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Receptor de estrógeno de membrana

Los receptores de estrógeno de membrana ( mER ) son un grupo de receptores que se unen al estrógeno . [1] [2] A diferencia de los receptores de estrógeno nucleares , que median sus efectos a través de mecanismos genómicos más lentos, los mER son receptores de la superficie celular que alteran rápidamente la señalización celular a través de la modulación de cascadas de señalización intracelular . [3] [4]

Los receptores nucleares de estrógeno como ERα y ERβ se convierten en mER a través de la palmitoilación , una modificación postraduccional que mejora la asociación de ER con caveolina-1 para permitir el tráfico de ER a la membrana o caveolas de membrana . [5] [6] Otros posibles mER incluyen GPER (GPR30), GPRC6A , ER-X , ERx y G q -mER . [3] [7] [8] [9]

Localización del ER de membrana por caveolinas después de la palmitoilación.
ERα/ERβ se convierten en mER a través del tráfico a la membrana por caveolinas, después de la palmitoilación.

Relación estructura-función

En ratones y humanos, la localización de ERβ en la membrana plasmática ocurre después de la palmitoilación en la cisteína 418. [10] La dimerización de los mER parece necesaria para su función en la señalización celular rápida. [11]

Mecanismos de señalización

Receptores acoplados a proteína G

Varios estudios electrofisiológicos respaldan la señalización E2 a través de GPCR. [12] [13] [14] Se cree que los mER activan los receptores acoplados a proteína G para regular los canales de Ca2+ de tipo L y activar las cascadas de señalización de la proteína quinasa A (PKA) , la proteína quinasa C (PKC) y la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK). [15] [16]

Se ha demostrado que la activación de los mER acoplados a Gq (Gq-mER) aumenta rápidamente la excitabilidad de la membrana de varios tipos de células neuronales al desensibilizar el acoplamiento del receptor GABA B a los canales de K+ rectificadores internos acoplados a proteína G (GIRK) . [17] [18] [19]

mGluR

La localización de los mER en las caveolas permite que se mantengan en estrecha proximidad a receptores específicos como los mGluR. [20] Varios estudios han demostrado la capacidad de los mER para activar la señalización de mGluR, incluso en ausencia de glutamato. [21] [22] [23] Se cree que la señalización ER/mGluR es muy relevante para el comportamiento motivacional femenino. Curiosamente, la modificación de la expresión de caveolina parece alterar la naturaleza de las interacciones ER-mGluR. [24]

Importancia clínica

Los receptores de estrógeno de membrana se han implicado en la función reproductiva, cardiovascular, neuronal e inmunológica, incluido el cáncer, las enfermedades neurodegenerativas y los trastornos cardiovasculares. [25] [26]

Cáncer

Las vías de GPER1 modifican la inflamación local y fortalecen las respuestas inmunes celulares en el cáncer de mama y el melanoma, lo que lo convierte en un fuerte marcador pronóstico. [27] [28] [29]

Enfermedad neurodegenerativa

Los mER tienen un efecto neuroprotector demostrado contra trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Parkinson, lo que se cree que es la base de la menor incidencia del trastorno en mujeres en comparación con los hombres. [30] [31]

Trastornos cardiovasculares

Se ha demostrado que el mERβ mitiga la patología de las células cardíacas causada por la angiotensina II . [10] [32] La activación del mER, pero no la señalización del ER nuclear en las células epiteliales vasculares, promueve la protección contra la lesión vascular en ratones. La estriatina, una proteína de andamiaje que une los mER a las caveolas de la membrana, es necesaria para este efecto. [33]

Adicción

La propensión a la adicción parece estar mediada por hormonas sexuales como el estrógeno. [34] En el circuito de recompensa neuronal, los ER nucleares no se expresan comúnmente, y se ha demostrado que los mER actúan sobre mGluR5 para facilitar los efectos conductuales y neuroquímicos inducidos por psicoestimulantes. [35] [36]

Véase también

Referencias

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