Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
El receptor de ácidos biliares ( BARR ), también conocido como receptor farnesoide X ( FXR ) o NR1H4 (subfamilia de receptores nucleares 1, grupo H, miembro 4), es un receptor nuclear que está codificado por el gen NR1H4 en humanos. [5] [6]
Función
FXR se expresa en niveles elevados en el hígado y el intestino. El ácido quenodesoxicólico y otros ácidos biliares son ligandos naturales del FXR. Al igual que otros receptores nucleares, cuando se activa, FXR se traslada al núcleo celular , forma un dímero (en este caso un heterodímero con RXR ) y se une a elementos de respuesta hormonal en el ADN, lo que regula hacia arriba o hacia abajo la expresión de ciertos genes . [6]
Una de las funciones principales de la activación de FXR es la supresión del colesterol 7 alfa-hidroxilasa (CYP7A1), la enzima limitante de la velocidad en la síntesis de ácidos biliares a partir del colesterol . FXR no se une directamente al promotor CYP7A1. Más bien, FXR induce la expresión de un pequeño heterodímero (SHP), que luego funciona para inhibir la transcripción del gen CYP7A1. De esta forma, se establece una vía de retroalimentación negativa en la que se inhibe la síntesis de ácidos biliares cuando los niveles celulares ya son elevados.
La ausencia de FXR en un modelo de ratón FXR -/- provocó un aumento de los ácidos biliares en el hígado y el desarrollo espontáneo de tumores hepáticos . [7] La reducción del conjunto de ácidos biliares en los ratones FXR -/- mediante la alimentación con colestiramina, resina secuestradora de ácidos biliares, redujo el número y el tamaño de las lesiones malignas.
También se ha descubierto que FXR es importante en la regulación de los niveles de triglicéridos hepáticos . [8] Específicamente, la activación de FXR suprime la lipogénesis y promueve la oxidación de ácidos grasos libres mediante la activación de PPARα . [8] Los estudios también han demostrado que el FXR regula la expresión y actividad de las proteínas de transporte epitelial involucradas en la homeostasis de los líquidos en el intestino, como el regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR). [9]
La activación de FXR en ratones diabéticos reduce la glucosa plasmática y mejora la sensibilidad a la insulina , mientras que la inactivación de FXR tiene el efecto contrario. [8]
Interacciones
Se ha demostrado que el receptor farnesoide X interactúa con:
Ligandos
Se conocen varios ligandos para FXR, tanto de origen natural como sintético. [12] [13] [14]
- Agonistas
- Antagonistas
Referencias
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enlaces externos
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- Receptor farnesoide + activado por X en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.