Los receptores de dopamina son todos receptores acoplados a proteína G y se dividen en dos clases según a qué proteína G están acoplados. [1] La clase de receptores de dopamina similar a D 1 está acoplada a Gα s/olf y estimula la producción de adenilato ciclasa , mientras que la clase similar a D 2 está acoplada a Gα i/o y, por lo tanto, inhibe la producción de adenilato ciclasa. [1]
D1-receptores similares: D1y D5
Receptores tipo D1 : D1 y D5 se encuentran siempre en la región postsináptica. Los genes que codifican estos receptores carecen de intrones, por lo que no hay variantes de empalme.
Periféricamente, estos receptores se han encontrado en la arteria renal, la arteria mesentérica y la arteria esplénica, donde su activación conduce a la vasodilatación. [3] Además, se han encontrado receptores D 1 en el riñón [3]
Además, se han encontrado receptores D 5 en el riñón [3]
D2-receptores similares: D2, D3y D4
Receptores tipo D 2 A diferencia de los receptores tipo D 1 , estos receptores se encuentran en la fase pre y postsináptica. Los genes que codifican estos receptores tienen intrones, lo que da lugar a muchas variantes con empalme alternativo.
D2receptores
Los receptores D 2 se encuentran en el cuerpo estriado, la sustancia negra, el área tegmental ventral, el hipotálamo, la corteza, el tabique, la amígdala, el hipocampo y el tubérculo olfatorio. [1]
Estos receptores también se han encontrado en la retina y la glándula pituitaria. [1]
Periféricamente, estos receptores se han encontrado en las arterias renales, mesentéricas y esplénicas, así como en la corteza y la médula suprarrenales y dentro del riñón. [3]
D3receptores
Los receptores D 3 se expresan en gran medida en neuronas en las islas de Calleja y la cubierta del núcleo accumbens y en baja medida en áreas como la pars compacta de la sustancia negra, el hipocampo, el área septal y el área tegmental ventral. [1] [2]
Estudios adicionales han encontrado estos receptores periféricamente en el riñón [3]
D4receptores
Los receptores D 4 se encuentran en la amígdala, el hipocampo, el hipotálamo, el globo pálido, la pars reticula de la sustancia negra, el tálamo, la retina y el riñón [1] [3]
Implicaciones en la enfermedad
El sistema dopaminérgico se ha visto implicado en una variedad de trastornos. La enfermedad de Parkinson resulta de la pérdida de neuronas dopaminérgicas en el cuerpo estriado. [1] Además, la mayoría de los antipsicóticos eficaces bloquean los receptores D 2 , lo que sugiere un papel de la dopamina en la esquizofrenia. [1] [4] [3] Estudios adicionales plantean la hipótesis de que la desregulación de la dopamina está implicada en la enfermedad de Huntington, el TDAH, el síndrome de Tourette, la depresión mayor, la depresión maníaca, la adicción, la hipertensión y la disfunción renal. [1] [3] [5] Los antagonistas del receptor de dopamina se utilizan para algunas enfermedades como la esquizofrenia , el trastorno bipolar , las náuseas y los vómitos . [1]
Pueden incluir uno o más de los siguientes y durar indefinidamente incluso después de suspender el antagonista de la dopamina , especialmente después de un uso prolongado o en dosis altas:
Los antipsicóticos de primera generación se utilizan para tratar la esquizofrenia y suelen ir acompañados de efectos secundarios extrapiramidales. [1] Inhiben la neurotransmisión dopaminérgica en el cerebro al bloquear aproximadamente el 72% de los receptores de dopamina D2. [15] También pueden bloquear la actividad noradrenérgica, colinérgica e histaminérgica. [15]
El droperidol se utiliza como antipsicótico y antiemético. [1]
El haloperidol se une a D 2 , D 3 y D 4 con la mayor afinidad, pero también se une a D 1 y D 5. [1] [2] [3] El haloperidol también tiene un riesgo de prolongación del intervalo QTc . [17]
La flufenazina se une a D 2 y D 3 con la mayor afinidad, pero también a D 1 y D 5 [1] [2]
El flupentixol se une a D 1 , D 2 , D 3 y D 5 [2] y también se utiliza como antidepresivo. [1]
La pimozida se une a D 2 y D 3 con alta afinidad, también se une a los receptores D 4 [1] [2]
La espiperona se une a D 2 , D 3 y D 4 con alta afinidad; también puede unirse a D 1 [1] [2]
La sulpirida se une a D 2 y D 3 [1] [2] y también se utiliza como antidepresivo. [1]
La tioridazina se une a D 2 , D 3 y D 4 con alta afinidad; también puede unirse a D 1 y D 5 en concentraciones más altas [2] La tioridazina tiene el mayor riesgo asociado de prolongación del intervalo QTc entre los neurolépticos. [17]
Antipsicóticos de segunda generación (atípicos)
Estos fármacos no sólo son antagonistas de la dopamina en el receptor especificado, sino que también actúan sobre el receptor de serotonina 5HT 2A. [15] [1] Estos fármacos tienen menos efectos secundarios extrapiramidales y es menos probable que afecten los niveles de prolactina en comparación con los antipsicóticos típicos. [11]
La amisulprida se une a D 2 y D 3 [2] y se utiliza como antipsicótico, antidepresivo y también trata el trastorno bipolar. [1] Trata tanto los síntomas positivos como los negativos de la esquizofrenia. [13]
La asenapina se une a D 2 , D 3 y D 4 [18] y se utiliza para tratar el trastorno bipolar y la esquizofrenia. [19] Sus efectos secundarios incluyen aumento de peso, pero existe un menor riesgo de hipotensión ortostática e hiperprolactinemia.
El aripiprazol se une a D 2 como agonista parcial pero antagoniza a D 3. [20] Además, el aripiprazol trata la esquizofrenia, el trastorno bipolar (manía), [21] la depresión [1] y los trastornos de tics [20].
La clozapina se une a D 1 y D 4 con la mayor afinidad, pero también se une a D 2 y D 3. [2] La clozapina es única porque solo se prescribe cuando el tratamiento con al menos otros dos antipsicóticos ha fallado debido a sus efectos secundarios muy severos. [13] También requiere recuentos semanales de glóbulos blancos para controlar la neutropenia potencial . [13]
La loxapina se une a D 2 , D 3 y D 4 con alta afinidad; también puede unirse a D 1. [22] La loxapina se utiliza a menudo para tratar a pacientes agitados y violentos con trastornos neuropsiquiátricos como el trastorno bipolar y la esquizofrenia. [23]
La olanzapina se une a todos los receptores [2] y se utiliza para tratar los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia, así como el trastorno bipolar y la depresión. [1] Se ha asociado con un aumento de peso significativo. [13]
La quetiapina se une a D 1 , D 2 y D 3 y puede unirse a D 4 en altas concentraciones. [2] Se utiliza para tratar los síntomas positivos de la esquizofrenia, [13] el trastorno bipolar y la depresión. [1] De los antipsicóticos de segunda generación, la quetiapina puede producir menos efectos secundarios parkinsonianos. [24]
La paliperidona se une a D 2 , D 3 y D 4 con alta afinidad; también puede unirse a D 1 y D 5 . [25]
La remoxiprida se une a los receptores D 2 con una afinidad relativamente baja. [2] [11] [1]
La risperidona se une a los receptores D 2 , D 3 y D 4 . [1] [2] [25] La risperidona no solo trata los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia [13] sino que también trata el trastorno bipolar. [1]
La tiaprida bloquea la D 2 y la D 3 y se utiliza como antipsicótico. [1] También se utiliza a menudo para tratar discinesias, agitaciones psicomotoras, tics, corea de Huntington y dependencia del alcohol. [26]
La ziprasidona bloquea el receptor D2 [27] y se utiliza para tratar la esquizofrenia, la depresión y el trastorno bipolar. [1] Existe controversia sobre si la ziprasidona trata los síntomas negativos y tiene efectos secundarios gastrointestinales bien documentados. [13] La ziprasidona también puede causar prolongación del intervalo QTc . [17]
Antagonistas de la dopamina utilizados para tratar las náuseas y los vómitos.
La domperidona es un antagonista periférico selectivo del receptor de dopamina D2 que se utiliza como antiemético, agente gastroprocinético y galactagogo.
La racloprida se une a D 2 y D 3 [1] [2] y puede marcarse radiactivamente y usarse en imágenes PET para identificar la progresión de la enfermedad de Huntington [30].
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