La amantadina , que se vende bajo la marca Gocovri , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar la discinesia asociada al parkinsonismo y la gripe causada por el virus de la gripe tipo A , aunque su uso para este último ya no se recomienda debido a la resistencia generalizada a los medicamentos . [7] [8] También se utiliza para una variedad de otros usos. El medicamento se toma por vía oral .
La amantadina tiene un perfil de efectos secundarios leves. Los efectos secundarios neurológicos comunes incluyen somnolencia , aturdimiento , mareos y confusión . [9] Debido a sus efectos sobre el sistema nervioso central, debe combinarse con precaución con estimulantes adicionales del sistema nervioso central o fármacos anticolinérgicos . Dado que se elimina por los riñones , la amantadina está contraindicada en personas con enfermedad renal terminal . [5] Debido a sus efectos anticolinérgicos, debe tomarse con precaución en personas con agrandamiento de próstata o glaucoma . [10]
La farmacología de la amantadina es compleja. [11] [12] Actúa como agonista del receptor sigma σ 1 , modulador alostérico negativo del receptor nicotínico de acetilcolina , agente dopaminérgico y antagonista débil del receptor NMDA , entre otras acciones. [11] [12] El mecanismo de acción preciso de sus efectos terapéuticos en el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central no está claro. [11 ] [12] El mecanismo de acción antiviral es la inhibición del canal de protones M2 del virus de la influenza A , que previene el escape endosómico (es decir, la liberación de material genético viral en el citoplasma del huésped). [13] [14] La amantadina es un derivado del adamantano y está relacionado con la memantina y la rimantadina . [15]
La amantadina se utilizó por primera vez para el tratamiento de la gripe A. [11] Después de que se informaran inicialmente sus propiedades antivirales en 1963, la amantadina recibió la aprobación para la profilaxis contra el virus de la gripe A en 1966. [11] [16] En 1968, se descubrieron por casualidad sus efectos antiparkinsonianos. [11] En 1973, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó la amantadina para su uso en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [11] En 2020, la formulación de liberación prolongada fue aprobada para su uso en el tratamiento de la discinesia inducida por levodopa . [11] [17]
La amantadina se desarrolló inicialmente para prevenir el virus de la influenza A. [18] Su principal uso clínico hoy en día es el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [18] Otros usos incluyen el tratamiento de los efectos secundarios extrapiramidales inducidos por fármacos , las fluctuaciones motoras durante la terapia con levodopa en la enfermedad de Parkinson, la lesión cerebral traumática y los trastornos del espectro autista . [18]
La amantadina se utiliza para tratar la disquinesia relacionada con la enfermedad de Parkinson y los síndromes de parkinsonismo inducidos por fármacos . [19] La amantadina se puede utilizar sola o en combinación con otro fármaco antiparkinsoniano o anticolinérgico . [20] Los síntomas específicos a los que se dirige la terapia con amantadina son la disquinesia y la rigidez. [19] La formulación de amantadina de liberación prolongada se utiliza habitualmente para tratar las discinesias en personas que reciben terapia con levodopa para la enfermedad de Parkinson. [19] Una revisión Cochrane de 2003 había concluido que no había pruebas suficientes para demostrar la seguridad o eficacia de la amantadina para tratar la disquinesia. [21]
En 2008, la Organización Mundial de la Salud informó que la amantadina no es eficaz como terapia independiente para el parkinsonismo, pero recomendó que se pudiera utilizar en terapia combinada con levodopa. [22]
En Estados Unidos no se recomienda la amantadina para el tratamiento o la profilaxis de la gripe A. [7] La amantadina no tiene ningún efecto en la prevención o el tratamiento de las infecciones por gripe B. [7] Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos descubrieron que el 100% de las muestras de gripe estacional H3N2 y pandémica de 2009 eran resistentes a los adamantanos (amantadina y rimantadina) durante la temporada de gripe 2008-2009. [20] [23]
Las directrices de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos recomiendan únicamente inhibidores de la neuraminidasa para el tratamiento y la profilaxis de la gripe. [ cita médica necesaria ] Los CDC recomiendan no usar amantadina ni rimantadina para tratar las infecciones por gripe A. [7]
De manera similar, el informe de virología de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2011 mostró que todos los virus de influenza A H1N1 analizados eran resistentes a la amantadina. [8] Las directrices de la OMS recomiendan no utilizar inhibidores de M2 para la influenza A. [ cita médica necesaria ] La continua alta tasa de resistencia observada en las pruebas de laboratorio de influenza A ha reducido la prioridad de las pruebas de resistencia a M2. [ cita médica necesaria ]
Una revisión Cochrane de 2014 no encontró evidencia de la eficacia o seguridad de la amantadina utilizada para la prevención o el tratamiento de la influenza A. [24]
Se utiliza una formulación de liberación prolongada de amantadina para tratar la discinesia inducida por levodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson . [4] La OMS recomienda el uso de amantadina como terapia combinada para reducir los efectos secundarios de la levodopa. [22]
Una revisión de la literatura Cochrane de 2007 concluyó que no había evidencia general que apoyara el uso de amantadina para tratar la fatiga en pacientes con EM. [25] Una revisión Cochrane de seguimiento de 2012 afirmó que puede haber cierta mejoría inducida por amantadina en la fatiga en algunas personas con EM. [26] A pesar de múltiples ensayos de control que también han demostrado mejoras en las calificaciones subjetivas y objetivas de la fatiga, no hay una conclusión final con respecto a su efectividad. [27]
Las directrices de consenso de la Sociedad Alemana de Esclerosis Múltiple (GMSS) de 2006 establecen que la amantadina produce una mejora moderada de la fatiga subjetiva, la resolución de problemas, la memoria y la concentración. Por ello, en 2006, las directrices de la GMSS recomendaron el uso de amantadina en la fatiga relacionada con la EM. [28]
En el Reino Unido, NICE recomienda considerar la amantadina para la fatiga asociada a EM. [29]
Los trastornos de la conciencia (DoC) incluyen coma , estado vegetativo (VS) y estado de conciencia mínima (MCS). Se ha demostrado que la amantadina aumenta la tasa de salida de un MCS, definido por la demostración constante de comunicación interactiva y uso objetivo funcional. En pacientes con lesión cerebral traumática en la unidad de cuidados intensivos , la amantadina también ha demostrado en varios ensayos de control aleatorios que aumenta la tasa de recuperación funcional y excitación, particularmente en el período de tiempo inmediatamente posterior a una lesión. [30] También hay informes de conciencia significativamente mejorada en pacientes tratados por casos no traumáticos de DoC, como en el caso de una hemorragia subaracnoidea , hemorragia cerebral y encefalopatía hipóxica . [31] En 2018, la Academia Estadounidense de Neurología (AAN) actualizó las pautas de tratamiento sobre el uso de amantadina para pacientes con DoC prolongado, recomendando el uso de amantadina (100-200 mg dos veces al día) para adultos con DoC de 4 a 16 semanas después de la lesión para apoyar la recuperación funcional temprana y reducir la discapacidad. [32]
En varios estudios, se ha demostrado que la amantadina y la memantina aceleran la tasa de recuperación de una lesión cerebral. [33] [34] La ventana de tiempo limitada después de una lesión cerebral se caracteriza por la neuroplasticidad , o la capacidad de las neuronas en el cerebro para adaptarse y compensar después de la lesión. Por lo tanto, los fisiatras a menudo comenzarán a tratar a los pacientes con amantadina tan pronto como se reconocen las deficiencias. También hay informes de casos que muestran una recuperación funcional mejorada con el tratamiento con amantadina que ocurre años después de la lesión cerebral inicial. [30] No hay evidencia suficiente para determinar si las ganancias funcionales son el resultado de los efectos a través de las vías de la dopamina o la noradrenalina . Algunos pacientes pueden beneficiarse de la estimulación directa de la dopamina con amantadina, mientras que otros pueden beneficiarse más de otros estimulantes que actúan más sobre la vía de la noradrenalina, como el metilfenidato . [30] No está claro si el tratamiento con amantadina mejora los resultados a largo plazo o simplemente acelera la recuperación. [33] Sin embargo, la aceleración de la recuperación inducida por amantadina reduce la carga de discapacidad, disminuye los costos de atención médica y minimiza los factores estresantes psicosociales en los pacientes. [ cita requerida ]
La amantadina está contraindicada en personas con enfermedad renal terminal . [4] El fármaco se elimina por vía renal. [1] [10] [35]
La amantadina puede tener efectos secundarios anticolinérgicos , por lo que los pacientes con agrandamiento de próstata o glaucoma deben utilizarla con precaución. [9]
Las vacunas vivas atenuadas están contraindicadas mientras se toma amantadina. [4] Es posible que la amantadina inhiba la replicación viral y reduzca la eficacia de las vacunas administradas. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos recomienda evitar la amantadina durante las dos semanas previas a la administración de la vacuna y las 48 horas posteriores. [10]
La amantadina generalmente se tolera bien y tiene un perfil de efectos secundarios leve . [36]
Los efectos secundarios incluyen somnolencia (especialmente al conducir), aturdimiento, caídas y mareos. [4] Los pacientes que toman amantadina deben evitar la combinación con otros agentes depresores del sistema nervioso central (SNC), como el alcohol. El consumo excesivo de alcohol puede aumentar el potencial de efectos sobre el SNC, como mareos, confusión y aturdimiento. [9]
Los efectos adversos graves poco frecuentes incluyen síndrome neuroléptico maligno , depresión, convulsiones, psicosis e ideación suicida. [9] También se ha asociado con acciones desinhibidas (juegos de azar, actividad sexual, gastos, otras adicciones) y un control disminuido sobre las compulsiones. [4]
La amantadina puede causar ansiedad , sensación de sobreexcitación, alucinaciones y pesadillas. [37]
La amantadina puede causar hipotensión ortostática, síncope y edema periférico. [4]
La amantadina también se ha asociado con sequedad de boca y estreñimiento. [4]
También se han notificado casos raros de erupciones cutáneas, como el síndrome de Stevens-Johnson y livedo reticularis, en pacientes tratados con amantadina. [38] [39]
La amantadina inhibe la eliminación y transferencia de creatinina de la sangre a la orina por transporte activo del riñón, que normalmente ocurre en los túbulos proximales de las nefronas. El mecanismo de eliminación por transporte activo representa aproximadamente el quince por ciento del aclaramiento de creatinina. Por lo tanto, la amantadina puede aumentar las concentraciones séricas de creatinina un quince por ciento por encima de los niveles normales y dar la falsa impresión de una enfermedad renal leve en pacientes cuyos riñones en realidad no están dañados (porque la función renal a menudo se evalúa midiendo la concentración de creatinina en sangre). Además, si el paciente tiene enfermedad renal, la amantadina puede hacer que parezca hasta un quince por ciento peor de lo que es en realidad. [40]
La amantadina está en la categoría C de la Administración de Alimentos y Medicamentos para el embarazo. Se han observado efectos teratogénicos en humanos (informes de casos) y en estudios de reproducción en animales. La amantadina también puede estar presente en la leche materna y alterar negativamente la producción o excreción de leche materna. La decisión de amamantar durante el tratamiento con amantadina debe tener en cuenta el riesgo de exposición del lactante, los beneficios de la lactancia materna y los beneficios del fármaco para la madre. [9]
La amantadina puede afectar al sistema nervioso central debido a sus propiedades dopaminérgicas y anticolinérgicas. Los mecanismos de acción no se conocen por completo. Debido a los efectos sobre el SNC, se requiere precaución al prescribir estimulantes adicionales del SNC o fármacos anticolinérgicos. [10] Por lo tanto, no se recomienda el uso simultáneo de alcohol con amantadina debido a los efectos depresores del SNC potenciados. [41] Además, se deben evitar los fármacos antidopaminérgicos como la metoclopramida y los antipsicóticos típicos . [42] [43] Es probable que estas interacciones estén relacionadas con mecanismos de acción dopaminérgicos opuestos, que inhiben los efectos antiparkinsonianos de la amantadina. [ cita médica necesaria ]
El mecanismo de acción de los efectos antiparkinsonianos de la amantadina es poco conocido. [44] Originalmente se supuso que los efectos de la amantadina en la enfermedad de Parkinson eran anticolinérgicos o dopaminérgicos , pero pronto la situación resultó más complicada que esto. [11] [12] La farmacodinámica de la amantadina es compleja e interactúa con muchos objetivos biológicos diferentes en una variedad de concentraciones y, por lo tanto, potencias . [11] [12]
El fármaco es un antagonista débil del receptor de glutamato de tipo NMDA , aumenta la liberación de dopamina y bloquea la recaptación de dopamina . [11] [12] [45] [46] [47] Es un modulador alostérico negativo de los receptores nicotínicos de acetilcolina , específicamente los receptores nicotínicos de acetilcolina α 4 β 2 y α 7. [ 11]
En 1993, se descubrió que la amantadina se une al receptor sigma σ 1 con una afinidad relativamente alta (K i = 20,25 μM). [11] [48] En 2004, se descubrió que la amantadina y la memantina se unen y actúan como agonistas del receptor sigma σ 1 (K i = 7,44 μM y 2,60 μM, respectivamente) y que la activación del receptor σ 1 está potencialmente involucrada en los efectos dopaminérgicos de la amantadina en concentraciones terapéuticamente relevantes. [49] La activación del receptor σ 1 es una de las acciones más potentes de la amantadina. [11] [49] Los agonistas del receptor σ 1 mejoran la actividad de la tirosina hidroxilasa , modulan la liberación de dopamina estimulada por NMDA , aumentan la liberación de dopamina en el cuerpo estriado in vivo y disminuyen la recaptación de dopamina . [11] Como tal, la activación del receptor σ 1 puede estar involucrada en los efectos antiparkinsonianos y otros efectos del sistema nervioso central de la amantadina. [11] [49]
La unión de la amantadina al receptor NMDA se informó por primera vez en 1989 y el antagonismo del receptor se informó por primera vez en 1991. [11] A pesar de algunos informes, el antagonismo del receptor NMDA de la amantadina probablemente no sea su mecanismo de acción principal. [11] [12] Se produce en concentraciones relativamente altas y muchos de los efectos de la amantadina son diferentes de los de los antagonistas del receptor NMDA. [11] Algunos de sus efectos, como el aumento de la liberación de dopamina en el cuerpo estriado, incluso se revierten con antagonistas del receptor NMDA. [11] Sin embargo, el antagonismo del receptor NMDA aún podría contribuir a los efectos de la amantadina. [11]
Aunque algunas publicaciones han informado que la amantadina inhibe la monoaminooxidasa (MAO), es probable que el fármaco en realidad no inhiba esta enzima . [11] [12] [50]
La amantadina muestra efectos psicoestimulantes similares a los de las anfetaminas (p. ej., estimulación de la actividad locomotora ) en animales en dosis suficientemente altas. [12] [51] Se ha descubierto que inhibe la recaptación de serotonina, norepinefrina y dopamina e induce la liberación de serotonina, norepinefrina y dopamina . [12] [11] Sin embargo, las concentraciones necesarias para estos efectos son muy altas y pueden no ser terapéuticamente relevantes. [12] [11] Es aproximadamente de 25 a 50 veces menos potente que las anfetaminas. [12] Se ha descubierto que la amantadina aumenta los niveles de dopamina en el cuerpo estriado. [12] [11] No actúa como potenciador de la actividad monoaminérgica . [51] [52] [53]
La amantadina es un inhibidor de la fosfodiesterasa , por ejemplo de la PDE1 . [11]
Se ha descubierto que la amantadina aumenta la expresión de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos (AADC) . [11] Esta enzima es responsable de la síntesis de dopamina a partir de L -DOPA . [11] Un estudio de imágenes en humanos encontró que la amantadina aumentó la actividad de la AADC en el cuerpo estriado hasta en un 27%. [11]
Se han descrito varias acciones adicionales de la amantadina. [11]
Los mecanismos de los efectos antivirales y antiparkinsonianos de la amantadina no están relacionados. [1] [10] La amantadina actúa sobre la proteína del canal iónico M2 de la gripe A. La función de la proteína M2 es permitir que el virus intracelular se replique (la M2 también funciona como un canal de protones para que los iones de hidrógeno pasen a la vesícula) y exocite las proteínas virales recién formadas al espacio extracelular (diseminación viral). Al bloquear el canal M2, el virus no puede replicarse debido a una replicación, síntesis de proteínas y exocitosis deficientes. [55]
La amantadina y la rimantadina funcionan de manera mecánicamente idéntica, ingresando al barril del canal tetramérico M2 y bloqueando la función del poro, es decir, la translocación de protones. [20]
La resistencia a esta clase de fármacos es una consecuencia de mutaciones en los residuos de aminoácidos que recubren los poros del canal, lo que impide que tanto la amantadina como la rimantadina se unan e inhiban el canal de su forma habitual. [56]
La amantadina se absorbe bien por vía oral. El inicio de la acción suele producirse en el plazo de 48 horas cuando se utiliza para tratar síndromes parkinsonianos , incluida la discinesia. A medida que aumentan las concentraciones plasmáticas de amantadina, existe un mayor riesgo de toxicidad. [57] [58]
La vida media de eliminación es de ocho días en promedio en pacientes con enfermedad renal terminal . La amantadina se elimina mínimamente mediante hemodiálisis . [58] [59]
La amantadina se metaboliza en pequeña medida (5-15%) por acetilación . Se excreta principalmente (90%) sin cambios en la orina por excreción renal . [57]
La amantadina es el compuesto orgánico 1-adamantilamina o 1-aminoadamantano, que consiste en una cadena principal de adamantano con un grupo amino sustituido en uno de los cuatro carbonos terciarios . [60] La rimantadina es un derivado de adamantano estrechamente relacionado con propiedades biológicas similares; [61] ambos se dirigen al canal de protones M2 del virus de la influenza A. [ 20]
La amantadina (1-aminoadamantano) está estructuralmente relacionada con otros adamantanos, entre ellos la adapromina (1-(adamantan-1-il)propan-1-amina), el bromantano ( N- (4-bromofenil)adamantan-2-amina), la memantina (1-amino-3,5-dimetiladamantano) y la rimantadina (1-(1-aminoetil)adamantano), entre otros.
Las propiedades antivirales se informaron por primera vez en 1963 en el Hospital de la Universidad de Illinois en Chicago. En este estudio de prueba de amantadina, estudiantes universitarios voluntarios fueron expuestos a un desafío viral. El grupo que recibió amantadina (100 miligramos 18 horas antes del desafío viral) tuvo menos infecciones por influenza asiática que el grupo placebo . [16] La amantadina recibió la aprobación para el tratamiento del virus de la influenza A [62] [63] [64] [65] en adultos en 1976. [16] Se utilizó por primera vez en Alemania Occidental en 1966. La amantadina fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. en octubre de 1968, como agente profiláctico contra la influenza asiática (H2N2) y recibió la aprobación para uso profiláctico para la influenza A en 1976. [16] [5] [66]
Durante la epidemia de influenza A de 1980, se informaron los primeros virus de influenza resistentes a la amantadina. La frecuencia de resistencia a la amantadina entre los virus de influenza A ( H3N2 ) de 1991 y 1995 fue tan baja como 0,8%. En 2004, la frecuencia de resistencia aumentó a 12,3%. Un año después, la resistencia aumentó significativamente a 96%, 72% y 14,5% en China, Corea del Sur y los Estados Unidos, respectivamente. Para 2006, el 90,6% de las cepas H3N2 y el 15,6% de H1N1 eran resistentes a la amantadina. Se encontró que la mayoría de los aislamientos H3N2 resistentes a la amantadina (98,2%) contenían una mutación S31N en el dominio transmembrana M2 que confiere resistencia a la amantadina. [67] Actualmente, la resistencia a adamantano es alta entre los virus de influenza A circulantes. Por lo tanto, ya no se recomiendan para el tratamiento de la gripe A. [68]
Un hallazgo incidental en 1969 impulsó investigaciones sobre la eficacia de la amantadina para tratar los síntomas de la enfermedad de Parkinson . [16] A una mujer con enfermedad de Parkinson se le recetó amantadina para tratar su infección de gripe y reportó que su rigidez en rueda dentada y temblores mejoraron. También reportó que sus síntomas empeoraron después de terminar el tratamiento con amantadina. [16] El informe de caso publicado inicialmente no fue corroborado por ningún otro caso en la literatura médica o los datos del fabricante. Un equipo de investigadores examinó a un grupo de diez pacientes con enfermedad de Parkinson y les dio amantadina. Siete de los diez pacientes mostraron una mejoría, lo que fue una evidencia convincente de la necesidad de un ensayo clínico, que incluyó a 163 pacientes con enfermedad de Parkinson y el 66% experimentó una reducción subjetiva u objetiva de los síntomas con una dosis diaria máxima de 200 mg. [16] [69] Estudios adicionales siguieron a los pacientes durante períodos de tiempo más largos y en diferentes combinaciones de medicamentos neurológicos. [70] Se descubrió que era un fármaco seguro que podía utilizarse durante largos períodos de tiempo con pocos efectos secundarios como monoterapia o en combinación con L-dopa o fármacos anticolinérgicos. [16] En abril de 1973, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó la amantadina para su uso en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. [10] [16]
En 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos aprobó el uso de amantadina en una formulación de liberación prolongada para el tratamiento de la discinesia , un efecto adverso de la levodopa en personas con enfermedad de Parkinson. [71] [72]
Los nombres comerciales de amantadina incluyen Gocovri, Symadine y Symmetrel, entre otros. [73] [1] [74]
Se ha informado del uso recreativo de amantadina en dosis supraterapéuticas. [75] Es un antagonista débil del receptor NMDA y se informa que produce efectos disociativos y similares a los de la fenciclidina (PCP) en animales y humanos en dosis suficientemente altas. [75] [76] [77] Sin embargo, la duración muy prolongada de la acción de la amantadina (>40 horas) probablemente ha limitado su potencial de mal uso . [75] De manera similar, se ha informado del uso recreativo del fármaco relacionado memantina . [75]
En 2005, se informó que los avicultores chinos habían utilizado amantadina para proteger a las aves contra la gripe aviar . [78] En los países occidentales y según las regulaciones ganaderas internacionales, la amantadina está aprobada solo para su uso en humanos. Se estima que los pollos en China han recibido 2.600 millones de dosis de amantadina. [78] Las cepas de gripe aviar ( H5N1 ) en China y el sudeste asiático son ahora resistentes a la amantadina, aunque las cepas que circulan en otros lugares todavía parecen ser sensibles. Si las cepas del virus resistentes a la amantadina se propagan, los medicamentos de elección en un brote de gripe aviar probablemente se restringirán a los inhibidores de la neuraminidasa oseltamivir y zanamivir , que bloquean la acción de la enzima neuraminidasa viral en la superficie de las partículas del virus de la gripe. [67] Sin embargo, existe una incidencia creciente de resistencia al oseltamivir en las cepas de gripe circulantes (p. ej., H1N1 ), lo que destaca la necesidad de nuevas terapias antigripales. [79]
En septiembre de 2015, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos anunció el retiro del mercado de las golosinas para perros Dingo Chip Twists "Chicken in the Middle" porque el producto tiene el potencial de estar contaminado con amantadina. [80]
Ha habido interés y estudio sobre la amantadina en el tratamiento de la depresión . [12] [81] [18] [11] [82] Una revisión sistemática de 2017 sobre la potenciación fuera de etiqueta para el tratamiento de la depresión unipolar encontró dos estudios abiertos de amantadina para potenciar la imipramina y encontró que era eficaz. [83] Sin embargo, la calidad de la evidencia fue muy baja y no se pudieron sacar conclusiones sobre su eficacia. [83] Una revisión sistemática de 2022 de ensayos controlados aleatorios de agentes glutamatérgicos para la depresión resistente al tratamiento identificó un ensayo clínico de amantadina para este uso. [82] Se encontró que la amantadina era eficaz para tratar los síntomas depresivos en el ensayo. [82] El mecanismo de acción de la amantadina en el tratamiento de la depresión no está claro, pero se han postulado varios mecanismos. [18] [81] Estas incluyen acciones dopaminérgicas como la mejora indirecta de la liberación de dopamina , la inhibición de la recaptación de dopamina y las interacciones del receptor D 2 , acciones noradrenérgicas , acciones glutamatérgicas como el antagonismo del receptor NMDA y la inmunomodulación , entre muchas otras. [18] [81] [12]
La amantadina se ha estudiado en el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). [84] Un ensayo clínico aleatorizado de 2010 mostró mejoras similares en los síntomas del TDAH en niños tratados con amantadina que en aquellos tratados con metilfenidato , con efectos secundarios menos frecuentes. [85] Un estudio retrospectivo de 2021 mostró que la amantadina puede servir como un complemento eficaz a los estimulantes para los síntomas relacionados con el TDAH y parece ser una alternativa más segura a los antipsicóticos de segunda o tercera generación . [86]
Se ha estudiado la amantadina en el tratamiento de la COVID-19 . [87] [88]
