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Bezafibrato

El bezafibrato (comercializado como Bezalip y varias otras marcas) es un fármaco fibrato que se utiliza como agente hipolipemiante para tratar la hiperlipidemia . Ayuda a reducir el colesterol LDL y los triglicéridos en sangre , y aumentar el HDL .

Fue patentado en 1971 y aprobado para uso médico en 1978. [1]

Usos médicos

Bezafibrato mejora los marcadores de hiperlipidemia combinada , reduciendo eficazmente el LDL y los triglicéridos y mejorando los niveles de HDL. [2] El principal efecto sobre la morbilidad cardiovascular se produce en pacientes con síndrome metabólico , cuyas características se ven atenuadas por el bezafibrato. [3] Los estudios muestran que en pacientes con intolerancia a la glucosa, el bezafibrato puede retrasar el progreso a la diabetes, [4] y en aquellos con resistencia a la insulina desaceleró el progreso en el marcador de gravedad HOMA . [5] Además, un estudio observacional prospectivo de pacientes dislipidémicos con diabetes o hiperglucemia mostró que el bezafibrato reduce significativamente la concentración de hemoglobina A1c (HbA1c) en función de los niveles iniciales de HbA1c, independientemente del uso concomitante de medicamentos antidiabéticos. [6]

Efectos secundarios

La principal toxicidad es hepática (enzimas hepáticas anormales); Se han notificado miopatía y, en raras ocasiones , rabdomiolisis .

Otros usos

La empresa australiana de biotecnología Giaconda combina bezafibrato con ácido quenodesoxicólico en una combinación de fármacos contra la hepatitis C llamada Hepaconda.

Se ha demostrado que el bezafibrato reduce la hiperfosforilación de la proteína tau y otros signos de tauopatía en ratones transgénicos que tienen la mutación tau humana . [7]

La combinación de un fármaco para reducir el colesterol, el bezafibrato, y un esteroide anticonceptivo, el acetato de medroxiprogesterona, podría ser un tratamiento eficaz y no tóxico para una variedad de cánceres, según han descubierto investigadores de la Universidad de Birmingham. [8]

Modo de acción

Como los demás fibratos, el bezafibrato es un agonista de PPARα ; algunos estudios sugieren que también puede tener cierta actividad sobre PPARγ y PPARδ.

Síntesis

Otra evidencia de que existe una tolerancia masiva sustancial en la posición para la proporciona el agente hipolipemiante bezafibrato.

Síntesis de bezafibrato: [9] [10]

La p -clorobenzamida de tiramina se somete a una síntesis de éter Williamson con 2-bromo-2-metilpropionato de etilo para completar la síntesis. El grupo éster se hidroliza en el medio de reacción alcalino.

Historia

El bezafibrato fue introducido por primera vez por Boehringer Mannheim en 1977.

Referencias

  1. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en analógicos. John Wiley e hijos. pag. 474.ISBN​ 9783527607495.
  2. ^ Behar S, et al. (Estudio de prevención del infarto con bezafibrato (BIP)) (julio de 2000). "Prevención secundaria elevando el colesterol HDL y reduciendo los triglicéridos en pacientes con enfermedad arterial coronaria". Circulación . 102 (1): 21-27. doi : 10.1161/01.cir.102.1.21 . PMID  10880410.
  3. ^ Tenenbaum A, Motro M, Fisman EZ, Tanne D, Boyko V, Behar S (mayo de 2005). "Bezafibrato para la prevención secundaria del infarto de miocardio en pacientes con síndrome metabólico". Archivos de Medicina Interna . 165 (10): 1154-1160. doi : 10.1001/archinte.165.10.1154 . PMID  15911729.
  4. ^ Tenenbaum A, Motro M, Fisman EZ, Schwammenthal E, Adler Y, Goldenberg I, et al. (mayo de 2004). "Bezafibrato del ligando del receptor activado por proliferador de peroxisomas para la prevención de la diabetes mellitus tipo 2 en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias". Circulación . 109 (18): 2197–2202. doi : 10.1161/01.CIR.0000126824.12785.B6 . PMID  15123532.
  5. ^ Tenenbaum A, Fisman EZ, Boyko V, Benderly M, Tanne D, Haim M, et al. (Abril de 2006). "Atenuación de la progresión de la resistencia a la insulina en pacientes con enfermedad arterial coronaria por bezafibrato". Archivos de Medicina Interna . 166 (7): 737–741. doi : 10.1001/archinte.166.7.737 . PMID  16606809.
  6. ^ Teramoto T, Shirai K, Daida H, Yamada N (marzo de 2012). "Efectos del bezafibrato sobre el metabolismo de lípidos y glucosa en pacientes dislipidémicos con diabetes: el estudio J-BENEFIT". Diabetología Cardiovascular . 11 (1): 29. doi : 10.1186/1475-2840-11-29 . PMC 3342914 . PMID  22439599. 
  7. ^ Dumont M, Stack C, Elipenahli C, Jainuddin S, Gerges M, Starkova N, et al. (Diciembre 2012). "La administración de bezafibrato mejora los déficits de comportamiento y la patología tau en ratones P301S". Genética Molecular Humana . 21 (23): 5091–5105. doi :10.1093/hmg/dds355. PMC 3490516 . PMID  22922230. 
  8. ^ "Anticonceptivos, colesterol: medicamentos reductores utilizados para tratar el cáncer". Ciencia diaria . 14 de mayo de 2015.
  9. ^ DE 2149070, Witte EC, Stach K, Stork H, Thiel M, Schmidt F, "Phenoxialquilcarbonsäurederivate und Verfahren zur Herstellung derselben [Derivados del ácido fenoxialquilcarboxílico y procesos para su producción]", publicado el 5 de abril de 1973, publicado el 23 Abril de 1978, asignado a Boehringer Mannheim GmbH 
  10. ^ US 3781328, Witte EC, Stach K, Stork H, Thiel M, Schmidt F, "Compuestos de ácido fenoxi-alquil-carboxílico", expedido el 25 de diciembre de 1973, asignado a Boehringer Mannheim GmbH