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Estriol

El estriol ( E3 ), también escrito estriol , es un esteroide , un estrógeno débil y una hormona sexual femenina menor . [1] [2] Es uno de los tres principales estrógenos endógenos , los otros son el estradiol y la estrona . [1] Los niveles de estriol en mujeres que no están embarazadas son casi indetectables. [3] Sin embargo, durante el embarazo, el estriol se sintetiza en cantidades muy altas por la placenta y es el estrógeno más producido en el cuerpo con diferencia, [3] [4] aunque los niveles circulantes de estriol son similares a los de otros estrógenos debido a una tasa relativamente alta de metabolismo y excreción . [4] [5] En relación con el estradiol, tanto el estriol como la estrona tienen una actividad mucho más débil como estrógenos. [1]

Además de su función como hormona natural, el estriol se utiliza como medicamento , por ejemplo en la terapia hormonal para la menopausia ; para obtener información sobre el estriol como medicamento, consulte el artículo sobre estriol (medicamento) .

Actividad biológica

El estriol es un estrógeno, específicamente un agonista de los receptores de estrógeno ERα y ERβ . [1] [6] [7] Es un estrógeno mucho menos potente que el estradiol y, como tal, es un estrógeno relativamente débil. [1] [7] [8] [9] Según un estudio in vitro , la afinidad de unión relativa (RBA) del estriol por el ERα y el ERβ humanos fue del 11,3% y del 17,6% de ese estradiol, respectivamente, y la capacidad transactivacional relativa del estriol en el ERα y el ERβ fue del 10,6% y del 16,6% de la del estradiol, respectivamente. [7] Sin embargo, según otro estudio in vitro , el RBA del estriol para el ERα y el ERβ fue del 14% y el 21% del del estradiol, respectivamente, [10] lo que sugiere que, a diferencia del estradiol y la estrona, el estriol puede tener una afinidad preferencial por el ERβ. [6]

Aunque el estriol es un agonista eficaz de los ER, se informa que tiene una actividad agonista-antagonista mixta ( agonista parcial ) en el ER; por sí solo, es débilmente estrogénico, pero en presencia de estradiol, es antiestrogénico . [8] [9] Administrado por inyección subcutánea en ratones, el estradiol es aproximadamente 10 veces más potente que la estrona y aproximadamente 100 veces más potente que el estriol. [11] [12] Es notable que a diferencia del estriol, la estrona se puede metabolizar en estradiol, y la mayor parte de su potencia in vivo se debe de hecho a la conversión en estradiol. [1]

Además de actuar como agonista de los ER nucleares , el estriol en altas concentraciones (~1.000–10.000 nM) también actúa como antagonista del GPER , un receptor de estrógeno de membrana donde, por el contrario, el estradiol actúa como agonista. [13] [8] [6] [14] El estradiol aumenta el crecimiento de células de cáncer de mama a través de la activación del GPER (además del ER), y se ha descubierto que el estriol inhibe la proliferación inducida por estradiol de células de cáncer de mama triple negativo a través del bloqueo del GPER. [14]

Bioquímica

Esteroidogénesis humana , que muestra el estriol en la parte inferior derecha. [15] En esencia, sigue la vía de la dehidroepiandrosterona o DHEA (a la izquierda), pero con una DHEA modificada con un grupo OH adicional.

Biosíntesis

En mujeres no embarazadas

En las mujeres que no están embarazadas, el estriol se produce en cantidades muy pequeñas y los niveles circulantes son apenas detectables. [3] A diferencia del estradiol y la estrona, el estriol no se sintetiza ni se secreta desde los ovarios, [16] y en cambio se deriva principalmente, si no exclusivamente, de la 16α- hidroxilación del estradiol y la estrona por las enzimas del citocromo P450 (p. ej., CYP3A4 ), principalmente en el hígado . [17] [18] El estriol se elimina de la circulación rápidamente en mujeres no embarazadas, por lo que los niveles circulantes son muy bajos, pero las concentraciones de estriol en la orina son relativamente altas. [17]

Aunque los niveles circulantes de estriol son muy bajos fuera del embarazo, se ha descubierto que las mujeres que han tenido hijos tienen niveles de estriol que son hasta cierto punto más altos que los de las mujeres nulíparas . [8]

En mujeres embarazadas

El estriol se produce en cantidades que son notables sólo durante el embarazo . [3] Los niveles de estriol aumentan 1.000 veces durante el embarazo, [8] mientras que los niveles de estradiol y estrona aumentan 100 veces, [12] y el estriol representa el 90% de los estrógenos en la orina de las mujeres embarazadas. [5] A término, la producción diaria de estriol por la placenta es de 35 a 45 mg, [12] y los niveles en la circulación materna son de 8 a 13 ng/dL. [3]

La placenta produce pregnenolona y progesterona a partir del colesterol circulante . [4] La pregnenolona es absorbida por las glándulas suprarrenales fetales y convertida en dehidroepiandrosterona (DHEA), que luego es sulfatada por la esteroide sulfotransferasa en sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEA-S). [ cita requerida ] La DHEA-S es hidroxilada por la alta expresión y actividad de CYP3A7 en 16α-hidroxi-DHEA-S (16α-OH-DHEA-S) en el hígado fetal y en un grado limitado en las glándulas suprarrenales fetales. [3] [19] La 16α-OH-DHEA-S luego es absorbida por la placenta. [3] Debido a la alta expresión de esteroide sulfatasa en la placenta, la 16α-OH-DHEA-S se escinde rápidamente en 16α-OH-DHEA . [3] Luego, la 16α-OH-DHEA es convertida por la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo I (3β-HSD1) en 16α-hidroxiandrostenediona (16α-OH-A4) y la 16α-OH-A4 es convertida por la aromatasa en 16α-hidroxiestrona (16α-OH-E1), [20] que posteriormente es convertida en estriol por la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa y luego secretada predominantemente en la circulación materna. [3] [17] Aproximadamente el 90% de los precursores en la formación de estriol se originan en el feto. [17]

Durante el embarazo, entre el 90 y el 95% del estriol en la circulación materna se conjuga en forma de glucurónido de estriol y sulfato de estriol , y los niveles de estriol no conjugado son ligeramente inferiores a los de estradiol no conjugado y similares a los de estrona no conjugada. [5] Como tal, es probable que los tejidos diana estén expuestos a cantidades similares de estriol libre, estradiol y estrona durante el embarazo. [5]

La estrona y el estradiol también se producen en la placenta durante el embarazo. [3] Sin embargo, en el caso de la estrona y el estradiol, la DHEA-S es absorbida por la placenta y escindida por la esteroide sulfatasa en dehidroepiandrosterona (DHEA), la DHEA es convertida por la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo I en androstenediona , y la androstenediona es aromatizada en estrona. [3] Luego, la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa placentaria interconvierte la estrona y el estradiol y las dos hormonas se secretan en la circulación materna. [3] La DHEA-S que es absorbida por la placenta es producida principalmente por las glándulas suprarrenales fetales. [3]

Distribución

El estriol se une de forma deficiente a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), [21] con una afinidad de unión mucho menor para esta proteína, en relación con el estradiol, y por lo tanto una mayor fracción disponible para la actividad biológica . [22]

Metabolismo

El estriol se metaboliza mediante glucuronidación y sulfatación . [23] [24]

Excreción

Se ha descubierto que los principales metabolitos urinarios del estriol exógeno administrado por inyección intravenosa en babuinos son el estriol 16α-glucurónido (65,8%), el estriol 3-glucurónido (14,2%), el estriol 3-sulfato (13,4%) y el estriol 3-sulfato 16α-glucurónido (5,1%). [23] [24] El metabolismo y la excreción de estriol en estos animales se asemejan mucho a los observados en humanos. [24] En mujeres no embarazadas, la excreción urinaria de estriol varía entre 0,02 y 0,1 mg cada 24 horas. En comparación, en mujeres embarazadas casi a término, la excreción urinaria de estriol varía entre 50 y 150 mg cada 24 horas. [25]

Uso médico

El estriol se utiliza como medicamento , principalmente en la terapia hormonal para los síntomas de la menopausia . [1]

Química

El estriol, también conocido como 16α-hidroxiestradiol o como estra-1,3,5(10)-trieno-3,16α,17β-triol, es un esteroide estrano natural con enlaces dobles entre las posiciones C1 y C2, C3 y C4, y C5 y C10 y grupos hidroxilo en las posiciones C3, C16α y C17β. [26] [27] El nombre estriol y la abreviatura E3 se derivaron de los términos químicos estr en (estra-1,3,5(10)-trieno) y triol (tres grupos hidroxilo).

Historia

El estriol fue descubierto en 1930. [28] [29] Fue aislado y purificado de la orina de mujeres embarazadas por Marrian y colegas. [28] [29]

Uso en cribado

El estriol se puede medir en la sangre o la orina materna y se puede utilizar como marcador de la salud y el bienestar fetal. Si los niveles de estriol no conjugado (uE3 o estriol libre) son anormalmente bajos en una mujer embarazada, esto puede indicar anomalías cromosómicas o congénitas como el síndrome de Down o el síndrome de Edward . Se incluye como parte de la prueba triple y la prueba cuádruple [30] para la detección prenatal de anomalías fetales.

Debido a que muchas condiciones patológicas en una mujer embarazada pueden causar desviaciones en los niveles de estriol, estas pruebas de detección a menudo se consideran menos definitivas de la salud fetal-placentaria que una prueba sin estrés . Las condiciones que pueden crear falsos positivos y falsos negativos en las pruebas de estriol para el sufrimiento fetal incluyen preeclampsia , anemia y deterioro de la función renal . [31]

Referencias

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Lectura adicional