Los receptores de dopamina son todos receptores acoplados a proteína G y se dividen en dos clases según a qué proteína G están acoplados. [1] La clase de receptores de dopamina similar a D 1 está acoplada a Gα s/olf y estimula la producción de adenilato ciclasa , mientras que la clase similar a D 2 está acoplada a Gα i/o y, por lo tanto, inhibe la producción de adenilato ciclasa. [1]
D1-receptores similares: D1y D5
Receptores tipo D1 : D1 y D5 se encuentran siempre en la región postsináptica. Los genes que codifican estos receptores carecen de intrones, por lo que no hay variantes de empalme.
Periféricamente, estos receptores se han encontrado en la arteria renal, la arteria mesentérica y la arteria esplénica, donde su activación conduce a la vasodilatación. [3] Además, se han encontrado receptores D 1 en el riñón [3]
Además, se han encontrado receptores D 5 en el riñón [3]
D2-receptores similares: D2, D3y D4
Receptores tipo D 2 A diferencia de los receptores tipo D 1 , estos receptores se encuentran en la fase pre y postsináptica. Los genes que codifican estos receptores tienen intrones, lo que da lugar a muchas variantes con empalme alternativo.
D2receptores
Los receptores D 2 se encuentran en el cuerpo estriado, la sustancia negra, el área tegmental ventral, el hipotálamo, la corteza, el tabique, la amígdala, el hipocampo y el tubérculo olfatorio. [1]
Estos receptores también se han encontrado en la retina y la glándula pituitaria. [1]
Periféricamente, estos receptores se han encontrado en las arterias renales, mesentéricas y esplénicas, así como en la corteza y la médula suprarrenales y dentro del riñón. [3]
D3receptores
Los receptores D 3 se expresan en gran medida en neuronas en las islas de Calleja y la cubierta del núcleo accumbens y en baja medida en áreas como la pars compacta de la sustancia negra, el hipocampo, el área septal y el área tegmental ventral. [1] [2]
Estudios adicionales han encontrado estos receptores periféricamente en el riñón [3]
D4receptores
Los receptores D 4 se encuentran en la amígdala, el hipocampo, el hipotálamo, el globo pálido, la pars reticula de la sustancia negra, el tálamo, la retina y el riñón [1] [3]
Implicaciones en la enfermedad
El sistema dopaminérgico se ha visto implicado en una variedad de trastornos. La enfermedad de Parkinson resulta de la pérdida de neuronas dopaminérgicas en el cuerpo estriado. [1] Además, la mayoría de los antipsicóticos eficaces bloquean los receptores D 2 , lo que sugiere un papel de la dopamina en la esquizofrenia. [1] [4] [3] Estudios adicionales plantean la hipótesis de que la desregulación de la dopamina está implicada en la enfermedad de Huntington, el TDAH, el síndrome de Tourette, la depresión mayor, la depresión maníaca, la adicción, la hipertensión y la disfunción renal. [1] [3] [5] Los antagonistas del receptor de dopamina se utilizan para algunas enfermedades como la esquizofrenia , el trastorno bipolar , las náuseas y los vómitos . [1]
Pueden incluir uno o más de los siguientes y durar indefinidamente incluso después de suspender el antagonista de la dopamina , especialmente después de un uso prolongado o en dosis altas:
Los antipsicóticos de primera generación se utilizan para tratar la esquizofrenia y suelen ir acompañados de efectos secundarios extrapiramidales. [1] Inhiben la neurotransmisión dopaminérgica en el cerebro al bloquear aproximadamente el 72% de los receptores de dopamina D2. [15] También pueden bloquear la actividad noradrenérgica, colinérgica e histaminérgica. [15]
El droperidol se utiliza como antipsicótico y antiemético. [1]
El haloperidol se une a D 2 , D 3 y D 4 con la mayor afinidad, pero también se une a D 1 y D 5. [1] [2] [3] El haloperidol también tiene un riesgo de prolongación del intervalo QTc . [17]
La flufenazina se une a D 2 y D 3 con la mayor afinidad, pero también a D 1 y D 5 [1] [2]
El flupentixol se une a D 1 , D 2 , D 3 y D 5 [2] y también se utiliza como antidepresivo. [1]
La pimozida se une a D 2 y D 3 con alta afinidad, también se une a los receptores D 4 [1] [2]
La espiperona se une a D 2 , D 3 y D 4 con alta afinidad; también puede unirse a D 1 [1] [2]
La sulpirida se une a D 2 y D 3 [1] [2] y también se utiliza como antidepresivo. [1]
La tioridazina se une a D 2 , D 3 y D 4 con alta afinidad; también puede unirse a D 1 y D 5 en concentraciones más altas [2] La tioridazina tiene el mayor riesgo asociado de prolongación del intervalo QTc entre los neurolépticos. [17]
Antipsicóticos de segunda generación (atípicos)
Estos fármacos no sólo son antagonistas de la dopamina en el receptor especificado, sino que también actúan sobre el receptor de serotonina 5HT 2A. [15] [1] Estos fármacos tienen menos efectos secundarios extrapiramidales y es menos probable que afecten los niveles de prolactina en comparación con los antipsicóticos típicos. [11]
La amisulprida se une a D 2 y D 3 [2] y se utiliza como antipsicótico, antidepresivo y también trata el trastorno bipolar. [1] Trata tanto los síntomas positivos como los negativos de la esquizofrenia. [13]
La asenapina se une a D 2 , D 3 y D 4 [18] y se utiliza para tratar el trastorno bipolar y la esquizofrenia. [19] Sus efectos secundarios incluyen aumento de peso, pero existe un menor riesgo de hipotensión ortostática e hiperprolactinemia.
El aripiprazol se une a D 2 como agonista parcial pero antagoniza a D 3. [20] Además, el aripiprazol trata la esquizofrenia, el trastorno bipolar (manía), [21] la depresión [1] y los trastornos de tics [20].
Clozapina
La clozapina se une a D 1 y D 4 con la mayor afinidad, pero también se une a D 2 y D 3. [2] La clozapina es única porque solo se prescribe cuando el tratamiento con al menos otros dos antipsicóticos ha fallado debido a sus efectos secundarios muy severos. [13] También requiere recuentos semanales de glóbulos blancos para controlar la neutropenia potencial . [13]
La loxapina se une a D 2 , D 3 y D 4 con alta afinidad; también puede unirse a D 1. [22] La loxapina se utiliza a menudo para tratar a pacientes agitados y violentos con trastornos neuropsiquiátricos como el trastorno bipolar y la esquizofrenia. [23]
La olanzapina se une a todos los receptores [2] y se utiliza para tratar los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia, así como el trastorno bipolar y la depresión. [1] Se ha asociado con un aumento de peso significativo. [13]
La quetiapina se une a D 1 , D 2 y D 3 y puede unirse a D 4 en altas concentraciones. [2] Se utiliza para tratar los síntomas positivos de la esquizofrenia, [13] el trastorno bipolar y la depresión. [1] De los antipsicóticos de segunda generación, la quetiapina puede producir menos efectos secundarios parkinsonianos. [24]
La paliperidona se une a D 2 , D 3 y D 4 con alta afinidad; también puede unirse a D 1 y D 5 . [25]
La remoxiprida se une a los receptores D 2 con una afinidad relativamente baja. [2] [11] [1]
La risperidona se une a los receptores D 2 , D 3 y D 4 . [1] [2] [25] La risperidona no solo trata los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia [13] sino que también trata el trastorno bipolar. [1]
La tiaprida bloquea la D 2 y la D 3 y se utiliza como antipsicótico. [1] También se utiliza a menudo para tratar discinesias, agitaciones psicomotoras, tics, corea de Huntington y dependencia del alcohol. [26]
La ziprasidona bloquea el receptor D2 [27] y se utiliza para tratar la esquizofrenia, la depresión y el trastorno bipolar. [1] Existe controversia sobre si la ziprasidona trata los síntomas negativos y tiene efectos secundarios gastrointestinales bien documentados. [13] La ziprasidona también puede causar prolongación del intervalo QTc . [17]
Antagonistas de la dopamina utilizados para tratar las náuseas y los vómitos.
La domperidona es un antagonista periférico selectivo del receptor de dopamina D2 que se utiliza como antiemético, agente gastroprocinético y galactagogo.
La racloprida se une a D 2 y D 3 [1] [2] y puede marcarse radiactivamente y usarse en imágenes PET para identificar la progresión de la enfermedad de Huntington [30].
^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au Beaulieu JM, Gainetdinov RR (marzo de 2011). "La fisiología, señalización y farmacología de los receptores de dopamina". Pharmacological Reviews . 63 (1): 182–217. doi :10.1124/pr.110.002642. PMID 21303898. S2CID 2545878.
^ abcdefghijklmnopqrs Sokoloff P, Diaz J, Le Foll B, Guillin O, Leriche L, Bezard E, Gross C (febrero de 2006). "El receptor de dopamina D3: un objetivo terapéutico para el tratamiento de trastornos neuropsiquiátricos". Objetivos farmacológicos para trastornos neurológicos y del sistema nervioso central . 5 (1): 25–43. doi :10.2174/187152706784111551. PMID 16613552.
^ abcdefghijklmnopq Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG (enero de 1998). "Receptores de dopamina: de la estructura a la función". Physiological Reviews . 78 (1): 189–225. doi :10.1152/physrev.1998.78.1.189. PMID 9457173.
^ Seeman P (agosto de 2006). "Ataque al receptor de dopamina D2 en la esquizofrenia". Opinión de expertos sobre objetivos terapéuticos . 10 (4): 515–31. doi :10.1517/14728222.10.4.515. PMID 16848689. S2CID 30902536.
^ Iversen SD, Iversen LL (mayo de 2007). "Dopamina: 50 años en perspectiva". Tendencias en neurociencias . 30 (5): 188–93. doi :10.1016/j.tins.2007.03.002. PMID 17368565. S2CID 22686973.
^ Zisapel N (diciembre de 2001). "Interacciones melatonina-dopamina: de la neuroquímica básica al ámbito clínico". Neurobiología celular y molecular . 21 (6): 605–16. doi :10.1023/A:1015187601628. PMID 12043836. S2CID 25508148.
^ Willis GL (2008). "La enfermedad de Parkinson como trastorno neuroendocrino de la función circadiana: desequilibrio dopamina-melatonina y el sistema visual en la génesis y progresión del proceso degenerativo". Reseñas en Neurociencias . 19 (4–5): 245–316. doi :10.1515/revneuro.2008.19.4-5.245. PMID 19145986. S2CID 29375454.
^ abcdef Young SL, Taylor M, Lawrie SM (abril de 2015). ""Lo primero es no hacer daño". Una revisión sistemática de la prevalencia y el tratamiento de los efectos adversos de los antipsicóticos". Journal of Psychopharmacology . 29 (4): 353–62. doi :10.1177/0269881114562090. PMID 25516373. S2CID 8345032.
^ abc Arana GW (2000). "Una descripción general de los efectos secundarios causados por los antipsicóticos típicos". The Journal of Clinical Psychiatry . 61 (Supl. 8): 5–11, discusión 12–3. PMID 10811237.
^ abcdefghi Divac N, Prostran M, Jakovcevski I, Cerovac N (2014). "Antipsicóticos de segunda generación y efectos adversos extrapiramidales". BioMed Research International . 2014 : 656370. doi : 10.1155/2014/656370 . PMC 4065707 . PMID 24995318.
^ abc Nadal R (2001). "Farmacología del antipsicótico atípico remoxiprida, un antagonista del receptor de dopamina D2". CNS Drug Reviews . 7 (3): 265–82. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00199.x. PMC 6741677 . PMID 11607043.
^ abc Deng C (septiembre de 2013). "Efectos de los medicamentos antipsicóticos sobre el apetito, el peso y la resistencia a la insulina". Clínicas de Endocrinología y Metabolismo de Norteamérica . 42 (3): 545–63. doi :10.1016/j.ecl.2013.05.006. PMID 24011886.
^ abcdefgh Mortimer AM (marzo de 2004). "¿Cómo elegimos entre antipsicóticos atípicos? Las ventajas de la amisulprida". The International Journal of Neuropsychopharmacology . 7 Suppl 1 (5): S21-5. doi : 10.1017/S1461145704004134 . PMID 14972081.
^ ab Berman, Brian (enero de 2011). "Síndrome neuroléptico maligno". The Neuro Hospitalists . 1 (1): 41–47. doi :10.1177/1941875210386491. PMC 3726098 . PMID 23983836.
^ abc Chokhawala, Krutika (2 de octubre de 2021). "Medicamentos antipsicóticos". EstadísticasPerlas . PMID 30137788 - vía NCBI.
^ ab Leucht S, Hartung B (abril de 2005). "Benperidol para la esquizofrenia". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2005 (2): CD003083. doi :10.1002/14651858.CD003083.pub2. PMC 7017029. PMID 15846648 .
^ abc Beach, Scott (2013). "Prolongación del intervalo QTc, torsades de pointes y medicamentos psicotrópicos". La Academia de Medicina Psicosomática . 54 (1): 1–13. doi : 10.1016/j.psym.2012.11.001 . PMID 23295003.
^ Stoner SC, Pace HA (mayo de 2012). "Asenapina: una revisión clínica de un antipsicótico de segunda generación". Terapéutica clínica . 34 (5): 1023–40. doi :10.1016/j.clinthera.2012.03.002. PMID 22494521.
^ Scheidemantel T, Korobkova I, Rej S, Sajatovic M (4 de diciembre de 2015). "Asenapina para el trastorno bipolar". Enfermedades neuropsiquiátricas y tratamiento . 11 : 3007–17. doi : 10.2147/NDT.S78043 . PMC 4675633. PMID 26674884 .
^ ab Yang CS, Huang H, Zhang LL, Zhu CR, Guo Q (julio de 2015). "Aripiprazol para el tratamiento de los trastornos de tics en niños: una revisión sistemática y un metanálisis". BMC Psychiatry . 15 : 179. doi : 10.1186/s12888-015-0504-z . PMC 4518630 . PMID 26220447.
^ Brown R, Taylor MJ, Geddes J (diciembre de 2013). "Aripiprazol solo o en combinación para la manía aguda" (PDF) . Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (12): CD005000. doi : 10.1002/14651858.CD005000.pub2. PMC 11330668. PMID 24346956.
^ Popovic D, Nuss P, Vieta E (1 de abril de 2015). "Revisitando la loxapina: una revisión sistemática". Annals of General Psychiatry . 14 : 15. doi : 10.1186/s12991-015-0053-3 . PMC 4391595 . PMID 25859275.
^ Pollack CV (julio de 2016). "Loxapina inhalada para el tratamiento urgente de la agitación aguda asociada con la esquizofrenia o el trastorno bipolar". Current Medical Research and Opinion . 32 (7): 1253–60. doi :10.1185/03007995.2016.1170004. PMID 27121764. S2CID 4402288.
^ Asmal, Laila (2013). "Quetiapina versus otros antipsicóticos atípicos para la esquizofrenia". Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (11): CD006625. doi :10.1002/14651858.CD006625.pub3. PMID 24249315.
^ ab Corena-McLeod M (junio de 2015). "Farmacología comparativa de risperidona y paliperidona". Drugs in R&D . 15 (2): 163–74. doi :10.1007/s40268-015-0092-x. PMC 4488186 . PMID 25943458.
^ Dose M, Lange HW (enero de 2000). "La benzamida tiaprida: tratamiento del síndrome motor extrapiramidal y otros síndromes clínicos". Farmacopsiquiatría . 33 (1): 19–27. doi :10.1055/s-2000-7964. PMID 10721880. S2CID 260238868.
^ Stahl SM, Shayegan DK (2003). "La psicofarmacología de la ziprasidona: propiedades de unión al receptor y práctica psiquiátrica en el mundo real". The Journal of Clinical Psychiatry . 64 (Supl. 19): 6–12. PMID 14728084.
^ Tonini M, Cipollina L, Poluzzi E, Crema F, Corazza GR, De Ponti F (febrero de 2004). "Artículo de revisión: implicaciones clínicas del bloqueo del receptor D2 entérico y central mediante procinéticos gastrointestinales antidopaminérgicos". Farmacología y terapéutica alimentaria . 19 (4): 379–90. doi : 10.1111/j.1365-2036.2004.01867.x . PMID 14871277.
^ Martelle JL, Nader MA (2008). "Una revisión del descubrimiento, la caracterización farmacológica y los efectos conductuales del antagonista del receptor similar a la dopamina D2, eticloprida". Neurociencia y terapéutica del sistema nervioso central . 14 (3): 248–62. doi :10.1111/j.1755-5949.2008.00047.x. PMC 2753830 . PMID 18801115.
^ Pagano G, Niccolini F, Politis M (junio de 2016). "Estado actual de la imagenología PET en la enfermedad de Huntington". Revista Europea de Medicina Nuclear e Imagen Molecular . 43 (6): 1171–82. doi :10.1007/s00259-016-3324-6. PMC 4844650 . PMID 26899245.
^ "Mesdopetam - Integrative Research Laboratories". AdisInsight . 6 de septiembre de 2024 . Consultado el 25 de septiembre de 2024 .
^ Alsalmi M, Al-Kassmy J, Kang W, Palayew M, Huot P (2024). "Discinesia inducida por levodopa: ¿los ensayos clínicos actuales brindan esperanza para un tratamiento futuro?". Expert Opin Pharmacother . 25 (1): 1–3. doi :10.1080/14656566.2023.2298345. PMID 38116733.
^ Kiss B, Laszlovszky I, Krámos B, Visegrády A, Bobok A, Lévay G, Lendvai B, Román V (enero de 2021). "Receptores neuronales de dopamina D3: implicaciones traslacionales para la investigación preclínica y los trastornos del SNC". Biomoléculas . 11 (1): 104. doi : 10.3390/biom11010104 . PMC 7830622 . PMID 33466844.
