". Su nombre en código era T-300.

La ciclosarina también fue descubierta durante la Segunda Guerra Mundial, pero los detalles se perdieron y fue redescubierta en 1949.

El sistema de denominación de la serie G fue creado por Estados Unidos cuando descubrió las actividades alemanas, etiquetando al Tabun como GA (Agente Alemán A), al Sarin como GB y al Soman como GD. Al Ethyl Sarin se le etiquetó como GE y al CycloSarin como GF.

Durante la Segunda Guerra Mundial

En 1939 se instaló una planta piloto para la producción de Tabun en Munster-Lager , en Lüneburg Heath, cerca del campo de pruebas del ejército alemán en Raubkammer  [de] . En enero de 1940 se inició la construcción de una planta secreta, con el nombre en código "Hochwerk" ( Fábrica Alta ), para la producción de Tabun en Dyhernfurth an der Oder (actualmente Brzeg Dolny en Polonia ), sobre el río Oder, a 40 km (25 mi) de Breslau (actualmente Wrocław ) en Silesia .

La planta era grande, cubría un área de 2,4 por 0,8 km (1,49 por 0,50 mi) y era completamente autónoma, sintetizando todos los intermedios así como el producto final, Tabun. La fábrica incluso tenía una planta subterránea para llenar municiones, que luego se almacenaban en Krappitz (ahora Krapkowice ) en Alta Silesia. La planta era operada por Anorgana GmbH  [de] , una subsidiaria de IG Farben , al igual que todas las demás plantas de producción de agentes para armas químicas en Alemania en ese momento.

Debido al profundo secreto de la planta y a la naturaleza difícil del proceso de producción, la planta tardó de enero de 1940 a junio de 1942 en estar completamente operativa. Muchos de los precursores químicos de Tabun eran tan corrosivos que las cámaras de reacción que no estaban revestidas con cuarzo o plata pronto se volvieron inútiles. El propio Tabun era tan peligroso que los procesos finales debían realizarse en cámaras con doble revestimiento de vidrio y una corriente de aire presurizado circulando entre las paredes.

En la Hochwerk trabajaban tres mil ciudadanos alemanes, todos ellos equipados con respiradores y ropa fabricada con una combinación de caucho, tela y caucho con varias capas de polietileno que se destruía tras el décimo uso. A pesar de todas las precauciones, se produjeron más de 300 accidentes antes de que se iniciara la producción y al menos diez trabajadores murieron durante los dos años y medio de funcionamiento. Algunos de los incidentes citados en A Higher Form of Killing: The Secret History of Chemical and Biological Warfare son los siguientes: [43]

La planta produjo entre 10 000 y 30 000 toneladas de Tabun antes de ser capturada por el ejército soviético [ cita requerida ] y trasladada, probablemente a Dzerzhinsk , URSS . [44] [45]

En 1940, la Oficina de Armamento del Ejército Alemán ordenó la producción en masa de gas sarín para su uso en tiempos de guerra. Se construyeron varias plantas piloto y, al final de la Segunda Guerra Mundial , se estaba construyendo una instalación de alta producción (pero no se terminó) . Se estima que la producción total de gas sarín por parte de la Alemania nazi oscila entre 500  kg y 10 toneladas .

Durante ese tiempo, la inteligencia alemana creía que los aliados también conocían estos compuestos, asumiendo que debido a que estos compuestos no se discutían en las revistas científicas de los aliados, la información sobre ellos estaba siendo suprimida. Aunque el sarín, el tabún y el somán se incorporaron a los proyectiles de artillería , el gobierno alemán finalmente decidió no usar agentes nerviosos contra objetivos aliados. Los aliados no supieron de estos agentes hasta que se capturaron proyectiles llenos de ellos hacia el final de la guerra. Las fuerzas alemanas utilizaron la guerra química contra los partisanos durante la Batalla de la Península de Kerch en 1942, pero no utilizaron ningún agente nervioso. [46]

Esto se detalla en el libro de Joseph Borkin El crimen y el castigo de IG Farben : [47]

Speer , que se oponía firmemente a la introducción del Tabun , hizo viajar a la reunión a Otto Ambros , la autoridad del Inspector General en materia de gas venenoso y caucho sintético. Hitler preguntó a Ambros: "¿Qué está haciendo el otro lado con respecto al gas venenoso?" Ambros explicó que el enemigo, debido a su mayor acceso al etileno , probablemente tenía una mayor capacidad para producir gas mostaza que Alemania. Hitler lo interrumpió para explicar que no se refería a los gases venenosos tradicionales: "Entiendo que los países con petróleo están en condiciones de producir más [gas mostaza], pero Alemania tiene un gas especial, el Tabun. En esto tenemos un monopolio en Alemania". Quería saber específicamente si el enemigo tenía acceso a ese gas y qué estaba haciendo en esa área. Para decepción de Hitler, Ambros respondió: "Tengo razones justificadas para suponer que el Tabun también es conocido en el extranjero. Sé que el Tabun se hizo público ya en 1902, que el Sarin fue patentado y que estas sustancias aparecieron en patentes". (...) Ambros estaba informando a Hitler de un hecho extraordinario sobre una de las armas más secretas de Alemania. La naturaleza esencial del Tabun y el Sarin ya había sido revelada en las revistas técnicas en 1902 y IG había patentado ambos productos en 1937 y 1938. Ambros advirtió entonces a Hitler de que si Alemania utilizaba el Tabun, tendría que enfrentarse a la posibilidad de que los Aliados pudieran producir este gas en cantidades mucho mayores. Al recibir este desalentador informe, Hitler abandonó abruptamente la reunión. Los gases nerviosos no se utilizarían, al menos por el momento, aunque seguirían produciéndose y probándose.

—  Joseph Borkin , El crimen y el castigo de IG Farben

Después de la Segunda Guerra Mundial

Desde la Segunda Guerra Mundial, el uso de gas mostaza por parte de Irak contra las tropas iraníes y los kurdos ( Guerra Irán-Irak de 1980-1988) ha sido el único uso a gran escala de armas químicas. En la única aldea kurda de Halabja dentro de su propio territorio, las fuerzas iraquíes expusieron a la población a algún tipo de armas químicas, posiblemente gas mostaza y, muy probablemente, agentes neurotóxicos. [48]

Los agentes del grupo religioso Aum Shinrikyo fabricaron y utilizaron gas sarín varias veces contra otros japoneses, siendo el más notable el ataque con gas sarín en el metro de Tokio . [49] [50]

En la Guerra del Golfo no se utilizaron agentes neurotóxicos (ni otras armas químicas), pero varios miembros del personal de los Estados Unidos y el Reino Unido estuvieron expuestos a ellos cuando se destruyó el depósito químico de Khamisiyah . Esto y el uso generalizado de fármacos anticolinérgicos como tratamiento protector contra cualquier posible ataque con gas nervioso se han propuesto como una posible causa del síndrome de la Guerra del Golfo . [51]

En 2013, durante la guerra civil siria , se utilizó gas sarín en un ataque contra Ghouta , en el que murieron varios cientos de personas. La mayoría de los gobiernos sostienen que fuerzas leales al presidente Bashar al-Assad utilizaron el gas; [52] sin embargo, el gobierno sirio ha negado su responsabilidad.

El 13 de febrero de 2017, el agente nervioso VX fue utilizado en el asesinato de Kim Jong-nam , medio hermano del líder norcoreano Kim Jong-un , en el Aeropuerto Internacional de Kuala Lumpur en Malasia . [53]

El 4 de marzo de 2018, un ex agente ruso (que fue condenado por alta traición pero se le permitió vivir en el Reino Unido a través de un acuerdo de intercambio de espías ), Sergei Skripal , y su hija, que estaba de visita desde Moscú, fueron envenenados por un agente nervioso Novichok en la ciudad inglesa de Salisbury . Sobrevivieron y posteriormente fueron dados de alta del hospital. [54] Además, un oficial de policía de Wiltshire , Nick Bailey, estuvo expuesto a la sustancia. Fue uno de los primeros en responder al incidente. Veintiún miembros del público recibieron tratamiento médico después de la exposición al agente nervioso. A pesar de esto, solo Bailey y los Skripal permanecieron en estado crítico. [55] El 11 de marzo de 2018, Public Health England emitió un aviso para las otras personas que se cree que estuvieron en el pub Mill (el lugar donde se cree que se llevó a cabo el ataque) o en el cercano restaurante Zizzi . [56] El 12 de marzo de 2018, la primera ministra británica, Theresa May, declaró que la sustancia utilizada era un agente nervioso Novichok. [57]

El 30 de junio de 2018, dos ciudadanos británicos, Charlie Rowley y Dawn Sturgess, fueron envenenados con un agente nervioso Novichok del mismo tipo que se utilizó en el envenenamiento de Skripal, que Rowley había encontrado en un frasco de perfume desechado y le había regalado a Sturgess. [58] [59] [60] Mientras que Rowley sobrevivió, Sturgess murió el 8 de julio. La Policía Metropolitana cree que el envenenamiento no fue un ataque dirigido, sino el resultado de la forma en que se desechó el agente nervioso después del envenenamiento en Salisbury. [61]

Eliminación de desechos en el océano

En 1972, el Congreso de los Estados Unidos prohibió la práctica de arrojar armas químicas al océano. El ejército estadounidense ya había vertido 32.000 toneladas de agentes nerviosos y mostaza en las aguas oceánicas de los Estados Unidos, principalmente como parte de la Operación CHASE . Según un informe de 1998 de William Brankowitz, subdirector de proyectos de la Agencia de Materiales Químicos del Ejército de los Estados Unidos, el ejército creó al menos 26 vertederos de armas químicas en el océano frente a al menos 11 estados de las costas oeste y este. Debido a la falta de registros, actualmente solo se conoce el paradero aproximado de la mitad de ellos. [62]

Actualmente no hay datos científicos sobre los efectos ecológicos y sanitarios de este vertido. En caso de fuga, muchos agentes nerviosos son solubles en agua y se disolverían en unos pocos días, mientras que otras sustancias, como la mostaza de azufre, podrían durar más. También se han producido algunos incidentes en los que armas químicas han sido arrastradas a la orilla o recuperadas accidentalmente, por ejemplo durante operaciones de dragado o de pesca de arrastre . [63]

Detección

Detección de agentes nerviosos gaseosos

Los métodos para detectar agentes nerviosos gaseosos incluyen, entre otros, los siguientes.

Espectroscopia fotoacústica láser

La espectroscopia fotoacústica láser (LPAS) es un método que se ha utilizado para detectar agentes nerviosos en el aire. En este método, la luz láser es absorbida por materia gaseosa . Esto provoca un ciclo de calentamiento/enfriamiento y cambios en la presión . Los micrófonos sensibles transmiten ondas sonoras que resultan de los cambios de presión. Los científicos del Laboratorio de Investigación del Ejército de los EE. UU. diseñaron un sistema LPAS que puede detectar múltiples cantidades traza de gases tóxicos en una muestra de aire. [64]

Esta tecnología contenía tres láseres modulados a diferentes frecuencias , cada uno produciendo un tono de onda de sonido diferente. Las diferentes longitudes de onda de luz se dirigían a un sensor denominado célula fotoacústica. Dentro de la célula se encontraban los vapores de diferentes agentes nerviosos. Los rastros de cada agente nervioso tenían un efecto característico en la "volumen" de los tonos de onda de sonido de los láseres. [65] Se produjo cierta superposición de los efectos de los agentes nerviosos en los resultados acústicos. Sin embargo, se predijo que la especificidad aumentaría a medida que se añadieran láseres adicionales con longitudes de onda únicas. [64] Sin embargo, demasiados láseres configurados en diferentes longitudes de onda podrían dar lugar a una superposición de los espectros de absorción . Cita La tecnología LPAS puede identificar gases en concentraciones de partes por mil millones (ppb). [66] [65] [67]

Se han identificado los siguientes simuladores de agentes nerviosos con este LPAS de múltiples longitudes de onda: [64]

Otros gases y contaminantes del aire identificados con LPAS incluyen: [66] [68]

Infrarrojo no dispersivo

Se ha informado del uso de técnicas infrarrojas no dispersivas para la detección de agentes nerviosos gaseosos. [69] [66]

Absorción IR

Se ha informado que la absorción IR tradicional detecta agentes nerviosos gaseosos. [66]

Espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier

Se ha informado que la espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier (FTIR) detecta agentes nerviosos gaseosos. [66]

Referencias

  1. ^ Kaszeta, Dan (2020). Tóxico: Una historia de los agentes nerviosos, desde la Alemania nazi hasta la Rusia de Putin . C. Hurst. pág. 263. ISBN 978-1-78738-306-7.
  2. ^ ab "Pautas de manejo médico (MMG): agentes nerviosos (GA, GB, GD, VX)". Agencia para Sustancias Tóxicas y Registro de Enfermedades (ATSDR) . Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos. Archivado desde el original el 25 de enero de 2018. Consultado el 8 de marzo de 2018 .
  3. ^ Sidell 1997, págs. 131-139.
  4. ^ "Agentes químicos y biológicos". New Environment Inc. Archivado desde el original el 1 de junio de 2017 . Consultado el 8 de marzo de 2018 .
  5. ^ "Efectos de los agentes vesicantes". Integrated Publishing, Inc. Archivado desde el original el 8 de abril de 2017. Consultado el 8 de marzo de 2018 .
  6. ^ Sidell 1997, págs. 147-149.
  7. ^ Sidell FR (2008). "Soman y Sarin: manifestaciones clínicas y tratamiento del envenenamiento accidental por organofosforados". Toxicología clínica . 7 (1): 1–17. doi :10.3109/15563657408987971. PMID  4838227.
  8. ^ Nishiwaki Y, Maekawa K, Ogawa Y, Asukai N, Minami M, Omae K (noviembre de 2001). "Efectos del gas sarín en el sistema nervioso de los miembros del equipo de rescate y de los agentes de policía tres años después del ataque con gas sarín en el metro de Tokio". Environmental Health Perspectives . 109 (11): 1169–73. doi :10.1289/ehp.011091169. PMC 1240479 . PMID  11713003. 
  9. ^ Nakajima T, Ohta S, Fukushima Y, Yanagisawa N (noviembre de 1999). "Secuelas de toxicidad por sarín uno y tres años después de la exposición en Matsumoto, Japón". Journal of Epidemiology . 9 (5): 337–43. doi : 10.2188/jea.9.337 . PMID  10616267.
  10. ^ Millard CB, Kryger G, Ordentlich A, Greenblatt HM, Harel M, Raves ML, Segall Y, Barak D, Shafferman A, Silman I, Sussman JL (junio de 1999). "Estructuras cristalinas de la acetilcolinesterasa fosfonilada envejecida: productos de reacción de agentes nerviosos a nivel atómico". Bioquímica . 38 (22): 7032–9. doi :10.1021/bi982678l. PMID  10353814.
  11. ^ Millard CB, Koellner G, Ordentlich A, Shafferman A, Silman I, Sussman JL (1999). "Los productos de reacción de la acetilcolinesterasa y el VX revelan una histidina móvil en la tríada catalítica". Journal of the American Chemical Society . 121 (42): 9883–4. doi :10.1021/ja992704i.
  12. ^ Scutti, Susan (5 de julio de 2018). "Tratamiento para el gas nervioso de la era soviética Novichok". CNN .
  13. ^ ab "Hoja informativa de ATNAA" (PDF) . FDA . 17 de enero de 2002 . Consultado el 27 de julio de 2020 .
  14. ^ abcde "Agentes nerviosos". fas.org . 8 de marzo de 2018. Archivado desde el original el 12 de diciembre de 2017.
  15. ^ Shih TM, McDonough JH (mayo de 2000). "Eficacia del biperideno y la atropina como tratamiento anticonvulsivo para la intoxicación por agentes nerviosos organofosforados". Archivos de toxicología . 74 (3): 165–72. doi :10.1007/s002040050670. PMID  10877003. S2CID  13749842.
  16. ^ Shih, T.-M.; McDonough, JH (19 de mayo de 2000). "Eficacia de biperideno y atropina como tratamiento anticonvulsivo para la intoxicación por agentes nerviosos organofosforados". Archivos de toxicología . 74 (3): 165–172. doi :10.1007/s002040050670. PMID  10877003. DTIC ADA385192.
  17. ^ Eddleston M, Szinicz L, Eyer P, Buckley N (mayo de 2002). "Oximas en intoxicación aguda por pesticidas organofosforados: una revisión sistemática de ensayos clínicos". QJM . 95 (5): 275–83. doi :10.1093/qjmed/95.5.275. PMC 1475922 . PMID  11978898. 
  18. ^ "Tratamiento con agentes nerviosos: instrucciones para el autoinyector - CHEMM". chemm.nlm.nih.gov . Consultado el 27 de julio de 2020 .
  19. ^ "Agentes nerviosos". 3 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 3 de septiembre de 2018 . Consultado el 27 de julio de 2020 .
  20. ^ Golomb, Beatrice Alexandra (18 de marzo de 2008). "Inhibidores de la acetilcolinesterasa y enfermedades de la Guerra del Golfo". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (11): 4295–4300. Bibcode :2008PNAS..105.4295G. doi : 10.1073/pnas.0711986105 . ISSN  0027-8424. PMC 2393741 . PMID  18332428. 
  21. ^ Lockridge O (abril de 2015). "Revisión de la estructura, función, variantes genéticas, historia de uso en la clínica y posibles usos terapéuticos de la butirilcolinesterasa humana". Farmacología y terapéutica . 148 : 34–46. doi :10.1016/j.pharmthera.2014.11.011. PMID  25448037.
  22. ^ Ashani Y, Shapira S, Levy D, Wolfe AD, Doctor BP, Raveh L (enero de 1991). "Profilaxis con butirilcolinesterasa y acetilcolinesterasa contra el envenenamiento por somán en ratones". Farmacología bioquímica . 41 (1): 37–41. doi :10.1016/0006-2952(91)90008-S. PMID  1986743.
  23. ^ Doctor BP, Blick DW, Caranto G, Castro CA, Gentry MK, Larrison R, Maxwell DM, Murphy MR, Schutz M, Waibel K (junio de 1993). "Las colinesterasas como depuradores de compuestos organofosforados: protección del rendimiento de los primates frente a la toxicidad del somán". Interacciones químico-biológicas . 87 (1–3): 285–93. Bibcode :1993CBI....87..285D. doi :10.1016/0009-2797(93)90056-5. PMID  8343986.
  24. ^ Broomfield CA, Lockridge O, Millard CB (mayo de 1999). "Ingeniería proteica de una enzima humana que hidroliza los agentes nerviosos V y G: diseño, construcción y caracterización". Interacciones químico-biológicas . 119–120: 413–8. Bibcode :1999CBI...119..413B. doi :10.1016/S0009-2797(99)00053-8. PMID  10421478.
  25. ^ Sidell FR, Newmark J, McDonough J. "Capítulo 5: Agentes nerviosos" (PDF) . Aspectos médicos de la guerra química . pp. 155–219. Archivado desde el original (PDF) el 17 de febrero de 2013.
  26. ^ Costa, Lucio G (1 de marzo de 2018). "Compuestos organofosforados a los 80 años: algunas cuestiones antiguas y nuevas". Toxicological Sciences . 162 (1): 24–35. doi : 10.1093/toxsci/kfx266 . PMC 6693380 . PMID  29228398. 
  27. ^ Manual de referencia química ab FM 3–8 ; Ejército de los EE. UU.; 1967
  28. ^ ab Ellison DH (2008). Manual de agentes de guerra química y biológica (2.ª ed.). Boca Raton: CRC Press. ISBN 978-0-8493-1434-6.OCLC 82473582  .
  29. ^ "El ejército de Estados Unidos destruye todo su arsenal de tanques pulverizadores VX" Archivado el 6 de febrero de 2009 en Wayback Machine , Agencia de Materiales Químicos del Ejército de Estados Unidos, 26 de diciembre de 2007, consultado el 4 de enero de 2007
  30. ^ Coulter, PB; Callahan, JJ; Link, RS Constantes físicas de trece agentes V. Informe técnico de los laboratorios de guerra química del ejército de EE. UU. (informe). DTIC AD0314520.
  31. ^ Mager 1984, pág. 51.
  32. ^ Mager 1984, pág. 57.
  33. ^ Muestra I (13 de marzo de 2018). «Agentes nerviosos Novichok: ¿qué son?». The Guardian . Archivado desde el original el 18 de marzo de 2018. Consultado el 19 de marzo de 2018 .
  34. ^ ab RESUMEN DE LOS PRINCIPALES ACONTECIMIENTOS Y PROBLEMAS. Cuerpo Químico del Ejército de los Estados Unidos (U). AÑO FISCAL 1960. p-116
  35. ^ "Exposición a agentes nerviosos". fpnotebook.com . Consultado el 9 de julio de 2023 .
  36. ^ Vásárhelyi G, Földi L (2007). "Historia de las armas químicas de Rusia" (PDF) . AARMAS . 6 (1): 135-146. Archivado desde el original (PDF) el 14 de marzo de 2018.
  37. ^ "Nuevos agentes nerviosos añadidos a la Convención sobre Armas Químicas". cen.acs.org . Consultado el 9 de julio de 2023 .
  38. ^ ab Palermo, Giulia; Kovarik, Zrinka; Hotchkiss, Peter J. (octubre de 2022). "Compuestos de carbamato recientemente programados: una sinopsis de sus propiedades y desarrollo, y consideraciones para la comunidad científica". Toxicología . 480 : 153322. Bibcode :2022Toxgy.48053322P. doi :10.1016/j.tox.2022.153322. PMID  36115648.
  39. ^ "Anexo sobre productos químicos". OPAQ . Consultado el 9 de julio de 2023 .
  40. ^ Buckley NA, Roberts D, Eddleston M (noviembre de 2004). "Superar la apatía en la investigación sobre el envenenamiento por organofosforados". BMJ . 329 (7476): 1231–3. doi :10.1136/bmj.329.7476.1231. PMC 529372 . PMID  15550429. 
  41. ^ ab Ledgard JB (2006). Una historia de laboratorio de los agentes de guerra química: un libro . Colección del Holocausto Mazal (2.ª ed.). Jared Ledgard. ISBN 9780615136455.OCLC 171111408  .
  42. ^ Evans, Richard J. (2008). El Tercer Reich en guerra, 1939-1945 . Penguin. pág. 669. ISBN 978-1-59420-206-3. Recuperado el 13 de enero de 2013 .
  43. ^ Harris R (2002). Una forma superior de matar: la historia secreta de la guerra química y biológica. Paxman, Jeremy, 1950–. Nueva York: Random House Trade Paperbacks. ISBN 9780812966534.OCLC 49356080  .
  44. ^ Ruffner KC (1995). Corona: el primer programa satelital de Estados Unidos. Nueva York: Morgan James. p. 185. ISBN 978-0-9758570-4-5.OCLC 772235331  .
  45. ^ Plantas sospechosas de producción de agentes de guerra química, Dzerzhinsk, URSS, cambios desde 1962. CIA/NPIC. 1963.
  46. ^ Bellamy, Chris (2008). Guerra absoluta: la Rusia soviética en la Segunda Guerra Mundial. Knopf.
  47. ^ Borkin J (1978). El crimen y el castigo de IG Farben . Colección del Holocausto Mazal. Nueva York: Free Press. ISBN 978-0-02-904630-2.OCLC 3845685  .
  48. ^ Kinsley S (11 de marzo de 1991). "¿Qué pasó con los kurdos iraquíes?". Human Rights Watch en Irak . Human Rights Watch. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2008. Consultado el 20 de julio de 2011 .
  49. ^ Osaki T (30 de abril de 2015). "Katsuya Takahashi, exmiembro de Aum Shinrikyo, condenado a cadena perpetua por el ataque con gas sarín de 1995". Japan Times Online . Consultado el 24 de marzo de 2018 .
  50. ^ Snow RL (2003). Cultos mortales: los crímenes de los verdaderos creyentes. Westport, Connecticut: Praeger. ISBN 978-0-275-98052-8.OCLC 52602822  .
  51. ^ Grupo de trabajo sobre enfermedades de la Guerra del Golfo Pérsico (9 de abril de 1997). «Khamisiyah: una perspectiva histórica sobre la inteligencia relacionada». Federación de Científicos Estadounidenses . Archivado desde el original el 22 de julio de 2013. Consultado el 29 de marzo de 2015 .
  52. ^ Sellström Å , Cairns S, Barbeschi M (16 de septiembre de 2013). "Informe de la Misión de las Naciones Unidas para investigar las denuncias de empleo de armas químicas en la República Árabe Siria sobre el supuesto uso de armas químicas en la zona de Ghouta de Damasco el 21 de agosto de 2013" (PDF) . Naciones Unidas. Archivado desde el original (PDF) el 17 de septiembre de 2013 . Consultado el 27 de abril de 2015 .
  53. ^ Nauert H (6 de marzo de 2018). "Imposición de sanciones a Corea del Norte en virtud de la Ley de Control de Armas Químicas y Biológicas y de Eliminación de la Guerra". Departamento de Estado de los Estados Unidos . El 22 de febrero de 2018, Estados Unidos determinó en virtud de la Ley de Control de Armas Químicas y Biológicas y de Eliminación de la Guerra de 1991 (Ley CBW) que el Gobierno de Corea del Norte utilizó el agente de guerra química VX para asesinar a Kim Jong Nam, en el aeropuerto de Kuala Lumpur.
  54. ^ Morris, Steven; Wintour, Patrick (18 de mayo de 2018). «Sergei Skripal dado de alta del hospital de Salisbury». The Guardian (Reino Unido) . Consultado el 18 de mayo de 2018 .
  55. ^ "Últimas noticias sobre espías rusos: un policía de Salisbury expuesto a un agente nervioso dice que 'no es un héroe' y que 'solo estaba haciendo su trabajo'" . The Independent . Archivado desde el original el 18 de junio de 2022.
  56. ^ "Consejos de salud pública tras el incidente del agente nervioso en Salisbury". Gov.UK . 11 de marzo de 2018.
  57. ^ "Es muy probable que Rusia esté detrás de un ataque de espionaje, dice el primer ministro". BBC News . 13 de marzo de 2018 . Consultado el 13 de marzo de 2018 .
  58. ^ Evelyn, Rupert (24 de julio de 2018). "Exclusiva: Charlie Rowley, víctima de envenenamiento con Novichok, revela que el perfume que le regaló a su pareja contenía un agente nervioso mortal". ITV News . Consultado el 25 de julio de 2018 .
  59. ^ Morris, Steven; Rawlinson, Kevin (24 de julio de 2018). "Víctima de Novichok encontró sustancia disfrazada de perfume en una caja sellada". The Guardian . Consultado el 25 de julio de 2018 .
  60. ^ "Novichok: Víctima encontró un frasco de veneno en una caja de marca". BBC News . 24 de julio de 2018 . Consultado el 25 de julio de 2018 .
  61. ^ Tobin, Olivia (5 de septiembre de 2018). "Investigación sobre envenenamiento con Novichok: la policía dice que 'no hay duda' de que las víctimas de Novichok están vinculadas y Charlie Rowley y Dawn Sturgess fueron víctimas trágicas e inocentes". Evening Standard . Consultado el 5 de septiembre de 2018 .
  62. ^ Brankowitz WR (27 de abril de 1987). Chemical Weapons Movement History Compilation (PDF) (Recopilación de la historia del movimiento de armas químicas) . Aberdeen Proving Ground, Maryland: Oficina del Director del Programa de Municiones Químicas. Archivado desde el original (PDF) el 12 de julio de 2013.
  63. ^ Bearden, David M. (13 de julio de 2006). Eliminación de armas químicas en el océano por parte de los Estados Unidos: antecedentes y cuestiones para el Congreso (informe). DTIC ADA462443.
  64. ^ abc Gurton, Kristan P.; Felton, Melvin; Tober, Richard (15 de agosto de 2012). "Detección selectiva en tiempo real de simuladores de agentes nerviosos gaseosos utilizando fotoacústica de múltiples longitudes de onda". Optics Letters . 37 (16): 3474–3476. Bibcode :2012OptL...37.3474G. doi :10.1364/OL.37.003474. PMID  23381295.
  65. ^ ab Meyer, Lyndsay (14 de agosto de 2012). "Escuchar los sonidos reveladores de sustancias químicas peligrosas: una nueva técnica fotoacústica detecta múltiples agentes nerviosos simultáneamente". OSA The Optical Society .
  66. ^ abcde Prasad, Coorg R.; Lei, Jie; Shi, Wenhui; Li, Guangkun; Dunayevskiy, Ilya; Patel, C. Kumar N. (2012). "Sensor fotoacústico láser para mediciones de toxicidad del aire". En Vo-Dinh, Tuan; Lieberman, Robert A.; Gauglitz, Günter (eds.). Advanced Environmental, Chemical, and Biological Sensing Technologies IX: 26-27 de abril de 2012, Baltimore, Maryland, Estados Unidos . SPIE. doi :10.1117/12.919241. ISBN 978-0-8194-9044-5.
  67. ^ Brayboy, Joyce P. (5 de septiembre de 2012). "Científicos del ejército demuestran una detección rápida de agentes nerviosos". Ejército de EE. UU . . Laboratorio de investigación del ejército de EE. UU.
  68. ^ Schmitt, Katrin; Müller, Andreas; Huber, Jochen; Busch, Sebastián; Wöllenstein, Jürgen (2011). "Sensor de gas fotoacústico compacto basado en fuente IR de banda ancha". Ingeniería de Procedia . 25 : 1081-1084. doi : 10.1016/j.proeng.2011.12.266 .
  69. ^ Mukherjee, Anadi; Prasanna, Manu; Lane, Michael; Go, Rowel; Dunayevskiy, Ilya; Tsekoun, Alexei; Patel, C. Kumar N. (20 de septiembre de 2008). "Detección de múltiples gases multiplexada ópticamente mediante espectroscopia fotoacústica láser en cascada cuántica". Applied Optics . 47 (27): 4884–4887. Bibcode :2008ApOpt..47.4884M. doi :10.1364/ao.47.004884. PMID  18806847.

Fuentes

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