En farmacología , los fibratos son una clase de ácidos carboxílicos anfipáticos y ésteres . Son derivados del ácido fíbrico (ácido fenoxiisobutírico). Se utilizan para una variedad de trastornos metabólicos , principalmente la hipercolesterolemia ( colesterol alto ), y por lo tanto son agentes hipolipidémicos .
Los fibratos mejoran la dislipidemia aterogénica caracterizada por niveles elevados de triglicéridos y/o niveles bajos de HDL-C y concentraciones elevadas de partículas LDL pequeñas y densas, con o sin niveles elevados de LDL-C. Los fibratos pueden compararse con las estatinas, que reducen el colesterol LDL (LDL-C) y tienen solo efectos limitados sobre otros parámetros lipídicos. Los ensayos clínicos han demostrado que la combinación de estatinas y fibratos da como resultado una reducción significativamente mayor en los niveles de LDL-C y triglicéridos y mayores aumentos en el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) en comparación con la monoterapia con cualquiera de los fármacos. [1] Los fibratos se utilizan en la terapia accesoria en muchas formas de hipercolesterolemia , pero la combinación de algunos fibratos (p. ej., gemfibrozil) con estatinas está contraindicada debido a un mayor riesgo de rabdomiólisis . [2]
Los fibratos estimulan el receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR) alfa, que controla la expresión de productos génicos que median el metabolismo de los triglicéridos (TG) y lipoproteínas de alta densidad (HDL). Como resultado, se reduce la síntesis de ácidos grasos, TG y VLDL, mientras que se mejora la de lipoproteína lipasa, que cataboliza los TG. Además, se regula positivamente la producción de Apo A1 y del casete de unión a ATP A1, lo que conduce a un mayor transporte inverso de colesterol a través de HDL. En consecuencia, los fibratos reducen los TG hasta en un 50% y aumentan el HDL-C hasta en un 20%, pero los cambios de LDL-C son variables. Se han realizado menos ensayos a gran escala con fibratos que con estatinas y los resultados son menos concluyentes, pero se han descrito tasas reducidas de enfermedad cardiovascular con la terapia con fibratos en el subgrupo de pacientes con niveles bajos de HDL-C y TG elevados (p. ej., TG > 2,3 mmol/L (200 mg/dL)). Los fibratos suelen tolerarse bien, pero comparten un perfil de efectos secundarios similar al de las estatinas. Además, pueden aumentar el riesgo de colelitiasis y prolongar la acción de los anticoagulantes. Cada vez hay más pruebas que sugieren que también pueden tener un efecto protector contra las complicaciones microvasculares diabéticas.
Los ensayos clínicos respaldan su uso como agentes de monoterapia. Los fibratos reducen el número de ataques cardíacos no fatales, pero no mejoran la mortalidad por todas las causas y, por lo tanto, están indicados solo en pacientes que no toleran las estatinas. [3] [4] [5]
Aunque son menos eficaces para reducir los niveles de LDL , la capacidad de los fibratos para aumentar el HDL y reducir los niveles de triglicéridos parece reducir la resistencia a la insulina cuando la dislipidemia se asocia a otras características del síndrome metabólico ( hipertensión y diabetes mellitus tipo 2 ). [6] Por lo tanto, se utilizan en muchas hiperlipidemias . Debido a una rara disminución paradójica del HDL-C observada en algunos pacientes con fenofibrato, según el cambio de etiqueta de la FDA de EE. UU., se recomienda que los niveles de HDL-C se controlen dentro de los primeros meses después del inicio de la terapia con fibratos. Si se detecta un nivel de HDL-C gravemente deprimido, se debe suspender la terapia con fibratos y controlar el nivel de HDL-C hasta que haya regresado al valor inicial. [ cita requerida ]
La mayoría de los fibratos pueden causar malestar estomacal leve y miopatía (dolor muscular con aumento de CPK ). Los fibratos disminuyen la síntesis de ácidos biliares al regular a la baja la expresión de la colesterol 7 alfa-hidroxilasa y la esterol 27-hidroxilasa , lo que facilita la precipitación del colesterol y aumenta el riesgo de cálculos biliares .
En combinación con estatinas , los fibratos aumentan el riesgo de rabdomiólisis , una destrucción idiosincrásica del tejido muscular que conduce a insuficiencia renal . Las estatinas menos lipofílicas son menos propensas a provocar esta reacción y probablemente sea más seguro combinarlas con fibratos que las estatinas más lipofílicas.
La toxicidad de los fármacos incluye lesión renal aguda . [7]
Aunque se utilizan clínicamente desde al menos 1962, el mecanismo de acción de los fibratos permaneció sin esclarecer hasta la década de 1990, cuando se descubrió que los fibratos activan los receptores activados por el proliferador de peroxisomas (PPAR) , especialmente PPARα . [8] Los PPAR son una clase de receptores intracelulares que modulan el metabolismo de carbohidratos y grasas y la diferenciación del tejido adiposo .
La activación de los PPAR induce la transcripción de una serie de genes que facilitan el metabolismo de los lípidos .
Los fibratos están relacionados farmacológicamente con las tiazolidinedionas , una nueva clase de fármacos antidiabéticos que también actúan sobre los PPAR (más específicamente, el PPARγ ) [ cita requerida ]
Los fibratos son un sustrato de (metabolizado por) CYP3A4 . [8]
Se ha demostrado que los fibratos prolongan la vida útil del gusano redondo C. elegans . [9]
