Bevacizumab , vendido bajo la marca Avastin entre otras, es un medicamento de anticuerpo monoclonal utilizado para tratar varios tipos de cáncer y una enfermedad ocular específica . [30] [28] Para el cáncer, se administra mediante inyección lenta en una vena ( intravenosa ) y se usa para el cáncer de colon , cáncer de pulmón , cáncer de ovario , glioblastoma , carcinoma hepatocelular y carcinoma de células renales . [31] En muchas de estas enfermedades se utiliza como terapia de primera línea . [30] [28] Para la degeneración macular relacionada con la edad, se administra mediante inyección en el ojo ( intravítrea ). [30]
Los efectos secundarios comunes cuando se usa para el cáncer incluyen hemorragias nasales , dolor de cabeza, presión arterial alta y sarpullido. [30] Otros efectos secundarios graves incluyen perforación gastrointestinal , sangrado, reacciones alérgicas , coágulos de sangre y un mayor riesgo de infección. [30] Cuando se usa para enfermedades oculares, los efectos secundarios pueden incluir pérdida de visión y desprendimiento de retina . [30] Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal que funciona como un inhibidor de la angiogénesis . [30] Funciona al retardar el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos al inhibir el factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A), en otras palabras, terapia anti-VEGF . [30]
El bevacizumab fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2004. [32] [30] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [33]
El bevacizumab fue aprobado en los Estados Unidos en febrero de 2004 para su uso en el cáncer colorrectal metastásico cuando se utiliza con el tratamiento de quimioterapia estándar (como tratamiento de primera línea ). [34] En junio de 2006, fue aprobado con terapia basada en 5-fluorouracilo para el cáncer colorrectal metastásico de segunda línea. [34]
Fue aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en enero de 2005, para su uso en cáncer colorrectal . [35] [29]
El bevacizumab también se ha estudiado como complemento de otros fármacos de quimioterapia en pacientes con cáncer de colon no metastásico. Los datos de dos grandes estudios aleatorizados no demostraron ningún beneficio en la prevención de la reaparición del cáncer y sí mostraron un potencial daño en este contexto. [36]
En la UE, el bevacizumab en combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidinas está indicado para el tratamiento de adultos con carcinoma metastásico de colon o recto. [13]
En 2006, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el uso de bevacizumab en el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado en combinación con quimioterapia con carboplatino/paclitaxel. La aprobación se basó en el estudio fundamental E4599 (realizado por el Eastern Cooperative Oncology Group), que demostró una mejora de dos meses en la supervivencia general en pacientes tratados con bevacizumab (Sandler, et al. NEJM 2004). [ cita requerida ] Un análisis preplanificado de la histología en E4599 demostró un beneficio en la supervivencia media de cuatro meses con bevacizumab para personas con adenocarcinoma (Sandler, et al. JTO 2010); [ cita requerida ] el adenocarcinoma representa aproximadamente el 85% de todos los carcinomas de células no escamosas del pulmón.
En 2009 se informó por primera vez de un ensayo clínico europeo posterior, AVAiL, que confirmó la mejora significativa de la supervivencia libre de progresión mostrada en E4599 (Reck, et al. Ann. Oncol. 2010). [ cita requerida ] No se demostró un beneficio de supervivencia general en pacientes tratados con bevacizumab; sin embargo, esto puede deberse al uso más limitado de bevacizumab como tratamiento de mantenimiento en AVAiL frente a E4599 (este efecto diferencial también es evidente en los ensayos europeos frente a estadounidenses de bevacizumab en cáncer colorrectal: Tyagi y Grothey, Clin Colorectal Cancer, 2006). [ cita requerida ] Como agente antiangiogénico, no existe una justificación mecanicista para suspender el bevacizumab antes de la progresión de la enfermedad. Dicho de otra manera, los beneficios de supervivencia logrados con bevacizumab solo se pueden esperar cuando se usa de acuerdo con la evidencia clínica: se continúa hasta la progresión de la enfermedad o hasta los efectos secundarios que limiten el tratamiento.
En octubre de 2011 se publicó otro ensayo clínico europeo de gran tamaño con bevacizumab en el cáncer de pulmón, AVAPERL (Barlesi et al. ECCM 2011). [ cita requerida ] Los pacientes de primera línea fueron tratados con bevacizumab más cisplatino/pemetrexed durante cuatro ciclos y luego se los asignó aleatoriamente para recibir tratamiento de mantenimiento con bevacizumab/pemetrexed o bevacizumab solo hasta la progresión de la enfermedad. El tratamiento de mantenimiento con bevacizumab/pemetrexed demostró una reducción del 50% en el riesgo de progresión frente a bevacizumab solo (mediana de SSP: 10,2 frente a 6,6 meses). El tratamiento de mantenimiento con bevacizumab/pemetrexed no confirió un aumento significativo en la supervivencia general frente a bevacizumab solo en el análisis de seguimiento. [37]
En la UE, bevacizumab, además de quimioterapia basada en platino, está indicado para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas, avanzado, metastásico o recurrente, irresecable, excepto con histología predominantemente de células escamosas. [13] Bevacizumab, en combinación con erlotinib, está indicado para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas, avanzado, metastásico o recurrente, irresecable, con mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). [13]
En diciembre de 2010, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) notificó su intención de eliminar la indicación de cáncer de mama de bevacizumab, diciendo que no se había demostrado que fuera seguro y eficaz en pacientes con cáncer de mama . [38] [39] Los datos combinados de cuatro ensayos clínicos diferentes mostraron que bevacizumab no prolongó la supervivencia general ni ralentizó la progresión de la enfermedad lo suficiente como para compensar el riesgo que presenta para los pacientes. Esto solo impidió que Genentech comercializara bevacizumab para el cáncer de mama. Los médicos son libres de recetar bevacizumab fuera de etiqueta , aunque las compañías de seguros tienen menos probabilidades de aprobar tratamientos fuera de etiqueta. [40] [41] En junio de 2011, un panel de la FDA rechazó por unanimidad una apelación de Roche. Un panel de expertos en cáncer dictaminó por segunda vez que Avastin ya no debería usarse en pacientes con cáncer de mama, despejando el camino para que el gobierno de los EE. UU. retire su respaldo al medicamento. La reunión de junio de 2011 del comité asesor de medicamentos oncológicos de la FDA fue el último paso en una apelación presentada por el fabricante del medicamento. El comité concluyó que los estudios clínicos de cáncer de mama en pacientes que tomaron Avastin no han mostrado ninguna ventaja en las tasas de supervivencia, ninguna mejora en la calidad de vida y efectos secundarios significativos. [42]
En la UE, bevacizumab en combinación con paclitaxel está indicado para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de mama metastásico. [13] Bevacizumab en combinación con capecitabina está indicado para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de mama metastásico en quienes el tratamiento con otras opciones de quimioterapia, incluidos taxanos o antraciclinas, no se considera apropiado. [13]
En ciertos cánceres de riñón, el bevacizumab mejora el tiempo de supervivencia libre de progresión, pero no el tiempo de supervivencia. En 2009, la FDA aprobó el bevacizumab para su uso en el cáncer de células renales metastásico (una forma de cáncer de riñón ). [43] [44] tras informes anteriores de actividad [45] La aprobación de la UE se concedió en 2007. [46]
En la UE, bevacizumab en combinación con interferón alfa-2a está indicado para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de células renales avanzado y/o metastásico. [13]
El bevacizumab retarda el crecimiento del tumor pero no afecta la supervivencia general en personas con glioblastoma . [47] La FDA otorgó la aprobación acelerada para el tratamiento del glioblastoma multiforme recurrente en mayo de 2009. [48] [49] Una revisión Cochrane de 2018 consideró que tampoco había buena evidencia para su uso en las recurrencias. [47]
En la UE, bevacizumab gamma (Lytenava) está indicado para el tratamiento de la degeneración macular neovascular (húmeda) relacionada con la edad (nAMD). [50]
En 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el bevacizumab en combinación con quimioterapia para el cáncer de ovario en estadio III o IV después de una operación quirúrgica inicial, seguido de bevacizumab como agente único. La aprobación se basó en un estudio de la adición de bevacizumab al carboplatino y al paclitaxel . [51] La supervivencia libre de progresión aumentó de 13 meses a 18 meses. [51]
En la UE, bevacizumab, en combinación con carboplatino y paclitaxel, está indicado para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer avanzado epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario (estadios IIIB, IIIC y IV de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia [FIGO]). [13] Bevacizumab, en combinación con carboplatino y gemcitabina o en combinación con carboplatino y paclitaxel, está indicado para el tratamiento de adultos con primera recurrencia de cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario sensible al platino que no han recibido terapia previa con bevacizumab u otros inhibidores del VEGF o agentes dirigidos al receptor del VEGF. [13]
En mayo de 2020, la FDA amplió la indicación de olaparib para incluir su combinación con bevacizumab para el tratamiento de mantenimiento de primera línea de adultos con cáncer avanzado de ovario epitelial, de trompas de Falopio o peritoneal primario que están en respuesta completa o parcial a la quimioterapia de primera línea basada en platino y cuyo cáncer está asociado con un estado positivo de deficiencia de recombinación homóloga definido por una mutación BRCA deletérea o presuntamente deletérea y/o inestabilidad genómica. [52]
En la UE, bevacizumab, en combinación con paclitaxel y cisplatino o, alternativamente, paclitaxel y topotecán en personas que no pueden recibir terapia con platino, está indicado para el tratamiento de adultos con carcinoma persistente, recurrente o metastásico del cuello uterino. [13]
El bevacizumab inhibe el crecimiento de los vasos sanguíneos, que forma parte de la curación y el mantenimiento normales del cuerpo. El cuerpo genera nuevos vasos sanguíneos durante la cicatrización de heridas y como circulación colateral alrededor de los vasos sanguíneos bloqueados o ateroscleróticos . Una preocupación es que el bevacizumab interfiera con estos procesos normales y empeore afecciones como la enfermedad de las arterias coronarias o la enfermedad de las arterias periféricas . [53]
Los principales efectos secundarios son hipertensión y aumento del riesgo de sangrado . Se ha informado de perforación intestinal . [54] La fatiga y la infección también son comunes. [55]
En el cáncer de pulmón avanzado, menos de la mitad de los pacientes califican para el tratamiento. [56] [57] Se han reportado perforaciones del tabique nasal y microangiopatía trombótica renal. [58] En diciembre de 2010, la FDA advirtió sobre el riesgo de desarrollar perforaciones en el cuerpo, incluso en la nariz, el estómago y los intestinos.
En 2013, Hoffmann-La Roche anunció que el fármaco estaba asociado con 52 casos de fascitis necrotizante entre 1997 y 2012, de los cuales 17 pacientes murieron. [59] Aproximadamente 2/3 de los casos involucraban pacientes con cáncer colorrectal o pacientes con perforaciones o fístulas gastrointestinales .
Estos efectos se evitan en gran medida en el uso oftalmológico ya que el fármaco se introduce directamente en el ojo, minimizando así cualquier efecto sobre el resto del cuerpo. [ cita requerida ]
Los eventos adversos neurológicos incluyen el síndrome de encefalopatía posterior reversible . También son posibles los accidentes cerebrovasculares isquémicos y hemorrágicos. [60]
Aproximadamente el 20% de las personas presentan proteínas en la orina , por lo que no es necesario suspender el tratamiento de forma permanente. Sin embargo, la presencia de síndrome nefrótico sí que requiere la suspensión permanente del bevacizumab. [61]
El bevacizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante que bloquea la angiogénesis al inhibir el factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A). [62] El VEGF-A es una proteína de factor de crecimiento que estimula la angiogénesis en una variedad de enfermedades, especialmente en el cáncer . Al unirse al VEGF-A, el bevacizumab debería actuar fuera de la célula, pero en algunos casos (cáncer de cuello uterino y de mama) es absorbido por las células a través de endocitosis constitutiva. [63] También es absorbido por las células fotorreceptoras de la retina después de la inyección intravítrea. [64]
El bevacizumab se derivó originalmente de un anticuerpo monoclonal de ratón generado a partir de ratones inmunizados con la forma de 165 residuos del factor de crecimiento endotelial vascular humano recombinante. Se humanizó conservando la región de unión y reemplazando el resto con una cadena ligera humana completa y una cadena pesada IgG1 truncada humana , con algunas otras sustituciones. El plásmido resultante se transfectó en células de ovario de hámster chino que se cultivan en sistemas de fermentación industrial . [35] : 4
El bevacizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante y en 2004 se convirtió en el primer inhibidor de la angiogénesis utilizado clínicamente. [65] Su desarrollo se basó en el descubrimiento del factor de crecimiento endotelial vascular humano (VEGF), una proteína que estimula el crecimiento de los vasos sanguíneos, en el laboratorio del científico de Genentech Napoleone Ferrara . [66] [67] [68] Ferrara demostró posteriormente que los anticuerpos contra el VEGF inhiben el crecimiento tumoral en ratones. [69] Su trabajo validó la hipótesis de Judah Folkman , propuesta en 1971, de que detener la angiogénesis podría ser útil para controlar el crecimiento del cáncer. [68]
Recibió su primera aprobación en los Estados Unidos en 2004, para uso combinado con quimioterapia estándar para cáncer de colon metastásico . [61] Desde entonces ha sido aprobado para su uso en ciertos cánceres de pulmón, cánceres renales, cánceres de ovario y glioblastoma multiforme del cerebro. [ cita médica necesaria ]
En 2008, la FDA aprobó el bevacizumab para el cáncer de mama , pero la aprobación fue revocada el 18 de noviembre de 2011 [70] [71] [72] porque, aunque había evidencia de que retardaba la progresión del cáncer de mama metastásico, no había evidencia de que prolongara la vida o mejorara la calidad de vida, y causaba efectos adversos que incluían presión arterial alta grave y hemorragia. [ cita médica necesaria ]
En 2008, la FDA otorgó al bevacizumab la aprobación provisional para el cáncer de mama metastásico, sujeta a estudios adicionales. El panel asesor de la FDA había recomendado no aprobarlo. [73] En julio de 2010, después de que nuevos estudios no demostraran un beneficio significativo, el panel asesor de la FDA recomendó no aprobarlo para el cáncer de mama avanzado. Genentech solicitó una audiencia, que se concedió en junio de 2011. La FDA decidió retirar la indicación para el cáncer de mama en noviembre de 2011. Se requiere la aprobación de la FDA para que Genentech comercialice un medicamento para esa indicación. Los médicos a veces pueden recetarlo para esa indicación, aunque es menos probable que las compañías de seguros lo paguen. [71]
El fármaco sigue estando aprobado para su uso en el cáncer de mama en otros países, incluida Australia. [74] Ha sido financiado por el Fondo de Medicamentos contra el Cáncer del NHS inglés , pero en enero de 2015 se propuso eliminarlo de la lista aprobada. [75] Permanece en el Fondo de Medicamentos contra el Cáncer a partir de marzo de 2023. [76]
En 2015, hubo un intenso debate en el Reino Unido y otros países europeos sobre la elección de recetar bevacizumab o ranibizumab (Lucentis) para la DMAE húmeda. [77] En el Reino Unido, parte de la tensión fue entre, por un lado, la Agencia Europea de Medicamentos y la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios que habían aprobado Lucentis pero no Avastin para la DMAE húmeda, y su interés en asegurar que los médicos no usen medicamentos fuera de etiqueta cuando hay otros medicamentos aprobados para la misma indicación, y por otro lado, NICE en el Reino Unido, que establece las pautas de tratamiento y hasta ahora no ha podido evaluar Avastin como un tratamiento de primera línea, con el fin de ahorrar dinero para el Servicio Nacional de Salud . [77] Novartis y Roche (que respectivamente tienen derechos de comercialización y derechos de propiedad para Avastin) no habían realizado ensayos clínicos para obtener la aprobación de Avastin para la DMAE húmeda y no tenían intención de hacerlo. [77] Además, ambas compañías presionaron contra las pautas de tratamiento que harían de Avastin un tratamiento de primera línea, y cuando se publicaron estudios financiados por el gobierno que comparaban los dos medicamentos, publicaron artículos que enfatizaban los riesgos de usar Avastin para la DMAE húmeda. [77]
En marzo de 2024, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Lytenava (bevacizumab gamma), destinado al tratamiento de la degeneración macular neovascular (húmeda) relacionada con la edad (nAMD). [50] [78] El solicitante de este medicamento es Outlook Therapeutics Limited. [50] Lytenava fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en mayo de 2024. [50]
En marzo de 2007, la Comisión Europea aprobó bevacizumab en combinación con paclitaxel para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico. [79]
En 2008, la FDA aprobó el uso de bevacizumab en el cáncer de mama . Un panel de asesores externos votó 5 a 4 en contra de la aprobación, pero sus recomendaciones fueron rechazadas. El panel expresó su preocupación por el hecho de que los datos del ensayo clínico no mostraran ningún aumento en la calidad de vida o la prolongación de la vida de los pacientes, dos parámetros importantes para los tratamientos del cáncer en etapa avanzada . El ensayo clínico sí mostró que el bevacizumab reducía los volúmenes tumorales y mostraba un aumento en el tiempo de supervivencia libre de progresión . Fue sobre la base de estos datos que la FDA decidió anular la recomendación del panel de asesores. Esta decisión fue elogiada por los grupos de defensa de los pacientes y algunos oncólogos. Otros oncólogos consideraron que conceder la aprobación para terapias contra el cáncer en etapa avanzada que no prolongaran ni aumentaran la calidad de vida de los pacientes daría licencia a las compañías farmacéuticas para ignorar estos parámetros importantes al desarrollar nuevas terapias contra el cáncer en etapa avanzada. [73]
En 2010, antes del anuncio de la FDA, la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) actualizó las Pautas de Práctica Clínica de Oncología de la NCCN (Pautas NCCN) para el Cáncer de Mama para afirmar la recomendación sobre el uso de bevacizumab en el tratamiento del cáncer de mama metastásico. [ cita requerida ]
En 2011, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos retiró la indicación de bevacizumab para el cáncer de mama metastásico tras concluir que no se había demostrado que el fármaco fuera seguro y eficaz. La indicación específica que se retiró fue la del uso de bevacizumab en el cáncer de mama metastásico, con paclitaxel para el tratamiento de personas que no habían recibido quimioterapia para el cáncer de mama metastásico HER2-negativo. [ cita requerida ]
En febrero de 2012, Roche y su unidad de biotecnología estadounidense Genentech anunciaron que se había distribuido Avastin falsificado en Estados Unidos. [80] La investigación está en curso, pero las diferencias en el embalaje exterior hacen que la identificación de los medicamentos falsos sea sencilla para los proveedores médicos. Roche analizó tres viales falsos de Avastin y descubrió que contenían sal , almidón , citrato , isopropanol , propanediol , t-butanol , ácido benzoico , anillo de benceno difluorado, acetona y una fracción de ftalato , pero ningún ingrediente activo del medicamento contra el cáncer. Según Roche, los niveles de los productos químicos no eran consistentes; por lo tanto, no se pudo determinar si los productos químicos estaban en concentraciones nocivas. El Avastin falsificado se ha rastreado hasta Egipto, y entró en las cadenas de suministro legítimas a través de Europa hasta los Estados Unidos. [81] [82]
En julio de 2014, dos compañías farmacéuticas , PlantForm y PharmaPraxis, anunciaron planes para comercializar una versión biosimilar de bevacizumab elaborada utilizando un sistema de expresión de tabaco en colaboración con el Centro Fraunhofer de Biología Molecular . [83] [ necesita actualización ]
En septiembre de 2017, la FDA de EE. UU. aprobó el biosimilar de Amgen (nombre genérico bevacizumab-awwb, nombre del producto Mvasi) para seis indicaciones de cáncer. [84] [85] [86]
En enero de 2018, Mvasi fue aprobado para su uso en la Unión Europea. [14]
En febrero de 2019, Zirabev fue aprobado para su uso en la Unión Europea. [20] Zirabev fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en junio de 2019, [87] y en Australia en noviembre de 2019. [12]
En junio de 2020, Mvasi fue aprobado para uso médico en Australia. [12]
En agosto de 2020, Aybintio fue aprobado para su uso en la Unión Europea. [10]
En septiembre de 2020, Equidacent fue aprobado para su uso en la Unión Europea. [13]
En enero de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Alymsys, destinado al tratamiento del carcinoma de colon o recto, cáncer de mama, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de células renales, cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario y carcinoma de cuello uterino. [7] Alymsys fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en marzo de 2021. [7]
En enero de 2021, Onbevzi fue aprobado para uso médico en la Unión Europea. [15]
En junio de 2019 y junio de 2021, Zirabev fue aprobado para uso médico en Canadá. [88] [89]
Oyavas fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en marzo de 2021. [17]
Abevmy fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en abril de 2021, [6] y en Australia en septiembre de 2021. [21] [12]
En septiembre de 2021, Bambevi fue aprobado para uso médico en Canadá. [11]
Bevacip y Bevaciptin fueron aprobados para uso médico en Australia en noviembre de 2021. [12] [90]
En noviembre de 2021, Abevmy y Aybintio fueron aprobados para uso médico en Canadá. [91] [92]
En abril de 2022, bevacizumab-maly (Alymsys) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos. [5]
En agosto de 2022, Vegzelma fue aprobado para uso médico en la Unión Europea. [18] [93]
En septiembre de 2022, bevacizumab-adcd (Vegzelma) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos. [2]
En junio de 2023, Enzene Biosciences lanzó su biosimilar de bevacizumab en India. [94]
Bevacizumab-tnjn (Avzivi) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en diciembre de 2023. [95] [96]
En mayo de 2024, el CHMP adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Avzivi, destinado al tratamiento del carcinoma de colon o recto, cáncer de mama, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de células renales, cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario y carcinoma de cuello uterino. [8] [97] El solicitante de este medicamento es FGK Representative Service GmbH. [8] Avzivi fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en julio de 2024. [8] [9]
Un estudio publicado en abril de 2009 encontró que el bevacizumab no es eficaz para prevenir las recurrencias del cáncer de colon no metastásico después de la cirugía. [98]
El bevacizumab se ha probado en el cáncer de ovario , donde ha demostrado una mejora en la supervivencia libre de progresión, pero no en la supervivencia general. [99] y en el glioblastoma multiforme , donde no logró mejorar la supervivencia general. [100] [101]
Se ha investigado el bevacizumab como posible tratamiento del cáncer de páncreas , como complemento a la quimioterapia, pero los estudios no han demostrado ninguna mejora en la supervivencia. [102] [103] También puede provocar tasas más altas de hipertensión arterial, sangrado en el estómago y el intestino y perforaciones intestinales. [ cita médica necesaria ]
El fármaco también ha sido sometido a ensayos como complemento a los protocolos de quimioterapia y cirugía establecidos en el tratamiento del osteosarcoma pediátrico, [104] y otros sarcomas, como el leiomiosarcoma. [105]
Se ha estudiado el bevacizumab como tratamiento para los cánceres que crecen a partir del nervio que conecta el oído y el cerebro . [106]
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de septiembre de 2024 ( enlace )Este artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .