El síndrome de Schnitzler o síndrome de Schnitzler es una enfermedad rara que se caracteriza por la aparición alrededor de la mediana edad de urticaria crónica y fiebre periódica , dolor en los huesos y en las articulaciones (a veces con inflamación de las articulaciones ), pérdida de peso , malestar , fatiga , inflamación de los ganglios linfáticos y agrandamiento del bazo y del hígado . [1] [2]
El síndrome de Schnitzler se considera un trastorno autoinflamatorio y generalmente se trata con anakinra , que inhibe la interleucina 1. Este tratamiento controla la afección, pero no la cura. Alrededor del 15 % de las personas desarrollan complicaciones, pero la afección generalmente no acorta la vida. [1]
El síndrome de Schnitzler es un trastorno autoinflamatorio de aparición tardía . [1]
El inicio típico es alrededor de los 55 años de edad, y los síntomas son urticaria recurrente , principalmente en el torso y las extremidades, a menudo con fiebre recurrente, dolor en las articulaciones, dolor en los huesos, dolor muscular, dolor de cabeza, fatiga y pérdida de peso. [1]
En 2017, no se entendía la causa de la enfermedad. [1] Una revisión de 2024 realizada por Braud y Lipsker tuvo como objetivo "describir lo que se sabe actualmente sobre la patogenia de esta peculiar enfermedad, así como abordar su diagnóstico y tratamiento" y concluyó que "la fisiopatología del síndrome de Schnitzler sigue siendo esquiva" y "la pregunta principal sobre la relación entre las características autoinflamatorias y la gammapatía monoclonal aún no se ha respondido". [3]
Los análisis de sangre muestran una alta concentración de gammaglobulinas específicas (gammapatía monoclonal) del tipo IgM . Casi siempre tiene cadenas ligeras del tipo κ. Se ha descrito una variante en la que se eleva la IgG , que parece ser una décima parte de la común. Las inmunoglobulinas pueden aparecer en la orina como proteínas de Bence Jones . A menudo hay signos de inflamación: estos incluyen un aumento del recuento de glóbulos blancos ( leucocitosis ) y un aumento de la velocidad de sedimentación globular y de la proteína C reactiva . Puede haber anemia de enfermedad crónica . [4] Las anomalías óseas se pueden ver en imágenes radiológicas (a menudo aumento de la densidad u osteosclerosis ) o biopsia . [1]
Existen dos conjuntos de criterios de diagnóstico: los criterios de Lipsker publicados en 2001 y los criterios de Estrasburgo que se elaboraron en una reunión en esa ciudad en 2012. [1]
Los criterios de Lipsker requieren urticaria, presencia de IgM monoclonal y al menos 2 de los siguientes: fiebre, dolor en las articulaciones o artritis, dolor óseo, ganglios linfáticos inflamados, agrandamiento del bazo o del hígado, velocidad de sedimentación globular elevada , niveles altos de glóbulos blancos y hallazgos de problemas en las imágenes óseas. [1] [4]
En los criterios de Estrasburgo, la persona debe tener urticaria y presencia de IgM o IgG monoclonal. Se diagnostica la enfermedad de Schnitzler si la persona tiene IgM y dos de los siguientes, o IgG y tres de los siguientes: fiebre recurrente, anomalías en las imágenes óseas, con o sin dolor óseo, hallazgos de infiltración de neutrófilos en una biopsia de piel , niveles altos de glóbulos blancos o proteína C reactiva . [1] [5]
Otras condiciones que pueden causar fiebre periódica , paraproteínas o urticaria crónica que deben descartarse incluyen (entre otras) trastornos autoinmunes o autoinflamatorios como la enfermedad de Still del adulto , angioedema , trastornos hematológicos como linfoma o gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS), otras causas de urticaria, crioglobulinemia , mastocitosis , enfermedad inflamatoria multisistémica crónica de inicio neonatal o síndrome de Muckle-Wells . [1] [6]
Hasta 2017, no se había aprobado ningún fármaco para tratar el síndrome de Schnitzler. Los fármacos que inhiben la actividad de la interleucina 1 han sido el tratamiento preferido desde que surgieron en 2005; desde 2012, una guía de consenso recomienda el tratamiento con anakinra . Los fármacos inmunosupresores como los corticosteroides , los inhibidores de la ciclooxigenasa y el interferón alfa pueden ser eficaces. [1] Una revisión de 2020 informó que el canakinumab era "un tratamiento eficaz a largo plazo con un perfil de seguridad favorable en pacientes con síndrome de Schnitzler". [7]
En junio de 2018, el Servicio Nacional de Salud de Inglaterra publicó una Política de autorización clínica: Anakinra para el tratamiento de fiebres periódicas y trastornos autoinflamatorios (todas las edades) que establecía que "Anakinra puede utilizarse como tratamiento de primera línea en pacientes con un diagnóstico documentado de síndrome de Schnitzler". [8]
Debido a que la anakinra es tan altamente y rápidamente efectiva para inducir la remisión completa del síndrome de Schnitzler, se ha sugerido que en pacientes que no responden a la anakinra, se debe reconsiderar el diagnóstico. [9] Sin embargo, la anakinra no es curativa; los síntomas reaparecen poco después de interrumpir el tratamiento. [10]
En general, el tratamiento con anakinra previene los brotes, pero estos se reanudan si se interrumpe el tratamiento. [1] En alrededor del 15-20% de las personas, se desarrolla un trastorno linfoproliferativo como complicación, más comúnmente la macroglobulinemia de Waldenström . También se ha informado de amiloidosis AA en personas con síndrome de Schnitzler. [1]
No se ha demostrado que la esperanza de vida de los pacientes con síndrome de Schnitzler difiera mucho de la de la población general. [11]
Es una enfermedad poco frecuente; hasta septiembre de 2014 se habían notificado 281 casos [10] y hasta 2017 se habían notificado alrededor de 300 casos. [1]
La enfermedad recibe su nombre de la dermatóloga francesa Liliane Schnitzler , quien describió por primera vez este síndrome en 1972. [12] [10] Un estudio Delphi sobre la taxonomía y la definición de enfermedades autoinflamatorias, publicado en 2018, consideró el nombre alternativo "gammapatía de aparición tardía con urticaria recurrente y fiebre", pero recibió poco apoyo. [13]