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Antagonista de la dopamina

Un antagonista de la dopamina , también conocido como antidopaminérgico y antagonista del receptor de dopamina ( DRA ), es un tipo de fármaco que bloquea los receptores de dopamina mediante antagonismo del receptor . La mayoría de los antipsicóticos son antagonistas de la dopamina y, como tales, se han utilizado en el tratamiento de la esquizofrenia , el trastorno bipolar y la psicosis estimulante . [1] Varios otros antagonistas de la dopamina son antieméticos utilizados en el tratamiento de las náuseas y los vómitos .

Farmacología de receptores

Diagrama de flujo del receptor de dopamina

Los receptores de dopamina son todos receptores acoplados a proteína G y se dividen en dos clases según a qué proteína G están acoplados. [1] La clase de receptores de dopamina similar a D 1 está acoplada a Gα s/olf y estimula la producción de adenilato ciclasa , mientras que la clase similar a D 2 está acoplada a Gα i/o y, por lo tanto, inhibe la producción de adenilato ciclasa. [1]

D1-receptores similares: D1y D5

Receptores tipo D1 : D1 y D5 se encuentran siempre en la región postsináptica. Los genes que codifican estos receptores carecen de intrones, por lo que no hay variantes de empalme.

D1receptores

D5receptores

D2-receptores similares: D2, D3y D4

Receptores tipo D 2 A diferencia de los receptores tipo D 1 , estos receptores se encuentran en la fase pre y postsináptica. Los genes que codifican estos receptores tienen intrones, lo que da lugar a muchas variantes con empalme alternativo.

D2receptores

D3receptores

D4receptores

Implicaciones en la enfermedad

El sistema dopaminérgico se ha visto implicado en una variedad de trastornos. La enfermedad de Parkinson resulta de la pérdida de neuronas dopaminérgicas en el cuerpo estriado. [1] Además, la mayoría de los antipsicóticos eficaces bloquean los receptores D 2 , lo que sugiere un papel de la dopamina en la esquizofrenia. [1] [4] [3] Estudios adicionales plantean la hipótesis de que la desregulación de la dopamina está implicada en la enfermedad de Huntington, el TDAH, el síndrome de Tourette, la depresión mayor, la depresión maníaca, la adicción, la hipertensión y la disfunción renal. [1] [3] [5] Los antagonistas del receptor de dopamina se utilizan para algunas enfermedades como la esquizofrenia , el trastorno bipolar , las náuseas y los vómitos . [1]

Efectos secundarios

Pueden incluir uno o más de los siguientes y durar indefinidamente incluso después de suspender el antagonista de la dopamina , especialmente después de un uso prolongado o en dosis altas:

Ejemplos

Antipsicóticos de primera generación (típicos)

Los antipsicóticos de primera generación se utilizan para tratar la esquizofrenia y suelen ir acompañados de efectos secundarios extrapiramidales. [1] Inhiben la neurotransmisión dopaminérgica en el cerebro al bloquear aproximadamente el 72% de los receptores de dopamina D2. [15] También pueden bloquear la actividad noradrenérgica, colinérgica e histaminérgica. [15]

Estructura química del antipsicótico típico clorpromazina

Antipsicóticos de segunda generación (atípicos)

Estos fármacos no sólo son antagonistas de la dopamina en el receptor especificado, sino que también actúan sobre el receptor de serotonina 5HT 2A. [15] [1] Estos fármacos tienen menos efectos secundarios extrapiramidales y es menos probable que afecten los niveles de prolactina en comparación con los antipsicóticos típicos. [11]

Clozapina

Antagonistas de la dopamina utilizados para tratar las náuseas y los vómitos.

Antagonistas utilizados únicamente en entornos de investigación

Otros antagonistas de la dopamina

Referencias

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