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Ergotamina

La ergotamina , que se vende bajo la marca Ergomar , entre otras, es una ergopeptina y forma parte de la familia de alcaloides del cornezuelo ; está estructural y bioquímicamente muy relacionada con la ergolina . [9] Es estructuralmente similar a varios neurotransmisores y actúa como vasoconstrictor . Se utiliza para las migrañas agudas , a veces con cafeína como combinación ergotamina/cafeína . [10] [11]

El uso medicinal del hongo cornezuelo comenzó en el siglo XVI para inducir el parto , pero la incertidumbre en cuanto a la dosis desaconsejó su uso. Se ha utilizado para prevenir la hemorragia posparto (hemorragia después del parto). Fue aislado por primera vez del hongo cornezuelo por Arthur Stoll en Sandoz en 1918 y se comercializó como Gynergen en 1921. [12]

Usos médicos

La ergotamina está indicada como terapia para abortar o prevenir la cefalea vascular. [2] [13]

Formularios disponibles

La ergotamina está disponible en forma de supositorio y de comprimido , a veces en combinación con cafeína . [2] [5] [10] [11]

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen: aterosclerosis , síndrome de Buerger , enfermedad de la arteria coronaria , enfermedad hepática, embarazo, prurito , síndrome de Raynaud y enfermedad renal. [14] También está contraindicado si el paciente está tomando antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina ), ciertos inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej., ritonavir , nelfinavir , indinavir ), ciertos antimicóticos azólicos (p. ej., ketoconazol , itraconazol , voriconazol ) , delavirdina , efavirenz o un agonista del receptor 5-HT 1 (p. ej., sumatriptán ). [15]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de la ergotamina incluyen náuseas y vómitos. En dosis más altas, puede causar presión arterial elevada , vasoconstricción (incluido vasoespasmo coronario ) y bradicardia o taquicardia . La vasoconstricción grave puede causar síntomas de claudicación intermitente . [16] [13]

Farmacología

Farmacodinamia

La ergotamina interactúa con los receptores de serotonina , adrenérgicos y dopaminérgicos . [17] [18] Es un agonista de los receptores de serotonina, incluidos los subtipos 5-HT 1 y 5-HT 2 . [17] La ​​ergotamina es un agonista del receptor de serotonina 5-HT 2B y se ha asociado con valvulopatía cardíaca . [19] A pesar de actuar como un potente agonista del receptor 5-HT 2A , se dice que la ergotamina no es alucinógena de manera similar a la lisurida . [20] [21] Se cree que esto se debe a la selectividad funcional en el receptor 5-HT 2A . [20] [21] Sin embargo, una posibilidad alternativa es que se deba a la selectividad periférica . [22] [23]

Farmacocinética

La biodisponibilidad de la ergotamina es de alrededor del 2% por vía oral , 6% por vía rectal y 100% por inyección intramuscular o intravenosa . [17] La ​​baja biodisponibilidad oral y rectal se debe a la baja absorción gastrointestinal y al alto metabolismo de primer paso . [17]

Es posible que la ergotamina no cruce fácilmente la barrera hematoencefálica . [22] [23]

Biosíntesis

La ergotamina es un metabolito secundario ( producto natural ) y el alcaloide principal producido por el hongo del cornezuelo, Claviceps purpurea , y hongos relacionados de la familia Clavicipitaceae . [28] [¿ fuente médica poco fiable? ] Su biosíntesis en estos hongos requiere el aminoácido L - triptófano y pirofosfato de dimetilalilo . Estos compuestos precursores son los sustratos de la enzima, triptófano dimetilaliltransferasa , que cataliza el primer paso en la biosíntesis del alcaloides del cornezuelo, es decir, la prenilación del L -triptófano. Otras reacciones, en las que participan las enzimas metiltransferasa y oxigenasa , producen la ergolina , ácido lisérgico . El ácido lisérgico (AL) es el sustrato de la sintetasa de péptidos lisergílicos , una sintetasa de péptidos no ribosómicos , que une covalentemente el AL a los aminoácidos L - alanina , L - prolina y L - fenilalanina . Las ciclizaciones, oxigenaciones / oxidaciones e isomerizaciones espontáneas o catalizadas por enzimas en residuos seleccionados preceden y dan lugar a la formación de ergotamina. [29]

Sociedad y cultura

Estatus legal

La ergotamina es una sustancia química regulada en la Lista I de los Estados Unidos. [30]

Referencias

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