Los receptores de estrógeno nucleares como ERα y ERβ se convierten en mER mediante palmitoilación , una modificación postraduccional que mejora la asociación de ER con caveolina-1 para permitir el tráfico de ER a la membrana o a las caveolas de membrana . [5] [6] Otros mER putativos incluyen GPER (GPR30), GPRC6A , ER-X , ERx y G q -mER . [3] [7] [8] [9]
Relación estructura-función
En ratones y humanos, la localización de ERβ en la membrana plasmática se produce después de la palmitoilación de la cisteína 418. [10] La dimerización de los mER parece necesaria para su función en la señalización celular rápida. [11]
Mecanismos de señalización
Receptores acoplados a proteína G
Varios estudios electrofisiológicos respaldan la señalización de E2 a través de GPCR. [12] [13] [14] Se cree que los mER activan receptores acoplados a proteína G para regular los canales de Ca2+ de tipo L y activar la proteína quinasa A (PKA) , la proteína quinasa C (PKC) y la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK). cascadas de señalización. [15] [16]
La localización de mER en caveolas permite que se mantengan muy cerca de receptores específicos como los mGluR. [20] Varios estudios han demostrado la capacidad de mER para activar la señalización de mGluR, incluso en ausencia de glutamato. [21] [22] [23] Se cree que la señalización ER/mGluR es muy relevante para el comportamiento motivacional femenino. Curiosamente, la modificación de la expresión de caveolina parece alterar la naturaleza de las interacciones ER-mGluR. [24]
Significación clínica
Los receptores de estrógeno de membrana se han implicado en la función reproductiva, cardiovascular, neural e inmune, incluido el cáncer, las enfermedades neurodegenerativas y los trastornos cardiovasculares. [25] [26]
Cáncer
Las vías de GPER1 modifican la inflamación local y fortalecen las respuestas inmunes celulares en el cáncer de mama y el melanoma, lo que lo convierte en un fuerte marcador de pronóstico. [27] [28] [29]
Enfermedad neurodegenerativa
Los mER tienen un efecto neuroprotector demostrado contra trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Parkinson, lo que se cree que es la base de la menor incidencia del trastorno en mujeres en comparación con los hombres. [30] [31]
Desordenes cardiovasculares
Se ha demostrado que mERβ mitiga la patología de las células cardíacas causada por la angiotensina II . [10] [32] La activación de mER, pero no la señalización del ER nuclear en las células epiteliales vasculares, promueve la protección contra la lesión vascular en ratones. Para este efecto es necesaria la estriatina, una proteína de andamiaje que une los mER a las caveolas de la membrana. [33]
Adiccion
La propensión a la adicción parece estar mediada por hormonas sexuales como el estrógeno. [34] En el circuito de recompensa neuronal, los RE nucleares no se expresan comúnmente y se ha demostrado que los mER actúan sobre mGluR5 para facilitar los efectos conductuales y neuroquímicos inducidos por psicoestimulantes. [35] [36]
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