El ácido quenodesoxicólico (CDCA; también conocido como ácido quenodesoxicólico , ácido quenocólico y ácido 3α,7α-dihidroxi-5β-colan-24-oico ) es un ácido biliar . Las sales de este ácido carboxílico se denominan quenodesoxicolatos . El ácido quenodesoxicólico es uno de los principales ácidos biliares. [1] [2] [3] Se aisló por primera vez de la bilis del ganso doméstico, lo que le da la parte "cheno" de su nombre (griego: χήν = ganso). [4]
El ácido quenodesoxicólico y el ácido cólico son los dos ácidos biliares primarios en los seres humanos. El ácido quenodesoxicólico tiene dos grupos hidroxilo y se modifica con la adición de otro grupo hidroxilo para producir ácido cólico . Algunos otros mamíferos tienen ácido muricolico o ácido desoxicólico en lugar de ácido quenodesoxicólico. [1] Se presenta como una sustancia cristalina blanca insoluble en agua pero soluble en alcohol y ácido acético , con un punto de fusión de 165 a 167 °C. [ cita requerida ]
El ácido quenodesoxicólico se sintetiza en el hígado a partir del colesterol mediante varios pasos enzimáticos . [1] Al igual que otros ácidos biliares, se puede conjugar con taurina o glicina , formando tauroquenodesoxicolato o glicoquenodesoxicolato. La conjugación da como resultado un pKa más bajo . Esto hace que los ácidos biliares conjugados se ionicen al pH habitual en el intestino y permanezcan en el tracto gastrointestinal hasta llegar al íleon para ser reabsorbidos. [3]
El CDCA y otros ácidos biliares son surfactantes que forman micelas con las grasas, lo que facilita la digestión de los lípidos . Después de la absorción, son captados por el hígado y resecretados, por lo que experimentan una circulación enterohepática . El CDCA no absorbido puede ser metabolizado por bacterias en el colon para formar el ácido biliar secundario, ácido litocólico o el epímero , ácido ursodesoxicólico . [3]
El CDCA es el ácido biliar natural más potente para estimular el receptor nuclear de ácidos biliares, el receptor farnesoide X (FXR). [5] La transcripción de muchos genes es activada por FXR, incluidos aquellos que codifican FGF19 y su socio heterodímero pequeño . [6]
El CDCA se ha utilizado como terapia médica para disolver los cálculos biliares . [7] [8] La terapia médica con ácidos biliares orales se ha utilizado en pacientes que tienen cálculos biliares de colesterol pequeños y en pacientes con cálculos biliares de colesterol más grandes que no pueden o se muestran reacios a someterse a una cirugía. El tratamiento con CDCA puede causar diarrea , lesión hepática reversible leve y un pequeño aumento del nivel de colesterol plasmático. [8]
El CDCA se puede utilizar en el tratamiento de la xantomatosis cerebrotendinosa . [9]
El CDCA se ha utilizado en varias otras afecciones. [10] Como la diarrea es frecuente cuando se utiliza CDCA en la disolución de cálculos biliares , se ha estudiado como un posible tratamiento para el estreñimiento y se ha demostrado que acelera el tránsito colónico y mejora la función intestinal . [11]
La empresa australiana de biotecnología Giaconda ha probado un tratamiento para la infección de hepatitis C que combina ácido quenodesoxicólico con bezafibrato . [12]
