stringtranslate.com

Adapromina

La adapromina es un fármaco antiviral del grupo del adamantano relacionado con la amantadina (1-aminoadamantano), la rimantadina (1-(1-aminoetil)adamantano) y la memantina (1-amino-3,5-dimetiladamantano) que se comercializa en Rusia para el tratamiento y la prevención de la gripe . [1] [2] [3] [4] Es un análogo alquílico de la rimantadina y es similar a la rimantadina en su actividad antiviral, pero posee un espectro de acción más amplio, siendo eficaz contra los virus de la gripe de tipo A y B. [1] [2] [5] En la década de 1980 se encontraron cepas del virus de la gripe de tipo A con resistencia a la adapromina, la rimantadina y el fármaco relacionado deitiforina en Mongolia y la Unión Soviética . [6] [7]

Los estudios de electroencefalografía (EEG) en animales sugieren que la adapromina y los adamantanos relacionados, como la amantadina, el bromantano (1-amino-2-bromofeniladamantano) y la memantina, tienen efectos similares a los de los psicoestimulantes y posiblemente a los de los antidepresivos , y que estos efectos pueden estar mediados por procesos catecolaminérgicos . [8] [9] [10] [11] Sin embargo, estos efectos psicoestimulantes difieren cualitativamente de los de los psicoestimulantes convencionales como la anfetamina , y los derivados del adamantano se han descrito, por el contrario, como " adaptógenos " y como "actoprotectores". [12]

En 2004, se descubrió que la amantadina y la memantina se unen y actúan como agonistas del receptor σ 1 (K i = 7,44 μM y 2,60 μM, respectivamente) y que la activación del receptor σ 1 está involucrada en los efectos dopaminérgicos de la amantadina en concentraciones terapéuticamente relevantes. [13] Estos hallazgos también podrían extenderse a otros adamantanos como la adapromina, la rimantadina y el bromantano y podrían explicar los efectos similares a los psicoestimulantes de esta familia de compuestos. [13]

Síntesis

La primera síntesis de adapromina fue divulgada en patentes de DuPont publicadas en 1967. [14]

El ácido 1-adamantanocarboxílico , como su cloruro de ácido , se trata con un reactivo de Grignard modificado con cadmio , que da la cetona (6). La formación de oxima con hidroxilamina , seguida de reducción con hidruro de litio y aluminio , produce adapromina. [14] [15]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Spasov AA, Khamidova TV, Bugaeva LI, Morozov IS (2000). "Derivados de adamantano: propiedades farmacológicas y toxicológicas (revisión)". Revista de química farmacéutica . 34 (1): 1–7. doi :10.1007/BF02524549. ISSN  0091-150X. S2CID  41620120.
  2. ^ ab Lavrova LN, Indulen MK, Ryazantseva GM, Korytnyi VS, Yashunskii VG (1990). "Síntesis y actividad biológica de algunos 1-hidroxi-3-aminoalquiladamantanos y sus derivados". Revista de química farmacéutica . 24 (1): 35–39. doi :10.1007/BF00769383. ISSN  0091-150X. S2CID  8544357.
  3. ^ Gavrilova NA, Frolenko TA, Semichenko ES, Suboch GA (2010). "Síntesis de nafto[1,2-d]imidazoles que contienen un fragmento de adamantilo". Revista rusa de química orgánica . 46 (5): 777–778. doi :10.1134/S1070428010050349. ISSN  1070-4280. S2CID  94469430.
  4. ^ Rodionov VN, Sklyarova AS, Shamota TV, Schreiner PR, Fokin AA (2011). "Dimerización reductiva selectiva de oximas de la serie homocubana". Revista rusa de química orgánica . 47 (11): 1695–1702. doi :10.1134/S1070428011110078. ISSN  1070-4280. S2CID  94472143.
  5. ^ Leneva IA, Glushkov RG, Gus'kova TA (2004). "Medicamentos para quimioterapia y profilaxis de la gripe: mecanismos, eficacia y seguridad (una revisión)". Revista de química farmacéutica . 38 (11): 590–596. doi :10.1007/s11094-005-0036-9. ISSN  0091-150X. S2CID  9442971.
  6. ^ Kozeletskaia KN, Grinbaum EB, Zhamsrangiĭn M, Burmistrova VV, Kiselev OI (1990). "[El aislamiento y estudio de las propiedades de los virus de influenza A (H1N1) actuales con una resistencia natural a la remantadina]". Voprosy Virusologii (en ruso). 35 (4): 289–293. PMID  1701588.
  7. ^ Kozeletskaia KN, Karginov VA, Kiseleva OI, Mishin VP, Grinbaum EB, Burmistrova VV (1995). "[El origen de la resistencia a sustancias químicas de aislados naturales del virus de la influenza A]". Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk (en ruso) (9): 36–41. PMID  7580412.
  8. ^ Krapivin SV, Sergeeva SA, Morozov IS (1992). "[Un análisis espectral del efecto de la adapromina sobre la actividad bioeléctrica cerebral]". Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia (en ruso). 55 (3): 6–8. PMID  1458170.
  9. ^ Krapivin SV, Sergeeva SA, Morozov IS (1998). "Análisis comparativo de los efectos de la adapromina, el midantano y el bromantano en la actividad bioeléctrica del cerebro de la rata". Boletín de biología experimental y medicina . 125 (2): 151–155. doi :10.1007/BF02496845. ISSN  0007-4888. S2CID  21940190.
  10. ^ Krapivin SV, Voronina TA (1995). "[Análisis farmacológico-EEG cuantitativo comparativo de los efectos de los psicoestimulantes]". Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk (en ruso) (6): 7–16. PMID  7627000.
  11. ^ Krapivin SV, Sergeeva SA, Morozov IS, Dulpe IU (1991). "Análisis espectral del efecto del midantane sobre la actividad bioeléctrica del cerebro de la rata". Boletín de biología experimental y medicina . 112 (1): 975–978. doi :10.1007/BF00841147. ISSN  0007-4888. S2CID  22469427.
  12. ^ Morozov IS, Ivanova IA, Lukicheva TA (2001). "Propiedades actuoprotectoras y adaptogénicas de los derivados de adamantano (una revisión)". Revista de química farmacéutica . 35 (5): 235–238. doi :10.1023/A:1011905302667. ISSN  0091-150X. S2CID  29475883.
  13. ^ ab Peeters M, Romieu P, Maurice T, Su TP, Maloteaux JM, Hermans E (abril de 2004). "Participación del receptor sigma 1 en la modulación de la transmisión dopaminérgica por amantadina". The European Journal of Neuroscience . 19 (8): 2212–2220. doi :10.1111/j.0953-816X.2004.03297.x. PMID  15090047. S2CID  19479968.
  14. ^ ab Patente estadounidense 3352912, Prichard WW, "Adamantanos y triciclo[4. 3. 1. 1 3.8] undecanos", expedida el 14 de noviembre de 1967, asignada a EI Du Pont de Nemours and Co. 
  15. ^ Aldrich PE, Hermann EC, Meier WE, Paulshock M, Prichard WW, Snyder JA, et al. (junio de 1971). "Agentes antivirales. 2. Relaciones estructura-actividad de compuestos relacionados con la 1-adamantanamina". Journal of Medicinal Chemistry . 14 (6): 535–543. doi :10.1021/jm00288a019. PMID  5091970.