stringtranslate.com

lisurida

La lisurida , vendida bajo la marca Dopergin , entre otras, es un medicamento monoaminérgico de la clase de las ergolinas que se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson , la migraña y los niveles elevados de prolactina . [1] Se toma por vía oral . [1]

Los efectos secundarios de la lisurida incluyen náuseas y vómitos, mareos , dolor de cabeza , fatiga o somnolencia , insomnio o sueño, trastornos gastrointestinales como dolor abdominal o diarrea , congestión nasal o secreción nasal e hipotensión , alucinaciones o confusión (particularmente en dosis más altas). En raras ocasiones, se han informado efectos secundarios graves, como fibrosis cardíaca o pulmonar , con el uso prolongado, pero son extremadamente infrecuentes. [3]

La lisurida actúa como un agonista y antagonista mixto de los receptores de dopamina , serotonina y adrenérgicos . [1] [4] [5] [6] Se cree que la activación de receptores de dopamina específicos es responsable de su eficacia en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y de su capacidad para suprimir los niveles de prolactina , [1] mientras que se cree que las interacciones con los receptores de serotonina son implicado principalmente en su eficacia para la migraña . [7] [8]

Usos médicos

La lisurida se utiliza para reducir la prolactina y, en dosis bajas, para prevenir ataques de migraña . [1] Se ha recomendado el uso de lisurida como medicamento antiparkinsoniano inicial para la enfermedad de Parkinson , retrasando la necesidad de levodopa hasta que la lisurida se vuelve insuficiente para controlar los síntomas parkinsonianos. [1] [ se necesitan citas adicionales ] La evidencia es insuficiente para respaldar la lisurida en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson avanzada como una alternativa a la levodopa o la bromocriptina . [9] [10]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de la lisurida incluyen náuseas y disminución de la presión arterial , entre otros. [3]

Farmacología

Farmacodinamia

La lisurida es un ligando de los receptores de dopamina , serotonina y adrenérgicos , así como del receptor H1 de histamina . [4] Tiene afinidad subnanomolar por los receptores de dopamina D 2 y D 3 , los receptores de serotonina 5-HT 1A y 5-HT 1D , y los receptores adrenérgicos α 2A - , α 2B - y α 2C , y baja -afinidad nanomolar por los receptores de dopamina D 1 , D 4 y D 5 , los receptores de serotonina 5-HT 2A , 5-HT 2B y 5-HT 2C , los receptores adrenérgicos α 1A - , α 1B - y α 1D , y receptor de histamina H1 . [4] [11] [12] La lisurida es un agonista parcial de los receptores D 2 , D 3 , D 4 , 5-HT 2A , 5-HT 2C , 5-HT 5A y H 1 , un fármaco completo o casi agonista completo de los receptores 5-HT 1A , 5-HT 1B y 5-HT 1D , y antagonista silencioso del receptor 5-HT 2B y α 1A -, α 2A -, α 2B - y α 2C -adrenérgicos receptores. [5] [6] [12] [13] [14] [15] Debido a su actividad farmacológica altamente no selectiva , la lisurida se describe como una "droga sucia". [1] Se cree que la eficacia de la lisurida en la enfermedad de Parkinson y la hiperprolactinemia se debe principalmente a la activación de los receptores de dopamina D 2 . [1]

Si bien la lisurida tiene un perfil de unión al receptor similar al de la dietilamida del ácido lisérgico ergolina (LSD; N , N -dietillisergamida) , más conocida y químicamente similar, y también actúa como agonista parcial del receptor de serotonina 5-HT 2A , [6] Carece de los efectos psicodélicos del LSD. [1] Las investigaciones sugieren que la falta de efectos psicodélicos con la lisurida surge de un agonismo sesgado del receptor 5-HT 2A . La estimulación del protómero 5-HT 2A dentro del complejo receptor 5-HT 2A - mGlu2 evoca efectos psicodélicos, mientras que estos efectos no ocurren durante la estimulación exclusiva de los receptores monoméricos 5-HT 2A . Por tanto, están implicadas diferentes proteínas G. [16] [17] La ​​lisurida se comporta como un agonista en el monómero del receptor 5-HT 2A . Dado que antagoniza competitivamente los efectos del LSD, puede considerarse un antagonista del protómero del heterómero 5-HT 2A –mGluR . [18] Los oligómeros de GPCR son entidades discretas y generalmente poseen propiedades distintas de sus receptores monoméricos originales.

La lisurida suprime de forma dosis-dependiente los niveles de prolactina debido a su actividad dopaminérgica. [1] [19] Como antagonista del receptor 5-HT 2B , la lisurida no tiene riesgo de valvulopatía cardíaca en contraste con las ergolinas relacionadas como la pergolida y la cabergolina . [1]

Cantidades mínimas de lisurida suprimen la activación de las neuronas serotoninérgicas del rafe dorsal, presumiblemente debido a la actividad agonista en los receptores 5-HT 1A . [20] Las neuronas noradrenérgicas del locus coeruleus fueron aceleradas por el fármaco en dosis algo más altas, lo que coincide con la actividad antagonista del receptor adrenérgico α 1 . Las neuronas dopaminérgicas de la pars compacta demostraron una respuesta variable.

Farmacocinética

La absorción de lisurida del tracto gastrointestinal con la administración oral es completa. [3] La biodisponibilidad absoluta de la lisurida es del 10 al 20% debido al alto metabolismo de primer paso . [3] La unión de la lisurida a las proteínas plasmáticas es del 60 al 70%. [3] Los niveles máximos de lisurida ocurren entre 60 y 80 minutos después de la ingestión, con una alta variabilidad entre individuos. [3] La vida media de eliminación de la lisurida es de aproximadamente 2 horas. [3] Es más corto que la mayoría de los otros agonistas de la dopamina . [3] La lisurida tiene más de 15 metabolitos conocidos . [3]

Química

La lisurida se describe como la base libre y como la sal de maleato de hidrógeno . [22] [23] [24]

La bromación de lisurida produce bromergurida (2-bromolisurida), que tiene un "perfil farmacodinámico inverso" en comparación con el de la lisurida. [25]

Historia

La lisurida fue sintetizada por Zikán y Semonský en el Instituto de Investigación de Farmacia y Bioquímica de Praga (más tarde SPOFA) como un agente antimigrañoso análogo a la metisergida y fue descrita en 1960. [1] [26] Se comercializó a principios de los años 1970. [27]

sociedad y Cultura

Nombres genéricos

Lisuride es la posadaInformación sobre herramientas Nombre común internacionaly la lisurida es la PROHIBICIÓNInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Gran Bretaña. [22] [28] [23] [24]

Nombres de marca

Lisurida se ha vendido bajo marcas que incluyen Arolac, Cuvalit, Dopagon, Dopergin, Dopergine, Eunal, Lisenil, Lizenil, Lysenyl, Proclacam, Prolacam y Revanil. [22] [23] [24] [1]

Disponibilidad

Anteriormente, la lisurida estaba más disponible en todo el mundo, [23] [1] pero a partir de 2020 parece comercializarse solo en Egipto , Francia , Italia , Kuwait , Líbano , México , Nueva Zelanda y Pakistán . [24] La lisurida no está disponible actualmente en los Estados Unidos , ya que el fármaco no fue un éxito comercial.

Investigación

La investigación clínica preliminar sugiere que la administración transdérmica de lisurida puede ser útil en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson . [1] Como la lisurida tiene una biodisponibilidad pobre cuando se toma por vía oral y tiene una vida media corta, la administración transdérmica continua ofrece ventajas significativas y podría hacer que el compuesto sea un agente terapéutico mucho más consistente. [1] La lisurida estaba en desarrollo como parche transdérmico e implante subcutáneo para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, el síndrome de piernas inquietas y las discinesias en las décadas de 2000 y 2010, pero se suspendió su desarrollo. [29] [30]

Referencias

  1. ^ abcdefghijklmnopqr Horowski R, Löschmann PA (abril de 2019). "Agonistas clásicos de la dopamina". Revista de transmisión neuronal . 126 (4): 449–454. doi : 10.1007/s00702-019-01989-y . PMID  30805732. S2CID  71144049.
  2. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  3. ^ abcdefghijklm "Agonistas DA - derivados del cornezuelo de centeno: lisurida: tratamiento de la enfermedad de Parkinson". Trastornos del movimiento . 17 Suplemento 4 (S4): S74 – S78. 2002. doi : 10.1002/mds.5565. PMID  12211144. S2CID  79230929.
  4. ^ abcde Millan MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A (noviembre de 2002). "Acciones diferenciales de los agentes antiparkinsonianos en múltiples clases de receptores monoaminérgicos. I. Un análisis multivariado de los perfiles de unión de 14 fármacos en 21 subtipos de receptores humanos nativos y clonados". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 303 (2): 791–804. doi : 10.1124/jpet.102.039867. PMID  12388666. S2CID  6200455.
  5. ^ abc Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Nicolas JP, De Ceuninck F, Boutin JA, Millan MJ (noviembre de 2002). "Acciones diferenciales de los agentes antiparkinsonianos en múltiples clases de receptores monoaminérgicos. II. Propiedades agonistas y antagonistas en subtipos de receptores similares a dopamina D (2) y receptores adrenérgicos alfa (1) / alfa (2)". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 303 (2): 805–814. doi : 10.1124/jpet.102.039875. PMID  12388667. S2CID  35238120.
  6. ^ abcd Newman-Tancredi A, Cussac D, Quentric Y, Touzard M, Verrièle L, Carpentier N, Millan MJ (noviembre de 2002). "Acciones diferenciales de los agentes antiparkinsonianos en múltiples clases de receptores monoaminérgicos. III. Propiedades agonistas y antagonistas de los subtipos de receptores de serotonina, 5-HT (1) y 5-HT (2)". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 303 (2): 815–822. doi : 10.1124/jpet.102.039883. PMID  12388668. S2CID  19260572.
  7. ^ Ramírez Rosas MB, Labruijere S, Villalón CM, Maassen Vandenbrink A (agosto de 2013). "Activación de los receptores 5-hidroxitriptamina1B/1D/1F como mecanismo de acción de los fármacos antimigrañosos". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 14 (12): 1599-1610. doi :10.1517/14656566.2013.806487. PMID  23815106. S2CID  22721405.
  8. ^ Villalón CM, VanDenBrink AM (2017). "El papel de la 5-hidroxitriptamina en la fisiopatología de la migraña y su relevancia para el diseño de nuevos tratamientos". Mini Reseñas en Química Medicinal . 17 (11): 928–938. doi :10.2174/1389557516666160728121050. PMID  27465216.
  9. ^ Clarke CE, Speller JM (2000). "Lisurida para las complicaciones inducidas por levodopa en la enfermedad de Parkinson". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1999 (2): CD001515. doi :10.1002/14651858.CD001515. PMC 7025784 . PMID  10796801. 
  10. ^ Clarke CE, Speller JM (2000). "Lisurida versus bromocriptina para las complicaciones inducidas por levodopa en la enfermedad de Parkinson". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1999 (2): CD001514. doi :10.1002/14651858.CD001514. PMC 7028005 . PMID  10796800. 
  11. ^ Marona-Lewicka D, Kurrasch-Orbaugh DM, Selken JR, Cumbay MG, Lisnicchia JG, Nichols DE (octubre de 2002). "Reevaluación de la farmacología de la lisurida: los efectos conductuales mediados por el receptor de 5-hidroxitriptamina1A se superponen a sus otras propiedades en ratas". Psicofarmacología . 164 (1): 93-107. doi :10.1007/s00213-002-1141-z. PMID  12373423. S2CID  19825878.
  12. ^ ab Egan CT, Herrick-Davis K, Miller K, Glennon RA, Teitler M (abril de 1998). "Actividad agonista de LSD y lisurida en receptores 5HT2A y 5HT2C clonados". Psicofarmacología . 136 (4): 409–414. doi :10.1007/s002130050585. PMID  9600588. S2CID  3021798.
  13. ^ Hofmann C, Penner U, Dorow R, Pertz HH, Jähnichen S, Horowski R, et al. (2006). "Lisurida, un agonista del receptor de dopamina con propiedades antagonistas del receptor 5-HT2B: la ausencia de informes de reacciones adversas al medicamento sobre valvulopatía cardíaca respalda el concepto de un papel crucial para el agonismo del receptor 5-HT2B en la fibrosis valvular cardíaca". Neurofarmacología clínica . 29 (2): 80–86. doi :10.1097/00002826-200603000-00005. PMID  16614540. S2CID  33849447.
  14. ^ ab Bakker RA, Weiner DM, ter Laak T, Beuming T, Zuiderveld OP, Edelbroek M, et al. (Marzo de 2004). "La 8R-lisurida es un potente agonista parcial del receptor H1 de histamina estereoespecífico". Farmacología molecular . 65 (3): 538–549. doi : 10,1124/mol.65.3.538. PMID  14978232. S2CID  19140579.
  15. ^ abc Zhang S, Chen H, Zhang C, Yang Y, Popov P, Liu J, et al. (julio de 2022). "Herramientas selectivas de plantilla de estructuras de estado activo e inactivo para el receptor 5-HT5A humano". Naturaleza Biología estructural y molecular . 29 (7): 677–687. doi :10.1038/s41594-022-00796-6. PMC 9299520 . PMID  35835867. 
  16. ^ Moreno JL, Holloway T, Albizu L, Sealfon SC, González-Maeso J (abril de 2011). "El receptor metabotrópico de glutamato mGlu2 es necesario para los efectos farmacológicos y de comportamiento inducidos por los agonistas del receptor alucinógeno 5-HT2A". Cartas de Neurociencia . 493 (3): 76–79. doi :10.1016/j.neulet.2011.01.046. PMC 3064746 . PMID  21276828. 
  17. ^ González-Maeso J, Ang RL, Yuen T, Chan P, Weisstaub NV, López-Giménez JF, et al. (Marzo de 2008). "Identificación de un complejo receptor de serotonina/glutamato implicado en la psicosis". Naturaleza . 452 (7183): 93–97. Código Bib :2008Natur.452...93G. doi : 10.1038/naturaleza06612. PMC 2743172 . PMID  18297054. 
  18. ^ González-Maeso J, Weisstaub NV, Zhou M, Chan P, Ivic L, Ang R, et al. (febrero de 2007). "Los alucinógenos reclutan vías de señalización corticales específicas mediadas por el receptor 5-HT (2A) para afectar el comportamiento". Neurona . 53 (3): 439–452. doi : 10.1016/j.neuron.2007.01.008 . PMID  17270739. S2CID  16309730.
  19. ^ Auriemma RS, Pirchio R, De Alcubierre D, Pivonello R, Colao A (2019). "Agonistas de la dopamina: desde la década de 1970 hasta la actualidad". Neuroendocrinología . 109 (1): 34–41. doi : 10.1159/000499470 . PMID  30852578.
  20. ^ Rogawski MA, Aghajanian GK (1979). "Respuesta de las neuronas monoaminérgicas centrales a la lisurida: comparación con el LSD". Ciencias de la vida . 24 (14): 1289-1297. doi :10.1016/0024-3205(79)90148-6. PMID  470543.
  21. ^ "Base de datos PDSP - UNC". pdsp.unc.edu . Archivado desde el original el 13 de abril de 2021 . Consultado el 15 de enero de 2022 .
  22. ^ abc Elks J (14 de noviembre de 2014). Diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Saltador. págs. 747–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  23. ^ abcd Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor y Francisco. 2000. págs. 612–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  24. ^ abcd "Dopergin". Archivado desde el original el 27 de noviembre de 2020.
  25. ^ Hilderbrand M, Hümpel M, Krause W, Täuber U (enero de 1987). "Farmacocinética de bromergurida, un nuevo derivado del cornezuelo de centeno antagonista de la dopamina en ratas y perros". Revista europea de metabolismo y farmacocinética de fármacos . 12 (1): 31–40. doi :10.1007/BF03189859. PMID  3609071. S2CID  22838914.
  26. ^ Zikán V, Semonský M (1960). "Mutterkornalkaloide XVI. Einige N-(D-6-metilisoergolenil-8)-, N-(D-6-metilergolenil-8)- y N-(D-6-metilergolin(I)-il-8)-N' -sustituierte harnstoffe". Colección de comunicaciones químicas checoslovacas . 25 (7): 1922-1928. doi :10.1135/cccc19601922. ISSN  0010-0765.
  27. ^ Satoskar RS, Bhandarkar SD, Rege NN (1973). "Anestésicos generales". Farmacología y Farmacoterapéutica . Popular Prakashan. págs. 929–. ISBN 978-81-7991-527-1.
  28. ^ Morton IK, Hall JM (31 de octubre de 1999). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs.170–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
  29. ^ "Lisurida - Axxonis Pharma". AdisInsight . Springer Nature Suiza AG.
  30. ^ "Implante de lisurida - Titan Pharmaceuticals". AdisInsight . Springer Nature Suiza AG.