La ricina ( / ˈr aɪ s ɪ n / RY -sin ) es una lectina (una proteína que se une a los carbohidratos ) y una toxina muy potente producida en las semillas de la planta de aceite de ricino , Ricinus communis . La dosis letal media ( LD50 ) de ricina para ratones es de alrededor de 22 microgramos por kilogramo de peso corporal mediante inyección intraperitoneal . La exposición oral a la ricina es mucho menos tóxica. Una dosis oral letal estimada en humanos es de aproximadamente un miligramo por kilogramo de peso corporal. [1]
La ricina es una toxalbúmina y fue descrita por primera vez por Peter Hermann Stillmark , el fundador de la lectinología . La ricina es químicamente similar al petirrojo .
La ricina se clasifica como una proteína inactivadora de ribosomas (RIP) de tipo 2. Mientras que las RIP de tipo 1 están compuestas por una sola cadena proteica que posee actividad catalítica, las RIP de tipo 2, también conocidas como holotoxinas, están compuestas por dos cadenas proteicas diferentes que forman un complejo heterodimérico . Las RIP de tipo 2 consisten en una cadena A que es funcionalmente equivalente a una RIP de tipo 1, conectada covalentemente por un solo enlace disulfuro a una cadena B que es catalíticamente inactiva, pero sirve para mediar el transporte del complejo proteico AB desde la superficie celular, a través de vesículas transportadoras, hasta el lumen del retículo endoplasmático (RE). Tanto las RIP de tipo 1 como las de tipo 2 son funcionalmente activas contra los ribosomas in vitro ; sin embargo, solo las RIP de tipo 2 muestran citotoxicidad debido a las propiedades similares a las de la lectina de la cadena B. Para mostrar su función inactivadora de ribosomas, el enlace disulfuro de ricina debe escindirse de manera reductora . [2]
La ricina se sintetiza en el endospermo de las semillas de la planta de ricino. [3] La proteína precursora de la ricina tiene 576 residuos de aminoácidos de longitud y contiene un péptido señal (residuos 1-35), la cadena A de ricina (36-302), un péptido conector (303-314) y la cadena B de ricina (315-576). [4] La secuencia señal N-terminal entrega el prepropopéptido al retículo endoplasmático (RE) y luego el péptido señal se escinde. Dentro del lumen del RE, el propopéptido se glicosila y una proteína disulfuro isomerasa cataliza la formación de enlaces disulfuro entre las cisteínas 294 y 318. El propopéptido se glicosila aún más dentro del aparato de Golgi y se transporta a los cuerpos de almacenamiento de proteínas. El propolipéptido se escinde dentro de los cuerpos proteicos por una endopeptidasa para producir la proteína ricina madura que se compone de una cadena A de 267 residuos y una cadena B de 262 residuos que están unidas covalentemente por un solo enlace disulfuro. [3]
En términos de estructura, la ricina se parece mucho a la abrina-a, un isómero de la abrina . La estructura cuaternaria de la ricina es un heterodímero globular glicosilado de aproximadamente 60–65 kDa . [5] La cadena A de la toxina de ricina y la cadena B de la toxina de ricina tienen pesos moleculares similares, aproximadamente 32 kDa y 34 kDa, respectivamente.
Aunque otras plantas contienen las cadenas proteicas presentes en la ricina, ambas cadenas proteicas deben estar presentes para producir efectos tóxicos. Por ejemplo, las plantas que contienen solo la cadena proteica A, como la cebada , no son tóxicas porque sin el enlace con la cadena proteica B, la cadena proteica A no puede ingresar a la célula y dañar los ribosomas. [9]
La cadena B de ricina se une a los carbohidratos complejos en la superficie de las células eucariotas que contienen residuos terminales de N -acetilgalactosamina o de galactosa unidos a beta-1,4. Además, los glicanos de tipo manosa de la ricina pueden unirse a las células que expresan receptores de manosa . [10] Se ha demostrado que el RTB se une a la superficie celular en el orden de 10 6 –10 8 moléculas de ricina por superficie celular. [11]
La profusa unión de la ricina a las membranas superficiales permite la internalización con todo tipo de invaginaciones de membrana . La holotoxina puede ser absorbida por fosas recubiertas de clatrina , así como por vías independientes de la clatrina, incluidas las caveolas y la macropinocitosis . [12] [13] Las vesículas intracelulares transportan la ricina a los endosomas que se entregan al aparato de Golgi . Se cree que la acidificación activa de los endosomas tiene poco efecto sobre las propiedades funcionales de la ricina. Debido a que la ricina es estable en un amplio rango de pH, la degradación en los endosomas o lisosomas ofrece poca o ninguna protección contra la ricina. [14] Se cree que las moléculas de ricina siguen el transporte retrógrado a través de los endosomas tempranos, la red trans-Golgi y el Golgi para ingresar al lumen del retículo endoplasmático (RE). [15]
Para que la ricina funcione citotóxicamente, la RTA debe escindirse reductivamente de la RTB para liberar un bloqueo estérico del sitio activo de la RTA. Este proceso es catalizado por la proteína PDI ( proteína disulfuro isomerasa ) que reside en el lumen del RE. [16] [17] La RTA libre en el lumen del RE luego se desdobla parcialmente y se entierra parcialmente en la membrana del RE, donde se cree que imita una proteína asociada a la membrana mal plegada. [18] Se han propuesto funciones para las chaperonas del RE GRP94 , [19] EDEM [20] y BiP [21] antes de la "dislocación" de la RTA del lumen del RE al citosol de una manera que utiliza componentes de la vía de degradación de proteínas asociadas al retículo endoplasmático ( ERAD ). ERAD normalmente elimina las proteínas del RE mal plegadas al citosol para su destrucción por los proteasomas citosólicos. La dislocación de RTA requiere complejos de ubiquitina ligasa E3 integrales a la membrana del RE , [22] pero RTA evita la ubiquitinación que ocurre usualmente con sustratos ERAD debido a su bajo contenido de residuos de lisina , que son los sitios de unión usuales para la ubiquitina . [23] Por lo tanto, RTA evita el destino usual de las proteínas dislocadas (destrucción que es mediada por la orientación de las proteínas ubiquitiniladas a los proteasomas citosólicos). En el citosol de la célula de mamífero, RTA luego sufre un triage por las chaperonas moleculares citosólicas Hsc70 y Hsp90 y sus co-chaperonas, así como por una subunidad (RPT5) del propio proteasoma , que resulta en su plegamiento a una conformación catalítica, [19] [24] que despurina los ribosomas , deteniendo así la síntesis de proteínas.
La RTA tiene actividad de N -glicosilasa de ARNr que es responsable de la escisión de un enlace glucosídico dentro del ARNr grande de la subunidad 60S de los ribosomas eucariotas. [25] La RTA hidroliza de manera específica e irreversible el enlace N -glicosídico del residuo de adenina en la posición 4324 (A4324) dentro del ARNr 28S , pero deja intacta la cadena principal de fosfodiéster del ARN. [26] La ricina se dirige a A4324 que está contenido en una secuencia altamente conservada de 12 nucleótidos que se encuentra universalmente en los ribosomas eucariotas. La secuencia, 5'-AGUACGAGAGGA-3', denominada bucle de sarcina-ricina, es importante para la unión de factores de elongación durante la síntesis de proteínas. [27] El evento de despurinización inactiva rápida y completamente el ribosoma, lo que resulta en toxicidad por la síntesis de proteínas inhibida. Una sola molécula de RTA en el citosol es capaz de despurinizar aproximadamente 1500 ribosomas por minuto.
Dentro del sitio activo de RTA, existen varios residuos de aminoácidos invariables involucrados en la despurinización del ARN ribosómico. [14] Aunque se desconoce el mecanismo exacto del evento, los residuos de aminoácidos clave identificados incluyen tirosina en las posiciones 80 y 123, ácido glutámico en la posición 177 y arginina en la posición 180. En particular, se ha demostrado que Arg180 y Glu177 están involucrados en el mecanismo catalítico , y no en la unión del sustrato, con estudios de cinética enzimática que involucran mutantes de RTA. El modelo propuesto por Mozingo y Robertus, [7] basado en estructuras de rayos X, es el siguiente:
La ricina es muy tóxica si se inhala , se inyecta o se ingiere . También puede ser tóxica si el polvo entra en contacto con los ojos o si se absorbe a través de la piel dañada. Actúa como una toxina al inhibir la síntesis de proteínas . [28] [29] La ricina es resistente, pero no impermeable, a la digestión por peptidasas . Por ingestión, la patología de la ricina se limita en gran medida al tracto gastrointestinal, donde puede causar lesiones en las mucosas. Con el tratamiento adecuado, la mayoría de los pacientes se recuperarán bien. [30] [31]
Debido a que los síntomas son causados por la falta de producción de proteínas, pueden tardar desde horas hasta días en aparecer, dependiendo de la vía de exposición y la dosis. Cuando se ingiere, los síntomas gastrointestinales pueden manifestarse en seis horas; estos síntomas no siempre se hacen evidentes. Entre dos y cinco días después de la exposición a la ricina, aparecen sus efectos sobre el sistema nervioso central , las glándulas suprarrenales , los riñones y el hígado . [29]
La ingestión de ricina causa dolor, inflamación y hemorragia en las membranas mucosas del sistema gastrointestinal. Los síntomas gastrointestinales progresan rápidamente a náuseas intensas, vómitos, diarrea y dificultad para tragar ( disfagia ). La hemorragia causa heces con sangre ( melena ) y vómitos con sangre ( hematemesis ). El bajo volumen de sangre ( hipovolemia ) causado por la pérdida de líquido gastrointestinal puede provocar una insuficiencia orgánica en el páncreas , el riñón, el hígado y el tracto gastrointestinal y progresar al shock. El shock y la insuficiencia orgánica se indican por desorientación , estupor, debilidad, somnolencia, sed excesiva ( polidipsia ), baja producción de orina ( oliguria ) y orina con sangre ( hematuria ). [29]
Los síntomas de la inhalación de ricina son diferentes a los provocados por la ingestión. Los primeros síntomas incluyen tos y fiebre. [29]
Cuando se produce exposición cutánea o por inhalación, la ricina puede provocar una reacción alérgica , que se manifiesta por hinchazón ( edema ) de los ojos y los labios, asma , irritación bronquial, sequedad y dolor de garganta, congestión, enrojecimiento de la piel ( eritema ), ampollas en la piel ( vesicación ), sibilancia , picazón y lagrimeo en los ojos, opresión en el pecho e irritación de la piel. [29]
El ejército del Reino Unido ha desarrollado un antídoto , aunque hasta 2006 todavía no se ha probado en seres humanos. [32] [33] En 2005, otro antídoto desarrollado por el ejército de los EE. UU. ha demostrado ser seguro y eficaz en ratones de laboratorio a los que se les inyectó sangre rica en anticuerpos mezclada con ricina, y se ha probado en algunos seres humanos. [34] Los anticuerpos monoclonales están siendo investigados científicamente como un posible tratamiento para el envenenamiento por ricina. [35]
Existen tratamientos sintomáticos y de apoyo para la intoxicación por ricina. Los tratamientos existentes hacen hincapié en minimizar los efectos del veneno. Los posibles tratamientos incluyen líquidos intravenosos o electrolitos, manejo de las vías respiratorias , ventilación asistida o administración de medicamentos para remediar las convulsiones y la presión arterial baja. Si la ricina se ha ingerido recientemente, se puede limpiar el estómago ingiriendo carbón activado o realizando un lavado gástrico . Los sobrevivientes a menudo desarrollan daño orgánico a largo plazo. La ricina causa diarrea y vómitos graves, y las víctimas pueden morir de shock circulatorio o insuficiencia orgánica; la ricina inhalada puede causar edema pulmonar fatal o insuficiencia respiratoria . La muerte generalmente ocurre dentro de los 3 a 5 días posteriores a la ingestión oral. [29]
La vacunación es posible inyectando una forma inactiva de la cadena proteica A. [9] Esta vacunación es efectiva durante varios meses debido a la producción de anticuerpos del cuerpo contra la proteína extraña. En 1978, el desertor búlgaro Vladimir Kostov sobrevivió a un ataque con ricina similar al que sufrió Georgi Markov , probablemente debido a la producción de anticuerpos de su cuerpo. Cuando le sacaron una bolita con ricina de la parte baja de la espalda, se descubrió que parte de la capa de cera original todavía estaba adherida. Por esta razón, solo se habían filtrado pequeñas cantidades de ricina de la bolita, lo que produjo algunos síntomas pero permitió que su cuerpo desarrollara inmunidad a un mayor envenenamiento. [9]
Las semillas de Ricinus communis se trituran comúnmente para extraer aceite de ricino . Como la ricina no es soluble en aceite, se encuentra poca en el aceite de ricino extraído. [9] El aceite extraído también se calienta a más de 80 °C (176 °F) para desnaturalizar cualquier ricina que pueda estar presente. [9] Las semillas trituradas restantes, llamadas de diversas formas "torta", " torta de aceite " y "torta de prensa", pueden contener hasta un 5% de ricina. [36] Si bien la torta de aceite de coco, maní y, a veces, semillas de algodón se puede usar como alimento para el ganado o fertilizante, la naturaleza tóxica de las semillas de ricino impide que su torta de aceite se use como alimento a menos que la ricina se desactive primero mediante autoclave . [37] Se ha informado que la ingestión accidental de torta de Ricinus communis destinada a fertilizante es responsable de intoxicaciones fatales por ricina en animales. [28] [38]
Las muertes por ingestión de semillas de ricino son raras, en parte debido a su cubierta indigerible y porque parte de la ricina se desactiva en el estómago. [5] La pulpa de ocho semillas se considera peligrosa para un adulto. [39] Rauber y Heard han escrito que un examen minucioso de los informes de casos de principios del siglo XX indica que las percepciones públicas y profesionales de la toxicidad de la ricina "no reflejan con precisión las capacidades del tratamiento médico moderno". [40]
La mayoría de los episodios de intoxicación aguda en humanos son el resultado de la ingestión oral de semillas de ricino, de las cuales entre 5 y 20 pueden resultar fatales para un adulto. La ingestión de semillas de ricino rara vez resulta fatal a menos que la semilla se mastique bien. La tasa de supervivencia de la ingestión de semillas de ricino es del 98%. [9] En 2013, una mujer de 37 años en los Estados Unidos sobrevivió después de ingerir 30 semillas. [41] Las víctimas a menudo manifiestan náuseas , diarrea , frecuencia cardíaca rápida , presión arterial baja y convulsiones que persisten hasta una semana. [28] Se pueden medir las concentraciones de ricina o ricinina en sangre, plasma u orina para confirmar el diagnóstico. Las pruebas de laboratorio generalmente implican inmunoensayo o cromatografía líquida-espectrometría de masas . [42]
Aunque actualmente no hay terapias aprobadas basadas en ricina, esta tiene el potencial de ser utilizada en el tratamiento de tumores , como una "bala mágica" para destruir células específicas. [14] Debido a que la ricina es una proteína, se puede unir a un anticuerpo monoclonal para atacar las células cancerosas reconocidas por el anticuerpo. El principal problema con la ricina es que sus secuencias de internalización nativas se distribuyen por toda la proteína. Si alguna de estas secuencias de internalización nativas está presente en un agente terapéutico, el fármaco será internalizado por las células no tumorales no diana, así como por las células cancerosas diana, y las matará.
La modificación de la ricina puede reducir suficientemente la probabilidad de que el componente de ricina de estas inmunotoxinas haga que las células equivocadas lo internalicen, al tiempo que conserva su actividad destructora de células cuando es internalizado por las células diana. Sin embargo, las toxinas bacterianas, como la toxina de la difteria , que se utiliza en denileukin diftitox , un tratamiento aprobado por la FDA para la leucemia y el linfoma, han demostrado ser más prácticas. Un enfoque prometedor para la ricina es utilizar la subunidad B no tóxica (una lectina) como vehículo para administrar antígenos a las células, aumentando así en gran medida su inmunogenicidad . El uso de ricina como adyuvante tiene posibles implicaciones para el desarrollo de vacunas mucosas .
En los EE. UU., la ricina aparece en la lista de agentes seleccionados del Departamento de Salud y Servicios Humanos [43] y los científicos deben registrarse en el HHS para usar ricina en sus investigaciones. Sin embargo, los investigadores bajo el control de menos de 1000 mg están exentos de la regulación. [44]
La ricina está clasificada como una sustancia extremadamente peligrosa en los Estados Unidos según se define en la Sección 302 de la Ley de Planificación de Emergencias y Derecho a Saber de la Comunidad de los Estados Unidos (42 USC 11002), y está sujeta a estrictos requisitos de notificación por parte de las instalaciones que la producen, almacenan o usan en cantidades significativas. [45]
Estados Unidos investigó el potencial militar de la ricina durante la Primera Guerra Mundial . [46] En ese momento se estaba considerando su uso como polvo tóxico o como revestimiento para balas y metralla . El concepto de nube de polvo no se pudo desarrollar adecuadamente, y el concepto de bala/metralla revestida violaría la Convención de La Haya de 1899 (adoptada en la ley estadounidense en 32 Stat. 1903), específicamente el Anexo §2, Cap.1, Artículo 23, que establece "... está especialmente prohibido... [e]mplear veneno o armas envenenadas". [47]
Durante la Segunda Guerra Mundial, Estados Unidos y Canadá estudiaron la ricina en bombas de racimo . [48] Aunque había planes para la producción en masa y varias pruebas de campo con diferentes conceptos de bombas, la conclusión final fue que no era más económica que usar fosgeno . Esta conclusión se basó en la comparación de las armas finales, en lugar de la toxicidad de la ricina ( LCt 50 ~10 mg/min·m 3 ). [ cita requerida ] A la ricina se le dio el símbolo militar W o posteriormente WA . [ cita requerida ] El interés en ella continuó durante un corto período después de la Segunda Guerra Mundial, pero pronto disminuyó cuando el Cuerpo Químico del Ejército de los EE. UU. comenzó un programa para convertir el sarín en arma . [49]
La Unión Soviética poseía ricina para uso militar. La KGB desarrolló armas a base de ricina que se utilizaron fuera del bloque soviético , siendo el caso más famoso el del asesinato de Markov . [50] [51]
A pesar de la extrema toxicidad de la ricina y su utilidad como agente de guerra química y biológica, la producción de la toxina es difícil de limitar. La planta de ricino de la que se deriva la ricina es una planta ornamental común y se puede cultivar en casa sin ningún cuidado especial.
Tanto en la Convención sobre Armas Biológicas de 1972 como en la Convención sobre Armas Químicas de 1997 , la ricina está incluida en la lista de sustancias controladas 1. A pesar de ello, cada año se procesan más de un millón de toneladas métricas (1.100.000 toneladas cortas) de semillas de ricino, y aproximadamente el 5% del total se convierte en un desecho que contiene concentraciones insignificantes de toxina de ricina sin desnaturalizar. [52]
La ricina es varios órdenes de magnitud menos tóxica que la toxina botulínica o la toxina tetánica , pero estas últimas son más difíciles de conseguir. En comparación con la toxina botulínica o el ántrax como armas biológicas o químicas , la cantidad de ricina necesaria para alcanzar la DL50 en una gran área geográfica es significativamente mayor que la de un agente como el ántrax (toneladas de ricina frente a solo cantidades de un kilogramo de ántrax). [53] La ricina es fácil de producir, pero no es tan práctica ni es tan probable que cause tantas víctimas como otros agentes. [30] La ricina se desnaturaliza fácilmente a temperaturas superiores a los 80 °C (176 °F), lo que significa que muchos métodos de despliegue de ricina generarían suficiente calor para desnaturalizarla. [36] Una vez desplegada, un área contaminada con ricina sigue siendo peligrosa hasta que se rompen los enlaces entre la cadena A o B, un proceso que lleva dos o tres días. [9] En contraste, las esporas de ántrax pueden seguir siendo letales durante décadas. Jan van Aken , un experto alemán en armas biológicas, explicó en un informe para The Sunshine Project que los experimentos de Al Qaeda con ricina sugieren su incapacidad para producir botulismo o ántrax. [54]
Una empresa biofarmacéutica llamada Soligenix, Inc. obtuvo la licencia de una vacuna anti-ricina llamada RiVax de Vitetta et al. en UT Southwestern . Se descubrió que la vacuna era segura e inmunogénica en ratones, conejos y humanos. Se completaron dos ensayos clínicos exitosos. [55] Soligenix recibió una patente estadounidense para Rivax. La vacuna candidata a ricina recibió el estatus de medicamento huérfano en los EE. UU. y la CEE y, a partir de 2019, se encontraba en ensayos clínicos en los EE. UU. Las subvenciones del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. respaldaron el desarrollo de la vacuna candidata. [56]
El primer aislamiento de ricina se atribuye al microbiólogo báltico-alemán Peter Hermann Stillmark (1860-1923) en 1888. [57] [58] [59]
La ricina ha estado implicada en una serie de ataques reales o planeados contra individuos. En 1978, el disidente búlgaro Georgi Markov fue asesinado por la policía secreta búlgara que le disparó subrepticiamente en una calle de Londres con lo que más tarde se descubrió que había sido un paraguas modificado usando gas comprimido para disparar una pequeña bolita que contenía ricina en su pierna. [30] [60] Murió en un hospital unos días después; su cuerpo fue entregado a una división especial de venenos del Ministerio de Defensa británico que descubrió la bolita durante una autopsia . Los principales sospechosos eran la policía secreta búlgara: Georgi Markov había desertado de Bulgaria algunos años antes y posteriormente había escrito libros y realizado emisiones de radio que eran muy críticos con el régimen comunista búlgaro . Sin embargo, en ese momento se creía que Bulgaria no habría podido producir la bolita, y también se creía que la KGB la había suministrado. La KGB negó cualquier participación, aunque los desertores de alto perfil de la KGB Oleg Kalugin y Oleg Gordievsky confirmaron más tarde la participación de la KGB. El disidente soviético Aleksandr Solzhenitsyn tuvo (pero sobrevivió) síntomas parecidos a los de la ricina después de un encuentro en 1971 con agentes de la KGB. [61]
Diez días antes del ataque a Georgi Markov, otro desertor búlgaro, Vladimir Kostov, sobrevivió a un ataque similar. Kostov estaba de pie en una escalera mecánica del metro de París cuando sintió un pinchazo en la parte baja de la espalda, por encima del cinturón de sus pantalones. Tuvo fiebre, pero se recuperó. Después de la muerte de Markov, examinaron la herida de la espalda de Kostov y le extrajeron una bolita con ricina idéntica a la utilizada contra Markov. [9]
Varias personas y grupos terroristas han experimentado con ricina o han planeado usarla. [62] Ha habido incidentes en los que el veneno se ha enviado por correo a políticos estadounidenses. Por ejemplo, el 29 de mayo de 2013, dos cartas anónimas enviadas al alcalde de la ciudad de Nueva York, Michael Bloomberg, contenían rastros de él. [63] Otra fue enviada a las oficinas de Alcaldes Contra las Armas Ilegales en Washington, DC. También se informó que una carta que contenía ricina se había enviado al presidente estadounidense Barack Obama al mismo tiempo. Shannon Richardson , una actriz, fue acusada más tarde del delito y se declaró culpable ese diciembre; [64] fue condenada a 18 años de prisión más una multa de restitución de 367 000 dólares estadounidenses . [65] El 2 de octubre de 2018, se enviaron al Pentágono dos cartas sospechosas de contener ricina , una dirigida al secretario de Defensa James Mattis y la otra al jefe de Operaciones Navales, el almirante John Richardson . [66] El 23 de julio de 2019 se recibió una carta en la prisión estatal de Pelican Bay , en California, en la que se afirmaba que contenía una sustancia sospechosa. Las autoridades confirmaron posteriormente que contenía ricina; no se identificaron exposiciones perjudiciales. [67]
En 2020, algunos medios de comunicación de la República Checa informaron, basándose en información de inteligencia, de que una persona que portaba un pasaporte diplomático ruso y ricina había llegado a Praga con la intención de asesinar a tres políticos. El presidente ruso, Vladimir Putin, negó los informes. Se dijo que los objetivos eran Zdeněk Hřib , alcalde de Praga (capital de la República Checa), que participó en el cambio de nombre de una plaza de Praga, "Pod Kaštany", donde se encuentra la embajada rusa, a la plaza de Boris Nemtsov , un político de la oposición asesinado en el Kremlin en 2015; Ondřej Kolář , alcalde del distrito municipal de Praga 6 , que participó en la retirada de la controvertida estatua del mariscal de la era soviética Konev ; y Pavel Novotný, alcalde del distrito Řeporyje , en el suroeste de Praga . Todos recibieron protección policial. [68] [69] El presidente checo Miloš Zeman describió más tarde la protección policial de Zdeněk Hřib como un intento de un político insignificante de llamar la atención. Zeman también confundió la ricina con el aceite de ricino, un laxante no tóxico . [70]
En 2018 [71] y 2023 la policía alemana frustró intentos de ataques con ricina, después de pistas que se cree que vinieron del FBI estadounidense . [72]
La ricina se ha utilizado como un recurso argumental, como en la serie de televisión Breaking Bad . [73]
La popularidad de Breaking Bad inspiró varios casos criminales de la vida real que involucraban ricina o sustancias similares. Kuntal Patel de Londres intentó envenenar a su madre con abrina después de que esta última interfiriera en sus planes de matrimonio. [74] Daniel Milzman, un ex estudiante de la Universidad de Georgetown de 19 años , fue acusado de fabricar ricina en su dormitorio, así como de la intención de "[usar] la ricina en otra estudiante universitaria con la que tenía una relación". [75] Mohammed Ali de Liverpool , Inglaterra, fue condenado después de intentar comprar 500 mg de ricina en la red oscura a un agente encubierto del FBI . Fue sentenciado el 18 de septiembre de 2015 a ocho años de prisión. [76]
En la novela Partners in Crime de Agatha Christie , la ricina se utilizó como recurso argumental.
En la temporada final de Walker, Texas Ranger , Emil Lavocat utilizó ricina para asesinar al mejor amigo, mentor y ex compañero del Texas Ranger , CD Parker, como venganza contra ellos y todos los Rangers de su compañía por desmantelar su red de crimen organizado y encarcelar a sus lugartenientes. Aunque fue bajo la apariencia de un ataque cardíaco cerca del final del episodio "El ángel vengador", la verdad sobre la muerte de CD sale a la luz en el final de la serie , "The Final Show/Down", cuando Walker y Trivette hacen que exhumen su cuerpo y le realicen la autopsia.
En la película de 2013 La buena madre , una madre inyecta y alimenta a sus hijas con ricina en un caso de Munchausen por poder ; es atrapada después de que una de sus hijas muere.
En la película The Interview de 2014 , se utiliza una tira transdérmica que contiene ricina en un complot de la CIA para asesinar al dictador norcoreano Kim Jong-un mediante un apretón de manos.
