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Xantomatosis cerebrotendinosa

La xantomatosis cerebrotendinosa ( CTX ), también llamada colesterosis cerebral , [1] es un trastorno congénito poco común del metabolismo de los ácidos biliares causado por mutaciones autosómicas recesivas en el gen CYP27A1 . [2] La CTX se caracteriza por una amplia gama de síntomas, incluidos problemas neurológicos y no neurológicos.

La edad media de aparición de los síntomas es de 19 años, siendo los síntomas del sistema nervioso central las primeras indicaciones. Las características neurológicas incluyen parkinsonismo , epilepsia , distonía , ataxia progresiva , mioclono palatino , discapacidad intelectual , demencia y síntomas psiquiátricos . La CTX a menudo produce cataratas durante la infancia. Los adultos con CTX a menudo experimentan palidez del disco óptico y otros problemas oculares. Los síntomas clínicos incluyen enfermedad cardiovascular y aterosclerosis prematura , con pacientes que experimentan niveles elevados de 27-hidroxicolesterol y disminución del colesterol de lipoproteínas de alta densidad . Los pacientes con CTX a menudo experimentan osteoporosis y fracturas óseas recurrentes , con anomalías en la marcha y poca masa ósea que aumentan el riesgo de caídas. La diarrea crónica e intratable es un síntoma común, y también se observan cálculos biliares , pólipo colecistótico e ictericia colestásica del recién nacido en algunos pacientes con CTX. Los xantomas , que normalmente se desarrollan en la segunda o tercera década de la vida, pueden originarse en varios tendones.

El gen CYP27A1 , responsable de la producción de ácidos biliares , está mutado, lo que reduce el ácido quenodesoxicólico y el ácido cólico , lo que lleva a un aumento de la síntesis de 7α-hidroxi-4-colesten-3-ona , precursor del colestanol . Esto hace que el colesterol se convierta en colestanol y alcohol biliar, lo que provoca acumulación en los tejidos y diversos síntomas relacionados con los órganos.

El diagnóstico de CTX implica análisis genético molecular , neuroimágenes , pruebas bioquímicas y hallazgos clínicos.

El tratamiento de la CTX incluye cirugía, terapia de reemplazo y tratamiento sintomático adicional. A menudo se utilizan ácidos biliares como el ácido taurocólico , el ácido ursodesoxicólico (UDCA), el ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico (CDCA). El tratamiento con CDCA se prefiere tanto para los síntomas neurológicos como para los no neurológicos. El tratamiento sintomático es crucial debido a la amplia gama de síntomas asociados con la CTX.

Signos y síntomas

La xantomatosis cerebrotendinosa se manifiesta de diversas maneras, incluyendo varios órganos y un amplio espectro de síntomas neurológicos y no neurológicos. [3] En los pacientes con XC, la edad promedio de aparición de los síntomas es de 19 años. [4]

En pacientes con CTX, los síntomas y signos del sistema nervioso central están frecuentemente presentes y pueden servir como las primeras indicaciones. El parkinsonismo y la epilepsia son las primeras afecciones neurológicas asociadas con CTX. [5] [6] Se ha documentado una amplia gama de características neurológicas asociadas con CTX en la literatura; estas características incluyen distonía , ataxia progresiva , mioclono palatino , discapacidad intelectual , demencia y síntomas psiquiátricos (como cambios de comportamiento, depresión , agitación , alucinaciones y pensamientos suicidas ). [2]

Un indicador común de CTX es la catarata que se desarrolla en la infancia. [7] Se ha destacado que este es un síntoma temprano que aparece antes de los síntomas neurológicos y el xantoma tendinoso , y se cree que es útil para un diagnóstico temprano. [2] Los adultos con CTX con frecuencia también presentan cataratas y palidez del disco óptico . [8] Otros problemas oculares asociados con CTX incluyen depósitos que se asemejan al colesterol y  esclerosis de los vasos retinianos . [9]

Entre los muchos síntomas clínicos de CTX que se han documentado se encuentran la enfermedad cardiovascular y la aterosclerosis prematura . [10] A pesar de tener niveles normales de colesterol sérico , los pacientes con CTX experimentaron una aterosclerosis prematura significativa . [11] Los pacientes con CTX tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular debido a sus niveles significativamente elevados de 27-hidroxicolesterol y niveles disminuidos de colesterol de lipoproteína de alta densidad en su análisis de lípidos en sangre. [12]

Los pacientes con CTX frecuentemente presentan osteoporosis y fracturas óseas recurrentes como síntomas clínicos. Los pacientes con anomalías significativas en la marcha que tienen poca masa ósea tienen más probabilidades de caerse y romperse los huesos accidentalmente. [2] En los pacientes con CTX, los metabolitos séricos de calcio , fosfato y vitamina D son normales, pero la absorción intestinal de radiocalcio está reducida y la densidad mineral ósea corporal total es deficiente. [13]

La diarrea crónica e intratable es un síntoma común de CTX. [14] Los cálculos biliares , el pólipo colecístico y la ictericia colestásica del recién nacido también se observan en ciertos pacientes con CTX. [15] [8]

En los individuos con xantomatosis cerebrotendinosa, los xantomas se desarrollan frecuentemente en la segunda o tercera década de la vida, mientras que en ocasiones pueden no desarrollarse en absoluto. Por lo general se originan en los tendones de Aquiles , aunque también se han descubierto en los pulmones, los huesos y el sistema nervioso central , así como en los tendones extensores del codo, la mano, el tendón rotuliano y el cuello. [8]

Causas

La CTX está asociada con mutaciones en el gen CYP27A1 , ubicado en el cromosoma 2q33-qter . [16] El trastorno se hereda de manera autosómica recesiva. [17]

Mecanismo

El gen CYP27A1 codifica la enzima mitocondrial esterol 27-hidroxilasa , encargada de la producción de ácidos biliares . Debido a la mutación de esta enzima, se reducen el ácido quenodesoxicólico y el ácido cólico , lo que aumenta la síntesis de 7α-hidroxi-4-colestan-3-ona , precursor del colestanol . Debido a esta mutación, el colesterol se transforma en colestanol y alcohol biliar en lugar de ácidos biliares. Un exceso de colestanol provoca entonces una acumulación tisular en varios órganos, lo que da lugar a una variedad de síntomas que afectan a muchos órganos. [18]

Diagnóstico

El análisis genético molecular , las imágenes neurológicas , las pruebas bioquímicas y los hallazgos clínicos son los principales métodos utilizados en el diagnóstico de CTX. Cuando los individuos presentan síntomas neurológicos que comienzan en la infancia con xantomas, se debe considerar un diagnóstico de CTX. [2]

Entre las anomalías bioquímicas observadas en pacientes con CTX se encuentran el aumento de los niveles plasmáticos de colestanol y de alcohol biliar en la orina, junto con una disminución de la concentración biliar de ácido quenodesoxicólico . [19] Otra característica de la CTX es un aumento del nivel plasmático de colestanol . [20]

Tratamiento

La cirugía, la terapia de reemplazo y el tratamiento sintomático adicional son parte del manejo de CTX. [2] Los ácidos biliares como el ácido taurocólico , el ácido ursodesoxicólico (UDCA), el ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico (CDCA) se administran como parte del tratamiento de reemplazo. [21] [22] El tratamiento preferido para los síntomas neurológicos y no neurológicos de CTX es el tratamiento con CDCA (750 mg/d), aunque el ácido cólico también es eficaz para los síntomas no neurológicos. El trasplante de hígado , [8] la aféresis de lipoproteínas de baja densidad , [23] y la suplementación con vitamina E son otros tratamientos potenciales que aún no tienen un respaldo clínico sólido. [2] Debido a la amplia gama de síntomas y signos asociados con CTX, el tratamiento sintomático es crucial. [2] Esto incluye medicamentos antidepresivos para la depresión , [24] terapia antiepiléptica para las convulsiones , [5] levodopa para el parkinsonismo , [25] y toxina botulínica para la distonía . [26]

Historia

La xantomatosis cerebrotendinosa se conocía anteriormente como «síndrome de Van Bogaert–Scherer–Epstein». [27] [28]

Véase también

Referencias

  1. ^ "xantomatosis cerebrotendinosa". Iniciativa Monarca . Archivado desde el original el 2024-02-27 . Consultado el 2024-06-21 .
  2. ^ abcdefgh Nie, Shuke; Chen, Guiqin; Cao, Xuebing; Zhang, Yunjian (26 de noviembre de 2014). "Xantomatosis cerebrotendinosa: una revisión exhaustiva de la patogénesis, las manifestaciones clínicas, el diagnóstico y el tratamiento". Orphanet Journal of Rare Diseases . 9 (1). Springer Science and Business Media LLC: 179. doi : 10.1186/s13023-014-0179-4 . ISSN  1750-1172. PMC 4264335 . PMID  25424010. 
  3. ^ Keren, Zohar; Falik-Zaccai, Tzipora C. (2009). "Xantomatosis cerebrotendinosa (CTX): una enfermedad de almacenamiento de lípidos tratable". Reseñas de endocrinología pediátrica: PER . 7 (1): 6–11. ISSN  1565-4753. PMID  19696711.
  4. ^ Pilo-de-la-Fuente, B.; Jiménez-Escrig, A.; Lorenzo, J.R.; Pardo, J.; Arias, M.; Ares-Luque, A.; Duarte, J.; Muñiz-Pérez, S.; Sobrido, MJ (2011). "Xantomatosis cerebrotendinosa en España: estudio clínico, pronóstico y genético". Revista europea de neurología . 18 (10): 1203–1211. doi :10.1111/j.1468-1331.2011.03439.x. ISSN  1468-1331. PMID  21645175.
  5. ^ ab Pedroso, José Luiz; Pinto, Wladimir B.; Souza, Paulo V.; Santos, Lucas T.; Abud, Isabela C.; Avelino, Marcela Amaral; Barsottini, Orlando G. (2012). "Epilepsia de inicio temprano como principal manifestación neurológica de la xantomatosis cerebrotendinosa". Epilepsia y comportamiento . 24 (3). Elsevier BV: 380–381. doi :10.1016/j.yebeh.2012.04.121. ISSN  1525-5050. PMID  22658436.
  6. ^ Ohno, Takae; Kobayashi, Shunsuke; Hayashi, Masataka; Sakurai, Masaki; Kanazawa, Ichiro (2001). "Parkinsonismo sensible a la difenilpiralina en la xantomatosis cerebrotendinosa: seguimiento a largo plazo de tres pacientes". Revista de las ciencias neurológicas . 182 (2). Elsevier BV: 95–97. doi :10.1016/s0022-510x(00)00441-x. ISSN  0022-510X. PMID  11137513.
  7. ^ Cruysberg, JRM; Wevers, RA; Tolboom, JJM (1991). "Catarata juvenil asociada con diarrea crónica en xantomatosis cerebrotendinosa pediátrica". Revista estadounidense de oftalmología . 112 (5). Elsevier BV: 606–607. doi :10.1016/s0002-9394(14)76874-6. ISSN  0002-9394.
  8. ^ abcd Federico, Antonio; Dotti, Maria Teresa (2003). "Xantomatosis cerebrotendinosa". Revista de neurología infantil . 18 (9). Publicaciones SAGE: 633–638. doi :10.1177/08830738030180091001. ISSN  0883-0738. PMID  14572142.
  9. ^ CRUYSBERG, JRM; WEVERS, RA; van ENGELEN, BGM; PINCKERS, A.; van SPREEKEN, A.; TOLBOOM, JJM (1995). "Manifestaciones oculares y sistémicas de la xantomatosis cerebrotendinosa". Revista estadounidense de oftalmología . 120 (5). Elsevier BV: 597–604. doi :10.1016/s0002-9394(14)72206-8. hdl : 2066/20758 . ISSN  0002-9394. PMID  7485361.
  10. ^ Dotti, Maria Teresa; Mondillo, Sergio; Plewnia, Katrin; Agricola, Eustachio; Federico, A. (1998-10-01). "Xantomatosis cerebrotendinosa: evidencia de hipertrofia lipomatosa del septo auricular". Revista de neurología . 245 (11). Springer Science and Business Media LLC: 723–726. doi :10.1007/s004150050274. ISSN  0340-5354. PMID  9808240.
  11. ^ Björkhem, I; Andersson, O; Diczfalusy, U; Sevastik, B; Xiu, RJ; Duan, C; Lund, E (30 de agosto de 1994). "Ateroesclerosis y esterol 27-hidroxilasa: evidencia de un papel de esta enzima en la eliminación del colesterol de los macrófagos humanos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 91 (18): 8592–8596. Bibcode :1994PNAS...91.8592B. doi : 10.1073/pnas.91.18.8592 . ISSN  0027-8424. PMC 44652 . PMID  8078928. 
  12. ^ Weingärtner, Oliver; Laufs, Ulrich; Böhm, Michael; Lütjohann, Dieter (2010). "Una vía alternativa de transporte inverso del colesterol: el oxisterol 27-hidroxicolesterol". Aterosclerosis . 209 (1). Elsevier BV: 39–41. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2009.09.015. ISSN  0021-9150. PMID  19801147.
  13. ^ Federico, Antonio; Dotti, Maria Teresa; Loré, Fausto; Nuti, Ranuccio (1993). "Xantomatosis cerebrotendinosa: estudio fisiopatológico del metabolismo óseo". Revista de Ciencias Neurológicas . 115 (1). Elsevier BV: 67–70. doi :10.1016/0022-510x(93)90068-a. ISSN  0022-510X. PMID  8468594.
  14. ^ Verrips, Aad; van Engelen, Baziel GM; Wevers, Ron A.; van Geel, Björn M.; Cruysberg, Johannes RM; van den Heuvel, Lambert PWJ; Keyser, Antoine; Gabreëls, Fons JM (1 de abril de 2000). "Presencia de diarrea y ausencia de xantomas tendinosos en pacientes con xantomatosis cerebrotendinosa". Archivos de Neurología . 57 (4). Asociación Médica Estadounidense (AMA): 520–524. doi :10.1001/archneur.57.4.520. ISSN  0003-9942. PMID  10768627.
  15. ^ Mignarri, Andrea; Gallus, Gian Nicola; Dotti, Maria Teresa; Federico, Antonio (18 de enero de 2014). "Un índice de sospecha para el diagnóstico y tratamiento temprano de la xantomatosis cerebrotendinosa". Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 37 (3). Wiley: 421–429. doi :10.1007/s10545-013-9674-3. ISSN  0141-8955. PMID  24442603.
  16. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 606530
  17. ^ Pilo de la Fuente B, Ruiz I, López de Munain A, Jiménez-Escrig A (mayo de 2008). "Xantomatosis cerebrotendinosa: hallazgos neuropatológicos". J. Neurol . 255 (6): 839–42. doi :10.1007/s00415-008-0729-6. PMID  18458861. S2CID  31001655.
  18. ^ Carson, Bianca E.; Jesus, Orlando De (2023-08-23). ​​"Xantomatosis cerebrotendinosa". StatPearls Publishing. PMID  33232000. Archivado desde el original el 2024-06-22 . Consultado el 2024-06-22 .
  19. ^ Moghadasian, Mohammed H.; Salen, Gerald; Frohlich, Jiri J.; Scudamore, Charles H. (1 de abril de 2002). "Xantomatosis cerebrotendinosa". Archivos de neurología . 59 (4). Asociación Médica Estadounidense (AMA): 527–529. doi :10.1001/archneur.59.4.527. ISSN  0003-9942. PMID  11939886.
  20. ^ DeBarber, Andrea E.; Luo, Jenny; Giugliani, Roberto; Souza, Carolina FM; Chiang, John (Pei-Wen); Merkens, Louise S.; Pappu, Anuradha S.; Steiner, Robert D. (2014). "Un análisis de sangre multianalito útil para la xantomatosis cerebrotendinosa". Bioquímica clínica . 47 (9). Elsevier BV: 860–863. doi :10.1016/j.clinbiochem.2014.04.017. ISSN  0009-9120. PMC 4175980 . PMID  24769274. 
  21. ^ Pierre, Germaine; Setchell, Kenneth; Blyth, Jacqueline; Preece, Mary Anne; Chakrapani, Anupam; McKiernan, Patrick (2008). "Tratamiento prospectivo de la xantomatosis cerebrotendinosa con terapia con ácido cólico". Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 31 (S2). Wiley: 241–245. doi :10.1007/s10545-008-0815-z. ISSN  0141-8955. PMID  19125350.
  22. ^ Koopman, BJ; Wolters, BG; van der Molen, JC; Waterreus, RJ (1985). "Terapias con ácidos biliares aplicadas a pacientes que padecen xantomatosis cerebrotendinosa". Clínica Química Acta . 152 (1–2). Elsevier BV: 115-122. doi :10.1016/0009-8981(85)90182-2. ISSN  0009-8981. PMID  4053393.
  23. ^ Mimura, Yoshihiro; Kuriyama, Masaru; Tokimura, Yoshika; Fujiyama, Jiro; Osame, Mitsuhiro; Takesako, Kenichi; Tanaka, Nobuyuki (1993). "Tratamiento de la xantomatosis cerebrotendinosa con lipoproteína de baja densidad (LDL)-aféresis". Revista de Ciencias Neurológicas . 114 (2). Elsevier BV: 227–230. doi :10.1016/0022-510x(93)90303-g. ISSN  0022-510X. PMID  8445406.
  24. ^ Chen, Qiaozhen; Liu, Weibo; Jiang, Biao; Yu, Risheng; Li, Xiuzhen; Li, Huichun (2012). "Depresión sensible a la fluoxetina en una xantomatosis cerebrotendinosa china". Psiquiatría del Hospital General . 34 (5). Elsevier BV: 578.e1–578.e4. doi :10.1016/j.genhosppsych.2011.10.008. ISSN  0163-8343. PMID  22133984.
  25. ^ Schotsmans, Katlijn; De Cauwer, Harald; Baets, Jonathan; Ceyssens, Sarah; van den Hauwe, Luc; Deconinck, Tine; Helsen, Gregory (17 de abril de 2012). "Xantomatosis cerebrotendinosa que se presenta con parkinsonismo asimétrico: un caso con imágenes SPECT con I-123-FP-CIT". Acta Neurologica Belgica . 112 (3). Springer Science and Business Media LLC: 287–289. doi :10.1007/s13760-012-0064-7. ISSN  0300-9009. PMID  22527785.
  26. ^ Lagarde, Julien; Sedel, Frédéric; Degos, Bertrand (2013). "El blefaroespasmo como una nueva característica de la xantomatosis cerebrotendinosa". Parkinsonism & Related Disorders . 19 (8). Elsevier BV: 764–765. doi :10.1016/j.parkreldis.2013.04.003. ISSN  1353-8020. PMID  23623195.
  27. ^ synd/1452 en ¿Quién le puso nombre?
  28. ^ Van Bogaert, L.; van Bogaert, L.; Scherer, HJ; Epstein, É. (1937). Une forme cérébrale de la cholestérinose généralisée: (tipo particulier de lipidose à cholestérine) (en francés). Masón. Archivado desde el original el 22 de junio de 2024 . Consultado el 22 de junio de 2024 .

Lectura adicional

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