Anakinra , vendida bajo la marca Kineret , es un medicamento biofarmacéutico utilizado para tratar la artritis reumatoide , los síndromes periódicos asociados a la criopirina , la fiebre mediterránea familiar y la enfermedad de Still . [3] Es una versión recombinante ligeramente modificada de la proteína antagonista del receptor de interleucina 1 humana . [3] Es comercializado por la sueca Orphan Biovitrum . [1] Anakinra se administra mediante inyección subcutánea . [2]
Se utiliza como tratamiento de segunda línea para controlar los síntomas de la artritis reumatoide después de que el tratamiento con un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME) haya fracasado. [1] [2] Se puede utilizar en combinación con algunos FAME. [1] [2] [4]
Se administra por vía subcutánea a pacientes diagnosticados con síndrome periódico asociado a criopirina , incluida la enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal . [1] [2]
Se utiliza para tratar el síndrome de Schnitzler (no autorizado en los EE. UU.). [5] Su tasa de respuesta es tal que se ha sugerido que "los fracasos del tratamiento deberían llevar a reconsiderar el diagnóstico". [6]
Fuera de etiqueta , se usa para tratar la artritis idiopática juvenil sistémica (SJIA), la gota , el depósito de pirofosfato de calcio (CPPD), la enfermedad de Behçet , la espondilitis anquilosante , la uveítis y otros síndromes autoinflamatorios . [7]
En diciembre de 2021, la Agencia Europea de Medicamentos autorizó el uso de anakinra "para tratar la COVID-19 en adultos con neumonía que requieren oxígeno suplementario (oxígeno de bajo o alto flujo) y que tienen riesgo de desarrollar insuficiencia respiratoria grave, según lo determinado por los niveles sanguíneos de una proteína llamada suPAR (receptor activador del plasminógeno uroquinasa soluble) de al menos 6 ng por ml." [3] [8] [9] En noviembre de 2022, la FDA de los Estados Unidos aprobó su uso bajo una autorización de uso de emergencia "para el tratamiento de COVID-19 en adultos hospitalizados con neumonía que requieren oxígeno suplementario (oxígeno de bajo o alto flujo) que corren el riesgo de progresar a insuficiencia respiratoria grave y probablemente tengan un receptor activador del plasminógeno de urocinasa soluble en plasma elevado (suPAR)". [10] [11]
No se probó en mujeres embarazadas, pero pareció ser seguro en estudios con animales. [2]
No debe usarse en personas que tengan infecciones activas [ se necesita aclaración ] o tuberculosis latente, o que estén tomando inhibidores del TNF . [2]
Más del diez por ciento de las personas que toman Anakinra tienen reacciones en el lugar de la inyección , dolores de cabeza y niveles elevados de colesterol. [1] Los receptores tienen un ocho por ciento más de pacientes con una disminución del recuento de glóbulos blancos , un dos por ciento más de pacientes con una disminución del recuento de plaquetas y un uno por ciento más de pacientes que padecen infecciones graves (4,5 % para pacientes con asma en comparación con 0 % de pacientes con asma que reciben placebo). [1] No está claro si tomar Anakinra aumenta el riesgo de cáncer; Los estudios se complican por el hecho de que las personas con artritis reumatoide ya enfrentan un mayor riesgo de cáncer. [1] [4]
Anakinra se diferencia de la secuencia del antagonista del receptor de interleucina 1 por un aminoácido de metionina añadido a su extremo N ; también se diferencia de la proteína humana en que no está glicosilada , ya que se fabrica en Escherichia coli . [2]
Fue aprobado para uso médico en los EE. UU. en 2001, [2] y en la Unión Europea en 2002. [1] [3]
En 2018, NHS England publicó una Política de puesta en funcionamiento clínica: Anakinra para tratar fiebres periódicas y trastornos autoinflamatorios (todas las edades), lo que permite que Anakinra se encargue como tratamiento de primera línea para el síndrome de Schnitzler y en los casos en los que el tratamiento de primera línea no sea eficaz para Fiebre mediterránea familiar, síndrome de hiper-IgD también conocido como deficiencia de mevalonato quinasa y síndrome periódico asociado al receptor de TNF (TRAPS), [12] y una política de puesta en marcha clínica: Anakinra/tocilizumab para el tratamiento de la enfermedad de Still del adulto refractaria a la segunda terapia. terapia de línea (adultos) , lo que permite que Anakinra se encargue para la enfermedad de Still que aparece en la edad adulta "como tratamiento de tercera línea donde los pacientes son refractarios a los FAME con efecto ahorrador de esteroides". [13]
En diciembre de 2020, Anakinra fue aprobada por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. para el tratamiento de la deficiencia del antagonista del receptor de interleucina-1 (DIRA), una enfermedad autoinflamatoria poco común de la infancia. [14] En 2021, se anunció que el Ministerio de Salud de la Federación de Rusia había aprobado el uso de Anakinra para el tratamiento de CAPS . [15]
En octubre de 2021, el NHS de Inglaterra publicó la Política de puesta en marcha clínica: Anakinra para la linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) para adultos y niños de todas las edades , lo que permite utilizar Anakinra en el tratamiento de la HLH . [dieciséis]
Anakinra trató eficazmente la meningitis causada por una rara mutación genética en el gen NALP3 en un hombre de 67 años inscrito en la Red de Enfermedades No Diagnosticadas . [17] Investigadores de la Universidad Johns Hopkins anunciaron en 2019 que la administración de anakinra a ratones preñados con el virus del Zika había reducido las muertes fetales y los defectos de nacimiento. [18] En noviembre de 2019, investigadores de la Universidad de Manchester informaron que Anakinra podría tener utilidad para prevenir que el cáncer de mama se propague a los huesos. [19] [20]
En 2021, se informó que Anakinra parecía reducir el dolor neuropático experimentado por los pacientes sometidos a quimioterapia con vincristina , y dijo que "la reutilización de anakinra puede ser una estrategia de cotratamiento eficaz para prevenir la neuropatía periférica inducida por vincristina". [21] [22]
Una revisión publicada en 2022 encontró que "Anakinra parece mostrar eficacia para numerosas afecciones dermatológicas , con la evidencia más sólida para la hidradenitis supurativa , la enfermedad de Behçet , el síndrome de Muckle-Wells y el síndrome SAPHO ". y concluyó que "en general, anakinra parece ser una opción prometedora en el tratamiento de numerosas afecciones inflamatorias dermatológicas refractarias a las terapias de primera línea, pero se necesitan más datos y de mayor calidad para aclarar su función terapéutica". [23]
En 2023, investigadores de la Universidad de Columbia exploraron el efecto de Anakinra sobre el envejecimiento de las células madre hematopoyéticas en ratones. Concluyeron "que apuntar a la IL-1 como mediador clave de la inflamación de nicho es una estrategia manejable para mejorar la producción de sangre durante el envejecimiento" y se informó que dijeron "que sus hallazgos podrían allanar el camino para que la ciencia retrase el envejecimiento e incluso alargue la esperanza de vida". de los humanos". [24] [25] [26]
Un estudio preliminar de 2023 sobre el uso de Anakinra en el tratamiento de la endometriosis concluyó que "hay justificación para un estudio más amplio" y que "Anakinra puede ser una opción particularmente impactante para las mujeres que desean fertilidad". [27]
Anakinra se está sometiendo a múltiples ensayos clínicos para tratar a pacientes con COVID-19 , centrándose en mecanismos en pacientes con hiperinflamación. [28] En 2021, una revisión y un metanálisis de 9 estudios que involucraron 1119 casos concluyeron que "la evidencia disponible muestra que el tratamiento con anakinra reduce tanto la necesidad de ventilación mecánica invasiva como el riesgo de mortalidad de los pacientes hospitalizados no intubados con COVID-19 sin aumentar el riesgo de eventos adversos." [29]
A partir de julio de 2021 [actualizar], la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) está evaluando una solicitud para ampliar el uso de anakinra para incluir el tratamiento de la COVID-19 en adultos con neumonía que corren riesgo de desarrollar insuficiencia respiratoria grave (incapacidad de los pulmones para funcionar correctamente). ). [30] Según los resultados del estudio publicado en septiembre de 2021 en Nature Medicine , los pacientes hospitalizados con COVID-19 con mayor riesgo de insuficiencia respiratoria mostraron una mejora significativa después del tratamiento con Anakinra. [31] [32]
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